Отправить статью по E-mail Клиническое наблюдение семейного энтеропатического акродерматита, обусловленного новой генетической мутацией в экзоне 10 гена SLC39A4
- Авторы: Стадникова А.С.1, Тамразова О.Б.1,2, Захарова И.Н.3, Дмитриева Ю.А.3, Таганов А.В.2, Юдина А.Е.1, Баграмова Г.Э.2
-
Учреждения:
- ГБУЗ г. Москвы «Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой ДЗМ»
- ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
- ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
- Выпуск: Том 49, № 8 (2021)
- Страницы: 571-577
- Раздел: КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
- URL: https://almclinmed.ru/jour/article/view/1551
- DOI: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2021-49-069
- ID: 1551
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Энтеропатический акродерматит – редкая форма генодерматозов, группы наследственных заболеваний с преимущественным поражением кожи. Дебют заболевания у детей ассоциирован с прекращением грудного вскармливания и началом использования продуктов на основе коровьего молока, что затрудняет дифференциальную диагностику энтеропатического акродерматита с аллергодерматозами. В статье представлено описание семейного случая энтеропатического акродерматита у девочки 4-месячного возраста с выраженными кожными изменениями и диареей. Наличие отягощенного семейного анамнеза по энтеропатическому дерматиту позволило сразу заподозрить данный диагноз у пациентки и назначить препарат сульфата цинка еще до получения результатов генетического исследования. Положительный эффект от терапии был получен в течение нескольких дней. При проведении генетического исследования у пациентки была выявлена новая мутация в экзоне 10 гена SLC39A4. Правильный сбор анамнеза жизни, настороженность врачей в отношении цинкдефицитных состояний при акральном дерматите в сочетании с алопецией и диареей у детей раннего возраста позволит своевременно установить правильный диагноз и определить дальнейшую тактику терапии.
Ключевые слова
Полный текст
Генодерматозы – большая неоднородная группа наследственных заболеваний с преимущественным поражением кожи. Они характеризуются значительным полиморфизмом клинических проявлений, различной частотой встречаемости отдельных заболеваний, в связи с чем диагностика редких нозологий может вызывать определенные трудности у специалистов. Знание типичных кожных проявлений при наследственных дерматозах поможет не только определить тактику терапии патологического процесса, но и обнаружить другую связанную с ними патологию внутренних органов, в том числе злокачественные новообразования [1].
Энтеропатический акродерматит (синдром Данбольта – Клосса) представляет собой редкое генетически детерминированное заболевание с аутосомно-рецессивным механизмом наследования, в патогенезе которого ключевое значение имеет нарушение всасывания цинка в кишечнике. Частота встречаемости энтеропатического акродерматита составляет в среднем 1 случай на 500 000 новорожденных. Заболеванию подвержены дети вне зависимости от пола и этнической принадлежности [2]. Энтеропатический акродерматит обычно манифестирует в возрасте от 1,5 недели до 1–2 лет; есть также наблюдения случаев развития заболевания у детей более старшего возраста [3].
Впервые заболевание описал шведский дерматолог Т. Brandt в 1936 г. Термин «энтеропатический акродерматит» предложили в 1942 г. N. Danbolt и J. Closs, указавшие на сопутствующее дерматиту поражение желудочно-кишечного тракта. В 1974 г. Е. Moynahan и M. Barbes пришли к выводу, что в патогенезе заболевания основную роль играет нарушение всасывания цинка в тонкой кишке из-за дефицита цинк-транспортеров. В 2001 г. K. Wang и соавт. определили местоположение гена энтеропатического акродерматита на длинном плече хромосомы 8 (8q24.3) [4], а в 2002 г. дефектный ген был идентифицирован S. Küry и соавт. как SLC39A4 – ген, кодирующий белок-транспортер цинка ZIP4 (англ. the zinc iron-regulated transporter-like protein) [5]. Ген состоит из 12 экзонов и кодирует белок, состоящий из 647 аминокислотных остатков [6]. Ген SLC39A4 экспрессируется в двенадцатиперстной и тощей кишках – участках кишечника, имеющих важное значение для абсорбции цинка [7, 8].
В профессиональной базе данных мутаций Human Gene Mutation Database 2013.2 описаны 42 мутации гена SLC39A4: миссенс-, нонсенс- и мутации в сплайсинговых областях гена; микроделеции и микровставки; сложные перестановки [9]. Большинство мутаций в гене SLC39A4 – гомозиготы или комплексные гетерозиготы, редко чистые гетерозиготы [4, 10]. Ниже представляем описание собственного клинического наблюдения семейного энтеропатического акродерматита у ребенка с новой мутацией в гене SLC39A4.
Клиническое наблюдение
Мать с девочкой в возрасте 4 месяцев 18 дней поступили в неонатологическое отделение ДГКБ им. З.А. Башляевой с жалобами на наличие высыпаний на коже периоральной, перианальной областей, ушных раковин, изменение ногтевых пластин первых пальцев стоп, частый жидкий стул. Из анамнеза известно, что ребенок родился от второй беременности. У пациентки есть старшая сестра 2 лет 6 месяцев, которой 2 года назад был установлен диагноз энтеропатического акродерматита.
Анамнез жизни. Ребенок рожден от неродственного брака. Беременность протекала на фоне токсикоза в первом триместре, угрозы выкидыша в третьем триместре, анемии беременных на всем протяжении. Роды срочные, самостоятельные, масса тела при рождении 3800 г. С рождения на грудном вскармливании.
Анамнез заболевания. Со слов матери, в возрасте 3 месяцев, после неполного завершения периода грудного вскармливания, у девочки появились одиночные высыпания на коже вокруг естественных отверстий (ротовой полости, ушных раковин, в области промежности), сопровождавшиеся умеренным зудом. В течение последующего времени было отмечено увеличение количества и площади высыпаний, появление эрозий, кровоточивости, изменение ногтевой пластинки I пальца правой стопы. Эпизодически возникала диарея с признаками мальабсорбции. Родители обратились в поликлинику по месту жительства (республика Дагестан), где был установлен диагноз атопического дерматита, рекомендовано использование антибактериальной мази (комбинированный препарат бацитрацина и неомицина), топического глюкокортикостероидного крема (бетаметазон). Терапия, проводимая в течение 2 недель, не имела эффекта, зарегистрировано распространение высыпаний на кожу дистальных фаланг пальцев кистей и стоп. Учитывая отсутствие динамики на фоне проводимой терапии, родители самостоятельно обратились в ГБУЗ «Детская городская поликлиника № 94» ДЗМ. Педиатр заподозрил у ребенка энтеропатический акродерматит в связи с наличием схожей симптоматики у старшей сестры и направил в 1-е неонатологическое отделение ДГКБ им. З.А. Башляевой на обследование и лечение.
Объективно. Состояние пациентки при поступлении было расценено как среднетяжелое, стабильное. Сознание ясное, аппетит сохранен. Ребенку назначено грудное вскармливание, рекомендовано при необходимости докармливать адаптированной молочной смесью. Подкожно-жировая клетчатка развита избыточно, распределена равномерно. Лимфоузлы не пальпировались. Конъюнктивы розовые, чистые. Кровоизлияния в склеру нет. Пупочная ранка эпителизирована, без особенностей. Пупочные сосуды не пальпировались. Нагрубания грудных желез нет. Костно-суставная система без патологии. Со стороны бронхолегочной и сердечно-сосудистой систем патологии не выявлено. Тоны сердца приглушены, ритмичные, выслушивался непостоянный систолический шум, недостаточность кровообращения 0 степени. Пульсация на бедренных артериях и лучевых артериях удовлетворительная, симметричная. Живот правильной формы, подвздут. Пальпация свободна. Печень: + 1,0 см. Селезенка не увеличена. Перистальтика кишечника удовлетворительная. Стул разжиженный желто-зеленого цвета без примесей со зловонным запахом. Наружные половые органы сформированы правильно, по женскому типу, слизистое отделяемое из влагалища. Мочеполовая система без патологии. Уровень бодрствования снижен умеренно. Взгляд: попытки фиксации, прослеживания нет. Крик громкий. Патологическая рефлекторная активность отсутствовала. Поза флексии. Сосание выражено удовлетворительно, истощается. Двигательная активность снижена. Тремор в дистальных отделах рук и ног при нагрузке. Менингеальные знаки: отрицательные. Вегетативная сфера: тепло удерживала удовлетворительно.
Кожные покровы розовые, цианоза нет, лицо и уши гиперемированы с обильным шелушением. Отмечалась незначительная пастозность мягких тканей, умеренно выраженный мраморный рисунок. На коже периоральной зоны, ушных раковин, верхнего века правого глаза, в области крыльев носа, кистей и стоп отмечались множественные эрозивно-десквамативные очаги неправильной формы, с четкими границами, с серозными гнойными корочками на поверхности (рис. 1). На коже в затылочной области определялось умеренно инфильтрированное пятно ярко-красного цвета, покрытое серозно-геморрагическими корками (рис. 2). На коже аногенитальной области были обширные эрозии с яркой гиперемией, серозными корками и обрывками эпидермиса по краевой зоне очагов поражения (рис. 3). Отмечалась деформация ногтевых пластинок и паронихия I пальцев стоп (рис. 4).
Рис. 1. Пациентка У., 4 мес. Эрозивно-десквамативные очаги неправильной формы, с четкими границами, с серозными гнойными корочками на поверхности, локализующиеся на лице вокруг естественных отверстий
Рис. 2. Пациентка У., 4 мес. Умеренно инфильтрированное пятно ярко-красного цвета, покрытое серозно-геморрагическими корками, локализующееся на коже в затылочной области
Рис. 3. Пациентка У., 4 мес. Очаги эритемы, эрозии с обрывками эпидермиса, серозные корки, локализующиеся на коже промежности
Рис. 4. Пациентка У., 4 мес. Деформация ногтевой пластинки и паронихия I пальца левой стопы
Лабораторные данные. При поступлении в общем анализе крови – тромбоциты 672 × 109/л, лейкоциты 12,1 × 109/л, остальные показатели в пределах референсных значений. В общем анализе мочи – реакция кислая, лейкоциты – 4–6 в поле зрения; эпителий плоский – много в поле зрения; эпителий переходный – много в поле зрения; эпителий почечный – в поле зрения; эритроциты неизмененные – 7–10 в поле зрения; эритроциты измененные – в поле зрения; бактерии – в поле зрения; грибы – в поле зрения. В биохимическом анализе крови – аспартатаминотрансфераза 47 Ед/л, щелочная фосфатаза 130 Ед/л, уровень цинка в сыворотке крови 0,263 мкг/мл (референсный диапазон 0,75–1,50), остальные показатели в пределах референсных значений.
На основании клинической картины (поражения кожи, локализованные вокруг естественных отверстий и на дистальных отделах конечностей, диарея), данных лабораторной диагностики (тромбоцитоз в общем анализе крови, отражающий воспалительный процесс, снижение уровня щелочной фосфатазы, имеющее диагностическое значение при цинкдефицитных состояниях, и снижение уровня цинка сыворотки крови), анамнеза заболевания (возраст начала патологического процесса) и жизни (наличие энтеропатического дерматита у старшей сестры) пациентке был установлен диагноз энтеропатического акродерматита.
Пациентке был назначен препарат сульфата цинка из расчета 3 мг/кг массы тела в сутки по элементарному цинку. В связи с наличием очагов вторичного инфицирования был также назначен антибактериальный крем широкого спектра действия. На фоне проводимой терапии через 3 дня состояние больной значительно улучшилось: отмечен регресс мокнутия, эпителизация эрозий, уменьшение выраженности гиперемии и количества серозно-гнойных корочек; новые элементы сыпи не появлялись (рис. 5). Через неделю от начала терапии препаратом цинка зарегистрировано практически полное заживление очагов энтеропатического акродерматита (рис. 6).
Рис. 5. Пациентка У., 4 мес., через 3 дня терапии препаратом сульфата цинка: А – регресс мокнутия, уменьшение выраженности гиперемии, количества серозно-гнойных корочек на коже лица вокруг естественных отверстий; Б – уменьшение выраженности гиперемии, количества серозно-гнойных корочек на коже волосистой части головы в области затылка; В – эпителизация эрозий, уменьшение выраженности гиперемии, количества серозно-гнойных корочек на коже аногенитальной области; Г – уменьшение выраженности отечности, гиперемии дистального фаланга I пальца левой стопы
Рис. 6. Пациентка У., 4 мес., через неделю терапии препаратом цинка: А – полный регресс высыпаний на коже лица; Б – полное заживление эрозий, значительное уменьшение выраженности гиперемии, исчезновение шелушения; В – исчезновение отечности, уменьшение выраженности гиперемии с сохранением деформации ногтевой пластинки I пальца левой стопы
Для подтверждения диагноза энтеропатического акродерматита было принято решение о проведении молекулярно-генетического исследования. Сестре и матери пациентки молекулярно-генетическое исследование не проводилось. Исследование было выполнено в ФГБНУ «МГНЦ им. академика Н.П. Бочкова». Методом прямого автоматического секвенирования исследовали образец ДНК с целью поиска мутаций в кодирующей последовательности и областях экзон-интронных соединений гена SLC39A4 (NM_130849.3), ответственного за развитие синдрома энтеропатического акродерматита. В экзоне 10 гена SLC39A4 выявлен не описанный ранее вариант нуклеотидной последовательности c.1486del, приводящий к сдвигу рамки считывания с образованием преждевременного сайта терминации трансляции (p.Leu496Cysfs*4), в гомо-/гемизиготном состоянии. Данный вариант следует расценивать как вероятно патогенный, являющийся наиболее вероятной причиной заболевания.
Обсуждение
Поскольку для ребенка первых месяцев жизни основной источник цинка – грудное молоко, первые признаки заболевания обычно возникают при отмене грудного вскармливания или уменьшении суточного объема грудного молока на этапе введения продуктов прикорма [11]. Клиническая картина энтеропатического акродерматита характеризуется триадой: поражениями кожи, локализованными вокруг естественных отверстий и на дистальных отделах конечностей, алопецией и диареей [2]. Для кожных проявлений типично возникновение очагов эритемы и эрозий, локализующихся вокруг естественных отверстий (в периорбитальной, периоральной, перианальной и ретроаурикулярной областях), с последующим их симметричным распространением на кожу промежности, ягодицы и периферические части конечностей. Эритематозный характер сыпи у пациентов с энтеропатическим акродерматитом постепенно сменяется появлением пустулезных и везико-буллезных элементов, которые могут приобретать гнойный характер на фоне вторичного инфицирования (рис. 7, 8).
Рис. 7. Пациентка М., 8 мес. Очаги эритемы и эрозии, покрытые серозно-гнойными корочками, локализующиеся на коже лица вокруг естественных отверстий
Рис. 8. Пациент К., 6 мес. Очаги эритемы, желтые корки на фоне вторичного инфицирования на коже дистальных отделов конечностей
При энтеропатическом акродерматите помимо эпидермиса поражаются придатки кожи и слизистые оболочки. У пациентов часто встречаются паронихии. Поражение слизистых оболочек может быть представлено в виде ангулярного хейлита, блефарита, конъюнктивита, вульвита [12]. Волосы становятся ломкими, сухими и тусклыми, а при выраженном дефиците цинка наблюдается диффузная алопеция. Системные проявления включают также развитие иммунодефицитного состояния, анемию, снижение аппетита, нарушение восприятия запахов и вкусовых ощущений, задержку роста, психоневрологические проблемы. В отсутствие лечения заболевание может иметь летальный исход.
В лечении энтеропатического акродерматита используют препараты цинка. Рекомендуемая суточная доза элементарного цинка составляет 3 мг/кг в сутки. Наиболее доступной формой микроэлемента при пероральном приеме признан сульфат цинка (4 мг сульфата содержат 1 мг элементарного цинка). Клинический ответ обычно возникает в течение нескольких дней от начала терапии. Многие врачи добавляют препараты цинка еще до подтверждения диагноза результатами медико-генетического исследования [13].
Диагностика энтеропатического акродерматита основывается на данных анамнеза (зависимость возникновения симптомов заболевания от характера вскармливания ребенка), особенностях клинической картины и результатах лабораторных исследований (уменьшение уровня цинка в сыворотке крови и дефицит протеина ZIP4-транспортера). Дополнительное значение может иметь определение содержания цинка в моче, волосах, грудном молоке матери. В клиническом анализе крови встречается гипохромная анемия и лейкопения. В биохимическом анализе крови может быть зафиксировано снижение уровня щелочной фосфатазы, являющейся цинкзависимым ферментом, уменьшение содержания бета-липопротеидов, холестерина, сывороточных иммуноглобулинов.
Окончательная верификация диагноза проводится на основании молекулярно-генетического исследования – при выявлении мутаций в гене SLC39A4 [3]. Учитывая редкость данной формы наследственного дерматоза, диагностика энтеропатического акродерматита в настоящее время затруднена. Пациенты нередко длительное время наблюдаются у врачей разных специальностей и получают неэффективную терапию. Описанное нами клиническое наблюдение указывает на необходимость более детального сбора анамнеза жизни при установлении диагноза и назначения препаратов цинка, не дожидаясь результатов медико-генетического исследования.
Заключение
Энтеропатический акродерматит представляет собой редкую форму наследственного дерматоза. Пока не был установлен патогенез энтеропатического акродерматита, его считали смертельным заболеванием. Сейчас его течение контролируется компенсаторным приемом цинксодержащих препаратов. Настороженность врачей-дерматологов и педиатров в отношении цинкдефицитных заболеваний при акральном дерматите в сочетании с алопецией и диареей у детей раннего возраста позволит своевременно поставить правильный диагноз и определить тактику лечения.
Особенностью данного клинического наблюдения является наличие у ребенка отягощенного семейного анамнеза по энтеропатическому акродерматиту и выявление новой мутации в гене SLC39A4 при проведении молекулярно-генетического исследования. Наблюдаемый быстрый положительный ответ на проводимую терапию (на 3-и сутки) указывает на необходимость назначения препаратов сульфата цинка еще до получения результатов медико-генетического исследования.
Дополнительная информация
Согласие пациента
Родители всех пациентов добровольно подписали информированное согласие на публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме и фотографий в журнале «Альманах клинической медицины»».
Финансирование
Работа проведена без привлечения дополнительного финансирования со стороны третьих лиц.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Участие авторов
А.С. Стадникова и О.Б. Тамразова – разработка концепции и дизайна статьи, написание и редактирование текста, утверждение итогового варианта текста рукописи; И.Н. Захарова и Ю.А. Дмитриева – существенная переработка научного и интеллектуального содержания статьи, существенный вклад в концепцию и дизайн статьи, обобщение и сведение данных, утверждение итогового варианта текста рукописи; А.Е. Юдина – предоставление клинического материала, работа с архивными данными; А.В. Таганов и Г.Э. Баграмова – поиск и анализ литературы по данной нозологии, подготовка иллюстраций, аналитическая работа, утверждение итогового варианта текста рукописи. Все авторы прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией, согласны нести ответственность за все аспекты работы и гарантируют, что ими надлежащим образом были рассмотрены и решены вопросы, связанные с точностью и добросовестностью всех частей работы.
Об авторах
Антонина Сергеевна Стадникова
ГБУЗ г. Москвы «Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой ДЗМ»
Автор, ответственный за переписку.
Email: tonya-st@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3420-4442
канд. мед. наук, врач-дерматовенеролог
Россия, 125373, г. Москва, ул. Героев Панфиловцев, 28Ольга Борисовна Тамразова
ГБУЗ г. Москвы «Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой ДЗМ»; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Email: anait_tamrazova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3261-6718
д-р мед. наук, профессор РАН, врач-дерматовенеролог; профессор кафедры дерматовенерологии с курсом косметологии факультета непрерывного медицинского образования
Россия, 125373, г. Москва, ул. Героев Панфиловцев, 28; 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6Ирина Николаевна Захарова
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: zakharova-rmapo@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4200-4598
д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии им. академика Г.Н. Сперанского
Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, 2/1–1Юлия Андреевна Дмитриева
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: jadmitrieva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0668-7336
канд. мед. наук, доцент кафедры педиатрии им. академика Г.Н. Сперанского
Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, 2/1–1Алексей Викторович Таганов
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Email: matis87177@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5056-374X
д-р мед. наук, профессор кафедры дерматовенерологии с курсом косметологии факультета непрерывного медицинского образования
Россия, 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6Анастасия Евгеньевна Юдина
ГБУЗ г. Москвы «Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой ДЗМ»
Email: yudina209@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6920-8024
заведующая неонатологическим отделением
Россия, 125373, г. Москва, ул. Героев Панфиловцев, 28Гаянэ Эрнстовна Баграмова
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Email: bagramovaga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4615-7356
д-р мед. наук, профессор кафедры дерматовенерологии с курсом косметологии факультета непрерывного медицинского образования
Россия, 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6Список литературы
- Reyes MA, Eisen DB. Inherited syndromes. Dermatol Ther. 2010;23(6):606–642. doi: 10.1111/j.1529-8019.2010.01368.x.
- Kharfi M, El Fékih N, Aounallah-Skhiri H, Schmitt S, Fazaa B, Küry S, Kamoun MR. Acrodermatitis enteropathica: a review of 29 Tunisian cases. Int J Dermatol. 2010;49(9):1038–1044. doi: 10.1111/j.1365-4632.2010.04566.x.
- Ciampo IRLD, Sawamura R, Ciampo LAD, Fernandes MIM. Acrodermatitis enteropathica: clinical manifestations and pediatric diagnosis. Rev Paul Pediatr. 2018;36(2):238–241. doi: 10.1590/1984-0462/;2018;36;2;00010.
- Wang K, Pugh EW, Griffen S, Doheny KF, Mostafa WZ, al-Aboosi MM, el-Shanti H, Gitschier J. Homozygosity mapping places the acrodermatitis enteropathica gene on chromosomal region 8q24.3. Am J Hum Genet. 2001;68(4):1055–1060. doi: 10.1086/319514.
- Küry S, Dréno B, Bézieau S, Giraudet S, Kharfi M, Kamoun R, Moisan JP. Identification of SLC39A4, a gene involved in acrodermatitis enteropathica. Nat Genet. 2002;31(3):239–240. doi: 10.1038/ng913.
- Küry S, Kharfi M, Kamoun R, Taïeb A, Mallet E, Baudon JJ, Glastre C, Michel B, Sebag F, Brooks D, Schuster V, Scoul C, Dréno B, Bézieau S, Moisan JP. Mutation spectrum of human SLC39A4 in a panel of patients with acrodermatitis enteropathica. Hum Mutat. 2003;22(4):337–338. doi: 10.1002/humu.9178.
- Schmitt S, Küry S, Giraud M, Dréno B, Kharfi M, Bézieau S. An update on mutations of the SLC39A4 gene in acrodermatitis enteropathica. Hum Mutat. 2009;30(6):926–933. doi: 10.1002/humu.20988.
- Park CH, Lee MJ, Kim HJ, Lee G, Park JW, Cinn YW. Congenital zinc deficiency from mutations of the SLC39A4 gene as the genetic background of acrodermatitis enteropathica. J Korean Med Sci. 2010;25(12):1818–1820. doi: 10.3346/jkms.2010.25.12.1818.
- The Human Gene Mutation Database [Internet]. Available from: http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/gene.php?gene=SLC39A4.
- Küry S, Kharfi M, Blouin E, Schmitt S, Bézieau S. Clinical utility gene card for: acrodermatitis enteropathica – update 2015. Eur J Hum Genet. 2016;24(5). doi: 10.1038/ejhg.2015.203.
- Ricci G, Ferrari S, Calamelli E, Ricci L, Neri I, Patrizi A. Heterogeneity in the genetic alterations and in the clinical presentation of acrodermatitis enteropathic: Case report and review of the literature. Int J Immunopathol Pharmacol. 2016;29(2):274–279. doi: 10.1177/0394632015606845.
- Гаджимурадов МН. Энтеропатический акродерматит. Клиническая дерматология и венерология. 2017;16(6):44–49. doi: 10.17116/klinderma201716644-48
- Zhong W, Yang C, Zhu L, Huang YQ, Chen YF. Analysis of the relationship between the mutation site of the SLC39A4 gene and acrodermatitis enteropathica by reporting a rare Chinese twin: a case report and review of the literature. BMC Pediatr. 2020;20(1):34. doi: 10.1186/s12887-020-1942-4.
Дополнительные файлы
