The informative value of noninvasive tools for assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis B patients under antiviral treatment with nucleoside and nucleotide analogues

Full Text

Уровень инфицированности вирусом гепатита В (HBV) в мире достигает 300 млн. человек [1]. Хронический гепатит В (ХГВ) вносит значительный вклад в развитие цирроза печени (ЦП) и связанных с ним осложнений, что определяет необходимость оценки стадии фиброза с целью назначения противовирусной терапии, а также прогнозирования развития инфекции и ее исходов.

Согласно рекомендациям по лечению ХГВ, пациентам с умеренным фиброзом печени следует назначать противовирусную терапию (ПВТ) [2, 3]. Кроме того, в дополнение к оценке фиброза печени (ФП) до начала лечения следует проводить мониторинг его динамики во время ПВТ.

Биопсия печени (БП) признана золотым стандартом для оценки ФП. Однако это инвазивный метод с соответствующими рисками и высокой стоимостью. Более того, БП позволяет исследовать лишь небольшую часть печени, и, следовательно, существует риск упустить или недооценить выраженность фиброза [4].

В последнее время были разработаны альтернативные неинвазивные методы оценки ФП. Эти методы основаны либо на ультразвуковых принципах (транзиентная эластометрия – ТЭ), либо на расчете сывороточных индексов (индекс отношения аспартатаминотрансферазы (АСТ) к тромбоцитам – англ. aspartate aminotransferase to platelet ratio index, APRI; индекс фиброза на основе четырех факторов (возраста, АСТ, аланинаминотрансферазы (АЛТ), тромбоцитов) – англ. The Fibrosis-4, FIB-4, и др.), что снижает потребность в БП [5, 6].

Показана эффективность ТЭ в диагностике выраженного ФП и выявлении ЦП [4, 7]. В метаанализе, включившем 27 исследований с участием 4386 пациентов с ХГВ, чувствительность ТЭ для стадирования ФП F ≥ 2, F ≥ 3 и F = 4 составила 0,806 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,756–0,847), 0,819 (95% ДИ 0,748–0,874) и 0,863 (95% ДИ 0,818–0,898) соответственно, а специфичность – 0,824 (95% ДИ 0,761–0,873), 0,866 (95% ДИ 0,824–0,899) и 0,875 (95% ДИ 0,840–0,903) соответственно [8]. Ограничение этого метода заключается в том, что аппараты ТЭ дорогостоящие и недоступны во многих медицинских учреждениях.

APRI и FIB-4 представляют собой простые и легко рассчитываемые серологические тесты, в которых используются доступные рутинные лабораторные показатели, определяемые практически во всех медицинских учреждениях.

По данным руководства Всемирной организации здравоохранения по лечению ХГВ, чувствительность диагностики выраженного фиброза при расчете индекса APRI составила 78%, специфичность – 92%, а ЦП – 65 и 89% соответственно [6].

В метаанализе G. Xiao и соавт. [9], используя данные 39 исследований, оценивали диагностическую эффективность APRI и FIB-4 у 9377 пациентов с ХГВ. Авторы показали, что для диагностики умеренного фиброза, тяжелого фиброза и ЦП значения площади под операционной характеристикой приемника (англ. area under receiver operating characteristic, AUROC) с использованием APRI и FIB-4 составили 0,7407 (95% ДИ 0,7033–0,7781) и 0,7844 (95% ДИ 0,7450–0,8238); 0,7347 (95% ДИ 0,6790–0,7904) и 0,8165 (95% ДИ 0,7707–0,8623); 0,7268 (95% ДИ 0,6578–0,7958) и 0,8448 (95% ДИ 0,7742–0,9154) соответственно. Исследователи пришли к выводу, что индексы APRI и FIB-4 с умеренной чувствительностью и точностью позволяют оценивать выраженность фиброза, связанного с HBV-инфекцией.

Применение неинвазивных методов также позволяет выделить когорту пациентов для проведения ПВТ. Однако исследования, в которых оценивалась динамика показателей ТЭ, APRI и FIB-4 на фоне ПВТ у пациентов с ХГВ, весьма малочисленны.

Цель настоящего исследования – оценка динамики показателей неинвазивных методов (ТЭ, расчетных индексов APRI, FIB-4) и выявление факторов, влияющих на выраженность фиброза у пациентов с ХГВ, получавших аналоги нуклеозидов и нуклеотидов (АН).

Материал и методы

Пациенты

Проведен анализ данных 201 амбулаторной карты инфицированных HBV пациентов, наблюдавшихся в период с 2007 по 2021 г. в Центре диагностики и лечения хронических вирусных гепатитов ФГБУЗ КБ № 85 ФМБА России [10]. На первом этапе работы на основании первичной документации была проведена оценка результатов клинико-лабораторных и инструментальных методов, включая данные серологических и молекулярно-биологических методов исследований, а также эффективности ПВТ. Большинство пациентов в группе были мужчинами (114/201; 56,7%); преобладали HBeAg-негативные больные (187/201; 93%). У 9 (4,5%) пациентов диагностирован ЦП (у одного из них – гепатоцеллюлярная карцинома). Генотип D HBV установлен в 95,4% случаев, А – в 3,1% и С – в 1,5%. После года терапии АН (энтекавир или тенофовир) у 88% (44/55) пациентов отсутствовала виремия, нормализовались биохимические показатели. Общий уровень сероконверсии по HBeAg составил 41,7% (5/12) и по HBsAg – 3% (2/65).

Второй этап работы предполагал оценку динамики фиброза на фоне ПВТ с помощью неинвазивных методов.

Критериями включения в исследование были: HBsAg положительный более 6 месяцев, ПВТ с использованием АН, проведение измерения ТЭ, APRI, FIB-4 до и во время ПВТ. Критерии невключения: коинфекция вирусами иммунодефицита человека, гепатита С, гепатита D; отсутствие лабораторных показателей, необходимых для исследования.

В настоящее исследование включены данные 42 пациентов с ХГВ, которые получали АН: ламивудин – 1 (2,4%) пациент, телбивудин – 8 (19,0%), энтекавир – 32 (76,2%) и тенофовир – 1 (2,4%). Длительность терапии составила от 8 до 102 месяцев.

Лабораторные методы

Клинический анализ крови, биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ) выполнены на анализаторах, используемых в лаборатории ФГБУЗ КБ № 85 ФМБА России.

Определяли поверхностный антиген HBV (HBsAg), антитела к HBsAg (anti-HBs), антиген инфекционности HBV (HBeAg), антитела к HBeAg (anti-HBe). Содержание HBsAg, anti-HBs оценивали методом иммуноферментного анализа. Дезоксирибонуклеиновую кислоту HBV (ДНК HBV) выявляли c помощью полимеразной цепной реакции (чувствительность метода – 50 МЕ/мл).

Транзиентная эластометрия

Измерения плотности печени проводили с помощью аппарата Fibroscan® (модель 502 Touch Echosens, Франция) с использованием датчика М (индекс массы тела не превышал 25 кг/м2) в соответствии со стандартными операционными процедурами как до, так и во время ПВТ. Конечный результат проведения ТЭ считается статистически значимым, если количество статистически значимых измерений составляет не менее 10, коэффициент успешности (отношение статистически значимых измерений к общему количеству измерений) > 60% и интерквартильный размах (англ. interquartile range, IQR) < 30% от медианного значения ТЭ (IQR/M ≤ 0,30%) [5]. Показатели ТЭ выражаются в килопаскалях (кПа). Стадия фиброза определялась в соответствии с классификацией METAVIR [4]:

• F0–1: 7,2 кПа и менее – отсутствие / минимальный фиброз;
• F2: 7,3–9,5 кПа – умеренный фиброз;
• F3: 9,6–12,5 кПа – выраженный фиброз;
• F4: 12,6 кПа и более – ЦП.

Сывороточные индексы фиброза

Формулы расчета сывороточных индексов фиброза были следующими [11]:

$APRI=\frac{АСТ/АСТ\left(ВГН\right)}{Тромбоциты\left({10}^9/л\right)}\times 100$;

$FIB-4=\frac{Возраст\left(годы\right)\times АСТ\left(ЕД/л\right)}{Тромбоциты\left({10}^9/л\right)\times \sqrt{АСТ\left(ЕД/л\right)}}$,

где ВГН – верхняя граница нормы (40 МЕ/л).

Выраженное снижение плотности печени (ВСПП) определяется как снижение показателя ФП (в кПа) не менее чем на 25% от исходного значения ТЭ, а процент снижения рассчитывается по формуле: (ТЭ1 – ТЭ2) / ТЭ1 × 100% [12].

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с помощью программы SPSS версии 25.0 (SPSS Inc., США). Представление результатов включало их количественное выражение в виде медианы (МЕ) [25-й и 75-й процентили] и категориальные данные в виде процентов. Категориальные клинические данные между независимыми группами сравнивались с помощью теста хи-квадрат и точного теста Фишера, а числовые данные – с помощью теста Манна – Уитни. Для оценки динамики числовых данных в ходе лечения использовался тест Вилкоксона, а для категориальных данных – тест хи-квадрат по методу МакНемара. Логистический регрессионный анализ применяли для определения факторов, связанных c достижением ВСПП. Корреляцию между показателями ТЭ, APRI и FIB-4 оценивали с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Кривые операционной характеристики приемника (англ. receiver operating characteristic, ROC) и площади под ROC-кривыми (AUROC) использовали для оценки эффективности APRI и FIB-4 с целью прогнозирования ВСПП на основании данных ТЭ. Уровни ДНК HBV и HBsAg в сыворотке крови были проанализированы после логарифмической трансформации. Значение р менее 0,05 расценивали как статистически значимое.

Этическая экспертиза

Данное исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России (протокол № 213 от 13.12.2021).

Результаты

Характеристика пациентов

В исследование были включены 42 пациента с HBsAg(+) ХГВ, из них 23 (54,8%) мужчины и 19 (45,2%) женщин (табл. 1). Медиана интервала между первым и вторым определением ФП с помощью неинвазивных методов была 21,0 (12,0-29,0) месяца. По данным ТЭ установлены следующие стадии ФП по шкале МETAVIR: F1/F2 – у 29 (69,0%), F3/F4 – у 13 (31,0%) больных. На фоне ПВТ авиремия была получена у 38 (90,5%), ДНК HBV сохранялась у 4 (9,5%) пациентов с вирусной нагрузкой менее 150 МЕ/мл. Клиренс HBeAg с сероконверсией отмечен у 4 (57,1%) пациентов.

 

Таблица 1. Динамика показателей пациентов с хроническим гепатитом В

Показатель	До ПВТ	На фоне ПВТ	Значение p
Возраст, годы	49,0 (32,0–58,0)	51,0 (33,0–59,0)	< 0,001
Пол
мужской	23 (54,8%)	–	–
женский	19 (45,2%)	–
HBeAg позитивный	7 (16,7%)	3 (7,1%)	0,125
ДНК HBV позитивный	42 (100,0%)	4 (9,5%)	< 0,001
HBsAg, log10 МЕ/мл	3,2 (2,8–3,7)	3,3 (2,3–3,6)	0,695
ТЭ, кПа	6,8 (5,3–11,1)	5,4 (4,6–6,8)	< 0,001
APRI	0,30 (0,24–0,53)	0,21 (0,17–0,28)	< 0,001
FIB-4	1,11 (0,71–1,42)	0,93 (0,54–1,52)	0,001

APRI – индекс отношения аспартатаминотрансферазы к тромбоцитам, FIB-4 – индекс фиброза на основе четырех факторов, HBeAg – антиген инфекционности вируса гепатита В, HBsAg – поверхностный антиген вируса гепатита В, ДНК HBV – дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В, ПВТ – противовирусная терапия, ТЭ – транзиентная эластометрия

Данные выражены в Ме (25-й и 75-й процентили) либо в n/N (%)

 

Динамика показателей неинвазивных методов диагностики фиброза печени

Динамика ФП на фоне ПВТ представлена в табл. 1 и на рис. 1. У 35 (83,3%) пациентов наблюдалось снижение ТЭ. Отмечено значимое уменьшение показателя у пациентов с выраженным фиброзом/циррозом (F3/F4) – с 14,2 до 8,3 кПа (p = 0,001), а также у пациентов с минимальным/умеренным фиброзом (F1/F2) – с 5,9 до 5,1 кПа (p = 0,009). При этом у HBeAg(–) пациентов зарегистрировано снижение плотности ткани печени с 6,9 до 5,2 кПа (р < 0,001), а у HBeAg(+) пациентов оно было статистически незначимым (с 6,1 до 5,4 кПа, p = 0,173) (рис. 1А). Регресс фиброза на 1 балл и более по METAVIR наблюдался в 50,0% (21/42) случаев (p < 0,001), а количество больных ХГВ с F1/F2 (69,0%) увеличилась до 88,1% (р = 0,008).

 

Рис. 1. Динамика показателей транзиентной эластометрии (А), APRI (Б) и FIB-4 (В) на фоне противовирусной терапии (ПВТ) ааналогами нуклеозидов и нуклеотидов

 

У 36 (85,7%) пациентов отмечено снижение показателей APRI. Индекс APRI значимо снизился у пациентов с F3/F4 (с 0,51 до 0,30; p = 0,003) и у пациентов с F1/F2 (с 0,29 до 0,21; p = 0,001). Установлено уменьшение индекса APRI как у HBeAg(+) (с 0,38 до 0,24; p = 0,018), так и у HBeAg(–) пациентов (с 0,30 до 0,21; p < 0,001) (рис. 1Б).

Снижение индекса FIB-4 зарегистрировано в 31 (73,8%) случае. Значение FIB-4 значимо уменьшилось у больных ХГВ с F1/F2 (c 1,01 до 0,70; p = 0,043) и у пациентов с F3/F4 (с 2,05 до 1,70; p = 0,009). Среди пациентов с HBeAg(+) отмечено снижение индекса от 0,66 до 0,54, p = 0,028, а у HBeAg(–) – от 1,13 до 0,98, p = 0,004, соответственно (рис. 1В).

Характеристика пациентов с выраженным снижением плотности печени и без такового

На фоне ПВТ ВСПП, по данным ТЭ, было достигнуто у 15 (35,7%) пациентов. Характеристика пациентов 2 групп представлена в табл. 2. Пациенты с ВСПП в сравнении с пациентами без ВСПП относились к старшей возрастной группе с преобладанием женщин и отличались более высоким уровнем ФП при ТЭ и FIB-4 (p < 0,05). Между 2 группами не было обнаружено различий в исходных характеристиках по HBeAg, уровню ДНК HBV, HBsAg, тромбоцитов, АЛТ, АСТ, APRI, а также времени между проведением неинвазивных методов (p > 0,05).

 

Таблица 2. Сравнительная характеристика исходных показателей у пациентов с выраженным снижением плотности печени и без такового

Показатель	ВСПП (n = 15)	Без ВСПП (n = 27)	Значение p
Возраст, годы	55,0 (41,0–65,0)	36,0 (27,0–55,0)	0,015
Пол
мужской	5 (33,3%)	18 (66,7%)	0,038
женский	10 (66,7%)	9 (33,3%)
HBeAg позитивный	2 (13,3%)	5 (18,5%)	1,000
ДНК HBV, log10 МЕ/мл	4,2 (3,3–5,5)	4,7 (3,3–6,7)	0,590
HBsAg, log10 МЕ/мл	3,2 (3,0–3,7)	3,1 (1,8–4,3)	1,000
ТЭ, кПа	11,1 (7,0–20,9)	5,9 (4,6–7,0)	< 0,001
APRI	0,42 (0,27–0,56)	0,30 (0,22–0,45)	0,265
FIB-4	1,22 (1,05–2,40)	0,97 (0,51–1,30)	0,015
Время наблюдения, месяцы	19,0 (12,0–40,0)	23,0 (17,0–29,0)	0,673

APRI – индекс отношения аспартатаминотрансферазы к тромбоцитам, FIB-4 – индекс фиброза на основе четырех факторов, HBeAg – антиген инфекционности вируса гепатита В, HBsAg – поверхностный антиген вируса гепатита В, ВСПП – выраженное снижение плотности печени, ДНК HBV – дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В, ТЭ – транзиентная эластометрия

Данные выражены в Ме (25-й и 75-й процентили) либо в n/N (%)

 

Факторы, ассоциированные с выраженным снижением плотности печени на фоне противовирусной терапии аналогами нуклеозидов и нуклеотидов

Возраст (p = 0,021), пол (p = 0,042) и уровень ТЭ (p = 0,008) оказались связанными с ВСПП (одномерный анализ). Результаты многомерного анализа показали, что только уровень ТЭ до ПВТ был ассоциирован с ВСПП (отношение рисков (ОШ) 1,324; 95% ДИ 1,029-1,702; р = 0,029) (табл. 3).

 

Таблица 3. Факторы, ассоциированные с выраженным снижением плотности печени на фоне терапии аналогами нуклеозидов и нуклеотидов

Показатель	Одномерный анализ			Многомерный анализ
	ОШ	95% ДИ	Значение p	ОШ	95% ДИ	Значение p
Возраст, годы	1,055	1,008–1,104	0,021	1,025	0,966–1,087	0,418
Женский пол	4,000	1,049–15,260	0,042	5,144	0,833–31,785	0,078
HBeAg позитивный	0,677	0,114–4,004	0,667
ДНК HBV, log10 МЕ/мл	1,171	0,792–1,731	0,428
HBsAg, log10 МЕ/мл	0,785	0,104–5,931	0,815
Тромбоциты, 109/л	0,994	0,981–1,006	0,320
АЛТ, Ед/л	1,000	0,992–1,007	0,951
АСТ, Ед/л	1,002	0,991–1,012	0,754
ТЭ, кПа	1,354	1,081–1,697	0,008	1,324	1,029–1,702	0,029
APRI	1,127	0,570–2,230	0,730
FIB-4	1,389	0,874–2,207	0,165
Время наблюдения, месяцы	1,003	0,965–1,043	0,862

APRI – индекс отношения аспартатаминотрансферазы к тромбоцитам, FIB-4 – индекс фиброза на основе четырех факторов, HBeAg – антиген инфекционности вируса гепатита В, HBsAg – поверхностный антиген вируса гепатита В, АЛТ – аланинаминотрансфераза, АСТ – аспартатаминотрансфераза, ДИ – доверительный интервал, НК HBV – дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В, ОШ – отношение шансов, ТЭ – транзиентная эластометрия

 

Корреляционная связь между значениями транзиентной эластометрии, APRI и FIB-4

Были установлены прямые корреляционные связи между исходными значениями ТЭ и APRI (коэффициент корреляции r = 0,308; p = 0,047), ТЭ и FIB-4 (r = 0,438; р = 0,004) и APRI и FIB-4 (r = 0,583; p < 0,001).

На фоне ПВТ среди пациентов обнаружены прямые корреляционные связи между ТЭ и APRI (r = 0,562; p < 0,001), ТЭ и FIB-4 (r = 0,375; p = 0,014) и APRI и FIB-4 (r = 0,638; p < 0,001).

Значения AUROC по снижению APRI и FIB-4 для прогнозирования ВСПП составили 0,632 (95% ДИ 0,457–0,807; p = 0,160) и 0,578 (95% ДИ 0,391–0,764; p = 0,408) соответственно (рис. 2).

 

Рис. 2. Динамика показателей индексов APRI и FIB-4 на ROC-кривой при прогнозировании выраженного снижения плотности печени у пациентов c хроническим гепатитом В на фоне противовирусной терапии аналогами нуклеозидов и нуклеотидов

 

Обсуждение

Впервые в Российской Федерации нами была проведена сравнительная оценка динамики показателей неинвазивных методов (ТЭ, APRI, FIB-4), а также выявление прогностических факторов, ассоциированных со снижением плотности печени (в частности, ВСПП), у пациентов с ХГВ, получавших ПВТ АН.

Хроническая HBV-инфекция характеризуется прогрессированием фиброза, ЦП и развитием его осложнений с возможным формированием гепатоцеллюлярной карциномы [5, 13]. Применение АН в лечении ХГВ позволяет достигнуть длительного подавления репликации HBV и привести к регрессу ФП [13, 14], оценка динамики которого служит важным критерием, определяющим эффективность ПВТ [16].

До недавнего времени в качестве основного метода (золотой стандарт) широко использовалась БП, позволяющая получить ткань с последующей морфологической характеристикой активности воспаления и фиброза. Вместе с тем БП относится к инвазивным и дорогостоящим методам, имеющим риск серьезных осложнений (кровотечение, инфекции), что ограничивает ее широкое применение для рутинного скрининга и мониторинга динамических изменений ФП [5]. При этом разработанные неинвазивные методы представляют собой безопасную и воспроизводимую альтернативу БП, что делает их приемлемыми для массового скрининга и оценки динамики фиброза [8, 17]. Так, использованные нами показатели ТЭ, APRI и FIB-4 у пациентов с ХГВ продемонстрировали сопоставимость результатов оценки ФП методами ТЭ и APRI (r = 0,308; p = 0,047), ТЭ и FIB-4 (r = 0,438; р = 0,004) на старте терапии АН.

В проведенных ранее исследованиях было рассмотрено влияние ПВТ на показатели ТЭ у пациентов с ХГВ [18-20]. Так, M. Enomoto и соавт. [18], G. L. Wong и соавт. [19] обнаружили, что медиана значения ТЭ значительно снизилась после 12 месяцев лечения энтекавиром (с 11,2 до 7,8 кПа и с 8,8 до 6,6 кПа соответственно). Аналогично, в исследовании С. В. Паневкиной и соавт. почти у всех пациентов на фоне ПВТ наблюдалось уменьшение плотности печени (р < 0,0001) [20].

В анализируемом нами исследовании также получено значимое снижение показателей ТЭ, APRI и FIB-4 у 42 больных с ХГВ, получавших ПВТ АН, что подтверждает эффективность проведенной терапии. При сопоставлении полученных данных корреляционного анализа у пациентов с ХГВ до и после ПВТ установлена умеренная прямая корреляционная связь между исходными показателями ТЭ, APRI и FIB-4. Наши результаты согласуются с данными литературы. Так, в исследовании L. Y. Mak и соавт. была установлена прямая умеренная корреляционная связь между показателями ТЭ и APRI в начале терапии (r = 0,36) и через 3 года (r = 0,48; оба p < 0,001) [21]. Кроме того, линейная корреляция между APRI и ТЭ до и после 1 года ПВТ была также обнаружена I. R. Tenggara и соавт. (r = 0,40 и r = 0,73 соответственно) [22].

Важной составляющей выступает оценка динамики ФП на фоне ПВТ у пациентов с наличием HВeAg. Вместе с тем провести сравнительную характеристику неинвазивных методов для оценки ФП среди пациентов с ХГВ и различным HBeAg-статусом не представилось возможным в связи с небольшим размером выборки HBeAg(+) больных (n = 7).

Ранее было показано, что уменьшение значения ТЭ тесно коррелирует с регрессом ФП, что подтверждается данными БП [12, 23, 24]. Так, в исследовании W. Xu и соавт. с участием 337 пациентов с ХГВ продемонстрировано, что снижение показателей ТЭ на 25% оптимально для прогнозирования регресса ФП. Чувствительность, специфичность, положительная и отрицательная прогностическая ценность составили 68, 81, 78 и 71% соответственно, а значение AUROC достигало 0,74 (95% ДИ 0,73–0,82) [12]. Ассоциацию между высоким уровнем плотности печени по данным ТЭ в начале ПВТ и его значительной положительной динамикой при длительном лечении АН также подтвердили А. Facciorusso и соавт. [25].

Пациенты в нашем исследовании были разделены на 2 группы в зависимости от выраженности снижения плотности печени: с выраженным снижением (≥ 25%) и без такового (< 25%). Многомерный анализ показал, что высокое исходное значение ТЭ (ОШ = 1,324; 95% ДИ 1,029–1,702; р = 0,029) служит независимым предиктором ВСПП у пациентов с ХГВ, получавших ПВТ АН. Полученные результаты продемонстрировали, что эффект от ПВТ более выражен у пациентов с выраженным фиброзом, чем с легким. При ЦП и выраженном фиброзе в приоритетном порядке назначается ПВТ [6].

Вместе с тем анализ корреляционных взаимоотношений между ТЭ, индексами APRI и FIB-4 показал низкую диагностическую точность расчетных индексов для оценки достижения ВСПП на фоне проводимой терапии АН. Полученные нами данные согласуются с результатами исследования W. R. Kim и соавт., применявших БП в качестве эталонного метода оценки фиброза и показавших низкую эффективность расчетных индексов APRI и FIB-4 для оценки динамики ФП у пациентов с ХГВ [26].

В рутинной клинической практике ТЭ остается дорогостоящим и недоступным методом во многих медицинских учреждениях, особенно в развивающихся странах. Однако среди неинвазивных методов ТЭ наиболее эффективна и может использоваться в качестве альтернативного метода оценки фиброза у пациентов с ХГВ как в начале, так и в процессе ПВТ АН.

Заключение

ФП представляет собой результат развития ХГВ и проявляется снижением эластичности и увеличением плотности паренхимы печени. Оценка стадии ФП необходима для мониторинга прогрессирования ХГВ и эффективности ПВТ.

Среди методов оценки ФП золотым стандартом признана БП, но она ассоциируется с многочисленными осложнениями и малым объемом получаемой ткани печени. Наиболее перспективным для диагностики ФП видится применение неинвазивных методов. Наше исследование посвящено сравнительной оценке различных неинвазивных методов (ТЭ, APRI, FIB-4) до и в процессе терапии АН. Установлена умеренная прямая корреляционная связь между показателями ТЭ, APRI, FIB-4 до и после лечения (p < 0,05). Однако линейная зависимость между снижением плотности ткани печени на 25% и более (ВСПП) получена лишь с показателями ТЭ, но не с индексами APRI и FIB-4, что позволяет рекомендовать ТЭ у пациентов с ХГВ для мониторирования ФП на фоне ПВТ АН.

Дополнительная информация

Финансирование

Работа выполнена в рамках диссертационного исследования без привлечения дополнительного финансирования со стороны третьих лиц.

Конфликт интересов

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов

Т. Х. Нгуен – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, анализ полученных данных, написание текста, утверждение итогового варианта текста рукописи; Л. Ю. Ильченко – концепция и дизайн статьи, редактирование текста, утверждение итогового варианта текста рукописи; Л. И. Мельникова – сбор и обработка материала, анализ полученных данных, утверждение итогового варианта текста рукописи; К. К. Кюрегян – анализ и интерпретация результатов исследования, утверждение итогового варианта текста рукописи; И. В. Гордейчук – анализ результатов, статистическая обработка данных, утверждение итогового варианта текста рукописи. Все авторы прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией, согласны нести ответственность за все аспекты работы и гарантируют, что ими надлежащим образом были рассмотрены и решены вопросы, связанные с точностью и добросовестностью всех частей работы.

About the authors

Thi Hanh Nguyen

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: drhanh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0807-4736

Postgraduate Student, Chair of Hospital Therapy named after G.I. Storozhakov, Faculty of General Medicine

Россия, ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997

Liudmila Yu. Ilchenko

Pirogov Russian National Research Medical University; Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune and Biological Products

Author for correspondence.
Email: ilchenko-med@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6029-1864

MD, PhD, Professor, Chair of Hospital Therapy named after G.I. Storozhakov, Faculty of General Medicine; Leading Research Fellow, Laboratory of Modeling Immunobiological Processes

Россия, ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997; poselok Instituta Poliomielita 8–1, poselenie Moskovskiy, Moscow, 108819

Lubov I. Melnikova

Clinical Hospital No. 85 FMBA of Russia

Email: melnikova_li@kb85.ru
ORCID iD: 0000-0001-8703-1982

MD, PhD, Head of Center for Viral Hepatitis Diagnostics and Treatment

Россия, ul. Moskvorech'e 16, Moscow, 115409

Karen K. Kyuregyan

Central Research Institute of Epidemiology

Email: karen-kyuregyan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3599-117X

Doctor of Biol. Sci., Professor of Russ. Acad. Sci., Head of Laboratory of Molecular Epidemiology of Viral Hepatitis

Россия, ul. Novogireevskaya 3a, Moscow, 111123

Ilya V. Gordeychuk

Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune and Biological Products

Email: gordeychuk_iv@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0002-4551-7535

MD, PhD, Head of Department of Innovative Biotechnological Drugs

Россия, poselok Instituta Poliomielita 8–1, poselenie Moskovskiy, Moscow, 108819

References

Supplementary files