Критерии диагностики лимфопролиферативных заболеваний по периферической крови пациентов при помощи клеточного биочипа

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. В  настоящее время диагностика лимфопролиферативных заболеваний базируется на сочетании морфологического исследования мазков крови или костного мозга с  иммунофенотипированием методом проточной цитометрии. Проведение иммунофенотипического исследования методом проточной цитометрии возможно только в  крупных медицинских центрах, что не всегда удобно для пациента. В  этой связи создание доступного метода предварительной диагностики лимфопролиферативных заболеваний, который не требует специального оборудования, представляется актуальной задачей.

Материал и методы. Мононуклеары периферической крови 17  пациентов, поступивших в  стационар с  подозрением на лимфопролиферативное заболевание, и 17 здоровых доноров исследовались на клеточном биочипе для определения доли клеток, положительных по различным поверхностным CD-антигенам. Для верификации диагноза использовали проточную цитометрию.

Результаты. Пациенты с  В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями (В-ЛПЗ) статистически значимо отличались от здоровых доноров более низкой долей CD7+ (медианы  7 и  73% при сравнении В-ЛПЗ и  контроля, p=2×10-6; медианы 93 и 7% при сравнении пациентов с  T-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями (Т-ЛПЗ) и В-ЛПЗ, p=0,032) и более высокой долей СD19+ мононуклеарных клеток периферической крови по сравнению с  пациентами с  Т-ЛПЗ и  здоровыми донорами (медианы  84 и  13% при сравнении пациентов с  В-ЛПЗ и  контроля, p=2×10-5; 84 и  3% при сравнении пациентов с B-ЛПЗ и T-ЛПЗ, p=0,033). Пациенты с  В-клеточным хроническим лимфолейкозом (В-ХЛЛ) статистически значимо отличались от пациентов с другими В-ЛПЗ более высокой долей СD5+ клеток на клеточном биочипе (медианы  72 и  9% при сравнении пациентов с В-ХЛЛ и В-ЛПЗ, p=0,024). Пациенты с Т-ЛПЗ статистически значимо отличались от здоровых доноров более низкой долей СD19+ клеток (медианы 3 и 13% при сравнении пациентов с Т-ЛПЗ и контроля, р=0,042).

Заключение. Показана возможность диагностики лимфопролиферативных заболеваний с  использованием разработанного ранее клеточного биочипа. С  его помощью можно рассортировать лейкоциты в  пространстве по их поверхностным дифференцировочным антигенам для дальнейшего морфологического анализа. Клеточный биочип позволяет проводить дифференциальную диагностику между В- и  Т-ЛПЗ и  определять клональность В-лимфоцитов на основе экспрессии легких цепей иммуноглобулинов.

Об авторах

О. С. Федянина

ФГБУН Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук;
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-7131-8006

Федянина Ольга Сергеевна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела разработок ФГБУН Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук; ведущий научный сотрудник лаборатории биофизики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России

109029, г. Москва, ул. Средняя Калитниковская, 30;

117198, г. Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

Ю. Ю. Чуксина

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-4744-347X

Чуксина Юлия Юрьевна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории биомедицинских методов исследования 

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2

Россия

А. Н. Хмелевская

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

Email: fake@neicon.ru

Хмелевская Анна Николаевна – младший научный сотрудник лаборатории биомедицинских методов исследования 

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2

Россия

А. Н. Хвастунова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-7117-0168

Хвастунова Алина Николаевна – кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории биофизики 

117198, г. Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

Ю. Н. Матвеев

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

Email: fake@neicon.ru

Матвеев Юрий Николаевич – старший лаборант лаборатории биомедицинских методов исследования 

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2

Россия

Е. В. Катаева

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-2650-7646

Катаева Елена Васильевна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения клинической гематологии и иммунотерапии 

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2

Россия

А. В. Филатов

ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» ФМБА России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-6460-9427

Филатов Александр Васильевич – доктор биологических наук, профессор, заведующий лабораторией иммунохимии 

115522, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

С. А. Кузнецова

ФГБУН Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук;
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: kuznetsova.sonya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5946-0026

Кузнецова Софья Алексеевна – кандидат физико-математических наук, заведующая отделом разработок ФГБУН Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук; ведущий научный сотрудник лаборатории биофизики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России

109029, г. Москва, ул. Средняя Калитниковская, 30;

117198, г. Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

Список литературы

  1. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71(1): 7–33. doi: 10.3322/caac.21654.
  2. Самойлова ОС. Современное лечение хронического лимфолейкоза в реальной клинической практике. Новые возможности и новые сложности. Современная онкология. 2016; 18 (5): 16–19.
  3. Khvastunova AN, Kuznetsova SA, Al-Radi LS, Vylegzhanina AV, Zakirova AO, Fedyanina OS, Filatov AV, Vorobjev IA, Ataullakhanov F. Anti-CD antibody microarray for human leukocyte morphology examination allows analyzing rare cell populations and suggesting preliminary diagnosis in leukemia. Sci Rep. 2015;5:12573. doi: 10.1038/srep12573.
  4. Хвастунова АН, Аль-Ради ЛС, Капранов НМ, Федянина ОС, Горгидзе ЛА, Луговская СА, Наумова ЕВ, Джулакян УЛ, Филатов АВ, Атауллаханов ФИ, Кузнецова СА. Использование клеточного биочипа в диагностике волосатоклеточного лейкоза. Онкогематология. 2015;10(1):37–45. doi: 10.17650/1818-8346-2015-1-37-45.
  5. de Weerdt Iris, Hofland T, de Boer R, Dobber JA, Dubois J, van Nieuwenhuize D, Mobasher M, de Boer F, Hoogendoorn M, Velders GA, van der Klift M, Remmerswaal EBM, Bemelman FJ, Niemann CU, Kersting S, Levin MD, Eldering E, Tonino SH, Kater AP. Distinct immune composition in lymph node and peripheral blood of CLL patients is reshaped during venetoclax treatment. Blood Adv. 2019;3(17):2642–2652. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000360.
  6. Gorczyca W, Weisberger J, Liu Z, Tsang P, Hossein M, Wu CD, Dong H, Wong JYL, Tugulea S, Dee S, Melamed MR, Darzynkiewicz Z. An approach to diagnosis of T-cell lymphoproliferative disorders by flow cytometry. Cytometry. 2002;50(3):177–190. doi: 10.1002/cyto.10003.
  7. Kaleem Z, White G, Zutter MM. Aberrant expression of T-cell-associated antigens on B-cell non-Hodgkin lymphomas. Am J Clin Pathol. 2001;115(3):396–403. doi: 10.1309/v8yg-8pp4-b4te-9x6j.
  8. Kingma DW, Imus P, Xie XY, Jasper G, Sorbara L, Stewart C, Stetler-Stevenson M. CD2 is expressed by a subpopulation of normal B cells and is frequently present in mature B-cell neoplasms. Cytometry. 2002;50(5):243–248. doi: 10.1002/cyto.10131.
  9. Федянина ОС, Задорожная АЕ, Хвастунова АН, Кольцова ЕМ, Балашова ЕН, Тимофеева ЛА, Караваева АЛ, Шаманова МБ, Волков СН, Бурова ОС, Дашкевич НМ, Филатов АВ, Кузнецова СА. Исследование клеточного состава и морфологии лейкоцитов доношенных и недоношенных новорожденных при помощи клеточного биочипа. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(4):11–16. doi: 10.24287/1726-1708-2018-17-4-11-16.
  10. D'Arena G, Musto P, Cascavilla N, Dell'Olio M, Di Renzo N, Carotenuto M. Quantitative flow cytometry for the differential diagnosis of leukemic B-cell chronic lymphoproliferative disorders. Am J Hematol. 2000;64(4):275–281. doi: 10.1002/1096-8652(200008)64:4<275::aidajh7>3.0.co;2-y.
  11. Mahe E, Pugh T, Kamel-Reid S. T cell clonality assessment: past, present and future. J Clin Pathol. 2018;71(3):195–200. doi: 10.1136/jclinpath-2017-204761.
  12. Kipps TJ, Stevenson FK, Wu CJ, Croce CM, Packham G, Wierda WG, O'Brien S, Gribben J, Rai K. Chronic lymphocytic leukaemia. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:16096. doi: 10.1038/nrdp.2016.96.
  13. Chiorazzi N, Chen SS, Rai KR. Chronic Lymphocytic Leukemia. Cold Spring Harb Perspect Med. 2021;11(2):a035220. doi: 10.1101/cshperspect.a035220.
  14. Debord C, Wuillème S, Eveillard M, Theisen O, Godon C, Le Bris Y, Béné MC. Flow cytometry in the diagnosis of mature B-cell lymphoproliferative disorders. Int J Lab Hematol. 2020;42(S1): 113–120. doi: 10.1111/ijlh.13170.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Федянина О.С., Чуксина Ю.Ю., Хмелевская А.Н., Хвастунова А.Н., Матвеев Ю.Н., Катаева Е.В., Филатов А.В., Кузнецова С.А., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах