Молекулярно-генетическая диагностика воспалительных заболеваний кишечника

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность.  В  последние  два  десятилетия все  больше  внимания   уделяется   разработке и внедрению молекулярно-генетических технологий диагностики и прогнозирования риска развития  и течения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Однако опубликованные данные об их диагностической  ценности весьма противоречивы и неоднозначны, что может быть обусловлено особенностями частоты встречаемости,   различиями   в  патогенетической и клинико-диагностической значимости генетических полиморфизмов в разных странах и регионах.

Цель – оценить частоту встречаемости, клинико-диагностическую и прогностическую значимость нуклеотидных полиморфизмов 3020insC и G2722С гена CARD15 (NOD2) при болезни Крона (БК) и язвенном колите (ЯК) в Кемеровской области Российской Федерации.

Материал и методы. В исследование  включены 144 пациента с ВЗК (из них 58 – с БК, 86 – с ЯК) и 44 пациента контрольной группы без патологии желудочно-кишечного  тракта. Определяли частоту    встречаемости     аллелей     3020insC и  2722С гена  CARD15. Все  пациенты  принадлежали к русской этнической  группе и на момент обследования проживали  на территории Кемеровской области.

Результаты. Среди пациентов  с БК частота встречаемости  аллеля 3020insC гена CARD15 была статистически значимо выше по сравнению с таковой у больных ЯК  (16 против  3%, p < 0,001) и пациентов  контрольной  группы  (5%,  р = 0,04).  Гомозиготный генотип 3020insC/insC встречался  только у пациентов  с  БК. Носительство  аллеля  3020insC увеличивало  в среднем  в 3,5 раза вероятность развития  БК (отношение шансов (ОШ) 3,6; 95% доверительный  интервал   (ДИ) 1,3–10,3)  и  не было ассоциировано с увеличением риска развития ЯК (ОШ 0,6; 95% ДИ 0,1–2,5). Частота встречаемости  аллеля  3020insC была статистически значимо  выше в объединенной группе  пациентов с осложненными  вариантами  БК (стриктурирующими и пенетрирующими) по сравнению с люминальными (79 против 21%, р = 0,03) и у пациентов с пенетрирующими формами БК по сравнению с люминальными (50 против 21%, р = 0,05). Носительство аллеля 3020insC у пациентов с БК в 3,3 раза увеличивало  риск развития пенетрирующих форм заболевания (ОШ 3,3; 95% ДИ 1,8–6,1) и в 14 раз – общий риск развития осложненных  вариантов  БК  (ОШ 14,1;  95% ДИ 7,1–27,9). Частота встречаемости  аллеля  2722С у пациентов  с БК,  ЯК и в контрольной  группе не имела статистически значимых различий.

Заключение. Выявление аллеля 3020insC гена CARD15 среди жителей Кемеровской области Российской Федерации целесообразно для ранней диагностики БК, оценки прогноза риска развития  фенотипических вариантов  БК, а также  при  проведении  дифференциальной диагностики БК и ЯК.

Об авторах

Д. А. Кузнецова

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГАУЗ КО «Кемеровская областная клиническая больница имени С.В. Беляева»

Автор, ответственный за переписку.
Email: lariwar@mail.ru

Кузнецова Дарья Александровна – аспирант кафедры патологической физиологии, медицинской и клинической биохимии КГМУ, врач клинической лабораторной диагностики иммунологической лаборатории КОКБ.

650066, Кемерово, Октябрьский пр-т, 22, +7 (923) 497 21 10

Россия

А. С. Разумов

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru

Разумов Александр Сергеевич – доктор медицинских наук наук, профессор кафедры патологической физиологии, медицинской и клинической биохимии.

650029, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а

Россия

М. В. Мерзляков

ГАУЗ КО «Кемеровская областная клиническая больница имени С.В. Беляева»

Email: fake@neicon.ru

Мерзляков Михаил Валерьевич – кандидат медицинских наук, заведующий отделением эндоскопии.

650066, Кемерово, Октябрьский пр-т, 22

Россия

Г. В. Вавин

ГАУЗ КО «Кемеровская областная клиническая больница имени С.В. Беляева»

Email: fake@neicon.ru

Вавин Григорий Валерьевич – кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по лабораторной диагностике.

650066, Кемерово, Октябрьский пр-т, 22

Россия

Р. В. Репникова

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru

Репникова Рената Витальевна – доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии, профессиональных болезней и эндокринологии.

650029, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а

Россия

Список литературы

  1. Kaplan GG. The global burden of IBD: from 2015 to 2025. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;12(12):720–7. doi: 10.1038/nrgastro.2015.150.
  2. Tontini GE, Vecchi M, Pastorelli L, Neurath MF, Neumann H. Differential diagnosis in inflammatory bowel disease colitis: state of the art and future perspectives. World J Gastroenterol. 2015;21(1):21–46. doi: 10.3748/wjg.v21.i1.21.
  3. Lee JM, Lee KM. Endoscopic diagnosis and differentiation of inflammatory bowel disease. Clin Endosc. 2016;49(4):370–5. doi: 10.5946/ce.2016.090.
  4. Magro F, Langner C, Driessen A, Ensari A, Geboes K, Mantzaris GJ, Villanacci V, Becheanu G, Borralho Nunes P, Cathomas G, Fries W, Jouret-Mourin A, Mescoli C, de Petris G, Rubio CA, Shepherd NA, Vieth M, Eliakim R; European Society of Pathology (ESP); European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO). European consensus on the histopathology of inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2013;7(10):827–51. doi: 10.1016/j.crohns.2013.06.001.
  5. Mokhtarifar A, Ganji A, Sadrneshin M, Bahari A, Esmaeilzadeh A, Ghafarzadegan K, Nikpour S. Diagnostic Value of ASCA and atypical p-ANCA in differential diagnosis of inflammatory bowel disease. Middle East J Dig Dis. 2013;5(2):93–7.
  6. Savige J, Gillis D, Benson E, Davies D, Esnault V, Falk RJ, Hagen EC, Jayne D, Jennette JC, Paspaliaris B, Pollock W, Pusey C, Savage CO, Silvestrini R, van der Woude F, Wieslander J, Wiik A. International Consensus Statement on Testing and Reporting of Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies (ANCA). Am J Clin Pathol. 1999;111(4):507–13.
  7. Liu TC, Stappenbeck TS. Genetics and pathogenesis of inflammatory bowel disease. Annu Rev Pathol. 2016;11:127–48. doi: 10.1146/annurev-pathol-012615-044152.
  8. Ahmad T, Armuzzi A, Bunce M, Mulcahy-Hawes K, Marshall SE, Orchard TR, Crawshaw J, Large O, de Silva A, Cook JT, Barnardo M, Cullen S, Welsh KI, Jewell DP. The molecular classification of the clinical manifestations of Crohn's disease. Gastroenterology. 2002;122(4):854–66. doi: https://doi.org/10.1053/gast.2002.32413.
  9. Nasir BF, Griffiths LR, Nasir A, Roberts R, Barclay M, Gearry RB, Lea RA. An envirogenomic signature is associated with risk of IBD-related surgery in a population-based Crohn's disease cohort. J Gastrointest Surg. 2013;17(9):1643–50. doi: 10.1007/s11605-013-2250-1.
  10. Serbati N, Badre W, Diakite B, Nadifi S. NOD2/CARD15 gene influences disease behavior but not IBD susceptibility in a Moroccan population. Turk J Gastroenterol. 2014;25 Suppl 1:122–8. doi: 10.5152/tjg.2014.3870.
  11. Gomollón F, Dignass A, Annese V, Tilg H, Van Assche G, Lindsay JO, Peyrin-Biroulet L, Cullen GJ, Daperno M, Kucharzik T, Rieder F, Almer S, Armuzzi A, Harbord M, Langhorst J, Sans M, Chowers Y, Fiorino G, Juillerat P, Mantzaris GJ, Rizzello F, Vavricka S, Gionchetti P; ECCO. 3rd European Evidence-based Consensus on the Diagnosis and Management of Crohn's Disease 2016: Part 1: Diagnosis and Medical Management. J Crohns Colitis. 2017;11(1):3–25.
  12. Magro F, Gionchetti P, Eliakim R, Ardizzone S, Armuzzi A, Barreiro-de Acosta M, Burisch J, Gecse KB, Hart AL, Hindryckx P, Langner C, Limdi JK, Pellino G, Zagórowicz E, Raine T, Harbord M, Rieder F; European Crohn's and Colitis Organisation [ECCO]. Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 1: Definitions, Diagnosis, Extra-intestinal Manifestations, Pregnancy, Cancer Surveillance, Surgery, and Ileo-anal Pouch Disorders. J Crohns Colitis. 2017;11(6):649–70. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx008.
  13. Sandborn WJ. Crohn's disease evaluation and treatment: clinical decision tool. Gastroenterology. 2014;147(3):702–5. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.022.
  14. Dassopoulos T, Cohen RD, Scherl EJ, Schwartz RM, Kosinski L, Regueiro MD. Ulcerative colitis care pathway. Gastroenterology. 2015;149(1):238–45. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.036.
  15. Pugazhendhi S, Santhanam S, Venkataraman J, Creveaux I, Ramakrishna BS. NOD2 gene mutations associate weakly with ulcerative colitis but not with Crohn's disease in Indian patients with inflammatory bowel disease. Gene. 2013;512(2):309–13. doi: 10.1016/j.gene.2012.10.015.
  16. Guo QS, Xia B, Jiang Y, Qu Y, Li J. NOD2 3020insC frameshift mutation is not associated with inflammatory bowel disease in Chinese patients of Han nationality. World J Gastroenterol. 2004;10(7):1069–71. doi: 10.3748/wjg.v10.i7.1069.
  17. Kim ES, Kim WH. Inflammatory bowel disease in Korea: epidemiological, genomic, clinical, and therapeutic characteristics. Gut Liver. 2010;4(1): 1–14. doi: 10.5009/gnl.2010.4.1.1.
  18. Лоранская ИД, Степанова ЕВ, Халиф ИЛ, Михайлова ТЛ, Щагина ОА, Кадникова ВА, Поляков АВ. Клинико-генетическая ассоциация болезни Крона и полиморфных вариантов гена NOD2/CARD15. Медицинская генетика. 2008;7(9):40–4.
  19. Насыхова ЮА, Семенов НВ, Харитонов АГ, Иващенко ТЭ, Барановский АЮ, Баранов BC. Анализ полиморфизма генов NOD2/ CARD15 и TNF-a у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Молекулярная медицина. 2010;(3):32–7.
  20. Hugot JP, Chamaillard M, Zouali H, Lesage S, Cézard JP, Belaiche J, Almer S, Tysk C, O'Morain CA, Gassull M, Binder V, Finkel Y, Cortot A, Modigliani R, Laurent-Puig P, Gower-Rousseau C, Macry J, Colombel JF, Sahbatou M, Thomas G. Association of NOD2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn's disease. Nature. 2001;411(6837):599–603. doi: 10.1038/35079107.
  21. Ogura Y, Bonen DK, Inohara N, Nicolae DL, Chen FF, Ramos R, Britton H, Moran T, Karaliuskas R, Duerr RH, Achkar JP, Brant SR, Bayless TM, Kirschner BS, Hanauer SB, Nuñez G, Cho JH. A frameshift mutation in NOD2 associated with susceptibility to Crohn's disease. Nature. 2001;411(6837):603–6. doi: 10.1038/35079114.
  22. Biswas A, Petnicki-Ocwieja T, Kobayashi KS. Nod2: a key regulator linking microbiota to intestinal mucosal immunity. J Mol Med (Berl). 2012;90(1):15–24. doi: 10.1007/s00109-011-0802-y.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кузнецова Д.А., Разумов А.С., Мерзляков М.В., Вавин Г.В., Репникова Р.В., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах