Исследование стероидных профилей мочи методом газовой хромато-масс-спектрометрии у больных адренокортикальным раком в динамике лечения

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Адренокортикальный рак (АКР) - редкое и агрессивное заболевание. Диагностические возможности исследования стероидных профилей мочи методом газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХМС) у больных АКР после проведенного оперативного лечения оцениваются в единичных работах. Необходимо проведение углубленного исследования для поиска наиболее информативных маркеров рецидива заболевания.

Цель - изучить метаболизм стероидов мочи методом ГХМС у больных АКР в динамике лечения для выявления ранних признаков развития метастазов и рецидива заболевания.

Материал и методы. Обследовано 39 пациентов с АКР до операции и после проведения хирургического лечения - в раннем послеоперационном (до 1 года) и позднем послеоперационном (через 2-5 лет после операции) периодах. В период до 1 года после операции у 10 больных АКР метастазы отсутствовали. У 29 больных выявлены метастазы в легких и других органах: у 14 - в течение 1 года после операции, у 15 - через 2-5 лет. Группу контроля составили 25 больных с гормонально-неактивной аденомой коры надпочечников без злокачественного потенциала по данным гистологического исследования. Методом ГХМС исследовали стероидные

профили мочи на газовом хромато-масс-спектрометре Shimadzu GCMS-QP2020.

Результаты. Методом ГХМС получены 16 основных биомаркеров АКР в дооперационном периоде: этиохоланолон, дегидроэпиандростерон (DHEA) и его метаболиты, прегнандиол, прегнантриол, 5-епе-прегнены и тетрагидро-11-дезокси-кортизол (THS), экскреция с мочой которых была увеличена в сравнении с показателями больных с гормонально-неактивной аденомой (р < 0,002). Определен неклассический 5-епе-прегнен, 3β,16,20-прегнентриол (3β,16,20-dP3), экскреция с мочой которого более 500 мкг/сут характерна для больных АКР. Снижение экскреции с мочой THS (р < 0,0001) и 3β,16,20-dP3 (р < 0,0001), увеличение соотношения 3α,16,20-dP3/3β,16,20-dP3 (р = 0,003) в сравнении с показателями больных АКР до операции служат признаками отсутствия метастазов после операции. Отсутствие различий экскреции с мочой THS и соотношения 3α,16,20-dP3/3β,16,20-dP3 с соответствующими показателями больных АКР до операции (р > 0,05) служат признаками развития метастазов у больных АКР до 1 года после операции, рецидива заболевания через 2-5 лет после операции и проведения химиотерапии. Кроме этого, у больных АКР с метастазами до 1 года после операции повышена экскреция с мочой прогестагенов, а при рецидиве заболевания после химиотерапии -экскреция с мочой DHEA и его метаболитов, которая не отличалась от показателей больных АКР до оперативного лечения (р > 0,05).

Заключение. Определение методом ГХМС экскреции с мочой THS, DHEA и его метаболитов, этиохоланолона, 5-епе-прегненов, 3β,16,20-dP3 и соотношения 3α,16,20-dP3/3β,16,20-dP3 имеет наибольшее значение в мониторинге лечения АКР и ранней диагностике прогрессирования заболевания.

Об авторах

Л. И. Великанова

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: velikanova46@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9352-4035

Великанова Людмила Иосифовна – доктор биологических наук, профессор, заведующая научно-исследовательской лабораторией хроматографии.

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41.

Тел.: +7 (921) 379 32 95.

Россия

Н. В. Ворохобина

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-9574-105X

Ворохобина Наталья Владимировна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова.

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41.

Россия

З. Р. Шафигуллина

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-8292-8504

Шафигуллина Зульфия Ривгатовна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова.

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41.

Россия

В. Ю. Бохян

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-9066-5190

Бохян Ваган Юрикович - доктор медицинских наук, заведующий хирургическим отделением № 5 (эндокринной онкологии).

115478, Москва, Каширское шоссе, 23.

Россия

И. С. Стилиди

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-0493-1166

Стилиди Иван Сократович – доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор.

115478, Москва, Каширское шоссе, 23.

Россия

В. В. Калугина

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-2812-6911

Калугина Валентина Викторовна -аспирант кафедры эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова.

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41.

Россия

Е. В. Малеваная

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-0880-0814

Малеваная Екатерина Валерьевна - кандидат химических наук, старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории хроматографии.

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41.

Россия

Е. Г. Стрельникова

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1208-8092

Стрельникова Елена Геннадьевна – кандидат химических наук, старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории хроматографии.

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41.

Россия

Н. Е. Кушлинский

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-3898-4127

Кушлинский Николай Евгеньевич – доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заведующий лабораторией клинической биохимии.

115478, Москва, Каширское шоссе, 23.

Россия

Список литературы

  1. Мельниченко ГА, Стилиди ИС, Алексеев БЯ, Горбунова ВА, Бельцевич ДГ, Райхман АО, Кузнецов НС, Жуков НВ, Бохян ВЮ. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению адренокортикального рака. Проблемы Эндокринологии. 2014;60(2): 51-67. doi: 10.14341/probl201460251-67.
  2. Pommier RF, Brennan MF. An eleven-year experience with adrenocortical carcinoma. Surgery. 1992;112(6):963-970; discussion 970-971.
  3. Stojadinovic A, Ghossein RA, Hoos A, Nissan A, Marshall D, Dudas M, Cordon-Cardo C, Jaques DP, Brennan MF. Adrenocortical carcinoma: clinical, morphologic, and molecular characterization. J Clin Oncol. 2002;20(4):941-950. doi: 10.1200/JCO.2002.20.4.941.
  4. Fassnacht M, Dekkers OM, Else T, Baudin E, Berruti A, de Krijger R, Haak HR, Mihai R, Assie G, Terzolo M. European Society of Endocrinology Clinical Practice Guidelines on the management of adrenocortical carcinoma in adults, in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol. 2018;179(4):G1-G46. doi: 10.1530/EJE-18-0608.
  5. Cawood TJ, Hunt PJ, O'Shea D, Cole D, Soule S. Recommended evaluation of adrenal incidentalomas is costly, has high false-positive rates and confers a risk of fatal cancer that is similar to the risk of the adrenal lesion becoming malignant; time for a rethink? Eur J Endocrinol. 2009;161(4):513-527. doi: 10.1530/EJE-09-0234.
  6. Arlt W, Biehl M, Taylor AE, Hahner S, Libe R, Hughes BA, Schneider P, Smith DJ, Stiekema H, Study of urine steroid profiles by gas chromatography-mass spectrometry in patients with adrenocortical cancer in the course of treatment Krone N, Porfiri E, Opocher G, Bertherat J, Mantero F, Allolio B, Terzolo M, Nightingale P, Shackleton CH, Bertagna X, Fassnacht M, Stewart PM. Urine steroid metabolomics as a biomarker tool for detecting malignancy in adrenal tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(12): 3775-3784. doi: 10.1210/jc.2011-1565.
  7. Kerkhofs TM, Kerstens MN, Kema IP, Willems TP, Haak HR. Diagnostic Value of Urinary Steroid Profiling in the Evaluation of Adrenal Tumors. Horm Cancer. 2015;6(4):168-175. doi: 10.1007/s12672-015-0224-3.
  8. Velikanova LI, Shafigullina ZR, Lisitsin AA, Vorokhobina NV, Grigoryan K, Kukhianidze EA, Strelnikova EG, Krivokhizhina NS, Krasnov LM, Fedorov EA, Sablin IV, Moskvin AL, Bessonova EA. Different Types of Urinary Steroid Profiling Obtained by High-Performance Liquid Chromatography and Gas Chromatography-Mass Spectrometry in Patients with Adrenocortical Carcinoma. Horm Cancer. 2016;7(5-6):327-335. doi: 10.1007/s12672-016-0267-0.
  9. Grondal S, Eriksson B, Hagenas L, Werner S, Curstedt T. Steroid profile in urine: a useful tool in the diagnosis and follow up of adrenocortical carcinoma. Acta Endocrinol (Copenh). 1990;122(5):656-663. doi: 10.1530/acta.0.1220656.
  10. Wangberg B, Khorram-Manesh A, Jansson S, Nilsson B, Nilsson O, Jakobsson CE, Lindstedt S, Oden A, Ahlman H. The long-term survival in adrenocortical carcinoma with active surgical management and use of monitored mitotane. Endocr Relat Cancer. 2010;17(1):265-272. doi: 10.1677/ERC-09-0190.
  11. Chortis V, Bancos I, Nijman T, Gilligan LC, Taylor AE, Ronchi CL, O'Reilly MW, Schreiner J, Asia M, Riester A, Perotti P, Libe R, Quinkler M, Canu L, Paiva I, Bugalho MJ, Kastelan D, Dennedy MC, Sherlock M, Ambroziak U, Vassiliadi D, Bertherat J, Beuschlein F, Fassnacht M, Deeks JJ, Biehl M, Arlt W. Urine Steroid Metabolomics as a Novel Tool for Detection of Recurrent Adrenocortical Carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(3):e307-e318. doi: 10.1210/clinem/dgz141.
  12. Weiss LM, Medeiros LJ, Vickery AL Jr. Pathologic features of prognostic significance in adrenocortical carcinoma. Am J Surg Pathol. 1989;13(3):202-206. doi: 10.1097/00000478198903000-00004.
  13. Velikanova LI, Strelnikova EG, Obedkova EV, Krivokhizhina NS, Shafigullina Z, Grigoryan K, Povarov VG, Moskvin AL. Generation of urinary steroid profiles in patients with adrenal incidentaloma using gas chromatography-mass spectrometry. J Anal Chem. 2016;71(7):748-754. doi: 10.1134/S1061934816070169.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Шафигуллина З.Р., Бохян В.Ю., Стилиди И.С., Калугина В.В., Малеваная Е.В., Стрельникова Е.Г., Кушлинский Н.Е., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах