ВЛИЯНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ

Актуальность. Внедрение ингибитора протеасомы препарата бортезомиб для лечения множественной миеломы позволило улучшить выживаемость пациентов с этим злокачественным заболеванием, характеризующимся непрерывно рецидивирующим течением  – клиническим проявлением феномена множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). В предшествующих исследованиях получены противоречивые данные о  воздействии экспрессии отдельных генов МЛУ на эффективность бортезомиба. Цель  – определить влияние экспрессии мРНК генов MDR1, MRP1, LRP, BCRP, ответственных за развитие МЛУ, в аспиратах костного мозга пациентов с  впервые выявленной множественной миеломой до начала бортезомибсодержащей терапии на клиническое течение заболевания, ответ на проводимое лечение и общую выживаемость. Материал и методы. В группе из 15 па- циентов с  впервые выявленной множественной миеломой III стадии по классификации Дьюри  – Салмона до начала цитостатического лечения бортезомибсодержащими программами полихимиотерапии изучали экспрессию генов МЛУ. Исследование проводили в клетках мононуклеарной фракции костного мозга, содержащей плазмоциты, экспрессию генов МЛУ определяли методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Результаты. Экспрессия генов МЛУ обнаружена у всех пациентов с  впервые выявленной множественной миеломой до начала цитостатической терапии: MDR1 экспрессирован у 14 (93%) больных, MRP1 и  LRP  – у  11  (73%), BCRP  – у  15  (100%). Между подгруппами пациентов с  высокой и  низкой экспрессией генов МЛУ не выявлено статистически значимых отличий по таким клиническим показателям заболевания, как уровень гемоглобина, эритроцитов, общего кальция, креатинина, общего белка, лактатдегидрогеназы, альбумина. На момент диагностики множественной миеломы только абсолютное количество парапротеина оказалось статистически значимо ниже у больных с высокой экспрессией гена MDR1 (31,52±3 против 44,27±3,62  г/л, p<0,05). После завершения 6  курсов индукци- онного лечения в подгруппе с низкой экспрес- сией гена MDR1 зарегистрировано достоверное снижение количества парапротеина (с 44,3±3,6 до  16,8±5,2  г/л, p><0,05). На общую выживае- мость отрицательное влияние оказала высокая экспрессия только гена LRP (медиана общей вы- живаемости у пациентов с высокой экспресси- ей гена LRP была 17 месяцев, с низкой – 62 меся- ца, р><0,05). Заключение. Высокая экспрессия генов МЛУ у пациентов с впервые диагностиро- ванной множественной миеломой не связана с  клиническими особенностями течения забо- левания, но ухудшает непосредственный ответ на бортезомибсодержащее лечение и  общую выживаемость. Ключевые слова: множественная миелома, множественная лекарственная устойчивость, бортезомибсодержащая терапия> <0,05). После завершения 6  курсов индукционного лечения в подгруппе с низкой экспрессией гена MDR1 зарегистрировано достоверное снижение количества парапротеина (с 44,3±3,6 до  16,8±5,2  г/л, p <0,05). На общую выживаемость отрицательное влияние оказала высокая экспрессия только гена LRP (медиана общей выживаемости у пациентов с высокой экспрессией гена LRP была 17 месяцев, с низкой – 62 месяца, р <0,05). Заключение. Высокая экспрессия генов МЛУ у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой не связана с  клиническими особенностями течения заболевания, но ухудшает непосредственный ответ на бортезомибсодержащее лечение и  общую выживаемость.

множественная миелома, множественная лекарственная устойчивость, бортезомибсодержащая терапия