Отправить статью по E-mail Винкристиновая полинейропатия у детей с острым лимфобластным лейкозом: взаимосвязь c генетическим вариантом rs924607 в гене CEP72
- Авторы: Корякина О.В.1,2, Ковтун О.П.1, Цаур Г.А.1,2,3, Цыганко Е.В.2,3, Фечина Л.Г.2,3, Базарный В.В.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России
- ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»
- ГАУЗ СО «Центр специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий»
- Выпуск: Том 51, № 3 (2023)
- Страницы: 163-170
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- URL: https://almclinmed.ru/jour/article/view/11753
- DOI: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2023-51-016
- ID: 11753
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Винкристиновая полинейропатия – основное нейротоксическое осложнение при лечении острого лимфобластного лейкоза у детей. Считается, что между генетическими вариантами в генах-кандидатах, ассоциированных с проявлениями нейротоксичности винкристина в различных этнических группах, существует тесная взаимосвязь. Следовательно, идентификация генетических факторов риска, лежащих в основе предрасположенности к винкристиновой полинейропатии, позволит разработать эффективные методы превентивной диагностики, направленной на определение группы высокого риска среди пациентов, получающих винкристин, для персонализированного подхода в химиотерапии.
Цель – изучить взаимосвязь между генетическим вариантом rs924607 в гене CEP72 и винкристиновой полинейропатией у детей с острым лимфобластным лейкозом.
Материал и методы. В одноцентровом когортном исследовании участвовали 199 детей в возрасте от 3 до 17 лет с впервые установленным острым лимфобластным лейкозом, которые получали химиотерапию по протоколу ALL-MB 2015. Всем пациентам выполнили генотипирование однонуклеотидного варианта rs924607 в гене CEP72 методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с последующей оценкой результатов методом аллельной дискриминации и провели сравнительный анализ частоты встречаемости, клинических признаков винкристиновой полинейропатии в зависимости от носительства изучаемого генетического варианта.
Результаты. Частота встречаемости винкристиновой полинейропатии в исследуемой группе детей составила 81,0% (n = 161). Среди них преобладали пациенты, имеющие 2-ю степень тяжести по шкале NCI-СTCAE. Однонуклеотидный вариант rs924607 в гене CEP72 имел значительно выраженную связь с данным нейротоксическим осложнением. При этом 19,1% (n = 38) пациентов были гомозиготными по минорной аллели (генотип ТТ), а 46,2% (n = 92) имели гетерозиготный генотип СТ. Среди пациентов, имевших хотя бы одну аллель риска (Т), отношение шансов развития винкристиновой полинейропатии составило 2,91 (95% доверительный интервал 1,41-5,99, p = 0,004). Статистически значимой связи между изучаемым генетическим вариантом и клиническими признаками полинейропатии, индуцированной винкристином, нами не выявлено.
Заключение. Однонуклеотидный вариант rs924607 в гене CEP72 может рассматриваться в качестве предполагаемого фармакогенетического маркера при винкристиновой полинейропатии.
Ключевые слова
Полный текст
Злокачественные новообразования лимфоидной и кроветворной ткани – одна из актуальных проблем детской онкологии. Ведущее место в структуре онкогематологических заболеваний занимает острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), частота которого достигает 75% [1–3]. Благодаря современным методам диагностики, программной химиотерапии прогноз заболевания значительно улучшился, а выживаемость пациентов существенно повысилась [4, 5].
Общеизвестно, что применение высокодозной и интенсивной полихимиотерапии характеризуется развитием различных побочных эффектов, среди них достаточно часто встречается поражение нервной системы [6–8]. К химиотерапевтическим препаратам первой линии при лечении ОЛЛ у детей относится винкристин. Препарат вызывает остановку митоза, приводящую к гибели клеток в метафазе, что достигается нарушением образования микротрубочек митотического веретена [9]. Основное токсическое осложнение данного цитостатика – винкристиновая полинейропатия (ВП), присоединение которой может привести к уменьшению дозы или отмене препарата и, как следствие, – к снижению эффективности лечения основного заболевания. В ряде случаев развитие тяжелых неврологических расстройств определяет формирование инвалидности.
Сегодня не существует надежных способов первичной профилактики ВП, а также стратегий по снижению токсичности этого препарата. Именно поэтому актуальным представляется поиск доступных и информативных биологических маркеров винкристиновой нейротоксичности, которые можно было бы использовать в качестве диагностических и прогностических критериев. Среди перспективных методов, направленных на выявление пациентов с высоким риском развития ВП, рассматривается фармакогенетическое тестирование, основанное на идентификации генетических вариантов в генах-кандидатах, ассоциированных с токсическими эффектами винкристина. В литературе отсутствуют публикации результатов исследований по вкладу rs924607 в гене CEP72 в развитие ВП у пациентов российской популяции. В этой связи целью нашего исследования было изучить взаимосвязь между генетическим вариантом rs924607 в гене CEP72 и ВП у детей с ОЛЛ.
Материал и методы
Проведено одноцентровое когортное исследование с участием 199 детей в возрасте от 3 до 17 лет с впервые установленным диагнозом ОЛЛ, получающих лечение по протоколу ALL-MB 2015 [10] на базе Центра детской онкологии и гематологии Областной детской клинической больницы г. Екатеринбурга. В исследование не включали больных с критическим состоянием по основному заболеванию и пациентов с органическим поражением нервной системы.
На фоне проводимой химиотерапии пациенты были разделены на две подгруппы: подгруппа 1 (n = 161) – пациенты, развившие клинику ВП, и подгруппа 2 (n = 38) – дети без клинических симптомов поражения периферической нервной системы. Размер подгрупп предварительно не рассчитывался. По полу и возрасту пациенты в обеих подгруппах были сопоставимы.
В исследуемой когорте больных проводилась оценка неврологического статуса по стандартной методике [11]. Нейротоксичность оценивали по шкале «Общие критерии терминологии нежелательных явлений» Национального института рака США (англ. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-СTCAE), версия 5.0 от 2017 г. [12]. Пациентам с клиникой периферической полинейропатии выполняли стимуляционную электронейромиографию (ЭНМГ) нервов нижних конечностей с исследованием моторных волокон большеберцового и малоберцового нервов и сенсорных волокон малоберцового и икроножного нервов. Полученные данные ЭНМГ-исследования сравнивали с общепринятыми нормативными значениями [13]. Всем пациентам однократно проводили генотипирование однонуклеотидного варианта rs924607 в гене CEP72 методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с последующей оценкой результатов с помощью аллельной дискриминации. Геномную ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови пациентов на этапе клинико-гематологической ремиссии.
Допустимость выполнения исследования и его приемлемость были одобрены локальным этическим комитетом Областной детской клинической больницы (протокол № 8 от 23.11.2021). От законных представителей пациентов получено информированное согласие на участие в исследовании.
Статистическую обработку данных осуществляли методом вариационной статистики с использованием компьютерной программы Statistica, версия 10 (Dell StatSoft). Качественные признаки описывали простым указанием количества пациентов и доли (в процентах) для каждой категории с оценкой статистической значимости с помощью критерия χ2 Пирсона. Все количественные признаки описаны в виде медианы и границ межквартильного интервала – Me (Q1–Q3). Статистическая значимость полученных результатов оценивалась с помощью непараметрического критерия Манна – Уитни. Для оценки связи изучаемых параметров с вероятностью развития неврологических осложнений рассчитывали отношение шансов с помощью четырехпольной таблицы и онлайн калькулятора (www. medcalc.org). Различия считались статистически значимыми при р < 0,05.
Результаты
В исследуемую группу вошли 199 детей в возрасте от 3 до 17 лет, медиана составила 5 (3–9) лет. У всех пациентов ОЛЛ установлен впервые на основании клинических рекомендаций [14], при этом преобладал В-линейный вариант заболевания (92,0%; n = 184). По полу дети разделились примерно одинаково: 105 мальчиков (52,5%) и 95 девочек (47,5%). Химиотерапия ОЛЛ проводилась по протоколу с применением арсенала химиотерапевтических препаратов, включая алкалоид растительного происхождения на основе барвинка – винкристин. На фоне специфического лечения у большинства пациентов (81,0%; n = 161) сформировалась ВП. У 19,0% (n = 38), то есть у каждого пятого ребенка, данных за поражение периферической нервной системы получено не было.
Из числа пациентов с клиническими признаками ВП (n = 161) у 87,6% (n = 141) больных ВП дебютировала на индукционном этапе химиотерапии, при этом медиана появления симптомов составила 16 (11–21) дней. Практически у половины указанной группы детей (46,1%; n = 65) симптомы манифестировали во время первого лечебного цикла. В 10,5% случаев (n = 17) признаки нейротоксического осложнения возникли в период консолидации (медиана 91 (56–98) день), и у 3 (1,9%) человек неврологические симптомы ВП появились на этапе поддерживающей терапии. При оценке клинической картины ВП выявлена различная комбинация сенсорных, моторных и вегетативных расстройств или изолированные неврологические нарушения (табл. 1).
Таблица 1. Общая клиническая характеристика винкристиновой полинейропатии у детей
Характер неврологических нарушений | Общее количество пациентов (n = 161), абс. (%) |
Сочетанный | 98 (60,9) |
сенсорные и моторные | 40 (24,8) |
сенсорные и вегетативные | 24 (14,9) |
моторные и вегетативные | 14 (8,8) |
сенсорные, моторные и вегетативные | 20 (12,4) |
Изолированный | 63 (39,1) |
сенсорные | 34 (21,1) |
моторные | 18 (11,2) |
вегетативные | 11 (6,8) |
При оценке степени тяжести нейротоксичности винкристина по шкале NCI-СTCAE отмечено превалирование ВП 2-й степени тяжести – у 62,7% (n = 101). У каждого третьего ребенка – 31,7% (n = 51) – регистрировали 3-ю степень тяжести. ВП 1-й степени тяжести наблюдалась у 5,6% (n = 9).
При изучении длительности клинических проявлений ВП установлено, что в большинстве случаев – 95,0% (n = 153) – симптомы регрессировали и их продолжительность составила 25 дней (медиана 20 (14–30) дней). В последующем на этапе продолжения химиотерапии у 68,9% (n = 111) пациентов эпизоды ВП повторялись. При этом у 72,9% (n = 81) степень тяжести повторных неврологических симптомов была ниже в отличие от проявлений первого эпизода. Однако у 5 (4,5%) человек повторяющиеся эпизоды характеризовались нарастанием степени выраженности симптомов. У 5,0% (n = 8) впервые возникшие симптомы ВП сохранялись в течение всего периода наблюдения, из них двое выбыли из исследования в связи с летальным исходом, связанным с прогрессированием основного заболевания и развитием осложнений. У оставшихся 6 детей симптомы ВП были необратимыми на протяжении всего периода наблюдения, продолжительность которого составила 578 дней (медиана 574 (504–695) дня).
По данным ЭНМГ-исследования в группе детей, у которых наблюдались неврологические нарушения с вовлечением нижних конечностей (n = 87), были выявлены низкие значения амплитуды М-ответа при стимуляции малоберцовых нервов в трех стандартных точках [15] справа (медиана в точке 1–1,9 (1,2–2,5); в точке 2–1,5 (1,1–2,4); в точке 3–1,5 (1,0–2,2) мВ) и слева (медиана в точке 1–1,8 (1,3–2,1); в точке 2–1,7 (1,3–2,0); в точке 3–1,7 (1,3–2,1) мВ). В то же время медиана значений скорости распространения возбуждения как на проксимальных, так и на дистальных участках проекции малоберцовых нервов находилась в пределах нормативных значений (справа – 48,8 (46,5–51,9); 48,6 (44,6–58,2) м/с и слева 47,9 (45,2–51,3); 48,3 (44,5–56,7) м/с соответственно). Таким образом, в изучаемой группе детей по результатам проведенного ЭНМГ-исследования регистрировалась моторная аксональная нейропатия малоберцовых нервов.
Генотипирование однонуклеотидного варианта rs924607 в гене CEP72 проведено у всех
199 пациентов. При этом 38 (19,1%) были гомозиготными по минорной аллели (генотип ТТ), генотип СТ имели 46,2% (n = 92) пациентов, генотип СС встречался у 34,7% (n = 69). При сравнительном анализе частоты встречаемости ВП в зависимости от генотипа отмечено, что в подгруппе детей, которые имели генотип СС, число тех, у кого не сформировалась ВП, было выше в отличие от пациентов с генотипами СТ и ТТ (табл. 2).
Таблица 2. Частота встречаемости винкристиновой полинейропатии в зависимости от генотипа rs924607, абс. (%)
Факт наличия ВП | Генотип СС (n = 69) | Генотип СТ (n = 92) | Генотип ТТ (n = 38) | Значение p |
ВП «+» | 48 (69,6) | 79 (85,9) | 34 (89,6) | 0,011 |
ВП «-» | 21 (30,4) | 13 (14,1) | 4 (10,5) |
ВП – винкристиновая полинейропатия
Для уточнения влияния генотипов на вероятность развития ВП мы рассчитали отношение шансов (табл. 3). Подтверждена статистически значимая связь в той комбинации, где в подгруппах 1 и 2 генотип СС противопоставляли генотипам СТ и ТТ. В этом случае отношение шансов развития ВП составило 2,91 (95% доверительный интервал 1,41–5,99, p = 0,004). Таким образом, у пациентов, имеющих rs924607 в гомо- или гетерозиготном состоянии (генотип ТТ или СТ соответственно), шанс присоединения нейротоксического осложнения при лечении винкристином был практически в 3 раза выше, чем у тех детей, которые имели генотип СС.
Таблица 3. Частота встречаемости винкристиновой полинейропатии у пациентов с разными вариациями носительства rs924607, абс. (%)
Генотип | ВП «+» (n = 161) | ВП «-» (n = 38) | ОШ | 95% ДИ | Значение p |
ТТ | 34 (21,1) | 4 (10,5) | 2,27 | 0,75–6,86 | 0,205 |
СТ + СС | 127 (78,9) | 34 (89,5) | |||
СТ + ТТ | 113 (70,2) | 17 (44,7) | 2,91 | 1,41–5,99 | 0,004 |
СС | 48 (29,8) | 21 (55,3) |
ВП – винкристиновая полинейропатия, ДИ – доверительный интервал, ОШ – отношение шансов при сравнении показателей в подгруппах
При изучении ассоциации генотипа со степенью тяжести, характером неврологических симптомов и повторяемостью эпизодов ВП мы не выявили статистической значимости по всем рассмотренным клиническим признакам при их сравнении в подгруппах пациентов в зависимости от носительства rs924607 в гене CEP72 (табл. 4). При этом во всех подгруппах преобладали больные с 1-й или 2-й степенью тяжести ВП, наличием сочетанного характера неврологических нарушений и повторных эпизодов.
Таблица 4. Клинические признаки винкритиновой полинейропатии у детей в зависимости от генотипа rs924607
Клинический признак | Количество пациентов, абс. | Значение p | ||
генотип СС | генотип СТ | генотип ТТ (n = 34) | ||
Степень тяжести по NCI-СTCAE | ||||
1-я или 2-я | 32 | 54 | 24 | 0,931 |
3-я | 16 | 25 | 10 | |
Характер неврологических симптомов | ||||
изолированный | 18 | 31 | 15 | 0,826 |
сочетанный | 30 | 48 | 19 | |
Количество эпизодов ВП | ||||
1 | 13 | 26 | 11 | 0,775 |
2 и более | 35 | 53 | 23 | |
ВП – винкристиновая полинейропатия
Следует отметить, что при сравнительном анализе сроков манифестации ВП в группах детей с разными генотипами статистически значимых различий не получено. Так, симптомы нейротоксического осложнения появились на индукционном этапе лечения у 70,2% (n = 99) пациентов с генотипами ТТ или СТ и у 29,8% (n = 42) больных с генотипом СС. В то же время из 20 детей, у которых ВП дебютировала во время консолидирующей терапии, 70,0% (n = 14) имели генотип ТТ или СТ и 30,0% (n = 6) – генотип СС. Продолжительность первого эпизода ВП тоже была практически одинаковой, и у детей с генотипом СС составила 47,1 дня (медиана 20,0 (15,0–32,2) дня), в подгруппе пациентов с генотипом СТ – 46,9 дня (медиана 19,0 (12,0–29,0) дня) и ТТ – 59,2 дня (медиана 26,0 (15,0–31,0) дня). В итоге полученные нами результаты показывают, что изучаемый вариант гена CEP72 не влияет на характеристики, определяющие клиническую картину ВП.
Обсуждение
ВП – одно из частых и значимых осложнений химиотерапии при лечении ОЛЛ у детей. Присоединение неврологических симптомов может приводить к ухудшению состояния больного и формированию инвалидности. Сегодня задачей химиотерапии считается не только достижение максимального противоопухолевого эффекта, но и снижение неблагоприятных последствий проводимого лечения [6]. Все больше внимания уделяется изучению генов-кандидатов, которые могут ассоциироваться с побочными реакциями химиотерапевтических препаратов [16]. В исследованиях последних лет показаны значимые взаимосвязи между вариантами различных генов и винкристиновой токсичностью [17]. Ряд работ посвящен генам-кандидатам, участвующим в метаболизме винкристина. В частности, R. P. Sims показал, что генотип CYP3A5*3 приводит к низкой экспрессии белка CYP3A5, снижению метаболизма винкристина и повышению его нейротоксичности у пациентов европеоидной расы [18]. В других исследованиях отмечена взаимосвязь между однонуклеотидными вариантами в генах ABCB1, ABCC1, ACTG1, CAPG, MAP4, SLC5A7, TTPA и TUBB1 и ВП у детей [19, 20]. Вместе с тем устойчивых генетических вариантов, ассоциированных с повышенным риском нейротоксичности винкристина, выявлено не было.
Перспективным биомаркером ВП считается генетический вариант в промоторе гена, кодирующего центросомный белок (англ. сentrosomal protein 72, CEP72), необходимый для образования микротрубочек, входящих в состав цитоскелета эукариотических клеток, включая нейроны [21]. B. Diouf и соавт. провели анализ ассоциаций на основании полногеномного профиля однонуклеотидных вариантов более чем 300 детям и установили, что генетический вариант rs924607 в промоторной области гена CEP72 статистически значимо связан с риском развития ВП при терапии по протоколам St. Jude Total XIIIB и COG AALL0433. При этом гомозиготные носители минорной аллели (Т) имели не только высокую распространенность, но и тяжелую степень ВП. Кроме того, авторами показано, что аллель риска T создает сайт связывания для репрессора транскрипции, вызывая снижение экспрессии мРНК, а уменьшение экспрессии белка CEP72 в нейронах человека и лейкозных клетках повышает их чувствительность к винкристину [22].
В повторных исследованиях были получены противоречивые результаты. A. Gutierrez-Camino и соавт., как и N. K. Zgheib и соавт., при изучении генотипа rs924607 (TT) в гене CEP72 в когортах детей разного этнического происхождения не выявили связи данного генетического варианта с развитием ВП [23, 24]. Однако G. E. B. Wright и соавт. подтвердили роль генотипа rs924607 (TT) в гене CEP72 в предрасположенности к ВП в ретроспективном анализе данных группы пациентов детского возраста преимущественно европейского этнического происхождения [20]. Такие несогласованные результаты в первую очередь связывают с разным генетическим фоном изучаемых популяций и с тем фактом, что A. Gutierrez-Camino и соавт. ограничили свое исследование фазой индукции ремиссии, тогда как остальные исследователи изучали ВП на всех этапах химиотерапии. Кроме того, следует учитывать использование разных протоколов лечения в упомянутых работах.
В нашем исследовании все пациенты получали терапию в соответствии с протоколом ALL-MB 2015. При изучении rs924607 в гене CEP72 мы обнаружили, что данный генетический вариант был связан с высокой частотой ВП у детей, получающих химиотерапию по поводу ОЛЛ. При этом у пациентов, унаследовавших одну или две копии минорной аллели (генотипы ТТ и СТ), ВП дебютировала почти в 3 раза чаще, чем у детей с генотипом СС. Следует отметить, что зарубежными авторами, изучавшими однонуклеотидные варианты в гене CEP72 при ВП, выявлена неблагоприятная роль генотипа ТТ. В то же время СТ и СС рассматриваются в качестве генотипов, которые связаны с низким риском нейротоксичности, индуцированной винкристином [22]. Согласно результатам нашего исследования, пациенты, имеющие генотип СТ, по частоте встречаемости ВП практически не отличались от пациентов с генотипом ТТ. Вероятно, изолированное носительство минорной аллели rs924607 тоже вносит вклад в ее развитие.
Винкристин широко используется для лечения ОЛЛ у детей. Частота встречаемости ВП варьирует в диапазоне от 10 до 100%, что связывают с применением разных протоколов химиотерапии, которые включают вариативные схемы и дозирование препарата, способы оценки неврологических симптомов, факторы риска [17, 25, 26]. В нашем исследовании ВП сформировалась у 81,0% детей. В большинстве случаев клинические признаки манифестировали во время фазы индукции ремиссии. Отметим, что в ряде работ также наблюдалось развитие нейротоксического осложнения в течение первого месяца специфического лечения [27, 28]. В нашей работе в клинической картине ВП доминировали сочетанные неврологические расстройства, которые в основном имели 2-ю степень тяжести по шкале NCI-СTCAE. Как правило, симптомы поражения периферической нервной системы имели обратимый характер. Однако у большинства детей эпизоды ВП повторялись во время лечения, а у 5,0% пациентов неврологические нарушения сохранялись в течение всего периода наблюдения. По данным ЭНМГ-исследования у больных отмечалось аксональное поражение с преимущественным вовлечением моторных волокон малоберцовых нервов. Полученные нами результаты согласуются с некоторыми исследовательскими работами по изучению нейрофизиологических данных у детей с химиоиндуцированной периферической полинейропатией [29, 30].
При оценке влияния rs924607 в гене CEP72 на клинические характеристики ВП мы не обнаружили статистически значимых различий по времени дебюта, степени тяжести, характеру неврологических нарушений, длительности и повторяемости эпизодов ВП у детей, имеющих генотипы ТТ, СТ или СС. Однако в исследовании B. Diouf и соавт. степень тяжести ВП при первом эпизоде у пациентов, гомозиготных по аллели риска (генотип ТТ), была выше [22]. Данное несоответствие полученных результатов можно объяснить разной интенсивностью химиотерапевтических протоколов. Кроме того, нельзя исключать роль других факторов и патогенетических механизмов, участвующих в развитии и характере течения нейротоксического осложнения.
Заключение
Винкристиновая полинейропатия, будучи распространенным нейротоксическим осложнением химиотерапии, представляет собой важную клиническую проблему. В настоящее время не существует доступных и информативных биологических маркеров, которые можно было бы использовать в качестве предикторов развития этого осложнения. Фармакогенетическое тестирование признано перспективным методом ранней диагностики повреждения периферической нервной системы, индуцированного винкристином. Результаты, полученные нами в ходе проведенного исследования, подтверждают важность однонуклеотидного варианта rs924607 в гене CEP72 для прогнозирования нейротоксичности, вызванной винкристином, и дают основание рассматривать этот вариант в качестве многообещающего генетического маркера, учитывая его взаимосвязь с повышенным риском развития ВП и потенциальную роль в патогенетических механизмах поражения периферической нервной системы.
Дополнительная информация
Финансирование
Исследование проведено при поддержке ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Участие авторов
О. В. Корякина – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, анализ полученных данных, написание текста; О. П. Ковтун – концепция исследования, редактирование текста, утверждение итогового варианта текста рукописи; Г. А. Цаур – концепция исследования, редактирование текста; Е. В. Цыганко – проведение молекулярно-генетических исследований, редактирование текста; Л. Г. Фечина – интерпретация клинических данных, редактирование текста; В. В. Базарный – концепция и дизайн исследования, утверждение итогового варианта текста рукописи. Все авторы прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией, согласны нести ответственность за все аспекты работы и гарантируют, что ими надлежащим образом были рассмотрены и решены вопросы, связанные с точностью и добросовестностью всех частей работы.
Благодарности
Авторы выражают благодарность заведующей отделом функциональной диагностики ГАУЗ СО «ОДКБ» С. И. Михайловской и врачу функциональной диагностики ГАУЗ СО «ОДКБ» А. В. Репаковой за помощь в проведении нейрофизиологических исследований, а также канд. физ.-мат. наук, доценту кафедры вычислительной математики и компьютерных наук УрФУ С. И. Солодушкину за участие в статистической обработке данных.
Об авторах
Оксана Валерьевна Корякина
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»
Автор, ответственный за переписку.
Email: koryakina09@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4595-1024
SPIN-код: 4880-6913
канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики лечебно-профилактического факультета; врач-невролог неврологического отделения
Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3; 620149, г. Екатеринбург, ул. С. Дерябиной, 32Ольга Петровна Ковтун
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: usma@usma.ru
ORCID iD: 0000-0002-5250-7351
SPIN-код: 9919-9048
Scopus Author ID: 2398038200
д-р мед. наук, профессор, академик РАН, ректор
Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3Григорий Анатольевич Цаур
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»; ГАУЗ СО «Центр специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий»
Email: tsaurGA@mis66.ru
ORCID iD: 0000-0002-9881-6221
д-р мед. наук, доцент кафедры клинической лабораторной диагностики и бактериологии; заведующий лабораторией молекулярной биологии, иммунофенотипирования и патоморфологии; вед. науч. сотр. лаборатории клеточной терапии онкогематологических заболеваний
Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3; 620149, г. Екатеринбург, ул. С. Дерябиной, 32; 620026, г. Екатеринбург, ул. Карла Маркса, 22аЕлена Владимировна Цыганко
ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»; ГАУЗ СО «Центр специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий»
Email: tsygankoEV@mis66.ru
биолог лаборатории молекулярной биологии, иммунофенотипирования и патоморфологии; науч. сотр. лаборатории молекулярно-генетических исследований
Россия, 620149, г. Екатеринбург, ул. С. Дерябиной, 32; 620026, г. Екатеринбург, ул. Карла Маркса, 22аЛариса Геннадьевна Фечина
ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»; ГАУЗ СО «Центр специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий»
Email: fechinalg@mis66.ru
ORCID iD: 0000-0002-1885-3912
SPIN-код: 2823-4090
канд. мед. наук, заместитель главного врача по онкологии и гематологии, вед. науч. сотр. лаборатории клеточной терапии онкогематологических заболеваний
Россия, 620149, г. Екатеринбург, ул. С. Дерябиной, 32; 620026, г. Екатеринбург, ул. Карла Маркса, 22аВладимир Викторович Базарный
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: vlad-bazarny@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0966-9571
SPIN-код: 4813-8710
Scopus Author ID: 7003916613
д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотр. центральной научно-исследовательской лаборатории
Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3Список литературы
- Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО, ред. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2021. 252 с.
- Yi X. Sixty Percent of Childhood Tumors in Our Country Are Leukemia. Chi Acad J Electr Publ House, B01. 2021. doi: 10.44211/n.cnki.nysbz.2021.000050.
- Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023;73(1):17-48. doi: 10.3322/caac.21763.
- Румянцев АГ. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей. Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. 2016;95(4):11-22.
- Toft N, Birgens H, Abrahamsson J, Griškevičius L, Hallböök H, Heyman M, Klausen TW, Jónsson ÓG, Palk K, Pruunsild K, Quist-Paulsen P, Vaitkeviciene G, Vettenranta K, Åsberg A, Frandsen TL, Marquart HV, Madsen HO, Norén-Nyström U, Schmiegelow K. Results of NOPHO ALL2008 treatment for patients aged 1-45 years with acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2018;32(3):606-615. doi: 10.1038/leu.2017.265.
- Заева ГЕ, Валиев ТТ, Гавриленко ТФ, Моисеенко ЕИ, Медведовская ЕГ, Михайлова СН, Синягина ЮВ. Отдаленные последствия терапии злокачественных опухолей у детей: 35-летний опыт клинических наблюдений. Современная онкология. 2016;18(1):55-60.
- Inaba H, Mullighan CG. Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2020;105(11):2524-2539. doi: 10.3324/haematol.2020.247031.
- Валиев ТТ, Шервашидзе МА, Белышева ТС. Оценка токсичности терапии острого лимфобластного лейкоза по протоколу ALL IC-BFM 2002. Онкогематология. 2022;17(3):137-159. doi: 10.17650/1818-8346-2022-17-3-137-159.
- Jordan MA, Wilson L. Microtubules as a target for anticancer drugs. Nat Rev Cancer. 2004;4(4):253-265. doi: 10.1038/nrc1317.
- Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева; Кооперативная группа Москва – Берлин по исследованию острого лимфобластного лейкоза у детей. ALL-MB 2015 [Интернет]. 10.10.2015. Доступно на: https://fnkc.ru/docs/ALLMB2015.pdf.
- Зыков ВП, Ширеторова ДЧ, Шадрин ВН, Чучин МЮ, Бегашева ОИ, Комарова ИБ, Степанищев ИЛ. Методы исследования в детской неврологии: учебное пособие. М.: Триада-Х; 2004. 112 с.
- U.S. Department of Health and Human Services. Common Terminology Criteria for Adverse Events (СТСАЕ) [Internet]. Version 5.0. 2017 Nov 27. Available from: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7.pdf.
- Санадзе АГ, Касаткина ЛФ. Клиническая электромиография для практических неврологов. 3-е изд., перераб. и дополн. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2022. 80 с.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Острый лимфобластный лейкоз: клинические рекомендации [Интернет]. 19.05.2020. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/529_1.
- Николаев СГ. Электромиография: клинический практикум. 2-е изд., испр. и дополн. Иваново: Нейрософт; 2019. 392 с.
- Гурьева ОД, Савельева МИ, Валиев ТТ. Генетические основы клинических вариантов токсичности химиотерапии у детей с острым лимфобластным лейкозом (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2021;8(4):60-70. doi: 10.21682/2311-1267-2021-8-4-60-70.
- Yang QY, Hu YH, Guo HL, Xia Y, Zhang Y, Fang WR, Li YM, Xu J, Chen F, Wang YR, Wang TF. Vincristine-Induced Peripheral Neuropathy in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Genetic Variation as a Potential Risk Factor. Front Pharmacol. 2021;12:771487. doi: 10.3389/fphar.2021.771487.
- Sims RP. The effect of race on the CYP3A-mediated metabolism of vincristine in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. J Oncol Pharm Pract. 2016;22(1):76-81. doi: 10.1177/1078155214553143.
- Ceppi F, Langlois-Pelletier C, Gagné V, Rousseau J, Ciolino C, De Lorenzo S, Kevin KM, Cijov D, Sallan SE, Silverman LB, Neuberg D, Kutok JL, Sinnett D, Laverdière C, Krajinovic M. Polymorphisms of the vincristine pathway and response to treatment in children with childhood acute lymphoblastic leukemia. Pharmacogenomics. 2014;15(8):1105-1116. doi: 10.2217/pgs.14.68.
- Wright GEB, Amstutz U, Drögemöller BI, Shih J, Rassekh SR, Hayden MR, Carleton BC, Ross CJD; Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety Consortium. Pharmacogenomics of Vincristine-Induced Peripheral Neuropathy Implicates Pharmacokinetic and Inherited Neuropathy Genes. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(2):402-410. doi: 10.1002/cpt.1179.
- Oshimori N, Li X, Ohsugi M, Yamamoto T. CEP72 regulates the localization of key centrosomal proteins and proper bipolar spindle formation. EMBO J. 2009;28(14):2066-2076. doi: 10.1038/emboj.2009.161.
- Diouf B, Crews KR, Lew G, Pei D, Cheng C, Bao J, Zheng JJ, Yang W, Fan Y, Wheeler HE, Wing C, Delaney SM, Komatsu M, Paugh SW, McCorkle JR, Lu X, Winick NJ, Carroll WL, Loh ML, Hunger SP, Devidas M, Pui CH, Dolan ME, Relling MV, Evans WE. Association of an inherited genetic variant with vincristine-related peripheral neuropathy in children with acute lymphoblastic leukemia. JAMA. 2015;313(8):815-823. doi: 10.1001/jama.2015.0894.
- Gutierrez-Camino A, Martin-Guerrero I, Lopez-Lopez E, Echebarria-Barona A, Zabalza I, Ruiz I, Guerra-Merino I, Garcia-Orad A. Lack of association of the CEP72 rs924607 TT genotype with vincristine-related peripheral neuropathy during the early phase of pediatric acute lymphoblastic leukemia treatment in a Spanish population. Pharmacogenet Genomics. 2016;26(2):100-102. doi: 10.1097/FPC.0000000000000191.
- Zgheib NK, Ghanem KM, Tamim H, Aridi C, Shahine R, Tarek N, Saab R, Abboud MR, El-Solh H, Muwakkit SA. Genetic polymorphisms in candidate genes are not associated with increased vincristine-related peripheral neuropathy in Arab children treated for acute childhood leukemia: a single institution study. Pharmacogenet Genomics. 2018;28(8):189-195. doi: 10.1097/FPC.0000000000000345.
- Gilchrist LS, Marais L, Tanner L. Comparison of two chemotherapy-induced peripheral neuropathy measurement approaches in children. Support Care Cancer. 2014;22(2):359-366. doi: 10.1007/s00520-013-1981-6.
- van de Velde ME, Kaspers GL, Abbink FCH, Wilhelm AJ, Ket JCF, van den Berg MH. Vincristine-induced peripheral neuropathy in children with cancer: A systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2017;114:114-130. doi: 10.1016/j.critrevonc.2017.04.004.
- Okada N, Hanafusa T, Sakurada T, Teraoka K, Kujime T, Abe M, Shinohara Y, Kawazoe K, Minakuchi K. Risk Factors for Early-Onset Peripheral Neuropathy Caused by Vincristine in Patients With a First Administration of R-CHOP or R-CHOP-Like Chemotherapy. J Clin Med Res. 2014;6(4):252-260. doi: 10.14740/jocmr1856w.
- Rosca L, Robert-Boire V, Delisle JF, Samson Y, Perreault S. Carboplatin and vincristine neurotoxicity in the treatment of pediatric low-grade gliomas. Pediatr Blood Cancer. 2018;65(11): e27351. doi: 10.1002/pbc.27351.
- Courtemanche H, Magot A, Ollivier Y, Rialland F, Leclair-Visonneau L, Fayet G, Camdessanché JP, Péréon Y. Vincristine-induced neuropathy: Atypical electrophysiological patterns in children. Muscle Nerve. 2015;52(6):981-985. doi: 10.1002/mus.24647.
- Al-Mazidi S, Alotaibi M, Nedjadi T, Chaudhary A, Alzoghaibi M, Djouhri L. Blocking of cytokines signalling attenuates evoked and spontaneous neuropathic pain behaviours in the paclitaxel rat model of chemotherapy-induced neuropathy. Eur J Pain. 2018;22(4):810-821. doi: 10.1002/ejp.1169.
Дополнительные файлы
