Отправить статью по E-mail Полиморфизм гена LGALS1 не связан с cодержанием галектина-1 в опухолевой ткани и крови у больных раком толстой кишки
- Авторы: Уразова О.И.1, Рейнгардт Г.В.1,2, Колобовникова Ю.В.1, Курносенко А.В.1,2, Полетика В.С.1, Васильева О.А.1, Августинович А.В.3
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
- ОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер»
- Научно-исследовательский институт онкологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- URL: https://almclinmed.ru/jour/article/view/17220
- DOI: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2024-52-006
- ID: 17220
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Актуальность. Важную роль в патогенезе рака толстой кишки (РТК) играет галектин-1, содержание которого в крови и опухоли может зависеть от полиморфизма промоторной области гена LGALS1.
Цель – проанализировать зависимость содержания галектина-1 в ткани опухоли и плазме крови от генотипа полиморфных вариантов rs4820293 и rs4820294 гена LGALS1 у больных РТК.
Материал и методы. Обследованы 70 пациентов с морфологически верифицированным диагнозом РТК (код по Международной классификации болезней 10-го пересмотра С18–С20) – 39 мужчин и 31 женщина (средний возраст 65,4 ± 5,7 года), находившиеся на стационарном лечении в ОГАУЗ «ТООД» (г. Томск) и НИИ онкологии Томского НИМЦ в период с 2020 по 2022 г. Контрольную группу составили 70 здоровых добровольцев – 34 мужчины и 36 женщин (средний возраст 62,3 ± 7,2 года). Материалом исследования была венозная кровь и (у больных РТК) образцы опухолевой ткани. Экспрессию галектина-1 в опухоли определяли иммуногистохимическим методом, концентрацию галектина-1 в плазме крови – иммуноферментным методом. Полиморфные варианты rs4820293 и rs4820294 гена LGALS1 определяли с помощью анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.
Результаты. Распределение частоты генотипов и аллелей полиморфных вариантов rs4820293 и rs4820294 гена LGALS1 у больных РТК и здоровых доноров было сопоставимым (р > 0,05). Анализ величины отношения шансов не подтвердил связь между полиморфными вариантами гена LGALS1 и развитием РТК. При этом у носителей полиморфизма rs4820294 имелась сильная связь с регионарным метастазированием и степенью дифференцировки опухоли (значение критерия V Крамера более 0,4 при р < 0,001). Плазменная концентрация галектина-1 у больных РТК с генотипом АА полиморфизма rs4820294 оказалась выше, чем у здоровых носителей (17,42 против 12,92 нг/мл, р = 0,040). Однако статистически значимых различий по содержанию галектин-1-положительных клеток в опухоли и галектина-1 в плазме крови у пациентов с РТК в зависимости от генотипа полиморфных вариантов гена LGALS1 не выявлено (р > 0,05).
Заключение. Полиморфизм гена LGALS1 не связан с развитием РТК, однако у носителей варианта rs4820294 имеется связь с клинико-морфологическими параметрами опухолевого процесса. Внутриопухолевая экспрессия галектина-1 и содержание галектина-1 в крови у пациентов с РТК не зависят от генотипа полиморфных вариантов rs4820293 и rs4820294 гена LGALS1.
Ключевые слова
Полный текст
Рак толстой кишки (РТК) – одна из наиболее часто встречающихся злокачественных опухолей в мире, третья по распространенности и вторая по смертности независимо от пола [1]. В Российской Федерации РТК занимает четвертое место в структуре онкологической заболеваемости [2]. Несмотря на тенденцию к снижению заболеваемости и смертности ввиду реализации скрининговых программ и появления новых подходов к лечению, РТК остается значимой социально-экономической проблемой [1, 3]. Важную роль в патогенезе РТК играет опухолевое микроокружение, представленное различными сигнальными молекулами и клетками неопухолевой природы [4, 5]. Показано, что опухолевые клетки способны «программировать» опухолевое микроокружение за счет синтеза различных биомолекул, в том числе галектинов [6, 7].
Галектины относятся к семейству растворимых белков-лектинов, особенностью которых является связывание β-галактозидов [8]. Галектины принимают участие во всех основных этапах канцерогенеза, включая возникновение и рост опухоли, опухолевую прогрессию и метастазирование [9–11]. Гиперэкспрессия галектинов опухолевыми клетками характерна для злокачественных опухолей различных локализаций, в том числе для РТК [12–14], и часто коррелирует со стадией рака и прогнозом болезни [6].
Данные литературы об уровне экспрессии галектинов, в частности галектина-1, здоровыми и патологическими клетками противоречивы [15]. Это может быть обусловлено наличием полиморфных вариантов гена галектина-1 (LGALS1). Известно, что полиморфизм данного гена влияет на предрасположенность к развитию различных заболеваний как опухолевой, так и неопухолевой природы. В частности, полиморфный вариант rs4820293 LGALS1 имеет важное значение в развитии миастении гравис [16], а гаплотип rs4820294/rs2899292 GG LGALS1 связан с повышенной устойчивостью человека к вирусу гриппа H7N9 [17]. Установлено, что генотип АА полиморфизма rs4644 гена галектина-3 ассоциирован со сниженным риском развития дифференцированного рака щитовидной железы [18]. При этом генотипы CA и AA аллельного полиморфизма rs4652 гена галектина-3 значительно чаще встречаются у пациентов с раком желудка [19]. Согласно результатам работы A. Triguero-Martínez и соавт., различные аллельные варианты промоторной области LGALS1 могут объяснять гетерогенность уровней данного лектина в периферической крови у больных ревматоидным артритом [20].
Цель исследования – проанализировать зависимость содержания галектина-1 в ткани опухоли и плазме крови от генотипа полиморфных вариантов rs4820293 и rs4820294 гена LGALS1 у больных РТК.
Материал и методы
Исследование выполнено в лаборатории клинической и экспериментальной патофизиологии кафедры патофизиологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России (заведующий – д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН О. И. Уразова), в отделении клинико-диагностической лаборатории ОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер» (заведующая – д-р мед. наук А. И. Дмитриева) и центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО СибГМУ (заведующая – д-р мед. наук, профессор РАН Е. В. Удут). Проведение исследования одобрено решением локального этического комитета ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России (№ 8514/1 от 21.12.2020). Набор пациентов осуществлялся проспективно, данные изучались ретроспективно. У всех обследованных получено информированное согласие на участие в исследовании.
В основную группу вошли 70 пациентов с диагнозом РТК (код по Международной классификации болезней 10-го пересмотра С18–С20) – 39 мужчин и 31 женщина (средний возраст 65,4 ± 5,7 года). Пациенты находились на лечении в ОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер» и Научно-исследовательском институте онкологии Томского НИМЦ в период с 2020 по 2022 г.
Контрольную группу составили 70 здоровых добровольцев (группа здоровья II–IIIa) – 34 мужчины и 36 женщин (средний возраст 62,3 ± 7,2 года).
Критериями включения пациентов в исследование были злокачественные новообразования ободочной и прямой кишки I–IV стадии, критериями исключения – предоперационная лучевая терапия и химиотерапия, новообразования других локализаций, хронические инфекционные, аллергические и аутоиммунные заболевания в стадии обострения, а также отказ от участия в исследовании.
Для описания распространенности опухолевого процесса у пациентов с РТК использовали международную классификацию по системе TNM 8-го пересмотра (8th Edition AJCC, 2017 г.). Разделение злокачественных новообразований толстой кишки по степени дифференцировки опухоли выполняли в соответствии с российскими клиническими рекомендациями «Злокачественное новообразование ободочной кишки» (2022) и «Рак прямой кишки» (2022). Группа пациентов с РТК в соответствии с клиническими стадиями (по классификации TNM 8-го пересмотра) включала: 15 человек с I стадией заболевания (T1–2N0M0), 21 – со II стадией (T3–4N0M0), 22 – с III стадией (T1–4N1–2M0) и 12 – с IV стадией (T1–4N0–2M1). Высокодифференцированные опухоли (G1) были диагностированы у 17 пациентов, умереннодифференцированные (G2) – у 41 пациента и низкодифференцированные (G3) – в 12 случаях.
Материалом исследования служила цельная периферическая кровь, полученная из локтевой вены у пациентов с РТК и здоровых доноров, а также образцы опухолевой ткани толстой кишки, полученные при операционном вмешательстве у больных РТК.
Оценку полиморфизма гена LGALS1 проводили методом анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов продуктов амплификации специфических участков генома, полученных в ходе полимеразной цепной реакции, с последующей их визуализацией в ультрафиолетовом свете посредством электрофореза в агарозном геле. Изоляция ДНК выполнялась с использованием наборов “QlAamp DNA Blood Mini Kit” (QIAGEN, США) согласно инструкции производителя. Для полиморфных вариантов rs4820293 и rs4820294 гена LGALS1 размер продуктов составил 220 и 250 п. н. соответственно. После завершения рестрикции детектировались генотипы GG, АА, GA однонуклеотидного полиморфизма.
Экспрессия галектина-1 опухолевыми клетками проводилась на парафиновых срезах тканевых образцов методом иммуногистохимии с применением антител к галектину-1 (поликлональные, кроличьи, рабочее разведение 1:500) (“GeneTex”, США). Для определения концентрации галектина-1 в плазме крови методом твердофазного иммуноферментного анализа типа «сэндвич» использовали тест-систему “Human Galectin-1 PicoKine ELISA Kit” (“BosterBio”, США).
Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с применением программы “Statistica for Windows” Version 12.0 (“StatSoft Inc.”, США). При статистическом описании результатов по экспрессии в опухоли и содержанию в крови галектина-1 вычисляли медиану, 25-й и 75-й перцентили. Для проверки соответствия распределения количественных признаков нормальному закону использовали критерий Шапиро – Уилка. С целью сравнительного анализа выборочных данных, имеющих ненормальное распределение, применяли непараметрический U-критерий Манна – Уитни (для независимых выборок). Распределение генотипов по исследованным полиморфным вариантам гена LGALS1 проверяли на соответствие равновесию Харди – Вайнберга. Для сравнения основной и контрольной групп по частоте генотипов и аллелей полиморфных вариантов rs4820293 и rs4820294 гена LGALS1 использовали критерий χ2 Пирсона. Для подтверждения связи генетического полиморфизма с РТК рассчитывали величину отношения шансов (ОШ). Об отсутствии связи между признаками судили по ОШ = 1, об отрицательной связи – по ОШ менее 1, о положительной связи – по ОШ более 1. Для установления связи между номинальными данными, характеризующими клинико-морфологические признаки опухолевого процесса, и генетическим полиморфизмом рассчитывали коэффициент корреляции V Крамера. Результаты статистического анализа считали значимыми при уровне р < 0,05.
Результаты
По результатам исследования аллельного полиморфизма гена галектина-1 (LGALS1) у больных РТК и здоровых доноров чаще встречался аллель G полиморфных вариантов rs4820293 и rs4820294. Анализ распределения генотипов показал, что у пациентов с РТК при обоих вариантах полиморфизма (rs4820293 и rs4820294) преобладал гомозиготный генотип по аллелю G над гомозиготным генотипом АА и гетерозиготным генотипом GA. Частота встречаемости генотипов и аллелей соответствовала равновесию Харди – Вайнберга. Закономерность их распределения у здоровых носителей полиморфизма rs4820293 оказалась сопоставимой с таковой при РТК. В случае полиморфизма rs4820294 имелись различия, указывающие на его слабую связь с заболеванием (р = 0,037). Однако расчет величины ОШ не подтвердил связь между генотипами и аллелями обоих полиморфных вариантов гена LGALS1 с развитием РТК – нижняя и верхняя границы значений ОШ были менее и более 1 соответственно (табл. 1).
Таблица 1. Распределение генотипов и аллелей rs4820293 и rs4820294 гена галектина-1 у больных раком толстой кишки, абс. (%)
Генотипы и аллели | Группы обследованных | χ2; p | ОШ [95% ДИ] | |
больные РТК | здоровые доноры | |||
Однонуклеотидный полиморфизм rs4820293 | ||||
AA | 16 (22,8) | 15 (21,4) | 0,534; 0,062 | |
GG | 34 (48,6) | 31 (44,3) | ||
GA | 20 (28,6) | 24 (34,3) | ||
А | 26 (37,1) | 27 (38,6) | 0,030; 0,862 | |
G | 44 (62,9) | 43 (61,4) | ||
Однонуклеотидный полиморфизм rs4820294 | ||||
GG | 32 (45,7) | 31 (44,3) | 0,189; 0,037 | |
AA | 12 (17,1) | 14 (20,0) | ||
GA | 26 (37,2) | 25 (35,7) | ||
G | 45 (64,3) | 44 (62,9) | 0,031; 0,861 | |
А | 25 (35,7) | 26 (37,1) | ||
χ2 – значение критерия χ2 Пирсона, p – уровень статистической значимости межгрупповых различий, ОШ – значение критерия отношения шансов, отражающее риск развития заболевания с 95% доверительным интервалом (ДИ)
Дополнительно у больных РТК была проанализирована взаимосвязь между генотипами однонуклеотидных полиморфизмов rs4820293 и rs4820294 гена галектина-1 и клинико-морфологическими параметрами опухолевого процесса: размером опухоли (Т1–4), наличием/отсутствием метастазов в регионарных лимфоузлах (N0–2) и очагов отдаленного метастазирования (M0–1), степенью дифференцировки опухоли (G1–3). При этом обнаруживалась значимая связь генотипов полиморфного варианта rs4820294 гена LGALS1 с метастазированием опухоли в регионарные лимфатические узлы и дифференцировкой опухолевых клеток (р < 0,001). При полиморфизме rs4820293 такого рода связь отсутствовала (р > 0,05) (табл. 2).
Таблица 2. Распределение генотипов полиморфизмов rs4820293 и rs4820294 гена галектина-1 у больных раком толстой кишки (количество человек, абс.) в зависимости от клинико-морфологических параметров опухолевого процесса
Однонуклеотидный полиморфизм | Генотип | T1–2 | T3–4 | N0 | N1–2 | М0 | M1 | G1 | G2 | G3 |
rs4820293 | AA | 5 | 11 | 10 | 9 | 12 | 2 | 5 | 19 | 2 |
GG | 6 | 28 | 11 | 20 | 28 | 7 | 2 | 22 | 2 | |
GA | 4 | 16 | 4 | 16 | 18 | 3 | 4 | 11 | 3 | |
V; p | 0,133; 0,541 | 0,254; 0,104 | 0,076; 0,818 | 0,161; 0,458 | ||||||
rs4820294 | GG | 5 | 27 | 6 | 29 | 26 | 6 | 5 | 9 | 6 |
AA | 2 | 10 | 3 | 9 | 9 | 4 | 6 | 9 | 1 | |
GA | 8 | 18 | 16 | 7 | 23 | 2 | 0 | 34 | 0 | |
V; p | 0,175; 0,341 | 0,498; < 0,001 | 0,215; 0,199 | 0,455; < 0,001 | ||||||
V – значение критерия V Крамера, p – уровень статистической значимости связи номинальных данных
Экспрессия галектина-1 опухолевыми клетками у больных РТК не различалась в зависимости от генотипа полиморфных участков rs4820293 и rs4820294 гена LGALS1 (р > 0,05) (табл. 3).
Таблица 3. Опухолевая экспрессия галектина-1 (% позитивных клеток) у пациентов с раком толстой кишки в зависимости от генотипа полиморфных вариантов гена галектина-1
Однонуклеотидный полиморфизм | Генотип | Галектин-1-положительные опухолевые клетки, Me [Q1; Q3], % |
rs4820293 | AA | 21 [5; 37] |
GG | 22 [9; 56] | |
GA | 21 [2; 69] | |
rs4820294 | GG | 23 [7; 44] |
AA | 20 [10; 51] | |
GA | 24 [9; 71] |
Содержание галектина-1 в периферической крови у здоровых доноров с гомозиготным генотипом GG было значимо выше, чем при генотипе АА полиморфизма rs4820294 гена галектина-1 (р = 0,030). При этом у здоровых носителей генотипа АА данного полиморфизма плазменная концентрация галектина-1 оказалась существенно ниже, чем у носителей того же генотипа с РТК (р = 0,040) (табл. 4). Статистически значимых внутригрупповых различий концентрации галектина-1 в плазме периферической крови в зависимости от носительства определенного генотипа полиморфного варианта rs4820293 или rs4820294 гена LGALS1 у больных РТК установить не удалось (р > 0,05) (см. табл. 4).
Таблица 4. Концентрация галектина-1 в плазме крови у пациентов с раком толстой кишки в зависимости от генотипа полиморфных вариантов гена галектина-1
Однонуклеотидный полиморфизм | Генотип | Концентрация галектина-1 в плазме крови, Me [Q1; Q3], нг/мл | |
больные РТК | здоровые доноры | ||
rs4820293 | AA | ||
GG | |||
GA | |||
rs4820294 | GG | p1 = 0,030 | |
AA | p2 = 0,040 | ||
GA | |||
РТК – рак толстой кишки
p1 – уровень статистической значимости различий по сравнению с показателем у носителей генотипа AA аналогичной группы, p2 – со сходным генотипом у больных РТК
Обсуждение
Для злокачественных новообразований различной локализации показана гиперэкспрессия галектина-1 в опухоли, ассоциированная с прогрессией опухолевого процесса. Галектины определяются и в периферической крови, а их плазменная концентрация может коррелировать с особенностями клинического течения опухолевых заболеваний [6, 21–23]. Высокое содержание галектинов в плазме крови при злокачественных новообразованиях обусловлено их избыточным синтезом как опухолевыми клетками, так и элементами опухолевого микроокружения [24, 25].
Согласно результатам исследования, проведенного нами ранее [26], у больных РТК относительное содержание опухолевых клеток, экспрессирующих галектин-1, составило 23% (11–41), что в 2,1 раза (p = 0,001) превышало аналогичный показатель у пациентов с аденомой толстой кишки (11% (8–19)). При этом плазменная концентрация галектина-1 у пациентов с РТК была 16,6 (12,23–20,75) нг/мл (p = 0,004), что выше, чем у здоровых доноров (13,74 (12,23–14,79) нг/мл). Обнаруживалась положительная корреляция между концентрацией галектина-1 в плазме крови и численностью галектин-1-положительных опухолевых клеток (r = 0,59; p = 0,002) [26].
Поскольку в литературе представлены сведения о существовании связи аллельного полиморфизма генов галектинов-1 и -3 с активностью экспрессии кодируемых ими белков и предрасположенностью к определенным (в том числе опухолевым) заболеваниям [16–20], мы предположили, что экспрессия галектина-1 опухолевыми клетками и высокое содержание галектина-1 в периферической крови у больных РТК могут быть генетически детерминированными, а именно ассоциированными с носительством полиморфных вариантов rs4820293 и rs4820294 гена галектина-1 (LGALS1).
В настоящем исследовании при оценке полиморфизма гена LGALS1 наиболее частым у пациентов с РТК оказался аллель G и генотип GG обоих аллельных вариантов – rs4820293 или rs4820294. В распределении генотипов полиморфизма rs4820294 у здоровых доноров и больных РТК имелись небольшие (указывающие на слабую связь с заболеванием) различия. Однако сходный характер распределения генотипов и аллелей полиморфизма rs4820293 в контрольной и основной группах исследования при широкой вариабельности значений ОШ для обоих вариантов полиморфизма LGALS1, не позволяющих соотнести их с риском развития заболевания, указывает на отсутствие связи rs4820293 и rs4820294 с РТК. Следовательно, полиморфный ген LGALS1 не является фактором генетической предрасположенности к заболеванию.
Допущение о том, что LGALS1-полиморфизм при РТК может определять агрессивный характер роста опухоли и неблагоприятное клиническое течение болезни, подтвердилось только у больных РТК с полиморфизмом rs4820294, у которых имелась относительно сильная связь его генотипов с регионарным метастазированием и степенью дифференцировки опухоли (значение критерия V Крамера более 0,4 при p < 0,001). У больных РТК – носителей полиморфизма rs4820293 – наличие/отсутствие регионарных и отдаленных метастазов, а также размер опухоли и степень дифференцировки опухолевых клеток, характеризующие стадию заболевания, не были связаны с исследуемыми генотипами.
Прямых данных литературы о связи полиморфизма гена галектина-1 с проявлениями опухолевой прогрессии при РТК и раке других локализаций нами не обнаружено. В этой связи на текущем этапе мы можем только констатировать этот факт с дальнейшим его изучением и подтверждением при увеличении объема выборочных данных в группах сравнения.
Вместе с тем результаты измерения плазменной концентрации галектина-1 показали, что у больных РТК с генотипом АА полиморфизма rs4820294 гена LGALS1 она была существенно выше, чем у здоровых носителей. Однако отсутствие значимых внутригрупповых различий по содержанию галектина-1 в ткани опухоли и плазме крови у обследованных пациентов в зависимости от генотипа полиморфных вариантов rs4820293 и rs4820294 гена LGALS1, не связанных (судя по величине ОШ) с заболеванием, свидетельствует о том, что продукция галектина-1 опухолью при РТК не определяется генетическим полиморфизмом. Скорее всего, она служит одним из эволюционных механизмов универсальной (характерной для разных опухолей) стратегии «выживания» опухолевых клеток, зависимым от других факторов.
Известно, что галектины типов 1 и 3 участвуют в агрегации опухолевых клеток и формировании первичного опухолевого очага, стимулируют процессы опухолевой инвазии – клеточно-матриксную адгезию и миграцию опухолевых клеток, неоангиогенез (через активацию экспрессии в опухоли рецептора к сосудисто-эндотелиальному фактору роста – VEGFR). Кроме того, они способны индуцировать опухоль-ассоциированную иммуносупрессию и угнетение противоопухолевого иммунитета через подавление функций и активацию апоптоза эффекторных Т-лимфоцитов с противоопухолевыми свойствами и экспансию субпопуляций Т-регуляторных лимфоцитов (Treg), подавляющих клеточно-опосредованный иммунный ответ [6, 27, 28].
Таким образом, функции галектинов разнообразны и направлены на распространение опухоли и ее «ускользание» из-под контроля основных регуляторных систем организма. Исследование роли галектинов в патогенезе опухолевого процесса – безусловно перспективное направление на пути поиска прогностических биомаркеров РТК и других онкозаболеваний, а также разработки новых подходов для предупреждения их прогрессирования.
Заключение
Рак толстой кишки не связан с носительством полиморфных вариантов rs4820293 и rs4820294 гена галектина-1. При этом полиморфизм rs4820294 проявляет сильную связь с клинико-морфологическими параметрами РТК – регионарным метастазированием и степенью дифференцировки опухоли. У носителей полиморфизма rs4820293 такая связь отсутствует. Содержание галектин-1-положительных клеток в опухолевой ткани и концентрация галектина-1 в периферической крови у больных РТК не зависят от генотипа полиморфных вариантов rs4820293 и rs4820294 гена LGALS1. Следовательно, аллельный полиморфизм гена LGALS1 не связан с продукцией галектина-1 опухолью при РТК.
Дополнительная информация
Финансирование
Исследования выполнены при финансовой поддержке (в части приобретения лабораторных расходных материалов и химических реактивов) Совета по грантам Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых (МД-2788.2019.7).
Конфликт интересов
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Участие авторов
О. И. Уразова – интерпретация и анализ данных, редактирование текста, утверждение итогового варианта текста рукописи; Г. В. Рейнгардт – обследование пациентов, сбор данных, проведение исследования, статистический анализ клинико-экспериментальных данных, написание текста; Ю. В. Колобовникова – концепция и дизайн исследования, интерпретация и анализ данных, редактирование текста; А. В. Курносенко – обследование пациентов, сбор данных, проведение исследования, статистический анализ данных, редактирование текста; В. С. Полетика – статистический анализ данных, написание текста; О. А. Васильева – критический анализ методологии и дизайна исследования, дизайн экспериментальной части исследования, редактирование текста; А. В. Августинович – обследование пациентов, сбор клинических данных, описание основной группы исследования. Все авторы прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией, согласны нести ответственность за все аспекты работы и гарантируют, что ими надлежащим образом были рассмотрены и решены вопросы, связанные с точностью и добросовестностью всех частей работы.
Благодарности
Авторы выражают глубокую признательность сотрудникам ОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер» – главному врачу М. Ю. Грищенко и врачу-онкологу Ю. В. Мельниченко за помощь в наборе материала, заведующей клинико-диагностической лабораторией А. И. Дмитриевой за консультативную поддержку при освоении и проведении анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов, а также студентке медико-биологического факультета ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России Л. Е. Вигуль за помощь в подготовке и проведении экспериментальных исследований.
Об авторах
Ольга Ивановна Уразова
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: urazova.oi@ssmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-9457-8879
д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН, заведующая кафедрой патофизиологии лечебного факультета
Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2Глеб Вадимович Рейнгардт
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; ОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер»
Автор, ответственный за переписку.
Email: glebreyngardt@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3148-0900
ассистент кафедры патофизиологии лечебного факультета, врач-онколог
Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2; 634009, г. Томск, пр. Ленина, 115Юлия Владимировна Колобовникова
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: kolobovnikova.julia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7156-2471
д-р мед. наук, профессор кафедры патофизиологии лечебного факультета, заведующая кафедрой нормальной физиологии медико-биологического факультета
Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2Анна Васильевна Курносенко
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; ОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер»
Email: a.v.kurnosenko@tomonco.ru
ORCID iD: 0000-0002-3210-0298
аспирант кафедры патофизиологии лечебного факультета, врач-онколог
Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2; 634009, г. Томск, пр. Ленина, 115Вадим Сергеевич Полетика
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: vpoletika@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2005-305X
канд. мед. наук, доцент кафедры патофизиологии лечебного факультета
Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2Ольгa Александровна Васильева
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: vasiljeva-24@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2882-4533
канд. мед. наук, доцент кафедры патофизиологии лечебного факультета
Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2Александра Владимировна Августинович
Научно-исследовательский институт онкологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Email: aov862@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7301-7581
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отделения абдоминальной онкологии
Россия, 634009, г. Томск, Кооперативный пер., 5Список литературы
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(1):7–30. doi: 10.3322/caac.21590.
- Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО, ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2022. 239 с.
- Roselló S, Simón S, Cervantes A. Programmed colorectal cancer screening decreases incidence and mortality. Transl Gastroenterol Hepatol. 2019;4:84. doi: 10.21037/tgh.2019.12.13.
- Chen Y, Zheng X, Wu C. The Role of the Tumor Microenvironment and Treatment Strategies in Colorectal Cancer. Front Immunol. 2021;12:792691. doi: 10.3389/fimmu.2021.792691.
- Al-Zoughbi W, Hoefler G. Tumor Macroenvironment: An Update. Pathobiology. 2020;87(2):58–60. doi: 10.1159/000502097.
- Thijssen VL, Heusschen R, Caers J, Griffioen AW. Galectin expression in cancer diagnosis and prognosis: A systematic review. Biochim Biophys Acta. 2015;1855(2):235–247. doi: 10.1016/j.bbcan.2015.03.003.
- Li CH, Chang YC, Chan MH, Yang YF, Liang SM, Hsiao M. Galectins in Cancer and the Microenvironment: Functional Roles, Therapeutic Developments, and Perspectives. Biomedicines. 2021;9(9):1159. doi: 10.3390/biomedicines9091159.
- Varki A, Cummings RD, Esko JD, Stanley P, Hart GW, Aebi M, Darvill AG, Kinoshita T, Packer NH, Prestegard JH, Schnaar RL, Seeberger PH, editors. Essentials of Glycobiology [Internet]. 3rd ed. Cold Spring Harbor (NY): Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2015–2017. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK310274/.
- Vladoiu MC, Labrie M, St-Pierre Y. Intracellular galectins in cancer cells: potential new targets for therapy (Review). Int J Oncol. 2014;44(4):1001–1014. doi: 10.3892/ijo.2014.2267.
- Astorgues-Xerri L, Riveiro ME, Tijeras-Raballand A, Serova M, Neuzillet C, Albert S, Raymond E, Faivre S. Unraveling galectin-1 as a novel therapeutic target for cancer. Cancer Treat Rev. 2014;40(2):307–319. doi: 10.1016/j.ctrv.2013.07.007.
- Girotti MR, Salatino M, Dalotto-Moreno T, Rabinovich GA. Sweetening the hallmarks of cancer: Galectins as multifunctional mediators of tumor progression. J Exp Med. 2020;217(2):e20182041. doi: 10.1084/jem.20182041.
- Wang J, Liu Y, Yang Y, Xu Z, Zhang G, Liu Z, Fu H, Wang Z, Liu H, Xu J. High expression of galectin-7 associates with poor overall survival in patients with non-metastatic clear-cell renal cell carcinoma. Oncotarget. 2016;7(27):41986–41995. doi: 10.18632/oncotarget.9749.
- Tao L, Jin L, Dechun L, Hongqiang Y, Changhua K, Guijun L. Galectin-3 Expression in Colorectal Cancer and its Correlation with Clinical Pathological Characteristics and Prognosis. Open Med (Wars). 2017;12:226–230. doi: 10.1515/med-2017-0032.
- Wu R, Wu T, Wang K, Luo S, Chen Z, Fan M, Xue D, Lu H, Zhuang Q, Xu X. Prognostic significance of galectin-1 expression in patients with cancer: a meta-analysis. Cancer Cell Int. 2018;18:108. doi: 10.1186/s12935-018-0607-y.
- Bacigalupo ML, Carabias P, Troncoso MF. Contribution of galectin-1, a glycan-binding protein, to gastrointestinal tumor progression. World J Gastroenterol. 2017;23(29):5266–5281. doi: 10.3748/wjg.v23.i29.5266.
- Pál Z, Antal P, Millinghoffer A, Hullám G, Pálóczi K, Tóth S, Gabius HJ, Molnár MJ, Falus A, Buzás EI. A novel galectin-1 and interleukin 2 receptor β haplotype is associated with autoimmune myasthenia gravis. J Neuroimmunol. 2010;229(1–2):107–111. doi: 10.1016/j.jneuroim.2010.07.015.
- Chen Y, Zhou J, Cheng Z, Yang S, Chu H, Fan Y, Li C, Wong BH, Zheng S, Zhu Y, Yu F, Wang Y, Liu X, Gao H, Yu L, Tang L, Cui D, Hao K, Bossé Y, Obeidat M, Brandsma CA, Song YQ, To KK, Sham PC, Yuen KY, Li L. Functional variants regulating LGALS1 (Galectin 1) expression affect human susceptibility to influenza A(H7N9). Sci Rep. 2015;5:8517. doi: 10.1038/srep08517.
- Corrado A, Aceto R, Silvestri R, Dell'Anno I, Ricci B, Miglietta S, Romei C, Giovannoni R, Poliseno L, Evangelista M, Vitiello M, Cipollini M, Garritano S, Giusti L, Zallocco L, Elisei R, Landi S, Gemignani F. Pro64His (rs4644) Polymorphism Within Galectin-3 Is a Risk Factor of Differentiated Thyroid Carcinoma and Affects the Transcriptome of Thyrocytes Engineered via CRISPR/Cas9 System. Thyroid. 2021;31(7):1056–1066. doi: 10.1089/thy.2020.0366.
- Shi Y, Lin X, Chen G, Yan J, Ying M, Zheng X. Galectin-3 rs4652 A>C polymorphism is associated with the risk of gastric carcinoma and P-glycoprotein expression level. Oncol Lett. 2017;14(6):8144–8149. doi: 10.3892/ol.2017.7258.
- Triguero-Martínez A, Roy-Vallejo E, Montes N, de la Fuente H, Ortiz AM, Castañeda S, González-Álvaro I, Lamana A. Genetic LGALS1 Variants Are Associated with Heterogeneity in Galectin-1 Serum Levels in Patients with Early Arthritis. Int J Mol Sci. 2022;23(13):7181. doi: 10.3390/ijms23137181.
- Chawla S, Warren TA, Wockner LF, Lambie DL, Brown IS, Martin TP, Khanna R, Leggatt GR, Panizza BJ. Galectin-1 is associated with poor prognosis in patients with cutaneous head and neck cancer with perineural spread. Cancer Immunol Immunother. 2016;65(2):213–222. doi: 10.1007/s00262-015-1788-z.
- Chen K, Cai Y, Zhang M, Wu Z, Wu Y. Both serum and tissue Galectin-1 levels are associated with adverse clinical features in neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2018;65(9):e27229. doi: 10.1002/pbc.27229.
- Gajiwala S, Torgeson A, Garrido-Laguna I, Kinsey C, Lloyd S. Combination immunotherapy and radiation therapy strategies for pancreatic cancer – targeting multiple steps in the cancer immunity cycle. J Gastrointest Oncol. 2018;9(6):1014–1026. doi: 10.21037/jgo.2018.05.16.
- Ebrahim AH, Alalawi Z, Mirandola L, Rakhshanda R, Dahlbeck S, Nguyen D, Jenkins M, Grizzi F, Cobos E, Figueroa JA, Chiriva-Internati M. Galectins in cancer: carcinogenesis, diagnosis and therapy. Ann Transl Med. 2014;2(9):88. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2014.09.12.
- Tang D, Gao J, Wang S, Ye N, Chong Y, Huang Y, Wang J, Li B, Yin W, Wang D. Cancer-associated fibroblasts promote angiogenesis in gastric cancer through galectin-1 expression. Tumour Biol. 2016;37(2):1889–1899. doi: 10.1007/s13277-015-3942-9.
- Колобовникова ЮВ, Уразова ОИ, Полетика ВС, Рейнгардт ГВ, Романова ЕВ, Курносенко АВ, Дмитриева АИ, Янкович КИ, Грищенко МЮ. Особенности экспрессии галектинов 1 и 3 при раке толстого кишечника во взаимосвязи с клинико-морфологическими параметрами опухоли. Фундаментальная и клиническая медицина. 2021;6(4):45–53. doi: 10.23946/2500-0764-2021-6-4-45-53.
- Labrie M, De Araujo LOF, Communal L, Mes-Masson AM, St-Pierre Y. Tissue and plasma levels of galectins in patients with high grade serous ovarian carcinoma as new predictive biomarkers. Sci Rep. 2017;7(1):13244. doi: 10.1038/s41598-017-13802-5.
- Полетика ВС, Колобовникова ЮВ, Уразова ОИ, Васильева ОА, Дмитриева АИ, Янкович КИ, Новицкий ВВ, Рябова ЛМ, Грищенко МЮ. Роль галектина-1, -3 в механизмах дисрегуляции Т-клеточного звена иммунного ответа при раке толстого кишечника. Бюллетень сибирской медицины. 2020;19(3):76–82. doi: 10.20538/1682-0363-2020-3-76-82.
Дополнительные файлы
