Контракция (ретракция) сгустков крови и тромбов: патогенетическое и клиническое значение

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обзор представляет собой первое систематическое описание самопроизвольного сжатия сгустков крови, известного под названием ретракции, или контракции. Движущая сила этого процесса – сокращение актомиозинового комплекса внутри активированных тромбоцитов. Сократительная сила тромбоцитов передается через фокальные контакты на волокна фибрина, вызывая компактизацию трехмерной фибриновой сети и заключенных в ней эритроцитов. Главными структурными последствиями контракции сгустков крови считаются перераспределение фибрино-тромбоцитарных агрегатов на поверхность сгустка и компрессия эритроцитов в центре сгустка, их деформация с образованием многогранников (полиэдров), названных полиэдроцитами. Наличие морфологических признаков контракции в ex vivo тромбах и тромботических эмболах разной локализации свидетельствует о том, что они претерпевают прижизненную внутрисосудистую контракцию in vivo. Патогенетические последствия контракции тромбов могут быть разными. Так, степень контракции тромба изменяет просвет сосуда и тем самым модулирует локальную гемодинамику в области тромботической окклюзии; сжатие тромба меняет его порозность и проницаемость для фибринолитических ферментов; степень уплотнения может определять риск эмболизации, то есть отрыва тромба. Клинические исследования показали, что в крови больных с (про)тромботическими состояниями, такими как ишемический инсульт, венозный тромбоз, системная красная волчанка, контрактильная способность сгустков существенно угнетена вследствие дисфункции тромбоцитов, обусловленной их хронической гиперактивацией и энергетическим истощением. Контракция сгустков существенно зависит от белкового и клеточного состава крови, в частности, высокий гематокрит и гиперфибриногенемия угнетают контракцию, а активированные моноциты усиливают сокращение тромбоцитов путем экспрессии тканевого фактора и усиления генерации тромбина. Степень нарушения контракции сгустков крови при тромботических состояниях в целом коррелирует с тяжестью заболевания, что указывает на патогенетическое значение контракции. Достоверное снижение степени контракции у пациентов с легочной тромбоэмболией по сравнению с изолированным венозным тромбозом косвенно подтверждает, что менее сжатый тромб более склонен к эмболизации. Это говорит о потенциальном диагностическом и прогностическом значении лабораторного теста на контракцию сгустков крови как признака текущей или угрожающей тромбоэмболии. По совокупности имеющихся данных, контракция сгустков крови и тромбов представляет собой недооцененный и малоизученный процесс, который имеет большое патогенетическое и клиническое значение при тромбозах и предтромботических состояниях различной этиологии.

Об авторах

Р. И. Литвинов

Пенсильванский университет;
ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»

Email: fake@neicon.ru

Литвинов Рустем Игоревич – доктор медицинских наук, профессор, старший исследователь отдела клеточной биологии и биологии развития медицинского факультета Пенсильванского университета; профессор кафедры биохимии и биотехнологии Института фундаментальной медицины и биологии, главный научный сотрудник, руководитель научно-исследовательской лаборатории «Белково-клеточные взаимодействия» ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»

19104, Пенсильвания, Филадельфия, бульвар Кюри, 421, 420008, г. Казань, ул. Кремлевская, 18

США

А. Д. Пешкова

ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: alinapeshkova@list.ru

Пешкова Алина Дмитриевна – аспирант кафедры биохимии и биотехнологии Института фундаментальной медицины и биологии, младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории «Белково-клеточные взаимодействия»

420008, г. Казань, ул. Кремлевская, 18

Россия

Список литературы

  1. Kasahara K, Kaneda M, Miki T, Iida K, Sekino-Suzuki N, Kawashima I, Suzuki H, Shimonaka M, Arai M, Ohno-Iwashita Y, Kojima S, Abe M, Kobayashi T, Okazaki T, Souri M, Ichinose A, Yamamoto N. Clot retraction is mediated by factor XIII-dependent fbrin-αIIbβ3-myosin axis in platelet sphingomyelin-rich membrane rafts. Blood. 2013;122(19):3340–8. doi: 10.1182/blood-2013-04-491290.
  2. Lam WA, Chaudhuri O, Crow A, Webster KD, Li TD, Kita A, Huang J, Fletcher DA. Mechanics and contraction dynamics of single platelets and implications for clot stiffening. Nat Mater. 2011;10(1):61–6. doi: 10.1038/nmat2903.
  3. Carr ME Jr. Development of platelet contractile force as a research and clinical measure of platelet function. Cell Biochem Biophys. 2003;38(1):55–78. doi: 10.1385/CBB:38:1:55.
  4. Léon C, Eckly A, Hechler B, Aleil B, Freund M, Ravanat C, Jourdain M, Nonne C, Weber J, Tiedt R, Gratacap MP, Severin S, Cazenave JP, Lanza F, Skoda R, Gachet C. Megakaryocyte-restricted MYH9 inactivation dramatically affects hemostasis while preserving platelet aggregation and secretion. Blood. 2007;110(9):3183–91. doi: 10.1182/blood-2007-03-080184.
  5. Mattheij NJ, Gilio K, van Kruchten R, Jobe SM, Wieschhaus AJ, Chishti AH, Collins P, Heemskerk JW, Cosemans JM. Dual mechanism of integrin αIIbβ3 closure in procoagulant platelets. J Biol Chem. 2013;288(19):13325–36. doi: 10.1074/jbc.M112.428359.
  6. Carr ME Jr. Measurement of platelet force: the Hemodyne hemostasis analyzer. Clin Lab Manage Rev. 1995;9(4):312–4, 316–8, 320.
  7. Тарковская ЛР. Изучение ретрактильной активности тромбоцитов у здоровых людей и у больных с нарушениями гемостаза. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Санкт-Петербург; 2001.
  8. Reid TJ, Snider R, Hartman K, Greilich PE, Carr ME, Alving BM. A method for the quantitative assessment of platelet-induced clot retraction and clot strength in fresh and stored platelets. Vox Sang. 1998;75(4):270–7. doi: 10.1046/j.1423-0410.1998.7540270.x.
  9. Tutwiler V, Litvinov RI, Lozhkin AP, Peshkova AD, Lebedeva T, Ataullakhanov FI, Spiller KL, Cines DB, Weisel JW. Kinetics and mechanics of clot contraction are governed by the molecular and cellular composition of the blood. Blood. 2016;127(1):149–59. doi: 10.1182/blood-2015-05-647560.
  10. Sinauridze EI, Vuimo TA, Tarandovskiy ID, Ovsepyan RA, Surov SS, Korotina NG, Serebriyskiy II, Lutsenko MM, Sokolov AL, Ataullakhanov FI. Thrombodynamics, a new global coagulation test: Measurement of heparin efciency. Talanta. 2018;180:282–91. doi: 10.1016/j.talanta.2017.12.055.
  11. Egot M, Kauskot A, Lasne D, Gaussem P, Bachelot-Loza C. Biphasic myosin II light chain activation during clot retraction. Thromb Haemost. 2013;110(6):1215–22. doi: 10.1160/TH13-04-0335.
  12. von Brühl ML, Stark K, Steinhart A, Chandraratne S, Konrad I, Lorenz M, Khandoga A, Tirniceriu A, Coletti R, Köllnberger M, Byrne RA, Laitinen I, Walch A, Brill A, Pfeiler S, Manukyan D, Braun S, Lange P, Riegger J, Ware J, Eckart A, Haidari S, Rudelius M, Schulz C, Echtler K, Brinkmann V, Schwaiger M, Preissner KT, Wagner DD, Mackman N, Engelmann B, Massberg S. Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo. J Exp Med. 2012;209(4): 819–35. doi: 10.1084/jem.20112322.
  13. Swystun LL, Liaw PC. The role of leukocytes in thrombosis. Blood. 2016;128(6):753–62. doi: 10.1182/blood-2016-05-718114.
  14. Byrnes JR, Duval C, Wang Y, Hansen CE, Ahn B, Mooberry MJ, Clark MA, Johnsen JM, Lord ST, Lam WA, Meijers JC, Ni H, Ariëns RA, Wolberg AS. Factor XIIIa-dependent retention of red blood cells in clots is mediated by fbrin α-chain crosslinking. Blood. 2015;126(16): 1940–8. doi: 10.1182/blood-2015-06-652263.
  15. Booth NA, Bennett B. Fibrinolysis and thrombosis. Baillieres Clin Haematol. 1994;7(3):559– 72.
  16. Kunitada S, FitzGerald GA, Fitzgerald DJ. Inhibition of clot lysis and decreased binding of tissue-type plasminogen activator as a consequence of clot retraction. Blood. 1992;79(6): 1420–7.
  17. Collet JP, Montalescot G, Lesty C, Weisel JW. A structural and dynamic investigation of the facilitating effect of glycoprotein IIb/IIIa inhibitors in dissolving platelet-rich clots. Circ Res. 2002;90(4):428–34.
  18. Taylor FB Jr, Müller-Eberhard HJ. Qualitative description of factors involved in the retraction and lysis of dilute whole blood clots and in the aggregation and retraction of platelets. J Clin Invest. 1970;49(11):2068–85. doi: 10.1172/JCI106425.
  19. Carroll RC, Gerrard JM, Gilliam JM. Clot retraction facilitates clot lysis. Blood. 1981;57(1): 44–8.
  20. Bucay I, O'Brien ET 3rd, Wulfe SD, Superfne R, Wolberg AS, Falvo MR, Hudson NE. Physical determinants of fbrinolysis in single fbrin fbers. PLoS One. 2015;10(2):e0116350. doi: 10.1371/journal.pone.0116350.
  21. Cines DB, Lebedeva T, Nagaswami C, Hayes V, Massefski W, Litvinov RI, Rauova L, Lowery TJ, Weisel JW. Clot contraction: compression of erythrocytes into tightly packed polyhedra and redistribution of platelets and fbrin. Blood. 2014;123(10):1596–603. doi: 10.1182/blood-2013-08-523860.
  22. Gottlob R, Stockinger L, Pötting U, Schattenmann G. Studies on thrombolysis with streptokinase. 3. Morphological examinations of thrombi-thrombus retraction and secondary swelling and the termination of lysibility because of organization. Thromb Diath Haemorrh. 1971;25(2):354–78.
  23. Ząbczyk M, Sadowski M, Zalewski J, Undas A. Polyhedrocytes in intracoronary thrombi from patients with ST-elevation myocardial infarction. Int J Cardiol. 2015;179:186–7. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.10.004.
  24. Zalewski J, Bogaert J, Sadowski M, Woznicka O, Doulaptsis K, Ntoumpanaki M, Ząbczyk M, Nessler J, Undas A. Plasma fbrin clot phenotype independently affects intracoronary thrombus ultrastructure in patients with acute myocardial infarction. Thromb Haemost. 2015;113(6):1258–69. doi: 10.1160/TH14-090801.
  25. Peshkova AD, Malyasyov DV, Bredikhin RA, Le Minh G, Andrianova IA, Tutwiler V, Nagaswami C, Weisel JW, Litvinov RI. Reduced contraction of blood clots in patients with venous thromboembolism is a possible thrombogenic and embologenic mechanism. TH Open. 2018;2:e104–15. doi: 10.1055/s-0038-1635572.
  26. Tutwiler V, Peshkova AD, Andrianova IA, Khasanova DR, Weisel JW, Litvinov RI. Contraction of blood clots is impaired in acute ischemic stroke. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37(2):271–9. doi: 10.1161/ATVBAHA.116.308622.
  27. Liebeskind DS, Sanossian N, Yong WH, Starkman S, Tsang MP, Moya AL, Zheng DD, Abolian AM, Kim D, Ali LK, Shah SH, Towfghi A, Ovbiagele B, Kidwell CS, Tateshima S, Jahan R, Duckwiler GR, Viñuela F, Salamon N, Villablanca JP, Vinters HV, Marder VJ, Saver JL. CT and MRI early vessel signs reflect clot composition in acute stroke. Stroke. 2011;42(5):1237–43. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.605576.
  28. Le Minh G, Peshkova AD, Andrianova IA, Sibgatullin TB, Maksudova AN, Weisel JW, Litvinov RI. Impaired contraction of blood clots as a novel prothrombotic mechanism in systemic lupus erythematosus. Clin Sci (Lond). 2018;132(2): 243–54. doi: 10.1042/CS20171510.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Литвинов Р.И., Пешкова А.Д., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах