ABX203, инновационная терапевтическая вакцина для больных хроническим гепатитом В

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Несмотря на существование эффективной вакцинопрофилактики, хронический гепатит В, которым  во  всем  мире  инфицировано  более 350 млн человек, остается одной из основных проблем здравоохранения. Хроническая инфекция увеличивает  риск серьезной печеночной  патологии  – цирроза  и гепатоцеллюлярного рака. Существующие методы лечения хронического  гепатита В недостаточно  эффективны и требуют длительной непрерывной терапии. Вот почему в качестве перспективного подхода изучается возможность разработки терапевтических  вакцин. В этих целях был создан инновационный вакцинальный препарат ABX203 (Назвак),  в состав которого входят сердцевинный (HBcAg) и поверхностный (HBsAg) антигены вируса  гепатита В.  Терапевтическая двухкомпонентная вакцина ABX203, зарегистрированная на  Кубе,  изучалась  в  клинических исследованиях  I,  II  и III  фазы у ранее  не леченных хронически  инфицированных  пациентов в Бангладеш и у здоровых добровольцев на Кубе и показала многообещающие результаты. Эта статья представляет собой обзор основных результатов доклинических и клинических исследований  вакцины ABX203. На основании анализа  представленных  данных можно говорить о безопасности  и иммуногенности вакцины ABX203, что позволяет применять ее как инновационный и конкурентоспособный вариант лечения хронического гепатита В.

Ключевые слова

Об авторах

Я. Лобаина Мато

Center for Genetic Engineering and Biotechnology, Havana

Email: fake@neicon.ru
Лобаина Мато Ядира – доктор наук, научный сотрудник, проект разработки терапевтической вакцины против гепатита B, отдел вакцин, департамент биомедицинских научных исследований  Куба

Х.С. Агилар Рубидо

Center for Genetic Engineering and Biotechnology, Havana

Email: fake@neicon.ru
Агилар Рубидо Хулио Сезар – доктор наук, старший научный сотрудник, руководитель проекта разработки терапевтической вакцины против гепатита B, отдел вакцин, департамент биомедицинских научных исследований  Куба

Х.Э. Гильен Нието

Center for Genetic Engineering and Biotechnology, Havana

Автор, ответственный за переписку.
Email: gerardo.guillen@cigb.edu.cu

Гильен Нието Херардо Энрике – доктор наук, действительный член Кубинской академии наук, ст. научный сотрудник, директор по биомедицинским исследованиям.

Куба

Список литературы

  1. World Health Organization. Global policy report on the prevention and control of viral hepatitis in WHO Member States. Geneva: WHO Press; 2013. 208 p. Available from: http://apps.who.int/iris/bitstre am/10665/85397/1/9789241564632_eng.pdf.
  2. Gish RG, Given BD, Lai CL, Locarnini SA, Lau JYN, Lewis DL, Schluep T. Chronic hepatitis B: Virology, natural history, current management and a glimpse at future opportunities Antiviral Res. 2015;121:47–58. doi: 10.1016/j.antiviral.2015.06.008.
  3. Vandepapeliere P, Lau GK, Leroux-Roels G, Horsmans Y, Gane E, Tawandee T, bin Merican MI, Win KM, Trepo C, Cooksley G, Wettendorff M, Ferrari C; Therapeutic HBV Vaccine Group of Investigators. Therapeutic vaccination of chronic hepatitis B patients with virus suppression by antiviral therapy: A randomized, controlled study of co-administration of HBsAg/AS02 candidate vaccine and lamivudine. Vaccine. 2007;25(51):8585–97. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.09.072.
  4. Aguilar JC, Lobaina Y. Immunotherapy for chronic hepatitis B using HBsAg based vaccine formulations: from preventive commercial vaccines to therapeutic approach. Euroasian J Hepato-Gastroenterol. 2014;4(2):53–8. doi: 10.5005/jp-journals-10018-1109.
  5. Michel ML, Deng Q, Mancini-Bourgine M. Therapeutic vaccines and immune-based therapies for the treatment of chronic hepatitis B: Perspectives and challenges. J Hepatol. 2011;54(6):1286–96. doi: 10.1016/j.jhep.2010.12.031.
  6. Aguilar JC, Lobaina Y, Muzio V, Garcia D, Penton E, Iglesias E, Pichardo D, Urquiza D, Rodriguez D, Silva D, Petrovsky N, Guillen G. Development of a nasal vaccine for chronic hepatitis B infection that uses the ability of hepatitis B core antigen to stimulate a strong Th1 response against hepatitis B surface antigen. Immunol Cell Biol. 2004;82(5):539–46. doi: 10.1111/j.0818-9641.2004.01278.x.
  7. Lobaina Y, Trujillo H, Garcia D, Gambe A, Chacón Y, Blanco A, Aguilar JC. The effect of the parenteral route of administration on the immune response to simultaneous nasal – parenteral immunizations using a new HBV therapeutic vaccine candidate. Viral Immunol. 2010;23(5):521–9. doi: 10.1089/vim.2010.0024.
  8. Betancourt AA, Delgado CA, Estévez ZC, Martínez JC, Ríos GV, Aureoles-Roselló SR, Zaldívar RA, Guzmán MA, Baile NF, Reyes PA, Ruano LO, Fernández AC, Lobaina-Matos Y, Fernández AD, Madrazo AI, Martínez MI, Baños ML, Alvarez NP, Baldo MD, Mestre RE, Pérez MV, Martínez ME, Escobar DA, Guanche MJ, Cáceres LM, Betancourt RS, Rando EH, Nieto GE, González VL, Rubido JC. Phase I clinical trial in healthy adults of a nasal vaccine candidate containing recombinant hepatitis B surface and core antigens. Int J Infect Dis. 2007;11(5):394–401. doi: 10.1016/j.ijid.2006.09.010.
  9. Al-Mahtab M, Akbar SM, Aguilar JC, Uddin H, Khan SI, Rahman S. Therapeutic potential of a combined hepatitis B virus surface and core antigen vaccine in patients with chronic hepatitis B. Hepatol Int. 2013;7(4):981–9. doi: 10.1007/s12072-013-9486-4.
  10. Akbar SM, Al-Mahtab M, Rahman S, Aguilar JC, Hiasa Y, Mishiro S. A phase III clinical trial with a therapeutic vaccine containing both HBsAg and HBcAg administered via both mucosal and parenteral routes in patients with chronic hepatitis B. Hepatology. 2013;58(S1):647A–705A. doi: 10.1002/hep.26727.
  11. Lau GK, Suri D, Liang R, Rigopoulou EI, Thomas MG, Mullerova I, Nanji A, Yuen ST, Williams R, Naoumov NV. Resolution of chronic hepatitis B and anti-HBs seroconversion in humans by adoptive transfer of immunity to hepatitis B core antigen. Gastroenterology. 2002;122(3):614–24. doi: http://dx.doi. org/10.1053/gast.2002.31887.
  12. Riedl P, Stober D, Oehninger C, Melber K, Reimann J, Schirmbeck R. Priming Th1 Immunity to Viral Core Particles Is Facilitated by Trace Amounts of RNA Bound to Its Arginine-Rich Domain. J Immunol. 2002;168(10):4951–9. doi: 10.4049/jimmunol.168.10.4951.
  13. Bertoletti A, Naoumov NV. Translation of immunological knowledge into better treatments of chronic Hepatitis B. J Hepatol. 2003;39(1):115–24. doi: 10.1016/S0168-8278(03)00126-0.
  14. Bertoletti A, Ferrari C. Innate and adaptive immune responses in chronic hepatitis B virus infections: towards restoration of immune control of viral infection. Gut. 2012;61(12):1754–64. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301073.
  15. Davis SS. Nasal vaccines. Adv Drug Deliv Rev.;51(1–3):21–42. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/S0169-409X(01)00162-4.
  16. Liaw YF, Chu CM. Hepatitis B virus infection. Lancet. 2009;373(9663):582–92. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60207-5.
  17. Holmgren J, Czerkinsky C. Mucosal immunity and vaccines. Nat Med. 2005;11(4 Suppl):S45–53. doi: 10.1038/nm1213.
  18. Vajdy M, Singh M, Kazzaz J, Soenawan E, Ugozzoli M, Zhou F, Srivastava I, Bin Q, Barnett S, Donnelly J, Luciw P, Adamson L, Montefiori D, O'Hagan DT. Mucosal and systemic anti-HIV responses in rhesus macaques following combinations of intranasal and parenteral immunizations. AIDS Res Hum Retroviruses. 2004;20(11):1269–81. doi: 10.1089/aid.2004.20.1269.
  19. Makitalo B, Lundholm P, Hinkula J, Nilsson C, Karlen K, Morner A. Enhanced cellular immunity and systemic control of SHIV infection by combined parenteral and mucosal administration of a DNA prime MVA boost vaccine regimen. J Gen Virol. 2004;85(Pt 8):2407–19. doi: 10.1099/vir.0.79869-0.
  20. Lobaina Y, Palenzuela D, Pichardo D, Muzio V, Guillen G, Aguilar JC. Immunological characterization of two hepatitis B core antigen variants and their immunoenhancing effect on co-delivered hepatitis B surface antigen. Mol Immunol. 2005;42(3):289–94. doi: 10.1016/j.molimm.2004.09.005.
  21. Trujillo H, Blanco A, Garcia D, Freyre F, Aguiar J, Lobaina Y, Aguilar JC. Optimization of a therapeutic vaccine candidate by studying routes, immunizations schedules and antigen doses in HBsAg-positive transgenic mice. Euroasian J Hepato-Gastroenterol. 2014;4(2):70–8. doi: 10.5005/jp-journals-10018-1105.
  22. Lobaina Y, García D, Blanco A, Hernández D, Trujillo H, Freyre F, Merino N, Suarez J, Ancizar J, Martinez L, Aguilar JC. The adoptive transfer of HBsAg-specific splenocytes from BALB/c congenic donors into HBsAg transgenic mice is not associated to histopathological damage. Euroasian J Hepato-Gastroenterol. 2013;3(2):97–102. doi: 10.5005/jp-journals-10018-1074.
  23. Bourgine M, Dion S, Godon O, Guillen G, Michel ML, Aguilar JC. Optimization of immune responses induced by therapeutic vaccination with cross-reactive antigens in a humanized hepatitis B surface antigen transgenic mouse model. Virology. 2012;430(1):10–9. doi: 10.1016/j.virol.2012.04.007.
  24. Lobaina Y, Garcia D, Rodriguez D, La OY, Aguilar JC. Characterization of the immune response generated in mice by intramuscular administration of a formulation containing the nucleocapsid and surface antigen of hepatitis B. Biotecnologia Aplicada. 2010;27(3):211–5.
  25. Maini MK, Boni C, Lee CK, Larrubia JR, Reignat S, Ogg GS, King AS, Herberg J, Gilson R, Alisa A, Williams R, Vergani D, Naoumov NV, Ferrari C, Bertoletti A. The role of virus-specific CD8 (+) cells in liver damage and viral control during persistent hepatitis B virus infection. J Exp Med. 2000;191(8):1269–80. doi: 10.1084/jem.191.8.1269.
  26. Yang PL, Althage A, Chung J, Maier H, Wieland S, Isogawa M, Chisari FV. Immune effectors required for hepatitis B virus clearance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(2):798–802. doi: 10.1073/pnas.0913498107.
  27. Castro FO, Perez A, Aguilar A, de la Riva G, Martinez R, de la Fuente J, Herrera L. Expresión del gen del antigeno de superficie del virus de la hepatitis B en ratones transgénicos. Interferon y Biotecnología. 1989;6(3):251–7 (in Spanish).
  28. Freyre F, Blanco A, Trujillo H, Hernandez D, Garcia D, Alba J, Lopez M, Merino N, Lobaina Y, Aguilar JC. Dynamic of immune response induced in hepatitis B surface antigen-transgenic mice immunized with a novel therapeutic formulation. Euroasian J Hepato-Gastroenterol. 2016;6(1):25–30. doi: 10.5005/jp-journals-10018-1161.
  29. Schirmbeck R, Wild J, Stober D, Blum HE, Chisari FV, Geissler M, Reimann J. Ongoing murine T1 or T2 immune responses to the hepatitis B surface antigen are excluded from the liver that expresses transgene-encoded hepatitis B surface antigen. J. Immunol. 2000;164(8):4235–43. doi: 10.1111/j.1348-0421.2003.tb03370.x.
  30. Shimizu Y, Guidotti LG, Fowler P, Chisari FV. Dendritic cell immunization breaks cytotoxic T lymphocyte tolerance in hepatitis B virus transgenic mice. J. Immunol. 1998;161(9):4520–9.
  31. Mancini-Bourgine M, Guillen G, Michel ML, Aguilar JC. Impact of the immunogen nature on the immune response against the major HBV antigens in an HBsAg and HLA-humanized transgenic mouse model. Euroasian J Hepato-Gastroenterol. 2014;4(1):36–44. doi: 10.5005/jp-journals-10018-1094.
  32. Downs RW, Bell NH, Ettinger MP, Walsh BW, Favus MJ, Mako B, Wang L, Smith ME, Gormley GJ, Melton ME. Comparison of Alendronate and intranasal Calcitonin for treatment of osteoporosis in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(5):1783–8. doi: 10.1210/jcem.85.5.6606.
  33. Nichol KL, Mendelman PM, Mallon KP, Jackson LA, Gorse GJ, Belshe RB, Glezen WP, Wittes J. Effectiveness of live, attenuated intranasal influenza virus vaccine in healthy, working adults: a randomized controlled trial. JAMA. 1999;282(2):137–44. doi: 10.1001/jama.282.2.137.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Лобаина Мато Я., Агилар Рубидо Х., Гильен Нието Х., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах