Место врожденного иммунитета в развитии хронического риносинусита и перспективы тактики консервативного лечения

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Хронический риносинуcит  (ХРС) – гетерогенное и многофакторное  заболевание неизвестной этиологии, в основе которого лежит неполноценный иммунный ответ на инфекционные и другие триггеры, что приводит  к их неполной  элиминации и персистированию   воспалительного   процесса. Возможность развития ХРС создает дефект в реагировании структур системы врожденного  иммунитета слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. К  основным  факторам  неспецифической защиты слизистой оболочки носа и околоносовых пазух относят состояние межклеточных контактов  между эпителиоцитами,  мукоцилиарный  клиренс,   паттернраспознающие  рецепторы, антигенпрезентирующие клетки, фагоцитоз. Многорядный мерцательный эпителий слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух покрыт толстым слоем слизи, в состав которой входят более 200 белков. Изменение качественного состава  назальной  слизи  при  ХРС проявляется в виде увеличения  экспрессии  главных муцинов MUC5AC и MUC5B и снижения синтеза лактоферрина и лизоцина. Дискинезия движений ресничек или нарушение их микроструктуры способствуют снижению эффективности  мукоцилиарного  клиренса. Пониженная экспрессия белков плотных соединений  (tight  junctions, TJ) ZO-1 и окклудина  ведет  к уменьшению  плотности  межклеточных  контактов   и  увеличению   проницаемости эпителиального  барьера.  Кроме того, при ХРС отмечается  дефект в толл-подобных рецепторах (Toll-likereceptor, TLR) 9, 2 и 4, увеличение  количества макрофагов  фенотипа М2 в слизистой оболочке. В результате происходит ослабление фагоцитоза, антимикробной защиты слизистой. Снижение  уровня  белка  STAT3 служит  причиной разбалансировки реагирования звеньев врожденного   и  адаптивного  иммунного  ответа и нарушения репаративных  процессов.  На фоне нарушения функционирования всех перечисленных механизмов не осуществляется иммунная эксклюзия инфекционных агентов и формируется повышенная восприимчивость к вирусным и бактериальным инфекциям верхних дыхательных путей. Это создает  предпосылки  к возникновению ХРС, в том числе с полипами. Изучение факторов врожденного  иммунитета позволит прогнозировать развитие  воспалительного  процесса  у конкретного  пациента,  а также разработать новые методы консервативного лечения.

Об авторах

В. И. Егоров

Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского, Москва

Email: fake@neicon.ru

Егоров Виктор Иванович – доктор медицинских наук, руководитель оториноларингологического отделения, заведующий кафедрой оториноларингологии факультета усовершенствования врачей

Россия

Е. Л. Савлевич

Центральная государственная медицинская академия, Москва

Автор, ответственный за переписку.
Email: savllena@gmail.com

Савлевич Елена Леонидовна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры оториноларингологии.

121359, г. Москва, ул. Маршала Тимошенко, 19–1А, Российская Федерация. Тел.: +7 (985) 145 27 45. E-mail: savllena@gmail.com

Россия

Список литературы

  1. Akdis CA, Bachert C, Cingi C, Dykewicz MS, Hellings PW, Naclerio RM, Schleimer RP, Ledford D. Endotypes and phenotypes of chronic rhinosinusitis: a PRACTALL document of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(6):1479-90. doi: 10.1016/j.jaci.2013.02.036.
  2. Smith KA, Orlandi RR, Rudmik L. Cost of adult chronic rhinosinusitis: A systematic review. Laryngoscope. 2015;125(7):1547-56. doi: 10.1002/lary.25180.
  3. Van Crombruggen K, Zhang N, Gevaert P, To-massen P, Bachert C. Pathogenesis of chronic rhinosinusitis: inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2011;128(4):728-32. doi: 10.1016/j.jaci.2011.07.049.
  4. Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alo-bid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Ka-logjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riech-elmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012. Rhinol Suppl. 2012;50(23):1-298.
  5. Козлов ВС, Савлевич ЕЛ. Полипозный рино-синусит. Современные подходы к изучению патогенеза, диагностике и лечению. Вестник оториноларингологии. 2015;80(4):95-9.
  6. Harkema JR, Carey SA, Wagner JG. The nose revisited: a brief review of the comparative structure, function, and toxicologic pathology of the nasal epithelium. Toxicol Pathol. 2006;34(3):252-69. doi: 10.1080/01926230600713475.
  7. Tieu DD, Kern RC, Schleimer RP. Alterations in epithelial barrier function and host defense responses in chronic rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(1):37-42. doi: 10.1016/j.jaci.2009.04.045.
  8. Bachert C, Pawankar R, Zhang L, Bunnag C, Fokkens WJ, Hamilos DL, Jirapongsananuruk O, Kern R, Meltzer EO, Mullol J, Naclerio R, Pilan R, Rhee CS, Suzaki H, Voegels R, Blaiss M. ICON: chronic rhinosinusitis. World Allergy Organ J. 2014;7(1):25. doi: 10.1186/1939-4551-7-25.
  9. Toppila-Salmi S, van Drunen CM, Fokkens WJ, Golebski K, Mattila P, Joenvaara S, Renkonen J, Renkonen R. Molecular mechanisms of nasal epithelium in rhinitis and rhinosinusitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2015;15(2):495. doi: 10.1007/s11882-014-0495-8.
  10. Bingle CD, Craven CJ. PLUNC: a novel family of candidate host defence proteins expressed in the upper airways and nasopharynx. Hum Mol Genet. 2002;11(8):937-43. doi: 10.1093/hmg/11.8.937.
  11. Молдавская АА, Храппо НС, Левитан БН, Петров ВВ. Особенности организации слизистой оболочки и сосудистой системы полости носа: морфо-функциональные и клинические аспекты. Успехи современного естествознания. 2006;(5):18-22.
  12. Donovan BY, Lid ВW, Hua M. Mucociliary dysfunction: real and potential pathogenic mechanisms in mucus, ciliary activity and mucociliary interaction. Pediatr Pulmonol. 1997;23 Suppl 14 :108.
  13. Demarco RC, Tamashiro E, Rossato M, Ferreira MD, Valera FC, Anselmo-Lima WT. Ciliary ultrastructure in patients with chronic rhinosi-nusitis and primary ciliary dyskinesia. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2013;270(7):2065-70. doi: 10.1007/s00405-012-2342-7.
  14. Mao YJ, Chen HH, Wang B, Liu X, Xiong GY. Increased expression of MUC5AC and MUC5B promoting bacterial biofilm formation in chronic rhinosinusitis patients. Auris Na-sus Larynx. 2015;42(4):294-8. doi: 10.1016/j.anl.2014.12.004.
  15. Psaltis AJ, Bruhn MA, Ooi EH, Tan LW, Wormald PJ. Nasal mucosa expression of lac-toferrin in patients with chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. 2007;117(11):2030-5. doi: 10.1097/MLG.0b013e31812e01ab.
  16. Ooi EH, Wormald PJ, Tan LW. Innate immunity in the paranasal sinuses: a review of nasal host defenses. Am J Rhinol. 2008;22(1):13-9. doi: 10.2500/ajr.2008.22.3127.
  17. Seshadri S, Lin DC, Rosati M, Carter RG, Norton JE, Suh L, Kato A, Chandra RK, Harris KE, Chu HW, Peters AT, Tan BK, Conley DB, Gram-mer LC, Kern RC, Schleimer RP. Reduced expression of antimicrobial PLUNC proteins in nasal polyp tissues of patients with chronic rhinosinusitis. Allergy. 2012;67(7):920-8. doi: 10.1111/j.1398-9995.2012.02848.x.
  18. Tieu DD, Peters AT, Carter RG, Suh L, Conley DB, Chandra R, Norton J, Grammer LC, Harris KE, Kato A, Kern RC, Schleimer RP. Evidence for diminished levels of epithelial psoriasin and cal-protectin in chronic rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(3):667-75. doi: 10.1016/j.jaci.2009.11.045.
  19. Li Y, Wang X, Wang R, Bo M, Fan E, Duan S, Zhang L. The expression of epithelial intercellular junctional proteins in the sin-onasal tissue of subjects with chronic rhi-nosinusitis: a histopathologic study. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 2014;76(2):110-9. doi: 10.1159/000362246.
  20. Soyka MB, Wawrzyniak P, Eiwegger T, Holzmann D, Treis A, Wanke K, Kast JI, Ak-dis CA. Defective epithelial barrier in chronic rhinosinusitis: the regulation of tight junctions by IFN-y and IL-4. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(5):1087-1096.e10. doi: 10.1016/j.jaci.2012.05.052.
  21. Steelant B, Farre R, Wawrzyniak P, Belmans J, Dekimpe E, Vanheel H, Van Gerven L, Kortekaas Krohn I, Bullens DM, Ceuppens JL, Akdis CA, Boeckxstaens G, Seys SF, Hellings PW. Impaired barrier function in patients with house dust mite-induced allergic rhinitis is accompanied by decreased occludin and zonula occludens-1 expression. J Allergy Clin Immu-854 Лекция nol. 2016;137(4):1043-53.e1-5. doi: 10.1016/j.jaci.2015.10.050.
  22. Mansson A, Bogefors J, Cervin A, Uddman R, Cardell LO. NOD-like receptors in the human upper airways: a potential role in nasal polyposis. Allergy. 2011;66(5):621-8. doi: 10.1111/j.13989995.2010.02527.x.
  23. Tengroth L, Arebro J, Kumlien Georen S, Win-qvist O, Cardell LO. Deprived TLR9 expression in apparently healthy nasal mucosa might trigger polyp-growth in chronic rhinosinusitis patients. PLoS One. 2014;9(8):e105618. doi: 10.1371/journal.pone.0105618.
  24. Wang X, Zhao C, Ji W, Xu Y, Guo H. Relationship of TLR2, TLR4 and tissue remodeling in chronic rhinosinusitis. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(2):1199-212.
  25. Wang N, Liang H, Zen K. Molecular mechanisms that influence the macrophage m1-m2 polarization balance. Front Immunol. 2014;5:614. doi: 10.3389/fimmu.2014.00614.
  26. Krysko O, Holtappels G, Zhang N, Kubica M, Deswarte K, Derycke L, Claeys S, Hammad H, Brusselle GG, Vandenabeele P, Krysko DV, Bach-ert C. Alternatively activated macrophages and impaired phagocytosis of S. aureus in chronic rhinosinusitis. Allergy. 2011;66(3):396-403. doi: 10.1111/j.1398-9995.2010.02498.x.
  27. Hulse KE, Chaung K, Seshadri S, Suh L, Norton JE, Carter RG, Kern RC, Conley DB, Chandra RK, Tan BK, Peters AT, Grammer LC 3rd, Harris KE, Torgerson TR, Kato A, Schleimer RP. Suppressor of cytokine signaling 3 expression is diminished in sinonasal tissues from patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(1):275-7.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2013.08.015.
  28. Kupper DS, Valera FC, Malinsky R, Milanezi CM, Silva JS, Tamashiro E, Anselmo-Lima WT. Expression of apoptosis mediators p53 and caspase 3, 7, and 9 in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Am J Rhinol Allergy. 2014;28(3):187-91. doi: 10.2500/ajra.2014.28.4022.
  29. De Schryver E, Calus L, van Zele T, Bachert C, Gevaert P. Comparison of different medical treatment options for CRSwNP: doxycycline, methylprednisolone, mepolizumab and omal-izumab. Clin Transl Allergy. 2015;5 Suppl 4:P41. doi: 10.1186/2045-7022-5-S4-P41.
  30. Kato A. Immunopathology of chronic rhinosinusitis. Allergol Int. 2015;64(2):121-30. doi: 10.1016/j.alit.2014.12.006.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Егоров В.И., Савлевич Е.Л., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах