Воспалительные заболевания кишечника с очень ранним началом

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Воспалительные заболевания кишечника  – болезнь Крона и язвенный колит – имеют тенденцию к омоложению. В раннем возрасте (до 6 лет) они протекают особенно тяжело, характеризуются высокой активностью воспаления  преимущественно  в  толстой  кишке,  осложнениями и внекишечными аутоиммунными поражениями. В  раннем  возрасте  болезнь  Крона и язвенный колит требуют более  агрессивной  терапии,  результаты которой  часто бывают неудовлетворительными. Генетически для воспалительных  заболеваний  кишечника с очень  ранним началом характерны моногенные мутации, контролирующие иммунный ответ, поэтому данные заболевания часто сочетаются с первичными  иммунодефицитными состояниями. При этом возможны различные иммунологические дефекты: нарушение эпителиального барьера, фагоцитарных функций, Ти В-лимфоцитов, Т-регуляторных клеток.  В зависимости от этого выделяют ряд первичных иммунодефицитных состояний, сопровождающихся моногенными мутациями более 50 генов. Имеются  возрастные   особенности  манифестации:  так,  дефекты  интерлейкина   10,  FOXP3 дебютируют в первые месяцы жизни, а тяжелые комбинированные иммунодефицитные состояния, дефекты фагоцитоза  – несколько  позднее. Практически у всех обследованных нами 24 детей с очень ранним началом воспалительного  заболевания кишечника обнаружены иммунологические дефекты, у 1 ребенка – мутация в гене XIAP. Выявив конкретный  иммунологический  дефект, можно понять механизм заболевания и заподозрить тот или иной генетический  дефект, после чего  целесообразно исследование   мутаций  генов-кандидатов. Установление иммунологического и генетического  дефекта  у детей  с очень ранним началом воспалительного заболевания кишечника позволяет подобрать адекватную стратегию нетрадиционной терапии, которая может различаться  в зависимости от механизма заболевания.

Об авторах

Е. А. Корниенко

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург

Автор, ответственный за переписку.
Email: elenkornienk@yandex.ru

Корниенко Елена Александровна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой гастроэнтерологии факультета последипломного и дополнительного  профессионального образования.

194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2, Российская Федерация. Тел.: +7 (812) 778 06 61. E-mail: elenkornienk@yandex.ru Россия

А. Н. Крупина

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург

Email: fake@neicon.ru
Крупина Анна Николаевна – аспирант кафедры гастроэнтерологии факультета последипломного  и дополнительного профессионального образования Россия

Т. В. Габрусская

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург

Email: fake@neicon.ru
Габрусская Татьяна Владимировна – ассистент кафедры гастроэнтерологии факультета последипломного и дополнительного  профессионального образования Россия

Н. М. Калинина

Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова, Санкт-Петербург

Email: doctkalin@mail.ru

Калинина Наталия Михайловна – доктор медицинских наук, профессор, начальник научно-исследовательского отдела клинической иммунологии, гл. научный сотрудник.

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 4/2, Российская Федерация. Тел.: +7 (812) 544 88 65. E-mail: doctkalin@mail.ru

 

Россия

Список литературы

  1. Heyman MB, Kirschner BS, Gold BD, Ferry G, Baldassano R, Cohen SA, Winter HS, Fain P, King C, Smith T, El-Serag HB. Children with early-onset inflammatory bowel disease (IBD): analysis of a pediatric IBD consortium registry. J Pediatr. 2005;146(1):35-40. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.08.043.
  2. Khor B, Gardet A, Xavier RJ. Genetics and pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2011;474(7351):307-17. doi: 10.1038/nature10209.
  3. Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, Shah N, Kam-mermeier J, Elkadri A, Ouahed J, Wilson DC, Travis SP, Turner D, Klein C, Snapper SB, Muise AM; COLORS in IBD Study Group and NEOPICS. The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2014;147(5):990-1007.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.023.
  4. Benchimol EI, Fortinsky KJ, Gozdyra P, Van den Heuvel M, Van Limbergen J, Griffiths AM. Epidemiology of pediatric inflammatory bowel disease: a systematic review of international trends. Inflamm Bowel Dis. 2011;17(1):423-39. doi: 10.1002/ibd.21349.
  5. Ruemmele FM, El Khoury MG, Talbotec C, Maurage C, Mougenot JF, Schmitz J, Goulet O. Characteristics of inflammatory bowel disease with onset during the first year of life. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006;43(5):603-9.
  6. Prenzel F, Uhlig HH. Frequency of indeterminate colitis in children and adults with IBD -a metaanalysis. J Crohns Colitis. 2009;3(4):277-81. doi: 10.1016/j.crohns.2009.07.001.
  7. Levine A, Koletzko S, Turner D, Escher JC, Cuc-chiara S, de Ridder L, Kolho KL, Veres G, Russell RK, Paerregaard A, Buderus S, Greer ML, Dias JA, Veereman-Wauters G, Lionet-ti P, Sladek M, Martin de Carpi J, Staiano A, Ruemmele FM, Wilson DC; European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. ESPGHAN revised porto criteria for the diagnosis of inflammatory bowel disease in children and adolescents. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014;58(6):795-806. doi: 10.1097/MPG.0000000000000239.
  8. Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, Mc-Govern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Shar-ma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsio-en CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventora-ityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Ver-spaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Fran-ke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
  9. Imielinski M, Baldassano RN, Griffiths A, Russell RK, Annese V, Dubinsky M, Kugathasan S, Bradfield JP, Walters TD, Sleiman P, Kim CE, Muise A, Wang K, Glessner JT, Saeed S, Zhang H, Frackelton EC, Hou C, Flory JH, Otieno G, Chiavacci RM, Grundmeier R, Castro M, Latiano A, Dallapiccola B, Stempak J, Abrams DJ, Taylor K, McGovern D; Western Regional Alliance for Pediatric IBD, Silber G, Wrobel I, Quiros A; International IBD Genetics Consortium, Barrett JC, Hansoul S, Nicolae DL, Cho JH, Duerr RH, Rioux JD, Brant SR, Silver-berg MS, Taylor KD, Barmuda MM, Bitton A, Dassopoulos T, Datta LW, Green T, Griffiths AM, Kistner EO, Murtha MT, Regueiro MD, Rotter JI, Schumm LP, Steinhart AH, Targan SR, Xavier RJ; NIDDK IBD Genetics Consortium, Libioulle C, Sandor C, Lathrop M, Belaiche J, Dewit O, Gut I, Heath S, Laukens D, Mni M, Rutgeerts P, Van Gossum A, Zelenika D, Franchimont D, Hu-got JP, de Vos M, Vermeire S, Louis E; Belgian-French IBD Consortium; Wellcome Trust Case Control Consortium, Cardon LR, Anderson CA, Drummond H, Nimmo E, Ahmad T, Prescott NJ, Onnie CM, Fisher SA, Marchini J, Ghori J, Bumpstead S, Gwillam R, Tremelling M, Delukas P, Mansfield J, Jewell D, Satsangi J, Mathew CG, Parkes M, Georges M, Daly MJ, Heyman MB, Ferry GD, Kirschner B, Lee J, Es-sers J, Grand R, Stephens M, Levine A, Picco-li D, Van Limbergen J, Cucchiara S, Monos DS, Guthery SL, Denson L, Wilson DC, Grant SF, Daly M, Silverberg MS, Satsangi J, Hakonar-son H. Common variants at five new loci associated with early-onset inflammatory bowel disease. Nat Genet. 2009;41(12):1335-40. doi: 10.1038/ng.489.
  10. Uhlig HH. Monogenic diseases associated with intestinal inflammation: implications for the understanding of inflammatory bowel disease. Gut. 2013;62(12):1795-805. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303956.
  11. Kotlarz D, Beier R, Murugan D, Diestelhorst J, Jensen O, Boztug K, Pfeifer D, Kreipe H, Pfister ED, Baumann U, Puchalka J, Bohne J, Egritas O, Dalgic B, Kolho KL, Sauerbrey A, Buderus S, Gungor T, Enninger A, Koda YK, Guariso G, Weiss B, Corbacioglu S, So-cha P, Uslu N, Metin A, Wahbeh GT, Husain K, Ramadan D, Al-Herz W, Grimbacher B, Sauer M, Sykora KW, Koletzko S, Klein C. Loss of inter-leukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy. Gastroenterology. 2012;143(2):347-55. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.045.
  12. Zeissig Y, Petersen BS, Milutinovic S, Bosse E, Mayr G, Peuker K, Hartwig J, Keller A, Kohl M, Laass MW, Billmann-Born S, Brandau H, Feller AC, Rocken C, Schrappe M, Rosen-stiel P, Reed JC, Schreiber S, Franke A, Zeis-sig S. XIAP variants in male Crohn's disease. Gut. 2015;64(1):66-76. doi: 10.1136/gut-jnl-2013-306520.
  13. Cheng LE, Kanwar B, Tcheurekdjian H, Gren-ert JP, Muskat M, Heyman MB, McCune JM, Wara DW. Persistent systemic inflammation and atypical enterocolitis in patients with NEMO syndrome. Clin Immunol. 2009;132(1):124-31. doi: 10.1016/j.clim.2009.03.514.
  14. Chen R, Giliani S, Lanzi G, Mias GI, Lonardi S, Dobbs K, Manis J, Im H, Gallagher JE, Phan-stiel DH, Euskirchen G, Lacroute P, Bettinger K, Moratto D, Weinacht K, Montin D, Gallo E, Mangili G, Porta F, Notarangelo LD, Pedretti S, Al-Herz W, Alfahdli W, Comeau AM, Traister RS, Pai SY, Carella G, Facchetti F, Nadeau KC, Sny-der M, Notarangelo LD. Whole-exome sequencing identifies tetratricopeptide repeat domain 7A (TTC7A) mutations for combined immunodeficiency with intestinal atresias. J Allergy Clin Immunol. 2013;132(3):656-664. e17. doi: 10.1016/j.jaci.2013.06.013.
  15. Schappi MG, Smith VV, Goldblatt D, Lindley KJ, Milla PJ. Colitis in chronic granulomatous disease. Arch Dis Child. 2001;84(2):147-51. doi: 10.1136/adc.84.2.147.
  16. Muise AM, Xu W, Guo CH, Walters TD, Wolt-ers VM, Fattouh R, Lam GY, Hu P, Murchie R, Sherlock M, Gana JC; NEOPICS, Russell RK, Glogauer M, Duerr RH, Cho JH, Lees CW, Satsangi J, Wilson DC, Paterson AD, Griffiths AM, Silverberg MS, Brumell JH. NA-DPH oxidase complex and IBD candidate gene studies: identification of a rare variant in NCF2 that results in reduced binding to RAC2. Gut. 2012;61(7):1028-35. doi: 10.1136/gut-jnl-2011-300078.
  17. Dhillon SS, Fattouh R, Elkadri A, Xu W, Mur-chie R, Walters T, Guo C, Mack D, Huynh HQ, Baksh S, Silverberg MS, Griffiths AM, Snapper SB, Brumell JH, Muise AM. Variants in nic-otinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase complex components determine susceptibility to very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2014;147(3):680-689.e2. doi: 10.1053/j.gas-tro.2014.06.005.
  18. Kato K, Kojima Y, Kobayashi C, Mitsui K, Naka-jima-Yamaguchi R, Kudo K, Yanai T, Yoshimi A, Nakao T, Morio T, Kasahara M, Koike K, Tsuchi-da M. Successful allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for chronic granu-lomatous disease with inflammatory complications and severe infection. Int J Hematol. 2011;94(5):479-82. doi: 10.1007/s12185-011-0932-6.
  19. Meissner F, Seger RA, Moshous D, Fischer A, Reichenbach J, Zychlinsky A. Inflam-masome activation in NADPH oxidase defective mononuclear phagocytes from patients with chronic granulomatous disease. Blood. 2010;116(9):1570-3. doi: 10.1182/blood-2010-01-264218.
  20. Uzel G, Kleiner DE, Kuhns DB, Holland SM. Dysfunctional LAD-1 neutrophils and colitis. Gas-troenterology. 2001;121(4):958-64. doi: http://dx.doi.org/10.1053/gast.2001.28022.
  21. Yamaguchi T, Ihara K, Matsumoto T, Tsutsu-mi Y, Nomura A, Ohga S, Hara T. Inflammatory bowel disease-like colitis in glycogen storage disease type 1b. Inflamm Bowel Dis. 2001;7(2):128-32.
  22. Dabritz J, Bonkowski E, Chalk C, Trapnell BC, Langhorst J, Denson LA, Foell D. Granulo-cyte macrophage colony-stimulating factor auto-antibodies and disease relapse in inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2013;108(12):1901-10. doi: 10.1038/ajg.2013.360.
  23. Rigaud S, Fondaneche MC, Lambert N, Pas-quier B, Mateo V, Soulas P, Galicier L, Le Deist F, Rieux-Laucat F, Revy P, Fischer A, de Saint Basile G, Latour S. XIAP deficiency in humans causes an X-linked lymphoproliferative syndrome. Nature. 2006;444(7115):110-4. doi: 10.1038/nature05257.
  24. Yang X, Kanegane H, Nishida N, Imamura T, Hamamoto K, Miyashita R, Imai K, Nonoya-ma S, Sanayama K, Yamaide A, Kato F, Nagai K, Ishii E, van Zelm MC, Latour S, Zhao XD, Miy-awaki T. Clinical and genetic characteristics of XIAP deficiency in Japan. J Clin Immunol.2012;32(3):411-20. doi: 10.1007/s10875-011-9638-z.
  25. Salzer E, Kansu A, Sic H, Majek P, I kinciogullari A, Dogu FE, Prengemann NK, Santos-Valente E, Pickl WF, Bilic I, Ban SA, Kuloglu Z, Demir AM, Ensari A, Colinge J, Rizzi M, Eibel H, Boztug K. Early-onset inflammatory bowel disease and common variable immunodeficiency-like disease caused by IL-21 deficiency. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(6):1651-9.e12. doi: 10.1016/j.jaci.2014.02.034.
  26. Agarwal S, Mayer L. Pathogenesis and treatment of gastrointestinal disease in antibody deficiency syndromes. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(4):658-64. doi: 10.1016/j.jaci.2009.06.018.
  27. Catucci M, Castiello MC, Pala F, Bosticardo M, Villa A. Autoimmunity in Wiskott-Aldrich syn2012;3:209. doi: 10.3389/fimmu.2012.00209.
  28. Felgentreff K, Perez-Becker R, Speckmann C, Schwarz K, Kalwak K, Markelj G, Avcin T, Qa-sim W, Davies EG, Niehues T, Ehl S. Clinical and immunological manifestations of patients with atypical severe combined immunodeficiency. Clin Immunol. 2011;141(1):73-82. doi: 10.1016/j.clim.2011.05.007.
  29. Notarangelo LD. Functional T cell immunodeficiencies (with T cells present). Annu Rev Immunol. 2013;31:195-225. doi: 10.1146/an-nurev-immunol-032712-095927.
  30. Borggraefe I, Koletzko S, Arenz T, Fuehrer M, Hoffmann F, Dokal I, Vulliamy T, Weiler V, Griese M, Belohradsky BH, Lang T. Severe variant of x-linked dyskeratosis congenita (Hoyer-aal-Hreidarsson Syndrome) causes significant enterocolitis in early infancy. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;49(3):359-63. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181a15b94.
  31. Glocker EO, Kotlarz D, Boztug K, Gertz EM, Schaffer AA, Noyan F, Perro M, Diestelhorst J, Allroth A, Murugan D, Hatscher N, Pfeifer D, Inflammatory bowel disease (Crohn's disease and ulcerative colitis) has a tendency to manifest at earlier age. In childhood (< 6 years of age) it has an especially severe course and is characterized by high grade inflammation, predominantly in the colon, by complication and extra-intestinal autoimmune injury. At younger age, Crohn's disease and ulcerative colitis require more aggressive treatment with frequently poor results. From genetic point of view, monogenic mutations controlling the immune response are characteristic for these diseases with an early onset; therefore, they are frequently associated with primary immunodeficiency. This implies various immunologic deficits, such as breakdown of the epithelial barrier, phagocytic dysfunction and dysfunction of Т and В lymphocytes and regulatory Т cells. Depending on this, a number of primary immunodeficiencies are identified associated with monogenic mutations of more than 50 genes. There some age-related specific features at manifestation. Thus, defects in interleukin 10 and Sykora KW, Sauer M, Kreipe H, Lacher M, Nustede R, Woellner C, Baumann U, Salzer U, Koletzko S, Shah N, Segal AW, Sauerbrey A, Buderus S, Snapper SB, Grimbacher B, Klein C. Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor. N Engl J Med. 2009;361(21):2033-45. doi: 10.1056/ NEJMoa0907206.
  32. Glocker EO, Frede N, Perro M, Sebire N, Ela-wad M, Shah N, Grimbacher B. Infant colitis -it's in the genes. Lancet. 2010;376(9748):1272. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61008-2.
  33. Barzaghi F, Passerini L, Bacchetta R. Immune dysregulation, polyendocrinopathy, en-teropathy, x-linked syndrome: a paradigm of immunodeficiency with autoimmunity. Front Immunol. 2012;3:211. doi: 10.3389/fimmu.2012.00211.
  34. Austin KM. The pathogenesis of Hirschsprung's disease-associated enterocolitis. Semin Pediatr Surg. 2012;21(4):319-27. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2012.07.006.
  35. Sandhu BK, Fell JM, Beattie RM, Mitton SG, Wilson DC, Jenkins H; IBD Working Group of the British Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. Guidelines for the management of inflammatory bowel disease in children in the United Kingdom. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010;50 Suppl 1:S1-13. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181c92c53.
  36. Nijman IJ, van Montfrans JM, Hoogstraat M, Boes ML, van de Corput L, Renner ED, van Zon P, van Lieshout S, Elferink MG, van der Burg M, Vermont CL, van der Zwaag B, Janson E, Cuppen E, Ploos van Amstel JK, van Gijn ME. Targeted next-generation sequencing: a novel diagnostic tool for primary immunodeficiencies. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(2):529-34. doi: 10.1016/j.jaci.2013.08.032.
  37. Romi H, Cohen I, Landau D, Alkrinawi S, Yerushalmi B, Hershkovitz R, Newman-Hei-man N, Cutting GR, Ofir R, Sivan S, Birk OS. Meconium ileus caused by mutations in GUCY2C, encoding the CFTR-activating guanylate cyclase 2C. Am J Hum Genet. 2012;90(5):893-9. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.03.022.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Корниенко Е.А., Крупина А.Н., Габрусская Т.В., Калинина Н.М., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах