Кожный зуд при хронических холестатических заболеваниях печени

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Кожный зуд может быть доминирующим  симптомом у пациентов с хроническими заболеваниями печени, особенно при холестазе, и существенно влиять на качество жизни. Управление зудом  при  холестатических  заболеваниях печени остается сложной медицинской проблемой. В обзорной  статье рассматриваются звенья  патогенеза  кожного  зуда при  холестатических  заболеваниях   печени,   в  частности роль желчных кислот, эндогенных опиоидов, серотонина,   гистамина.   Есть   новые   данные о ключевых патофизиологических  элементах: нейроновой активаторной лизофосфатидной кислоте и аутотаксине, ферменте, образующем лизофосфатидную кислоту, активность которого в сыворотке коррелирует с интенсивностью зуда. Исходя из патогенеза, варианты  лечения пациентов  включают в себя  анионообменную смолу холестирамин, урсодезоксихолевую  кислоту, агонисты рифампицина, антагонисты опиоидов налтрексон и сертралин, ингибирующие обратный  захват  серотонина.  Эти препараты рекомендуется   использовать   как  поэтапный терапевтический  алгоритм. Пациенты, не отвечающие на данные  схемы, могут быть кандидатами на такие варианты лечения, как диализ альбумина, плазмаферез, фототерапию ультрафиолетовыми лучами спектра Б, или нуждаться в применении  других индивидуальных  подходов. Возможно, новые знания о патогенезе зуда приведут к разработке новых препаратов при холестатическом зуде.

Об авторах

Е. В. Винницкая

ГБУЗ Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: e.vinnitskaya@mknc.ru

Винницкая Елена Владимировна – доктор медицинских наук, руководитель научно-исследовательского отдела гепатологии.

111123, Москва, ш. Энтузиастов, 86, +7 (909) 905 90 42

Россия

Ю. Г. Сандлер

ГБУЗ Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: fake@neicon.ru

Сандлер Юлия Григорьевна – кандидат медицинских наук, ст. научный сотрудник, научно-исследовательский отдел гепатологии.

111123, Москва, ш. Энтузиастов, 86

Россия

В. А. Кейян

ГБУЗ Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: fake@neicon.ru

Кейян Виталия Александровна – научный сотрудник, научно-исследовательский отдел гепатологии.

111123, Москва, ш. Энтузиастов, 86

Россия

Т. Ю. Хайменова

ГБУЗ Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: fake@neicon.ru

Хайменова Татьяна Юрьевна – кандидат медицинских наук, заведующая отделением хронических заболеваний печени.

111123, Москва, ш. Энтузиастов, 86

Россия

Е. А. Орлова

ГБУЗ Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: fake@neicon.ru

Орлова Елизавета Андреевна – врач-ординатор, отделение хронических заболеваний печени.

111123, Москва, ш. Энтузиастов, 86

Россия

А. В. Полухина

ГБУЗ Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: fake@neicon.ru

Полухина Анастасия Владимировна – научный сотрудник, научно-исследовательский отдел гепатологии.

111123, Москва, ш. Энтузиастов, 86

Россия

Л. Н. Гендриксон

ГБУЗ Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: fake@neicon.ru

Гендриксон Лариса Николаевна – кандидат медицинских наук, ст. научный сотрудник, научно-исследовательский отдел гепатологии.

111123, Москва, ш. Энтузиастов, 86

Россия

Список литературы

  1. Mells GF, Pells G, Newton JL, Bathgate AJ, Burroughs AK, Heneghan MA, Neuberger JM, Day DB, Ducker SJ, Sandford RN, Alexander GJ, Jones DE; UK-PBC Consortium. Impact of primary biliary cirrhosis on perceived quality of life: the UK-PBC national study. Hepatology. 2013;58(1):273–83. doi: 10.1002/hep.26365.
  2. Zein CO, Lindor KD. Latest and emerging therapies for primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis. Curr Gastroenterol Rep. 2010;12(1):13–22. doi: 10.1007/s11894-009-0079-2.
  3. Bergasa NV, Mehlman JK, Jones EA. Pruritus and fatigue in primary biliary cirrhosis. Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2000;14(4): 643–55. doi: 10.1053/bega.2000.0109.
  4. Штульман ДР, Левин ОС. Неврология: справочник практического врача. 6-е изд., доп. и перераб. М.: МЕДпресс-информ; 2008. 1024 с.
  5. Jones EA, Bergasa NV. The pruritus of cholestasis: from bile acids to opiate agonists. Hepatology. 1990;11(5):884–7. doi: 10.1002/hep.1840110526.
  6. Kirby J, Heaton KW, Burton JL. Pruritic effect of bile salts. Br Med J. 1974;4(5946):693–5.
  7. Schoenfield LJ, Sjövall J, Perman E. Bile acids on the skin of patients with pruritic hepatobiliary disease. Nature (Lond.). 1967;213:93–4.
  8. Varadi DP. Pruritus induced by crude bile and purified bile acids. Experimental production of pruritus in human skin. Arch Dermatol. 1974;109(5):678–81. doi: 10.1001/archderm.1974.01630050024005.
  9. Murphy GM, Ross A, Billing BH. Serum bile acids in primary biliary cirrhosis. Gut. 1972;13(3): 201–6. doi: http://dx.doi.org/10.1136/gut.13.3.201.
  10. Kremer AE, Martens JJ, Kulik W, Ruëff F, Kuiper EM, van Buuren HR, van Erpecum KJ, Kondrackiene J, Prieto J, Rust C, Geenes VL, Williamson C, Moolenaar WH, Beuers U, Oude Elferink RP. Lysophosphatidic acid is a potential mediator of cholestatic pruritus. Gastroenterology. 2010;139(3):1008–18, 1018.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2010.05.009.
  11. Bergasa NV. The pruritus of cholestasis. J Hepatol. 2005;43(6):1078–88. doi: 10.1016/j.jhep.2005.09.004.
  12. Imam MH, Gossard AA, Sinakos E, Lindor KD. Pathogenesis and management of pruritus in cholestatic liver disease. J Gastroenterol Hepatol. 2012;27(7):1150–8. doi: 10.1111/j.1440-1746.2012.07109.x.
  13. Kremer AE, van Dijk R, Leckie P, Schaap FG, Kuiper EM, Mettang T, Reiners KS, Raap U, van Buuren HR, van Erpecum KJ, Davies NA, Rust C, Engert A, Jalan R, Oude Elferink RP, Beuers U. Serum autotaxin is increased in pruritus of cholestasis, but not of other origin, and responds to therapeutic interventions. Hepatology. 2012;56(4):1391–400. doi: 10.1002/hep.25748.
  14. Ballantyne JC, Loach AB, Carr DB. Itching after epidural and spinal opiates. Pain. 1988;33(2): 149–60.
  15. Bergasa NV. Treatment of the pruritus of cholestasis. Curr Treat Options Gastroenterol. 2004;7(6):501–8. doi: https://doi.org/10.1007/s11938-004-0009-1.
  16. Thornton JR, Losowsky MS. Methionine enkephalin is increased in plasma in acute liver disease and is present in bile and urine. J Hepatol. 1989;8(1):53–9. doi: http://dx.doi.org/10.1016/0168-8278(89)90161-X.
  17. Bernstein JE, Swift RM, Soltani K, Lorincz AL. Antipruritic effect of an opiate antagonist, naloxone hydrochloride. J Invest Dermatol. 1982;78(1):82–3. doi: http://dx.doi.org/10.1111/1523-1747.ep12497974.
  18. Bergasa NV, Talbot TL, Alling DW, Schmitt JM, Walker EC, Baker BL, Korenman JC, Park Y, Hoofnagle JH, Jones EA. A controlled trial of naloxone infusions for the pruritus of chronic cholestasis. Gastroenterology. 1992;102(2): 544–9.
  19. Thornton JR, Losowsky MS. Plasma beta endorphin in cirrhosis and renal failure. Gut. 1991;32(3):306–8. doi: http://dx.doi.org/10.1136/gut.32.3.306.
  20. Thornton JR, Dean H, Losowsky MS. Is ascites caused by impaired hepatic inactivation of blood borne endogenous opioid peptides? Gut. 1988;29(9):1167–72. doi: http://dx.doi.org/10.1136/gut.29.9.1167.
  21. Phan NQ, Bernhard JD, Luger TA, Ständer S. Antipruritic treatment with systemic μ-opioid receptor antagonists: a review. J Am Acad Dermatol. 2010;63(4):680–8. doi: 10.1016/j.jaad.2009.08.052.
  22. Tajiri K, Shimizu Y. Recent advances in the management of pruritus in chronic liver diseases. World J Gastroenterol. 2017;23(19):3418–26. doi: 10.3748/wjg.v23.i19.3418.
  23. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of cholestatic liver diseases. J Hepatol. 2009;51(2):237–67. doi: 10.1016/j.jhep.2009.04.009.
  24. Parés A, Caballería L, Rodés J. Excellent longterm survival in patients with primary biliary cirrhosis and biochemical response to ursodeoxycholic acid. Gastroenterology. 2006;130(3): 715–20. doi: 10.1053/j.gastro.2005.12.029.
  25. Talwalkar JA, Souto E, Jorgensen RA, Lindor KD. Natural history of pruritus in primary biliary cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2003;1(4): 297–302. doi: https://doi.org/10.1016/S1542-3565(03)00134-4.
  26. Lindor KD. Ursodiol for primary sclerosing cholangitis. Mayo Primary Sclerosing Cholangitis-Ursodeoxycholic Acid Study Group. N Engl J Med. 1997;336(10):691–5. doi: 10.1056/NEJM199703063361003.
  27. Wanek T, Halilbasic E, Visentin M, Mairinger S, Römermann K, Stieger B, Kuntner C, Müller M, Langer O, Trauner M. Influence of 24-nor-ursodeoxycholic acid on hepatic disposition of [(18)F]ciprofloxacin, a positron emission tomography study in mice. J Pharm Sci. 2016;105(1):106–12. doi: 10.1016/j.xphs.2015.11.014.
  28. Fickert P, Hirschfield GM, Denk G, Marschall HU, Altorjay I, Färkkilä M, Schramm C, Spengler U, Chapman R, Bergquist A, Schrumpf E, Nevens F, Trivedi P, Reiter FP, Tornai I, Halilbasic E, Greinwald R, Pröls M, Manns MP, Trauner M; European PSC norUDCA Study Group. norUrsodeoxycholic acid improves cholestasis in primary sclerosing cholangitis. J Hepatol. 2017;67(3): 549–58. doi: 10.1016/j.jhep.2017.05.009.
  29. Kremer AE, Namer B, Bolier R, Fischer MJ, Oude Elferink RP, Beuers U. Pathogenesis and management of pruritus in PBC and PSC. Dig Dis. 2015;33 Suppl 2:164–75. doi: 10.1159/000440829.
  30. Datta DV, Sherlock S. Cholestyramine for long term relief of the pruritus complicating intrahepatic cholestasis. Gastroenterology. 1966;50(3):323–32. doi: http://dx.doi.org/10.1016/S0016-5085(66)80071-9.
  31. Duncan JS, Kennedy HJ, Triger DR. Treatment of pruritus due to chronic obstructive liver disease. Br Med J (Clin Res Ed). 1984;289(6436):22. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.289.6436.22.
  32. Шерлок Ш, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. Пер. с англ. М.: ГЭОТАР медицина; 1999. 859 с.
  33. Chen J, Raymond K. Nuclear receptors, bile-acid detoxification, and cholestasis. Lancet. 2006;367(9509):454–6. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68156-7.
  34. Chen J, Zhao KN, Chen C. The role of CYP3A4 in the biotransformation of bile acids and therapeutic implication for cholestasis. Ann Transl Med. 2014;2(1):7. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2013.03.02.
  35. Khurana S, Singh P. Rifampin is safe for treatment of pruritus due to chronic cholestasis: a meta-analysis of prospective randomized-controlled trials. Liver Int. 2006;26(8): 943–8. doi: 10.1111/j.1478-3231.2006.01326.x.
  36. Bachs L, Parés A, Elena M, Piera C, Rodés J. Effects of long-term rifampicin administration in primary biliary cirrhosis. Gastroenterology. 1992;102(6):2077–80.
  37. Martínez E, Collazos J, Mayo J. Hypersensitivity reactions to rifampin. Pathogenetic mechanisms, clinical manifestations, management strategies, and review of the anaphylactic-like reactions. Medicine (Baltimore). 1999;78(6):361–9.
  38. Bergasa NV, Alling DW, Talbot TL, Swain MG, Yurdaydin C, Turner ML, Schmitt JM, Walker EC, Jones EA. Effects of naloxone infusions in patients with the pruritus of cholestasis. A double-blind, randomized, controlled trial. Ann Intern Med. 1995;123(3):161–7. doi: 10.7326/0003-4819-123-3-199508010-00001.
  39. Jones EA, Dekker LR. Florid opioid withdrawal-like reaction precipitated by naltrexone in a patient with chronic cholestasis. Gastroenterology. 2000;118(2):431–2. doi: http://dx.doi.org/10.1016/S0016-5085(00)70225-3.
  40. Jones EA, Neuberger J, Bergasa NV. Opiate antagonist therapy for the pruritus of cholestasis: the avoidance of opioid withdrawal-like reactions. QJM. 2002;95(8):547–52. doi: https://doi.org/10.1093/qjmed/95.8.547.
  41. Phan NQ, Bernhard JD, Luger TA, Ständer S. Antipruritic treatment with systemic μ-opioid receptor antagonists: a review. J Am Acad Dermatol. 2010;63(4):680–8. doi: 10.1016/j.jaad.2009.08.052.
  42. Kumada H, Miyakawa H, Muramatsu T, Ando N, Oh T, Takamori K, Nakamoto H. Efficacy of nalfurafine hydrochloride in patients with chronic liver disease with refractory pruritus: A randomized, double-blind trial. Hepatol Res. 2017;47(10):972–82. doi: 10.1111/hepr.12830.
  43. Ando A, Oshida K, Fukuyama S, Watanabe A, Hashimoto H, Miyamoto Y. Identification of human cytochrome P450 enzymes involved in the metabolism of a novel к-opioid receptor agonist, nalfurafine hydrochloride. Biopharm Drug Dispos. 2012;33(5):257–64. doi: 10.1002/bdd.1793.
  44. Nakao K, Togashi Y, Honda T, Momen S, Umeuchi H, Sakakibara S, Tanaka T, Okano K, Mochizuki H. In vitro and in vivo pharmacological characterization of the main metabolites of nalfurafine hydrochloride. Eur J Pharmacol. 2012;695(1–3):57–61. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.08.017.
  45. Mayo MJ, Handem I, Saldana S, Jacobe H, Getachew Y, Rush AJ. Sertraline as a first-line treatment for cholestatic pruritus. Hepatology. 2007;45(3):666–74. doi: 10.1002/hep.21553.
  46. Fuhrmann V, Drolz A, Trauner M. Extracorporeal artificial liver support systems in the management of intractable cholestatic pruritus. Liver Int. 2011;31 Suppl 3:31–3. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02584.x.
  47. Leckie P, Tritto G, Mookerjee R, Davies N, Jones D, Jalan R. 'Out-patient' albumin dialysis for cholestatic patients with intractable pruritus. Aliment Pharmacol Ther. 2012;35(6):696–704. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.04994.x.
  48. Pusl T, Denk GU, Parhofer KG, Beuers U. Plasma separation and anion adsorption transiently relieve intractable pruritus in primary biliary cirrhosis. J Hepatol. 2006;45(6):887–91. doi: 10.1016/j.jhep.2006.08.008.
  49. Decock S, Roelandts R, Steenbergen WV, Laleman W, Cassiman D, Verslype C, Fevery J, Pelt JV, Nevens F. Cholestasis-induced pruritus treated with ultraviolet B phototherapy: an observational case series study. J Hepatol. 2012;57(3): 637–41. doi: 10.1016/j.jhep.2012.04.023.
  50. Beuers U, Hohenester S, de Buy Wenniger LJ, Kremer AE, Jansen PL, Elferink RP. The biliary HCO(3)(-) umbrella: a unifying hypothesis on pathogenetic and therapeutic aspects of fibrosing cholangiopathies. Hepatology. 2010;52(4):1489–96. doi: 10.1002/hep.23810.
  51. Dawson PA, Haywood J, Craddock AL, Wilson M, Tietjen M, Kluckman K, Maeda N, Parks JS. Targeted deletion of the ileal bile acid transporter eliminates enterohepatic cycling of bile acids in mice. J Biol Chem. 2003;278(36): 33920–7. doi: 10.1074/jbc.M306370200.
  52. Hegade VS, Kendrick SF, Dobbins RL, Miller SR, Richards D, Storey J, Dukes G, Gilchrist K, Vallow S, Alexander GJ, Corrigan M, Hirschfield GM, Jones DE. BAT117213: Ileal bile acid transporter (IBAT) inhibition as a treatment for pruritus in primary biliary cirrhosis: study protocol for a randomised controlled trial. BMC Gastroenterol. 2016;16(1):71. doi: 10.1186/s12876-016-0481-9.
  53. Honda A, Ikegami T, Nakamuta M, Miyazaki T, Iwamoto J, Hirayama T, Saito Y, Takikawa H, Imawari M, Matsuzaki Y. Anticholestatic effects of bezafibrate in patients with primary biliary cirrhosis treated with ursodeoxycholic acid. Hepatology. 2013;57(5):1931–41. doi: 10.1002/hep.26018.
  54. Ghonem NS, Ananthanarayanan M, Soroka CJ, Boyer JL. Peroxisome proliferator-activated receptor α activates human multidrug resistance transporter 3/ATP-binding cassette protein subfamily B4 transcription and increases rat biliary phosphatidylcholine secretion. Hepatology. 2014;59(3):1030–42. doi: 10.1002/hep.26894.
  55. Miyahara T, Schrum L, Rippe R, Xiong S, Yee HF Jr, Motomura K, Anania FA, Willson TM, Tsukamoto H. Peroxisome proliferator-activated receptors and hepatic stellate cell activation. J Biol Chem. 2000;275(46):35715–22. doi: 10.1074/jbc.M006577200.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Винницкая Е.В., Сандлер Ю.Г., Кейян В.А., Хайменова Т.Ю., Орлова Е.А., Полухина А.В., Гендриксон Л.Н., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах