Том 53, № 1 (2025)
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Содержание растворимой формы молекулы трансмембранной адгезии Р-кадгерина в сыворотке крови здоровых женщин, больных злокачественными и доброкачественными опухолями яичников
Аннотация
Актуальность. Кадгерины представляют собой кальций-зависимые трансмембранные гликопротеиды, внеклеточные домены которых осуществляют гомофильные межклеточные взаимодействия. Растворимые формы кадгеринов, образующиеся вследствие протеолитического расщепления трансмембранных белков или альтернативного сплайсинга мРНК, не закреплены в клеточной мембране и циркулируют во внеклеточном пространстве или в периферической крови. В контексте канцерогенеза роль P-кадгерина остается предметом дискуссий: одни исследователи связывают P-кадгерин с подавлением опухолевого роста, тогда как другие указывают на его опухоль-промотирующие свойства. Публикации, посвященные значению растворимой формы P-кадгерина при разных патологиях, единичны.
Цель – сравнительный анализ содержания растворимой формы Р-кадгерина в сыворотке крови здоровых женщин, больных злокачественными и доброкачественными опухолями яичников для оценки потенциального клинического значения данного маркера.
Материал и методы. В ретроспективное исследование включены 56 больных эпителиальными злокачественными опухолями яичников (медиана возраста – 57 лет), 10 пациенток с доброкачественными опухолями яичников (медиана возраста – 55 лет) и 11 практически здоровых женщин (медиана возраста – 56 лет), проходивших в период с 2023 по 2024 г. обследование и лечение в трех специализированных онкологических клиниках. Концентрацию растворимой формы P-кадгерина в сыворотке крови до начала специфического лечения определяли с помощью набора реагентов Human P-Cadherin ELISA Kit (RayBiotech, США).
Результаты. В группе больных раком яичников преобладали пациентки с серозной формой опухоли (n = 46, 82%), с III–IV стадией заболевания (n = 45, 80%), с опухолью стадии T3–T4 (n = 42, 75%), преимущественно без регионарных (N0: n = 41, 73%) и отдаленных метастазов (M0: n = 43, 77%). Медиана содержания растворимой формы P-кадгерина в сыворотке крови больных раком яичников была статистически значимо выше по сравнению со здоровыми добровольцами (7,97 против 1,44 нг/мл, p = 0,0045), но не с больными доброкачественными опухолями яичников (7,97 против 3,41 нг/мл, p = 0,354). В ходе ROC-анализа выявлено, что уровень растворимой формы P-кадгерина не может быть использован в качестве надежного диагностического критерия злокачественных опухолей яичников: площадь под ROC-кривой (AUC) составила 0,793 (доверительный интервал 0,671–0,915; p = 0,002). При оптимальном пороговом значении 3,01 нг/мл чувствительность и специфичность теста были 77 и 73% соответственно. Сывороточный уровень растворимой формы P-кадгерина статистически значимо не зависел от ключевых клинико-морфологических характеристик рака яичников.
Заключение. У больных злокачественными опухолями яичников повышен сывороточный уровень растворимой формы P-кадгерина. Представляется целесообразным дальнейшее исследование этого гликопротеида для установления его роли в прогнозе заболевания и эффективности химиотерапии.
1-8
Ассоциация между воздействием производственного шума, тугоухостью и метаболическим синдромом у рабочих текстильной фабрики: исследование поперечного типа
Аннотация
Обоснование. Рeзультаты исследований, в которых изучали связь между неблагоприятным воздействием шума на орган слуха и метаболическим синдромом, противоречивы.
Цель – оценить ассоциацию между воздействием производственного шума, снижением слуха и параметрами метаболического синдрома.
Материал и методы. Данное исследование поперечного типа проведено в 2023 г. у 950 работников текстильной фабрики. Участников исследования распределили в две группы в зависимости от уровня шума – до 85 дБ и от 85 до 90 дБ. Снижение слуха определяли как средний слуховой порог более 25 дБ в одном или обоих ушах в пределах соответствующих частотных диапазонов. Диагноз метаболического синдрома ставили в соответствии с критериями экспертной группы по лечению взрослых III Национальной образовательной программы США по холестерину (NCEP – ATP III). Сбор демографических данных, оценку состояния здоровья и вредности условий труда производили во время периодических медицинских осмотров. Далее изучали связь между метаболическим синдромом и его компонентами с воздействием производственного шума.
Результаты. Медиана возраста участников исследования составила 33 года [28; 38], медиана стажа работы – 3 года [2; 9]. Подавляющее большинство были мужского пола (90,9%, n = 864), женаты (81,5%, n = 774), работали посменно (89,3%, n = 848). Диагноз метаболического синдрома был поставлен 10,8% (n = 103) обследованных; 72% (n = 684) подвергались воздействию производственного шума более 85 дБ. С воздействием производственного шума были значимо ассоциированы увеличение окружности талии (отношение шансов (ОШ) 1,61; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,20–2,17, p = 0,002), гипертриглицеридемия (ОШ 2,03; 95% ДИ 1,36–3,02, p < 0,001) и снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛВП) (ОШ 1,71; 95% ДИ 1,28–2,29, p < 0,001). Кроме того, выявлена значимая связь между компонентами метаболического синдрома и высокочастотными слуховыми порогами, а именно, двустороннее снижение слуха на высоких частотах находилось в ассоциации с гипергликемией натощак, повышенными показателями диастолического артериального давления и триглицеридов и низким уровнем ЛВП.
Заключение. Наше исследование выявило значимую ассоциацию между воздействием производственного шума и такими компонентами метаболического синдрома, как увеличенная окружность талии, высокие уровни триглицеридов и низкие – холестерина ЛВП. По данным первоначального анализа, обнаружена также значимая ассоциация между метаболическим синдромом и его компонентами, включая нарушения углеводного и липидного обмена, повышение диастолического артериального давления, с одной стороны, и медианой слухового порога на высоких частотах – с другой.
9-20
Кардиоваскулярные факторы риска и клинико-функциональные характеристики пациенток, перенесших кардиоваскулотоксичное противоопухолевое лечение по поводу рака молочной железы
Аннотация
Обоснование. У пациенток, пролеченных по поводу рака молочной железы (РМЖ), повышен риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Перспективным направлением профилактики представляется участие больных с высоким сердечно-сосудистым риском (ССР) в комплексных программах кардиологической реабилитации, однако в настоящее время нет понимания масштаба потребности в подобных программах в России.
Цель – оценить частоту выявления ССЗ и их факторов риска, суммарный ССР у больных РМЖ, перенесших кардиоваскулотоксичное противоопухолевое лечение, для определения потребности в разработке программ кардиологической реабилитации у данной категории лиц.
Методы. Проведено одноцентровое одномоментное исследование. В период с 2021 по 2023 г. в специализированной кардиологической клинике обследовано 90 женщин, перенесших кардиоваскулотоксичное противоопухолевое лечение по поводу РМЖ. Определяли наличие ССЗ и их факторов риска. Оценивали клиническое состояние, уровни липидов, глюкозы, креатинина, С-реактивного белка, физической активности (опросник IPAQ), стресса (визуальная аналоговая шкала), выраженность тревоги и депрессии (Госпитальная шкала тревоги и депрессии – HADS), качество сна (Питтсбургский опросник качества сна). Выполнены электрокардиография (ЭКГ), эхокардиография, ЭКГ-проба с физической нагрузкой, в том числе кардиореспираторный нагрузочный тест (n = 53), биоимпедансометрия (n = 83).
Результаты. Медиана возраста пациенток составила 49 [46; 56] лет. Всем пациенткам (100%) проведены оперативное лечение и антрациклин-содержащая химиотерапия. Медиана времени после завершения антрациклин-содержащей химиотерапии составила 36 [11,8; 56,5] месяцев. Лучевая терапия проведена 68 (75,6%) пациенткам, в том числе 42 больным на левую молочную железу. Курение выявлено у 9 (10%), избыточная масса тела и ожирение – у 52 (57,8%), абдоминальное ожирение – у 37 (41,1%), дислипидемия – у 70 (77,8%), артериальная гипертония – у 42 (46,7%), сахарный диабет – у 6 (6,7%) пациенток. О недостаточном уровне физической активности сообщили 69 (76,7%) пациенток. Уровень кардиореспираторной выносливости был снижен, медиана пикового потребления кислорода составила 71% от расчетных значений. У 45 (50%) пациенток выявлена тревожная, у 16 (17,8%) – депрессивная симптоматика, у 51 (56,7%) – высокий уровень стресса, у 80 (88,9%) – нарушение сна. Сердечная недостаточность диагностирована у 11 (12,2%), ишемическая болезнь сердца – у 1 (1,1%), пароксизмальная форма фибрилляции предсердий – у 3 (3,3%) обследованных. К категории высокого / очень высокого ССР (в соответствии с рекомендациями по кардиоонкологии Европейского общества кардиологов 2022 г.) относились 56 (62,2%) пациенток.
Заключение. У пациенток, перенесших кардиоваскулотоксичное противоопухолевое лечение по поводу РМЖ, отмечена высокая частота факторов риска ССЗ. Наиболее часто выявляемым ССЗ была сердечная недостаточность, две трети пациенток имели высокий ССР. Учитывая распространенность РМЖ в России, очевидна потребность в разработке программ кардиологической реабилитации и профилактики ССЗ у данной категории больных.
21-33
Оценка вариабельности ритма сердца и кардиальных биомаркеров у юных спортсменов, проживающих в условиях Крайнего Севера: поперечное исследование
Аннотация
Актуальность. Активная спортивная нагрузка при определенных условиях может быть триггером развития сердечно-сосудистых катастроф, особенно в высокодинамичных видах спорта. Спортсмены, тренирующиеся в холодных климатических условиях, подвергаются повышенному риску истощения функциональных резервов организма и спортивного перенапряжения.
Цель – определить особенности вариабельности ритма сердца (ВРС) и кардиальных биомаркеров у юных хоккеистов и футболистов Крайнего Севера для поиска предикторов патологического ремоделирования миокарда.
Материал и методы. Проведено обсервационное поперечное исследование, в рамках которого весной 2022 г. на базе Центра здоровья детей Новоуренгойской центральной областной больницы обследованы 160 мальчиков 12–17 лет I–II группы здоровья. Выполнены стандартная и суточная электрокардиография (ЭКГ), эхокардиография (Эхо-КГ), а также забор крови на маркеры повреждения миокарда, эндотелиальной дисфункции и протеолиза. Группу исследования составили 86 детей, занимающихся хоккеем и футболом, контрольную группу – 74 подростка, не занимающихся активными видами спорта.
Результаты. Медиана показателей основных зубцов и интервалов стандартной ЭКГ находилась в пределах возрастной нормы в обеих группах. При холтеровском мониторировании ЭКГ между группой спортсменов и контрольной группой выявлены различия в средних (медиана 84 [78; 91] vs 93 [83; 100], р < 0,001) и максимальных (медиана 150 [128; 159] vs 159 [147; 184], р = 0,001) значениях частоты сердечных сокращений. Доля обследованных детей со сниженной ВРС была выше в контрольной группе – 64,2%, у спортсменов данный показатель составил 36,4%. Медианы концентрации маркеров повреждения миокарда не превышали референсных значений у всех участников исследования, при этом уровни лактатдегидрогеназы (p = 0,034), аспартатаминотрансферазы (p = 0,001) и тропонина I (p = 0,011) были ниже у спортсменов. При сравнительном анализе параметров Эхо-КГ значения индекса массы миокарда левого желудочка и систолической площади правого желудочка оказались в 1,2 раза выше у тренирующихся подростков по сравнению с контролем (р < 0,001). Методом ROC-анализа определено пороговое значение уровня матриксной металлопротеиназы 2 (ММП-2) – 337,49 нг/мл, при превышении которого прогнозируется высокий риск ремоделирования миокарда у спортсменов. Чувствительность метода составила 75%, специфичность – 87,2%.
Заключение. Уровень ММП-2 > 337,49 нг/мл, низкие показатели ВРС могут рассматриваться как факторы риска ремоделирования миокарда у спортсменов с пограничными электрокардиографическими и эхокардиографическими параметрами.
34-42
ОБЗОР
Расчетные формулы холестерина липопротеинов низкой плотности в кардиологической практике: чем больше формул, тем лучше?
Аннотация
Контроль уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП) – ключевой элемент антиатерогенной терапии у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно у лиц высокого и очень высокого риска. Целевые уровни ХС-ЛНП (≤ 1,8 ммоль/л для высокого риска и ≤ 1,4 ммоль/л для очень высокого риска) служат важным показателем качества медицинской помощи. Традиционно для определения ХС-ЛНП используют формулу Friedewald, однако ее точность ограничена при уровне триглицеридов (ТГ) выше 4,5 ммоль/л.
В статье рассмотрены современные подходы к оптимизации расчетных формул ХС-ЛНП, их применимость в клинической практике и региональные особенности.
Формула Friedewald, предложенная в 1972 г., долгое время оставалась главным методом расчета ХС-ЛНП. Однако ее ограничения, особенно при высоких уровнях ТГ, привели к разработке альтернативных формул, таких как метод Martin и формула Sampson. Метод Martin, основанный на анализе более 1,35 млн липидограмм, предлагает использование поправочных коэффициентов в зависимости от уровня ТГ. Формула Sampson, учитывающая комплексные метаболические процессы, демонстрирует высокую точность, особенно при уровнях ТГ < 4,5 ммоль/л.
Имеются региональные различия в уровнях липидов, обусловленные климатическими, культурными и генетическими факторами. В Южной Корее, например, предложена формула, учитывающая особенности местной популяции, которая показала более высокую точность по сравнению с формулой Friedewald. В Российской Федерации разработана формула, основанная на анализе 750 000 липидограмм, которая демонстрирует высокую точность при широком диапазоне уровней ТГ (0,1–30 ммоль/л). Эти исследования подчеркивают необходимость адаптации расчетных методов к локальным популяциям.
В клинической практике выбор метода расчета ХС-ЛНП зависит от целей исследования и клинических особенностей заболевания. Американская ассоциация сердца (AHA) рекомендует метод Martin, тогда как Национальный институт здоровья США (NIH) предпочитает формулу Sampson. В Российской Федерации по-прежнему используется формула Friedewald, хотя ее точность подвергается сомнению. В многоцентровых исследованиях гиполипидемических препаратов предпочтение отдается новым формулам, таким как формула NIH, которая показала высокую точность при низких уровнях ХС-ЛНП.
Необходимость точного определения ХС-ЛНП для оценки сердечно-сосудистого риска и контроля эффективности терапии стимулирует развитие новых расчетных методов. Формула Friedewald, несмотря на ее широкое использование, уступает по точности современным методам, особенно при высоких уровнях ТГ. Оптимизация расчетных формул с учетом региональных особенностей популяции представляется важным шагом к повышению качества диагностики и лечения атеросклеротических заболеваний.
43-52