Отправить статью по E-mail Содержание растворимой формы молекулы трансмембранной адгезии Р-кадгерина в сыворотке крови здоровых женщин, больных злокачественными и доброкачественными опухолями яичников
- Авторы: Кушлинский Н.Е.1,2, Ковалева О.В.1, Грачев А.Н.1, Куликова С.Е.2,3, Гугнин Ф.А.3, Нежданова С.Ю.2, Цекатунов Д.А.4, Рыжавская И.Б.4, Кушлинский Д.Н.4, Зыбина Н.Н.5, Герштейн Е.С.1, Стилиди И.С.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
- ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России
- ГБУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения города Москвы»
- КБУЗ «Краевой клинический центр онкологии» Минздрава Хабаровского края
- ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС России
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- URL: https://almclinmed.ru/jour/article/view/17400
- DOI: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2025-53-001
- ID: 17400
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Актуальность. Кадгерины представляют собой кальций-зависимые трансмембранные гликопротеиды, внеклеточные домены которых осуществляют гомофильные межклеточные взаимодействия. Растворимые формы кадгеринов, образующиеся вследствие протеолитического расщепления трансмембранных белков или альтернативного сплайсинга мРНК, не закреплены в клеточной мембране и циркулируют во внеклеточном пространстве или в периферической крови. В контексте канцерогенеза роль P-кадгерина остается предметом дискуссий: одни исследователи связывают P-кадгерин с подавлением опухолевого роста, тогда как другие указывают на его опухоль-промотирующие свойства. Публикации, посвященные значению растворимой формы P-кадгерина при разных патологиях, единичны.
Цель – сравнительный анализ содержания растворимой формы Р-кадгерина в сыворотке крови здоровых женщин, больных злокачественными и доброкачественными опухолями яичников для оценки потенциального клинического значения данного маркера.
Материал и методы. В ретроспективное исследование включены 56 больных эпителиальными злокачественными опухолями яичников (медиана возраста – 57 лет), 10 пациенток с доброкачественными опухолями яичников (медиана возраста – 55 лет) и 11 практически здоровых женщин (медиана возраста – 56 лет), проходивших в период с 2023 по 2024 г. обследование и лечение в трех специализированных онкологических клиниках. Концентрацию растворимой формы P-кадгерина в сыворотке крови до начала специфического лечения определяли с помощью набора реагентов Human P-Cadherin ELISA Kit (RayBiotech, США).
Результаты. В группе больных раком яичников преобладали пациентки с серозной формой опухоли (n = 46, 82%), с III–IV стадией заболевания (n = 45, 80%), с опухолью стадии T3–T4 (n = 42, 75%), преимущественно без регионарных (N0: n = 41, 73%) и отдаленных метастазов (M0: n = 43, 77%). Медиана содержания растворимой формы P-кадгерина в сыворотке крови больных раком яичников была статистически значимо выше по сравнению со здоровыми добровольцами (7,97 против 1,44 нг/мл, p = 0,0045), но не с больными доброкачественными опухолями яичников (7,97 против 3,41 нг/мл, p = 0,354). В ходе ROC-анализа выявлено, что уровень растворимой формы P-кадгерина не может быть использован в качестве надежного диагностического критерия злокачественных опухолей яичников: площадь под ROC-кривой (AUC) составила 0,793 (доверительный интервал 0,671–0,915; p = 0,002). При оптимальном пороговом значении 3,01 нг/мл чувствительность и специфичность теста были 77 и 73% соответственно. Сывороточный уровень растворимой формы P-кадгерина статистически значимо не зависел от ключевых клинико-морфологических характеристик рака яичников.
Заключение. У больных злокачественными опухолями яичников повышен сывороточный уровень растворимой формы P-кадгерина. Представляется целесообразным дальнейшее исследование этого гликопротеида для установления его роли в прогнозе заболевания и эффективности химиотерапии.
Ключевые слова
Полный текст
Рак яичников занимает одно из ведущих мест среди причин смерти от онкологических заболеваний у женщин, главным образом из-за поздней диагностики. Заболеваемость составляет около 11 случаев на 100 тыс. женщин в год, а пятилетняя выживаемость не превышает 49%, что связано с высокой склонностью опухоли к метастазированию [1]. К ключевым молекулярным механизмам, способствующим развитию и прогрессии большинства солидных опухолей, в том числе рака яичников, относят нарушение работы белков семейства кадгеринов, которые регулируют клеточную адгезию и поддержание тканевой структуры.
Кадгерины представляют собой кальций-зависимые трансмембранные молекулы адгезии. На основе сходства последовательностей они были разделены на пять подсемейств: классические типы I и II (E-, P-, N- и VE-кадгерины), атипичные (T-кадгерины), десмосомальные (десмоглеины, десмоколлины), протокадгерины и родственные кадгеринам белки [2, 3].
Классическое семейство кадгеринов включает несколько типов белков: E-кадгерин (эпителиальный), N-кадгерин (нейронный), P-кадгерин (плацентарный), VE-кадгерин (сосудисто-эндотелиальный), R-кадгерин (ретинальный) и K-кадгерин (почечный). Среди классического семейства кадгеринов выделяют Р-кадгерин, который был описан в 1986 г. как представитель нового класса кадгеринов, присутствующий в клетках плаценты, децидуальной оболочке матки и участвующий в формировании плацентарных структур, обеспечивая транспорт веществ между матерью и плодом [4]. P-кадгерин имеет около 67% гомологии с E-кадгерином, но отличается в основном структурой внеклеточного домена и изучен в значительно меньшей степени [5]. Данный белок также присутствует во многих тканях взрослого организма, где обычно коэкспрессируется с E-кадгерином, включая базальный слой эпидермиса, молочную железу, простату, мезотелий, яичники, шейку матки, волосяные фолликулы и др. [6]. Кроме своей роли в поддержании тканевой структуры, P-кадгерин участвует в развитии ряда патологий – наследственных генетических синдромов, аутоиммунных и онкологических заболеваний [7–10].
Растворимые формы кадгеринов (s-кадгерины) не закреплены в клеточной мембране и циркулируют во внеклеточном пространстве или в периферической крови. Эти формы образуются вследствие протеолитического расщепления трансмембранных белков или альтернативного сплайсинга их мРНК [11].
В контексте канцерогенеза роль P-кадгерина остается предметом дискуссий, поскольку его функциональное значение различается в зависимости от нозологии опухоли и ее молекулярных особенностей. Например, в случае меланомы, немелкоклеточного рака легкого, плоскоклеточного рака полости рта и гепатоцеллюлярной карциномы P-кадгерин проявляет свойства, схожие с E-кадгерином, подавляя опухолевый рост. Однако в некоторых опухолевых моделях, таких как рак мочевого пузыря, простаты и толстой кишки, наблюдаются противоречивые эффекты. Таким образом, одни исследователи связывают P-кадгерин с подавлением опухолевого роста [12], тогда как другие указывают на его опухоль-промотирующую роль [13–15]. Эти различия, вероятно, обусловлены используемыми клеточными моделями, методами иммунодетекции и функциями, приписываемыми P-кадгерину в мембране или цитоплазме клетки. Исследования, посвященные значению растворимой формы P-кадгерина при различных патологиях, в литературе единичны.
Цель данной работы – сравнительный анализ содержания растворимой формы Р-кадгерина в сыворотке крови здоровых женщин и пациенток со злокачественными и доброкачественными опухолями яичников для оценки потенциального клинического значения данного маркера.
Материал и методы
В ретроспективное исследование включены 56 больных эпителиальными злокачественными опухолями яичников (медиана возраста – 57 лет), 10 пациенток с доброкачественными опухолями яичников (медиана возраста – 55 лет) и 11 практически здоровых женщин (медиана возраста – 56 лет), проходивших в период с 2023 по 2024 г. обследование и лечение в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России), КБУЗ «Краевой клинический центр онкологии» Минздрава Хабаровского края и ГБУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения города Москвы». Клинический диагноз у всех пациенток подтвержден данными морфологического исследования опухоли согласно «Классификации ВОЗ: опухоли женских половых органов» (5-е издание) [16].
Концентрацию растворимой формы Р-кадгерина определяли в сыворотке крови, полученной по стандартной методике до начала лечения, с помощью набора реактивов для иммуноферментного анализа Human P-Cadherin ELISA Kit (RayBiotech, США) в соответствии с инструкциями производителя. Измерения проводили на автоматическом иммуноферментном анализаторе BEP 2000 Advance (Siemens Healthcare Diagnostics, Германия). Содержание маркера выражали в нанограммах (нг) на 1 мл сыворотки крови.
Проведение данного исследования одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (протокол № 9 от 25.09.2024).
Полученные данные обрабатывали с помощью программы GraphPad Prizm 10.0. При сравнении показателей и анализе их взаимосвязей использовали непараметрические критерии Манна – Уитни, Краскела – Уоллиса, коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Анализ информативности диагностического метода с помощью оценки его чувствительности и специфичности проводили с помощью построения ROC-кривых и вычисления площади под ними (англ. area under the curve, AUC). Различия и корреляции считали статистически значимыми при p < 0,05.
Результаты
Исследуемую когорту составили 56 первичных больных злокачественными опухолями яичников. По гистологическому типу в выборке преобладала серозная форма опухоли – у 46 (82%) пациенток. Первая и вторая стадии заболевания были у 11 (20%) пациенток, III–IV стадии – 45 (80%). По классификации TNM (англ. tumor, nodus, metastasis – опухоль, лимфоузлы, метастазы) у большинства пациенток диагностирована опухоль T3–T4 (в 42 (75%) случаях), но преимущественно без регионарных (N0 – в 41 (73%) случае) и отдаленных метастазов (M0 – в 43 (77%) случаях).
Медиана (Me [Q1; Q3]) содержания растворимой формы P-кадгерина в сыворотке крови здоровых женщин составила 1,44 нг/мл [0, 73; 6, 16], в группе доброкачественных опухолей яичников – 3,41 нг/мл [1, 95; 6, 66], а в группе больных злокачественными опухолями яичников – 7,97 нг/мл [3, 09; 17, 41]. Как видно из данных рис. 1, уровень растворимой формы P-кадгерина в сыворотке крови больных злокачественными опухолями яичников был статистически значимо выше, чем у здоровых женщин группы контроля (p = 0,0045), а также вдвое превышал показатель пациенток с доброкачественными опухолями яичников, но различия статистически не значимы. Стоит отметить, что только в случае злокачественных опухолей яичников содержание растворимой формы P-кадгерина превышало значение 15 нг/мл.
Рис. 1. Сравнительный анализ содержания растворимой формы (s) P-кадгерина у больных доброкачественными (ДОЯ) и злокачественными (ЗОЯ) опухолями яичников и здоровых доноров
ROC-кривая для злокачественных опухолей яичников (рис. 2А) показала среднюю диагностическую точность модели (AUC = 0,793; 95% доверительный интервал 0,671–0,915; p = 0,002), не позволяющую использовать уровень растворимой формы P-кадгерина в сыворотке крови в качестве надежного диагностического критерия для рака яичников. Наилучшие значения чувствительности и специфичности (77 и 73% соответственно) в случае диагностики злокачественных опухолей яичников достигнуты при пороговом уровне 3,01 нг/мл, тогда как при медианном пороговом уровне, равном 7,97 нг/мл, тест обладал 50% чувствительностью и 100% специфичностью. В случае доброкачественных опухолей яичников AUC составила всего 0,709 (95% доверительный интервал 0,478–0,939; p = 0,105) (рис. 2Б), что указывает на неудовлетворительную диагностическую точность модели.
Рис. 2. ROC-анализ для растворимой формы P-кадгерина у больных со злокачественными (А) и доброкачественными (Б) опухолями яичников
Статистически значимых различий уровней растворимой формы P-кадгерина в зависимости от большинства клинико-морфологических параметров, включая стадию заболевания, наличие метастазов, степень злокачественности, асцит и локализацию опухоли, не обнаружено (таблица). Можно лишь отметить, что наиболее близким к значимости является различие в показателях растворимой формы P-кадгерина в возрастных группах ≤ 57 и > 57 лет (p = 0,07), что может указывать на возрастные особенности секреции растворимой формы этого протеина.
Содержание растворимой формы P-кадгерина в сыворотке крови больных раком яичников в зависимости от клинических и морфологических характеристик
Характеристика | Медиана sP-кадгерина, нг/мл | Значение p |
Возраст: | ||
≤ 57 лет | 0,070 | |
> 57 лет | ||
Гистологический тип опухоли: | ||
серозная | 0,450 | |
другая | ||
Стадия: | ||
I–II | I–II vs III > 0,999 | |
III | I–II vs IV > 0,999 | |
IV | III vs IV = 0,979 | |
Размер опухоли: | ||
T1–T2 | 0,479 | |
T3–T4 | ||
Наличие регионарных метастазов: | ||
N0 | 0,725 | |
N+ | ||
Наличие отдаленных метастазов: | ||
M0 | 0,669 | |
M+ | ||
Степень злокачественности: | ||
низкая | 0,507 | |
высокая | ||
Наличие асцита: | ||
А- | 0,944 | |
А+ | ||
Локализация: | ||
односторонняя | 0,820 | |
двусторонняя |
s – растворимая форма
Обсуждение
Данное исследование посвящено изучению клинической значимости растворимой формы P-кадгерина при раке яичников. P-кадгерин наряду с E-кадгерином и N-кадгерином относится к так называемым классическим кадгеринам I типа. В нормальных тканях P-кадгерин часто коэкспрессируется с E-кадгерином и участвует в поддержании архитектуры тканей. Тканевая экспрессия P-кадгерина часто повышается с прогрессией заболевания. Например, его уровни увеличиваются при переходе от ранних стадий рака яичников к более поздним [17], а при раке молочной железы гиперэкспрессия P-кадгерина связана с плохим прогнозом и сниженной выживаемостью [18]. Механизмы влияния P-кадгерина на процессы клеточной жизнедеятельности описаны достаточно подробно. Так, аналогично E-кадгерину данный белок взаимодействует с α-, β- и γ-катенинами и способствует передаче сигналов внутрь клетки. При раке молочной железы P-кадгерин активно взаимодействует с α6β4-интегрином, усиливая адгезию опухолевых клеток к базальной мембране через ламин. Этот процесс включает активацию киназ FAK, Src и AKT, что подтверждено исследованиями in vivo [19]. Кроме того, в злокачественной опухоли молочной железы сигнальный путь окиси азота способствует экспрессии P-кадгерина через активацию пути Ras/MEK/ERK [20]. При раке яичников P-кадгерин участвует в созревании β1-интегрина и тем самым способствует адгезии метастатических клеток к брюшине [21]. Дополнительно было показано, что P-кадгерин активирует миграцию и инвазию опухолевых клеток рака яичников через рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 [22]. В меланоме снижение экспрессии P-кадгерина связано с приобретением клетками миграционного фенотипа. Таким образом, P-кадгерин является ключевым регулятором инвазивной активности и метастатического потенциала опухолевых клеток, взаимодействуя с металлопротеиназами, интегринами и многими проонкогенными сигнальными путями, такими как Wnt/β-катенин и Ras/MEK/ERK.
Диагностическая значимость растворимой формы P-кадгерина не описана. Согласно результатам исследований, посвященных изучению рака молочной железы, гиперэкспрессия P-кадгерина способствует миграции и инвазии опухолевых клеток, а также стимулирует секрецию матриксных металлопротеиназ 1 и 2, что, в свою очередь, приводит к отщеплению внеклеточного домена P-кадгерина и образованию его растворимой формы. Растворимая форма P-кадгерина может также усиливать инвазию клеток in vitro [23]. Мы показали, что уровень данного белка в сыворотке крови больных раком яичников выше, чем у пациенток с доброкачественными опухолями и здоровых доноров. Это может свидетельствовать о его вовлеченности в процесс формирования злокачественного фенотипа новообразований яичников.
Представляет интерес исследование J.A. Mandeville и соавт., которые подчеркивают значимость различий локализации P-кадгерина в цитоплазме и мембране. У больных раком мочевого пузыря выживаемость, ассоциированная с опухолью, была выше при мембранной экспрессии P-кадгерина по сравнению с пациентами, у которых этот белок релокализовался в цитоплазму [24].
В исследовании P-кадгерина на модели рака яичников установлено: подавление экспрессии данного белка значимо снижает количество опухолевых клеток в асцитической жидкости [25]. Объем асцита и формирование опухолевых узлов также значительно уменьшаются при подавлении β1-интегрина и P-кадгерина, что позволило авторам предположить их участие в процессе адгезии метастатических клеток к брюшине [25]. Роль кадгеринов в развитии рака яичников на поздних стадиях, когда злокачественные клетки распространяются в брюшной полости, неясна. I.S. Patel и соавт. провели детальный анализ подтипов кадгеринов, присутствующих в нормальном эпителии поверхности яичников, в брюшине, а также в опухолевых тканях и перитонеальных выпотах у женщин с диагнозом рака яичников I или II стадии. Анализ последовательностей, полученных с помощью полимеразной цепной реакции, показал наличие нескольких подтипов кадгеринов, включая E-, N-, P-кадгерин, как в нормальных, так и в опухолевых тканях. Среди них P-кадгерин оказался основным подтипом, обнаруженным в нормальной брюшине, перитонеальных выпотах и опухолевых узлах при II стадии заболевания [14]. Исследования подтвердили, что по мере прогрессирования заболевания уровни мРНК и белка P-кадгерина значительно увеличиваются. Согласно результатам нашего исследования, не отмечено увеличения содержания растворимой формы данного белка в прогрессировании заболевания (генерализации опухолевого процесса), что свидетельствует об отсутствии прямой зависимости между тканевой экспрессией и циркулирующей формой протеина.
Заключение
Проведенное нами исследование впервые выявило, что содержание растворимой формы молекулы трансмембранной адгезии P-кадгерина статистически значимо выше у больных раком яичников относительно здоровых женщин. При этом ROC-анализ показал недостаточную диагностическую значимость этого маркера. В этой связи следует учитывать основное ограничение настоящего исследования – небольшой размер выборки, которое не позволяет сделать однозначные выводы о возможности практической реализации результатов. Было бы также интересно оценить локализацию изучаемой молекулы в клетках и сопоставить полученные результаты с имеющимися данными о содержании ее растворимой формы в сыворотке крови. Вместе с тем мы полагаем, что полученные данные обладают определенной фундаментальной значимостью и будут способствовать разработке новых эффективных стратегий в диагностике, оценке эффективности лечения и прогноза злокачественных опухолей яичников.
Дополнительная информация
Финансирование
Работа проведена без привлечения дополнительного финансирования со стороны третьих лиц.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Участие авторов
Н.Е. Кушлинский, Н.Е. Зыбина, И.С. Стилиди – концепция исследования, утверждение итогового варианта рукописи; О.В. Ковалева, А.Н. Грачев, Е.С. Герштейн – анализ полученных данных, написание текста; С.Е. Куликова, Ф.А. Гугнин, И.Б. Рыжавская, Д.Н. Кушлинский – лечение пациенток, проведение хирургических операций, сбор клинического материала, проведение исследований, редактирование текста; С.Ю. Нежданова – анализ историй болезни и данных литературы; Д.А. Цекатунов – гистологическое исследование опухолей, редактирование текста. Все авторы прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией, согласны нести ответственность за все аспекты работы и гарантируют, что ими надлежащим образом были рассмотрены и решены вопросы, связанные с точностью и добросовестностью всех частей работы.
Об авторах
Николай Евгеньевич Кушлинский
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3898-4127
д-р мед. наук, профессор, академик РАН, научный руководитель клинико-диагностической лаборатории консультативно-диагностического центра; зав. кафедрой клинической биохимии и лабораторной диагностики факультета дополнительного профессионального образования
Россия, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, 24; 127473, г. Москва, ул. Делегатская, 20/1Ольга Владимировна Ковалева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: ovkovaleva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6132-9924
д-р биол. наук, ст. науч. сотр. лаборатории регуляции клеточных и вирусных онкогенов
Россия, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, 24Алексей Николаевич Грачев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: alexei.gratchev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2137-1866
д-р биол. наук, зав. лабораторией биологии стромальных клеток опухолей
Россия, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, 24Светлана Евгеньевна Куликова
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; ГБУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения города Москвы»
Email: s_s76@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-1463-4563
лаборант кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики факультета дополнительного профессионального образования; зав. отделением онкогинекологии
Россия, 127473, г. Москва, ул. Делегатская, 20/1; 143515, Московская область, г.о. Красногорск, пос. Истра, 27Фрол Александрович Гугнин
ГБУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения города Москвы»
Email: frol1999@inbox.ru
ORCID iD: 0009-0007-5435-2123
клинический ординатор
Россия, 143515, Московская область, г.о. Красногорск, пос. Истра, 27Светлана Юрьевна Нежданова
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России
Email: nezhdsveta@ya.ru
ORCID iD: 0009-0000-8746-7217
соискатель кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики факультета дополнительного профессионального образования
Россия, 127473, г. Москва, ул. Делегатская, 20/1Дмитрий Анатольевич Цекатунов
КБУЗ «Краевой клинический центр онкологии» Минздрава Хабаровского края
Email: dmtsekatunov@inbox.ru
ORCID iD: 0009-0007-1561-9681
зав. отделением патоморфологии
Россия, 680042, г. Хабаровск, Воронежское шоссе, 164Ирина Борисовна Рыжавская
КБУЗ «Краевой клинический центр онкологии» Минздрава Хабаровского края
Email: i9145417107@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-7572-6118
канд. мед. наук, хирург-онкогинеколог
Россия, 680042, г. Хабаровск, Воронежское шоссе, 164Дмитрий Николаевич Кушлинский
КБУЗ «Краевой клинический центр онкологии» Минздрава Хабаровского края
Email: drkushlinskiy@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1490-8418
канд. мед. наук, зав. отделением онкогинекологии
Россия, 680042, г. Хабаровск, Воронежское шоссе, 164Наталья Николаевна Зыбина
ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС России
Email: zybinan@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-5422-2878
д-р биол. наук, профессор, зав. отделом лабораторной диагностики
Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 4–2Елена Сергеевна Герштейн
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: esgershtein@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3321-801X
д-р биол. наук, профессор, вед. науч. сотр. клинико-диагностической лаборатории консультативно-диагностического центра
Россия, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, 24Иван Сократович Стилиди
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: ronc@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-0493-1166
д-р мед. наук, профессор, академик РАН, директор
Россия, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, 24Список литературы
- Burke W, Barkley J, Barrows E, Brooks R, Gecsi K, Huber-Keener K, Jeudy M, Mei S, O'Hara JS, Chelmow D. Executive summary of the Ovarian Cancer Evidence Review Conference. Obstet Gynecol. 2023;142(1):179–195. doi: 10.1097/AOG.0000000000005211.
- Goodwin M, Yap AS. Classical cadherin adhesion molecules: Coordinating cell adhesion, signaling and the cytoskeleton. J Mol Histol. 2004;35(8-9):839–844. doi: 10.1007/s10735-004-1833-2.
- Kottke MD, Delva E, Kowalczyk AP. The desmosome: Cell science lessons from human diseases. J Cell Sci. 2006;119(Pt 5):797–806. doi: 10.1242/jcs.02888.
- Nose A, Takeichi M. A novel cadherin cell adhesion molecule: Its expression patterns associated with implantation and organogenesis of mouse embryos. J Cell Biol. 1986;103(6 Pt 2):2649–2658. doi: 10.1083/jcb.103.6.2649.
- Vieira AF, Paredes J. P-cadherin and the journey to cancer metastasis. Mol Cancer. 2015;14:178. doi: 10.1186/s12943-015-0448-4.
- Sakamoto K, Imai K, Higashi T, Taki K, Nakagawa S, Okabe H, Nitta H, Hayashi H, Chikamoto A, Ishiko T, Beppu T, Baba H. Significance of P-cadherin overexpression and possible mechanism of its regulation in intrahepatic cholangiocarcinoma and pancreatic cancer. Cancer Sci. 2015;106(9):1153–1162. doi: 10.1111/cas.12732.
- Dieterle MP, Husari A, Rolauffs B, Steinberg T, Tomakidi P. Integrins, cadherins and channels in cartilage mechanotransduction: Perspectives for future regeneration strategies. Expert Rev Mol Med. 2021;23:e14. doi: 10.1017/erm.2021.16.
- Hegazy M, Perl AL, Svoboda SA, Green KJ. Desmosomal cadherins in health and disease. Annu Rev Pathol. 2022;17:47–72. doi: 10.1146/annurev-pathol-042320-092912.
- Kaszak I, Witkowska-Piłaszewicz O, Niewiadomska Z, Dworecka-Kaszak B, Ngosa Toka F, Jurka P. Role of cadherins in cancer – a review. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7624. doi: 10.3390/ijms21207624.
- Sisto M, Ribatti D, Lisi S. Cadherin signaling in cancer and autoimmune diseases. Int J Mol Sci. 2021;22(24):13358. doi: 10.3390/ijms222413358.
- De Wever O, Derycke L, Hendrix A, De Meerleer G, Godeau F, Depypere H, Bracke M. Soluble cadherins as cancer biomarkers. Clin Exp Metastasis. 2007;24(8):685–697. doi: 10.1007/s10585-007-9104-8.
- Bauer R, Valletta D, Bauer K, Thasler WE, Hartmann A, Müller M, Reichert TE, Hellerbrand C. Downregulation of P-cadherin expression in hepatocellular carcinoma induces tumorigenicity. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(9):6125–6132.
- Paredes J, Albergaria A, Oliveira JT, Jerónimo C, Milanezi F, Schmitt FC. P-cadherin overexpression is an indicator of clinical outcome in invasive breast carcinomas and is associated with CDH3 promoter hypomethylation. Clin Cancer Res. 2005;11(16):5869–5877. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0059.
- Patel IS, Madan P, Getsios S, Bertrand MA, MacCalman CD. Cadherin switching in ovarian cancer progression. Int J Cancer. 2003;106(2):172–177. doi: 10.1002/ijc.11086.
- Stefansson IM, Salvesen HB, Akslen LA. Prognostic impact of alterations in P-cadherin expression and related cell adhesion markers in endometrial cancer. J Clin Oncol. 2004;22(7):1242–1252. doi: 10.1200/JCO.2004.09.034.
- WHO Classification of Tumours. Vol. 4. Female Genital Tumours. 5th edition. World Health Organization; 2020. 632 p.
- Usui A, Ko SY, Barengo N, Naora H. P-cadherin promotes ovarian cancer dissemination through tumor cell aggregation and tumor-peritoneum interactions. Mol Cancer Res. 2014;12(4):504–513. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-13-0489.
- Vieira AF, Dionísio MR, Gomes M, Cameselle-Teijeiro JF, Lacerda M, Amendoeira I, Schmitt F, Paredes J. P-cadherin: A useful biomarker for axillary-based breast cancer decisions in the clinical practice. Mod Pathol. 2017;30(5):698–709. doi: 10.1038/modpathol.2016.232.
- Vieira AF, Ribeiro AS, Dionísio MR, Sousa B, Nobre AR, Albergaria A, Santiago-Gómez A, Mendes N, Gerhard R, Schmitt F, Clarke RB, Paredes J. P-cadherin signals through the laminin receptor α6β4 integrin to induce stem cell and invasive properties in basal-like breast cancer cells. Oncotarget. 2014;5(3):679–692. doi: 10.18632/oncotarget.1459.
- Switzer CH, Cheng RY, Ridnour LA, Glynn SA, Ambs S, Wink DA. Ets-1 is a transcriptional mediator of oncogenic nitric oxide signaling in estrogen receptor-negative breast cancer. Breast Cancer Res. 2012;14(5):R125. doi: 10.1186/bcr3319.
- Ip CK, Yung S, Chan TM, Tsao SW, Wong AS. p70 S6 kinase drives ovarian cancer metastasis through multicellular spheroid-peritoneum interaction and P-cadherin/b1 integrin signaling activation. Oncotarget. 2014;5(19):9133–9149. doi: 10.18632/oncotarget.2362.
- Cheung LW, Mak AS, Cheung AN, Ngan HY, Leung PC, Wong AS. P-cadherin cooperates with insulin-like growth factor-1 receptor to promote metastatic signaling of gonadotropin-releasing hormone in ovarian cancer via p120 catenin. Oncogene. 2011;30(26):2964–2974. doi: 10.1038/onc.2011.7.
- Ribeiro AS, Albergaria A, Sousa B, Correia AL, Bracke M, Seruca R, Schmitt FC, Paredes J. Extracellular cleavage and shedding of P-cadherin: A mechanism underlying the invasive behaviour of breast cancer cells. Oncogene. 2010;29(3):392–402. doi: 10.1038/onc.2009.338.
- Mandeville JA, Silva Neto B, Vanni AJ, Smith GL, Rieger-Christ KM, Zeheb R, Loda M, Libertino JA, Summerhayes IC. P-cadherin as a prognostic indicator and a modulator of migratory behaviour in bladder carcinoma cells. BJU Int. 2008;102(11):1707–1714. doi: 10.1111/j.1464-410X.2008.08115.x.
- Cheung LW, Yung S, Chan TM, Leung PC, Wong AS. Targeting gonadotropin-releasing hormone receptor inhibits the early step of ovarian cancer metastasis by modulating tumor-mesothelial adhesion. Mol Ther. 2013;21(1):78–90. doi: 10.1038/mt.2012.187.
Дополнительные файлы
