Матриксные металлопротеиназы-2, 7, 8, 9 и их тканевой ингибитор 1-го типа в сыворотке крови больных раком почки: клинико-морфологические корреляции

Актуальность. Причиной поздней диагностики рака почки считается долгое практически бессимптомное течение заболевания. Успехи в  его лечении, достигнутые в  последние годы, обусловлены использованием антиангиогенных препаратов. Тем не менее многие вопросы диагностики, прогноза и  предсказания эффективности таргетной терапии до сих пор не решены. Таким образом, изучение и поиск новых молекулярных маркеров рака почки, в первую очередь показателей, связанных с ангиогенной и инвазивной активностью, по-прежнему актуальны. К  таким маркерам относятся матриксные металлопротеиназы (ММП), разрушающие большинство компонентов внеклеточного матрикса и вовлеченные во все этапы опухолевого процесса. Цель  – сравнительная оценка содержания ММП-2, 7, 8, 9 и их тканевого ингибитора 1-го  типа (ТИМП-1) в  сыворотке крови практически здоровых людей, больных раком и  доброкачественными опухолями почки, анализ их взаимосвязи с основными клинико-морфологическими особенностями новообразований. Материал и  методы. Обследованы 99 больных раком почки (94 первичных и 5 – на фоне прогрессирования) и  10  больных доброкачественными опухолями почки. В  контрольную группу вошли 97  человек. Концентрацию исследуемых белков в  сыворотке крови определяли с помощью наборов реактивов для прямого иммуноферментного анализа (Quantikine®, R&D Systems, США). Результаты. Содержание ММП-7, ММП-8 и  ТИМП-1 в  сыворотке крови больных раком почки статистически значимо выше, чем в  контроле и  у больных доброкачественными опухолями. Содержание ММП-2 и  ММП-9 достоверно не различалось между обследованными группами. При пороговом уровне ММП-7, равном 3,0  нг/мл, диагностическая чувствительность выявления первичного рака почки составила 84%, специфичность по отношению к  «здоровому» контролю  – 87,5%, к  «патологическому» контролю (здоровые доноры + больные доброкачественными опухолями почки) – 73%. Наилучшее соотношение чувствительности и  специфичности для ТИМП-1 составило  67 и  65% при пороговом уровне 315 нг/мл. Для ММП-8 не удалось найти порогового уровня с приемлемым соотношением чувствительности и  специфичности. Уровни всех трех маркеров положительно коррелировали со стадией заболевания и показателями системы TNM, а уровни ММП-7 и ТИМП-1 возрастали по мере уменьшения степени дифференцировки опухоли. У  5  пациентов, обследованных на фоне прогрессирования, уровни всех маркеров были существенно выше, чем у первичных больных, и  превышали рассчитанные пороговые значения. Заключение. Наиболее перспективным серологическим маркером рака почки следует считать ММП-7: ее содержание в сыворотке крови уже на I стадии заболевания превышает пороговый уровень в 84% случаев. ТИМП-1 обладает приемлемой чувствительностью (70% и более) только начиная со II стадии рака почки. Уровень ММП-8 увеличивается лишь при III–IV стадиях заболевания.