Том 51, № 3 (2023)

Обоснование. Адренокортикальный рак (АКР) – редкое заболевание, характеризующееся агрессивным течением и быстрым метастазированием. Для определения тактики лечения важное значение имеет ранняя диагностика заболевания и развития метастазов. Исследование стероидных профилей мочи (СПМ) с помощью газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХ-МС) – высокочувствительный и специфический биомаркерный метод, позволяющий дифференцировать доброкачественные опухоли от злокачественных, с очевидной перспективой для диагностики пациентов с инциденталомами надпочечников. В нашем предыдущем исследовании установлено отсутствие различий в экскреции с мочой тетрагидро-11-дезоксикортизола (THS), 5-ene-прегненов и соотношения 3α,16,20-прегнентриол/3β,16,20-прегнентриол (3α,16,20-dP3/3β,16,20-dP3) у больных АКР с метастазами в раннем послеоперационном периоде по сравнению с показателями больных АКР в дооперационном периоде. Стадии заболевания и размер первичной опухоли у больных АКР в данном исследовании мы не учитывали.

Цель – выявить характерные особенности метаболома стероидов мочи методом ГХ-МС у больных АКР с I-IV стадиями до хирургического лечения для определения ранних признаков метастазов и взаимосвязи нарушений адреналового стероидогенеза со стадиями заболевания.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ данных исследования СПМ 59 больных АКР с I-IV стадиями заболевания с суммой баллов по шкале L. M. Weiss ≥ 3 по данным патоморфологического исследования послеоперационного материала. Синдром Кушинга диагностировали методами иммуноанализа у 28 (47,6%) больных АКР. Стадию заболевания устанавливали на основании результатов визуализирующих методов обследования и послеоперационного гистологического исследования по классификации ENSAT. I стадия была у 8, II стадия – у 26, III стадия – у 14, IV стадия – у 11 больных. Группу контроля составили 28 здоровых доноров. Методом ГХ-МС исследовали СПМ больных АКР до проведения хирургического лечения на газовом хромато-масс-спектрометре Shimadzu GCMS-ТQ8050.

Результаты. Первый вариант изменений в стероидном метаболоме мочи, характеризующийся увеличением экскреции с мочой дегидроэпиандростерона (DHEA) и ТНS, установлен у 10 (90,9%) больных АКР с IV стадией и у 20 (50%) пациентов в объединенной группе со II и III стадиями; четвертый вариант, связанный с отсутствием различий экскреции с мочой андрогенов и THS с показателями здоровых доноров, – у больных АКР с I стадией заболевания. Только у больных АКР с I стадией получено увеличение соотношения прегнандиола (Р2) к прегнантриолу в сравнении с показателями здоровых доноров. Определены 100% чувствительность и специфичность пороговых значений экскреции с мочой ТНS > 867 мкг/сут, 3β,16,20-dP3 > 300 мкг/сут и соотношения 3α,16,20-dP3/3β,16,20-dP3 < 1,6 для диагностики IV стадии АКР до хирургического лечения и для выявления ранних признаков метастазов. Получены положительные корреляционные связи 16-oксо-андростендиола, THS и прогестагенов, отрицательная корреляционная связь соотношения 3α,16,20-dP3/3β,16,20-dP3 со стадией заболевания.

Заключение. Методом ГХ-МС установлено, что экскреция с мочой THS, DHEA и его метаболитов, Р2, 5-еne-прегненов и соотношения 3α,16,20-dP3/3β,16,20-dP3 служат важными биохимическими маркерами стадий АКР и показателями для прогнозирования развития метастазов.

Обоснование. Винкристиновая полинейропатия – основное нейротоксическое осложнение при лечении острого лимфобластного лейкоза у детей. Считается, что между генетическими вариантами в генах-кандидатах, ассоциированных с проявлениями нейротоксичности винкристина в различных этнических группах, существует тесная взаимосвязь. Следовательно, идентификация генетических факторов риска, лежащих в основе предрасположенности к винкристиновой полинейропатии, позволит разработать эффективные методы превентивной диагностики, направленной на определение группы высокого риска среди пациентов, получающих винкристин, для персонализированного подхода в химиотерапии.

Цель – изучить взаимосвязь между генетическим вариантом rs924607 в гене CEP72 и винкристиновой полинейропатией у детей с острым лимфобластным лейкозом.

Материал и методы. В одноцентровом когортном исследовании участвовали 199 детей в возрасте от 3 до 17 лет с впервые установленным острым лимфобластным лейкозом, которые получали химиотерапию по протоколу ALL-MB 2015. Всем пациентам выполнили генотипирование однонуклеотидного варианта rs924607 в гене CEP72 методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с последующей оценкой результатов методом аллельной дискриминации и провели сравнительный анализ частоты встречаемости, клинических признаков винкристиновой полинейропатии в зависимости от носительства изучаемого генетического варианта.

Результаты. Частота встречаемости винкристиновой полинейропатии в исследуемой группе детей составила 81,0% (n = 161). Среди них преобладали пациенты, имеющие 2-ю степень тяжести по шкале NCI-СTCAE. Однонуклеотидный вариант rs924607 в гене CEP72 имел значительно выраженную связь с данным нейротоксическим осложнением. При этом 19,1% (n = 38) пациентов были гомозиготными по минорной аллели (генотип ТТ), а 46,2% (n = 92) имели гетерозиготный генотип СТ. Среди пациентов, имевших хотя бы одну аллель риска (Т), отношение шансов развития винкристиновой полинейропатии составило 2,91 (95% доверительный интервал 1,41-5,99, p =  0,004). Статистически значимой связи между изучаемым генетическим вариантом и клиническими признаками полинейропатии, индуцированной винкристином, нами не выявлено.

Заключение. Однонуклеотидный вариант rs924607 в гене CEP72 может рассматриваться в качестве предполагаемого фармакогенетического маркера при винкристиновой полинейропатии.

Обоснование. Главная задача хирургического лечения глиобластом – обеспечение максимально возможной циторедукции. Перфузионная компьютерная томография обладает неинвазивными инструментами для оценки опухолевого кровотока, позволяет отображать границы опухоли и наиболее злокачественные ее участки.

Цель – оценить эффективность применения методики интраоперационной компьютерной томографической навигации с перфузионным исследованием (иКТсПИ) в хирургии высокозлокачественных глиом.

Материал и методы. В проспективное нерандомизированное исследование включены 142 пациента (76 мужчин и 66 женщин) с морфологически верифицированным диагнозом глиобластомы или диффузной астроцитомой grade 4 (критерии Всемирной организации здравоохранения, 2021), перенесшие хирургическое лечение в период с 2016 по 2022 г. Операционное лечение с применением методики иКТсПИ выполнено 94 пациентам, из них 55 проведена тотальная резекция опухоли, а 39 – субтотальная. Контрольную группу составили 48 пациентов, которым было проведено хирургическое лечение без применения методики иКТсПИ. Все пациенты получали стандартную адъювантную химиолучевую терапию. Оценка эффективности хирургического лечения осуществлялась каждые 3 месяца. Конечной точкой исследования было выявление продолженного роста опухоли. Глубина катамнеза составила 15 месяцев. Предоперационные и контрольные послеоперационные исследования выполняли на магнитно-резонансном томографе General Electric Discovery W750 3Т до и после контрастного усиления. иКТсПИ проводили при помощи 32-срезового компьютерного томографа модели Toshiba Aquilion LB.

Результаты. В группе с иКТ (тотальная резекция) средняя продолжительность безрецидивного периода составила 13,05 месяца. Безрецидивная выживаемость через 6 месяцев была 92% и через 12 месяцев – 55%, что значительно превысило аналогичные показатели в группе с иКТ (субтотальная резекция)– 8,98 месяца, 66 и 9% соответственно (лог-ранк тест кривых выживаемости групп 1 и 2, p < 0,001) и группе без иКТ – 5,81 месяца, 23 и 0% (лог-ранк тест кривых выживаемости групп 1 и контрольной, p < 0,001).

Заключение. Использование методики иКТсПИ способствует более объективной оценке границ опухоли и степени ее резекции, а также увеличению продолжительности жизни пациентов без рецидива.

Будучи комплексной мультиэтиологичной проблемой, невропатия лицевого нерва (НЛН) при кажущейся очевидности клинической картины может представлять значительные трудности для диагностики. До 5% случаев НЛН может быть обусловлено неопластическими и отогенными процессами, что обусловливает необходимость междисциплинарного подхода к лечению заболевания с участием специалистов различных профилей, в ряде случаев с применением хирургической тактики. Кроме того, на ранних этапах развития НЛН ограничены возможности для прогнозирования исхода заболевания. В этой связи для обеспечения целей расширенной диагностики и с позиций онконастороженности помимо осмотра невролога и широко применимой электронейромиографии проводятся другие дополнительные методы исследования.

В данной статье мы рассмотрели принципы применения, роль и место компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии (МРТ), диагностической транскраниальной магнитной стимуляции в сочетании с электронейромиографией, а также ультразвуковой диагностики линейным датчиком высокой частоты при острой НЛН. Описанные собственные клинические наблюдения пациентов детского возраста с НЛН, обследованных при помощи электронейромиографии и мультипараметрической МРТ с использованием диффузионно-тензорной МРТ, иллюстрируют изменения, выявленные при типичном течении паралича Белла, а также изменения при НЛН, ассоциированной с неопластическими процессами, которые клинически полностью имитировали течение паралича Белла. Исходя из мирового опыта применения мультипараметрической МРТ, в том числе и на основании опыта использования расширенных протоколов в ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России, при подозрении на НЛН наиболее важными представляются структурные высокоразрешающие субмиллиметровые последовательности на основе градиентного эха (SSFP) и диффузионно-тензорные последовательности (DTI). Перспективными видятся измерение и оценка фракционной анизотропии на уровне моторных ядер лицевых нервов в варолиевом мосту. Впервые в настоящей публикации мы описали модифицированную методику комплексной диагностики паралича Белла с привлечением диагностической транскраниальной магнитной стимуляции, в рамках которой используется кольцевой койл, проводится супрамаксимальная стимуляция с определением порога вызванного моторного ответа (минимальная мощность индуктора, при которой регистрируется воспроизводимый вызванный моторный ответ амплитудой 50–100 мкВ) в затылочно-теменной области ипсилатерально исследуемой мышце.

Метод конусно-лучевой компьютерной томографии по сравнению с мультиспиральной компьютерной томографией имеет преимущества в виде получения снимков более высокого разрешения, в том числе с формированием трехмерного изображения, и в несколько раз меньшей лучевой нагрузки. Длительность сканирования менее 1 минуты и возможность расположения пациента в положении сидя позволили использовать метод в различных областях стоматологии, челюстно-лицевой хирургии, а также в травматологии для оценки характера повреждений костей конечностей.

В статье представлен опыт использования конусно-лучевой компьютерной томографии в качестве единственного метода лучевой диагностики у детей с повреждениями шейного отдела позвоночника. В первом наблюдении приводится пример применения данной методики при первичной диагностике и последующем динамическом контроле восстановления взаимоотношений между первым и вторым шейным позвонком у ребенка 9 лет с ротационным подвывихом атланта. Для уточнения характера повреждений было выполнено сопоставление аксиальных срезов первого и второго шейных позвонков. Во втором наблюдении исследована возможность оценки восстановления костной структуры и взаимоотношений верхних шейных позвонков при изучении сканов, полученных при проведении конусно-лучевой компьютерной томографии у 9-летней пациентки с синдромом Дауна, которой ранее было выполнено оперативное вмешательство по поводу травмы шейного отдела позвоночника.

Анализ изображений конусно-лучевой компьютерной томографии из первого клинического наблюдения свидетельствует о перспективах применения метода при диагностике ротационного подвывиха атланта у детей школьного возраста. Изучение сканов, полученных по результатам обследования из второго клинического наблюдения, выявило недостатки метода конусно-лучевой компьютерной томографии, а именно: 1) отсутствует возможность контролировать неподвижное положение пациента; 2) ограничение программного обеспечения для подавления артефактов от металлоконструкции приводит к выраженной степени размытости и неконтрастности изображений, что значительно затрудняет выявление патологии.

Ретрагируется опубликованная онлайн статья: Талыбов Р.С., Трофимова Т.Н., Мочалов В.В., Швецов И.В., Спасенников В.В. Использование интраоперационной компьютерной томографической навигации с перфузионным исследованием в достижении максимальной резекции злокачественных глиом: проспективное нерандомизированное исследование. Альманах клинической медицины. 2023;51. doi: 10.18786/2072-0505-2023-51-012. Статья поступила в редакцию 14.04.2023; доработана 15.05.2023; принята к публикации 05.06.2023; опубликована онлайн 15.06.2023.

Инициатор ретракции: редакция (издатель) журнала «Альманах клинической медицины».

Причина ретракции: нарушение авторами исследовательской этики в части предоставления недостоверной информации об этической экспертизе и о подписании пациентами информированного согласия на участие в исследовании. Авторы о данном решении уведомлены.