Клинические ассоциации фактора роста эндотелия сосудов у больных системной склеродермией

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель – исследовать содержание и клинические ассоциации фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) у больных системной склеродермией (ССД). Материал и методы. В исследование включены 46 больных ССД в возрасте от 19 до 77 лет (медиана 50) с длительностью болезни от 0,5 до 24 лет (медиана 7). Число пациентов с лимитированной (лССД) и диффузной (дССД) формами заболевания было одинаковым – по 23 (50%). Всем больным проводилось общеклиническое обследование, включая исследование форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), диффузионной способности легких (ДЛСО) и систолического давления в легочной артерии (СДЛА). Содержание VEGF в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом у больных и у 20 здоровых людей (контрольная группа). Результаты. Содержание VEGF у здоровых людей составило 0,2–264 пг/мл (медиана 90,2). У больных ССД уровень VEGF варьировал в более широком диапазоне – от 0,02 до 1034,2 пг/мл (медиана 147,2), при этом среднее содержание VEGF в основной группе более чем вдвое превосходило значение в контрольной группе: 212,35 ± 253,93 и 97,74 ± 71,46 пг/мл соответственно (р = 0,032). При дССД уровень VEGF находился в пределах 0,02–599,8 пг/мл (медиана 93,6), а при лССД составлял от 0,02 до 1034,2 пг/мл (медиана 162,4). Среднее содержание VEGF при лССД было статистически значимо больше, чем при дССД: 267,11 ± 268,74 и 120,4 ± 141,09 пг/мл соответственно (р = 0,012). У 19 (41%) больных при обследовании или в анамнезе отмечались дигитальные язвы. Среднее содержание VEGF у пациентов с дигитальными язвами было выше, чем у больных без язв, но это различие не было статистически значимым. СДЛА было больше 30 мм рт. ст. у 19 (43%) больных. Содержание VEGF у пациентов с уровнем СДЛА < 30 мм рт. ст. и ≥ 31 мм рт. ст. находилось в пределах 0,02–363,6 пг/мл (медиана 79,6) и 0,2–1034,2 пг/мл (медиана 222,30) соответственно. Среднее содержание VEGF у больных с повышенным систолическим давлением в легочной артерии было значительно больше аналогичного показателя у больных с нормальным значением СДЛА (р = 0,0042). Содержание VEGF у больных с ДЛСО ≥ 50% и < 50% варьировало в пределах 0,02–599,8 пг/мл (медиана 59,75) и 0,02–1034,2 пг/мл (медиана 195,9) соответственно. Среднее содержание VEGF у больных с уровнем ДЛСО < 50% было существенно больше, чем у больных с ДЛСО ≥ 50% (364,2 ± 381,95 и 128,55 ± 142,7 соответственно, р = 0,034). Снижение ФЖЕЛ (< 80%) отмечалось у 11 (26%) из 43 больных. Среднее содержание VEGF у пациентов с низким значением ФЖЕЛ было выше, чем у больных с нормальной величиной ФЖЕЛ, но это различие было статистически незначимым. Корреляционный анализ выявил умеренную прямую ассоциацию между содержанием VEGF и уровнем СДЛА (R = 0,4; p = 0,007). Наблюдалась также тенденция к обратной связи ДЛСО с содержанием VEGF, которая, однако, не была статистически значимой (R = -0,28; р = 0,07). Заключение. У значительной части больных ССД отмечается повышенное содержание VEGF. Тесная ассоциация с клиническими проявлениями указывает на патогенетическую роль VEGF при ССД. Для выяснения точного места VEGF в патофизиологии ССД требуются дальнейшие исследования.

 

Об авторах

Р. Т. Алекперов

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»

Автор, ответственный за переписку.
Email: ralekperov@list.ru
д-р мед. наук, ст. науч. сотр. Россия

Е. Н. Александрова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»

Email: fake@neicon.ru
д-р мед. наук, заведующая лабораторией иммунологии Россия

А. А. Новиков

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»

Email: fake@neicon.ru
д-р мед. наук, вед. науч. сотр. лаборатории иммунологии Россия

Л. П. Ананьева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»

Email: fake@neicon.ru
д-р мед. наук, профессор, заведующая лабораторией микроциркуляции Россия

Список литературы

  1. Guiducci S, Giacomelli R, Cerinic MM. Vascular complications of scleroderma. Autoimmun Rev. 2007;6(8):​520–3. doi: 10.1016/j.autrev.2006.12.006.
  2. Guiducci S, Distler O, Distler JH, Matucci-Cerinic M. Mechanisms of vascular damage in SSc – implications for vascular treatment strategies. Rheumatology (Oxford). 2008;47 Suppl 5:v18–20. doi: 10.1093/rheumatology/ken267.
  3. Cutolo M, Sulli A, Pizzorni C, Accardo S. Nailfold videocapillaroscopy assessment of microvascular damage in systemic sclerosis. J Rheumatol. 2000;27(1):​155–60.
  4. Алекперов РТ. Классификация микроангиопатии при системной склеродермии. Терапевтический архив. 2005;77(5):​52–6.
  5. Claman HN, Giorno RC, Seibold JR. Endothelial and fibroblastic activation in scleroderma. The myth of the "uninvolved skin". Arthritis Rheum. 1991;34(12):​1495–501. doi: 10.1002/art.1780341204.
  6. Freemont AJ, Hoyland J, Fielding P, Hodson N, Jayson MI. Studies of the microvascular endothelium in uninvolved skin of patients with systemic sclerosis: direct evidence for a generalized microangiopathy. Br J Dermatol. 1992;126(6):​561–8. doi: 10.1111/j.1365-2133.1992.tb00100.x.
  7. Mostmans Y, Cutolo M, Giddelo C, Decuman S, Melsens K, Declercq H, Vandecasteele E, De Keyser F, Distler O, Gutermuth J, Smith V. The role of endothelial cells in the vasculopathy of systemic sclerosis: A systematic review. Autoimmun Rev. 2017;16(8):​774–86. doi: 10.1016/j.autrev.2017.05.024.
  8. Birkenhäger R, Schneppe B, Röckl W, Wilting J, Weich HA, McCarthy JE. Synthesis and physiological activity of heterodimers comprising different splice forms of vascular endothelial growth factor and placenta growth factor. Biochem J. 1996;316(Pt 3):​703–7. doi: 10.1042/bj3160703.
  9. Distler O, Distler JH, Scheid A, Acker T, Hirth A, Rethage J, Michel BA, Gay RE, Müller-Ladner U, Matucci-Cerinic M, Plate KH, Gassmann M, Gay S. Uncontrolled expression of vascular endothelial growth factor and its receptors leads to insufficient skin angiogenesis in patients with systemic sclerosis. Circ Res. 2004;95(1):​109–16. doi: 10.1161/01.RES.0000134644.89917.96.
  10. Park JS, Park MC, Song JJ, Park YB, Lee SK, Lee SW. Application of the 2013 ACR/EULAR classification criteria for systemic sclerosis to patients with Raynaud's phenomenon. Arthritis Res Ther. 2015;17:77. doi: 10.1186/s13075-015-0594-5.
  11. Fleming JN, Nash RA, Mahoney WM Jr, Schwartz SM. Is scleroderma a vasculopathy? Curr Rheumatol Rep. 2009;11(2):​103–10.
  12. Hummers LK, Hall A, Wigley FM, Simons M. Abnormalities in the regulators of angiogenesis in patients with scleroderma. J Rheumatol. 2009;36(3):​576–82. doi: 10.3899/jrheum.080516.
  13. Maurer B, Distler A, Suliman YA, Gay RE, Michel BA, Gay S, Distler JH, Distler O. Vascular endothelial growth factor aggravates fibrosis and vasculopathy in experimental models of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2014;73(10):​1880–7. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203535.
  14. Farouk HM, Hamza SH, El Bakry SA, Youssef SS, Aly IM, Moustafa AA, Assaf NY, El Dakrony AH. Dysregulation of angiogenic homeostasis in systemic sclerosis. Int J Rheum Dis. 2013;16(4):​448–54. doi: 10.1111/1756-185X.12130.
  15. Dunne JV, Keen KJ, Van Eeden SF. Circulating angiopoietin and Tie-2 levels in systemic sclerosis. Rheumatol Int. 2013;33(2):​475–84. doi: 10.1007/s00296-012-2378-4.
  16. Distler O, Del Rosso A, Giacomelli R, Cipriani P, Conforti ML, Guiducci S, Gay RE, Michel BA, Brühlmann P, Müller-Ladner U, Gay S, Matucci-Cerinic M. Angiogenic and angiostatic factors in systemic sclerosis: increased levels of vascular endothelial growth factor are a feature of the earliest disease stages and are associated with the absence of fingertip ulcers. Arthritis Res. 2002;4(6):R11. doi: 10.1186/ar596.
  17. Choi JJ, Min DJ, Cho ML, Min SY, Kim SJ, Lee SS, Park KS, Seo YI, Kim WU, Park SH, Cho CS. Elevated vascular endothelial growth factor in systemic sclerosis. J Rheumatol. 2003;30(7):​1529–33.
  18. Kikuchi K, Kubo M, Kadono T, Yazawa N, Ihn H, Tamaki K. Serum concentrations of vascular endothelial growth factor in collagen diseases. Br J Dermatol. 1998;139(6):​1049–51.
  19. Hashimoto N, Iwasaki T, Kitano M, Ogata A, Hamano T. Levels of vascular endothelial growth factor and hepatocyte growth factor in sera of patients with rheumatic diseases. Mod Rheumatol. 2003;13(2):​129–34. doi: 10.3109/s10165-002-0211-8.
  20. Riccieri V, Stefanantoni K, Vasile M, Macrì V, Sciarra I, Iannace N, Alessandri C, Valesini G. Abnormal plasma levels of different angiogenic molecules are associated with different clinical manifestations in patients with systemic sclerosis. Clin Exp Rheumatol. 2011;29(2 Suppl 65):S46–52.
  21. Silva I, Almeida C, Teixeira A, Oliveira J, Vasconcelos C. Impaired angiogenesis as a feature of digital ulcers in systemic sclerosis. Clin Rheumatol. 2016;35(7):​1743–51. doi: 10.1007/s10067-016-3219-8.
  22. Гусева НГ. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы. М.: Медицина; 1993. 300 с.
  23. Mackiewicz Z, Sukura A, Povilenaité D, Ceponis A, Virtanen I, Hukkanen M, Konttinen YT. Increased but imbalanced expression of VEGF and its receptors has no positive effect on angiogenesis in systemic sclerosis skin. Clin Exp Rheumatol. 2002;20(5):​641–6.
  24. Moritz F, Schniering J, Distler JHW, Gay RE, Gay S, Distler O, Maurer B. Tie2 as a novel key factor of microangiopathy in systemic sclerosis. Arthritis Res Ther. 2017;19(1):​105. doi: 10.1186/s13075-017-1304-2.
  25. Papaioannou AI, Zakynthinos E, Kostikas K, Kiropoulos T, Koutsokera A, Ziogas A, Koutroumpas A, Sakkas L, Gourgoulianis KI, Daniil ZD. Serum VEGF levels are related to the presence of pulmonary arterial hypertension in systemic sclerosis. BMC Pulm Med. 2009;9:18. doi: 10.1186/1471-2466-9-18.
  26. Pendergrass SA, Hayes E, Farina G, Lemaire R, Farber HW, Whitfield ML, Lafyatis R. Limited systemic sclerosis patients with pulmonary arterial hypertension show biomarkers of inflammation and vascular injury. PLoS One. 2010;5(8):e12106. doi: 10.1371/journal.pone.0012106.
  27. De Santis M, Ceribelli A, Cavaciocchi F, Crotti C, Massarotti M, Belloli L, Marasini B, Isailovic N, Generali E, Selmi C. Nailfold videocapillaroscopy and serum VEGF levels in scleroderma are associated with internal organ involvement. Auto Immun Highlights. 2016;7(1):​5. doi: 10.1007/s13317-016-0077-y.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Алекперов Р.Т., Александрова Е.Н., Новиков А.А., Ананьева Л.П., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах