ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ЦИТОКЕРАТИНОВ 7 И 19 И ТИРЕОИДНОГО ФАКТОРА ТРАНСКРИПЦИИ-1 В НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЯХ ЛЕГКИХ РАЗНОЙ СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ

Актуальность. Нейроэндокринные опухоли легких (НЭОЛ) представляют собой целый спектр опухолей, различающихся по степени злокачественности и  прогнозу. Несмотря на их распространенность  – от  20 до 25% всех случаев рака данной локализации – многие аспекты, определяющие особенности клинического течения НЭОЛ и прогноз, еще недостаточно хорошо изучены. Цель  – выявить морфологические и  иммунофенотипические особенности разных типов НЭОЛ, которые бы более точно отражали их биологический потенциал и  позволяли прогнозировать менее благоприятное клиническое течение. Материал и  методы. Проводили иммуногистохимическое исследование диагностических биопсий и операционного материала от 152 пациентов с НЭОЛ в возрасте 53±13 лет. Были диагностированы 49 типичных карциноидов, 32 атипичных карциноида, 60 мелкоклеточных нейроэндокринных карцином/раков и  11 крупноклеточных нейроэндокринных карцином/раков, которые составили 32,2, 21,1, 39,5 и  7,2% соответственно. Использовали маркеры нейроэндокринной дифференцировки  – синаптофизин, хромогранин А  и  CD56, а  также цитокератины  7 и  19, тиреоидный фактор транскрипции-1 (TTF-1), Ki67. Pезультаты подвергли статистической обработке с  использованием дисперсионного анализа (ANOVA), критерия χ², апостериорных сравнений с  поправкой Бонферрони. Результаты. Чаще всего экспрессия цито- кератинов 7 и 19 встречалась в группе крупноклеточной нейроэндокринной карциномы – в 72,7 и 90,9% случаев соответственно, реже в  группе атипичного карциноида (50 и  53,3%) и  мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы (41,7 и 64,6%), редко – типичного карциноида (5,9 и 15,9%). Частота экспрессии цитокератинов 7 и  19 была статистически значимо меньше в  группе типичного карциноида по сравнению с  атипичным карциноидом, мелкоклеточной и  крупноклеточной нейроэндокринными карциномами (р<0,05, χ²,> <0,05, χ², апостериорные сравнения). Экспрессия цитокератина  19 значимо чаще наблюдалась в крупноклеточных нейроэндокринных карциномах, чем в мелкоклеточных нейроэндокринных карциномах и атипичных карциноидах (р <0,05 χ², апостериорные сравнения). Экспрессия TTF-1 в  клетках типичных карциноидов выявлялась очень редко – в 6,5% случаев, в атипичных карциноидах значительно чаще  – в  61,5%, а  в мелкоклеточных и  крупноклеточных нейроэндокринных карциномах  – в  подавляющем большинстве случаев: 82,7 и  77,8% соответственно. Частота экспрессии TTF-1 в  типичных карциноидах была значимо меньше, чем в  атипичных карциноидах, мелкоклеточных и  крупноклеточных нейроэндокринных карциномах (р <0,01, χ², апостериорные сравнения). Средний индекс пролиферации опухолевых клеток Ki67 был самым низким в  группе типичного карциноида  – 2,6%, в  группе атипичного карциноида он достигал 12%, крупноклеточной нейроэндокринной карциномы  – 44%, а  максимальным оказался при мелкоклеточной нейроэндокринной карциноме – 61%. Имелись статистически значимые различия в величине среднего индекса Ki67 во всех 4 группах НЭОЛ (р <0,001, ANOVA, апостериорные сравнения). Заключение. Экспрессия в нейроэндокринных опухолях легкого TTF-1, цитокератинов 7 и 19 характеризует менее дифференцированный клеточный иммунофенотип и  позволяет выделить среди высокодифференцированных типичных и атипичных карциноидов группу риска с менее благоприятным клиническим течением.