Хромогранин А и серотонин в оценке эффективности лечения нейроэндокринных опухолей

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Целесообразность использования биохимических маркеров в контроле эффективности лечения больных нейроэндокринными опухолями (НЭО) не вызывает сомнений. Однако до сих пор отсутствуют четкие критерии оценки клинически значимых изменений уровней основных маркеров НЭО – хромогранина А (ХгА) и серотонина.
Цель – оценить значимость серийного определения ХгА и серотонина в сыворотке крови для мониторинга эффективности лечения больных НЭО.
Материал и методы. Определение ХгА и серотонина в сыворотке крови выполнено у 107 больных НЭО при первичном обследовании и в динамике через 3–4 недели после проведения курса лечения (химиотерапия, биотерапия), а также у 60 практически здоровых людей. Использовали иммуноферментный анализ на основе тест-систем Chromogranin A NEOLISA (Euro Diagnostica) и Serotonin ELISA (IBL International GmbH).
Результаты. Выявлена связь уровней ХгА с эффектом химиотерапии у больных НЭО. При прогрессировании заболевания медиана ХгА статистически значимо повышалась (с 412 до 2679 нг/мл, p=0,012), тогда как при частичном ответе наблюдали ее снижение (с 811 до 254 нг/мл, p=0,023). По данным ROC-анализа, порог значимого изменения ХгА для прогрессирования составил 33% при чувствительности 80,0% и специфичности 95,6%. Снижение (более 33% относительно уровня до лечения) или отсутствие значимых изменений ХгА было связано со стабилизацией заболевания или частичным ответом на терапию. Значимое снижение уровней ХгА отмечено в 75,0% случаев при частичном ответе и в 43,48% – при стабилизации, отсутствие значимых изменений – в 25 и 66,7% соответственно. Для серотонина зависимости от динамики аболевания на фоне лечения не установлено.
Заключение. ХгА может использоваться в качестве чувствительного маркера прогрессирования НЭО на фоне химиотерапевтического лечения.

Об авторах

Н. В. Любимова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0430-2754

Любимова Нина Васильевна – д-р биол. наук, профессор, вед. науч. сотр., лаборатория клинической биохимии

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Ю. С. Тимофеев

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: biochimia@yandex.ru

Тимофеев Юрий Сергеевич – канд. мед. наук, врач клинической лабораторной диагностики, лаборатория клинической биохимии

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Т. К. Чурикова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: biochimia@yandex.ru

Чурикова Татьяна Константиновна – врач клинической лабораторной диагностики, лаборатория клинической биохимии

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

А. А. Маркович

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: a-markovich@yandex.ru

Маркович Алла Анатольевна – канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач-онколог, научно-консультативное отделение

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Г. С. Емельянова

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

Email: docgalina@mail.ru

Емельянова Галина Сергеевна – канд. мед. наук, доцент, кафедра онкологии факультета дополнительного профессионального образования

127473, г. Москва, ул. Делегатская, 20/1

Россия

И. С. Стилиди

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5229-8203

Стилиди Иван Сократович – д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Н. Е. Кушлинский

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3898-4127

Кушлинский Николай Евгеньевич – д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий лабораторией клинической биохимии

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Список литературы

  1. Eriksson B, Oberg K, Stridsberg M. Tumor markers in neuroendocrine tumors. Digestion. 2000;62 Suppl 1:33–8. doi: 10.1159/000051853.
  2. Vinik AI, Silva MP, Woltering EA, Go VL, Warner R, Caplin M. Biochemical testing for neuroendocrine tumors. Pancreas. 2009;38(8):876–89. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181bc0e77.
  3. Aluri V, Dillon JS. Biochemical testing in neuroendocrine tumors. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017;46(3):669–77. doi: 10.1016/j.ecl.2017.04.004.
  4. de Herder WW. Biochemistry of neuroendocrine tumours. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007;21(1):33–41. doi: 10.1016/j.beem.2006.12.002.
  5. Oberg K. Circulating biomarkers in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Endocr Relat Cancer. 2011;18 Suppl 1:S17–25. doi: 10.1530/ERC-10-0280.
  6. Ardill JE. Circulating markers for endocrine tumours of the gastroenteropancreatic tract. Ann Clin Biochem. 2008;45(Pt 6):539–59. doi: 10.1258/acb.2008.008039.
  7. Modlin IM, Gustafsson BI, Moss SF, Pavel M, Tsolakis AV, Kidd M. Chromogranin A – biological function and clinical utility in neuroendocrine tumor disease. Ann Surg Oncol. 2010;17(9):2427–43. doi: 10.1245/s10434-010-1006-3.
  8. Любимова НВ, Чурикова ТК, Кушлинский НЕ. Хромогранин А – биохимический маркер нейроэндокринных опухолей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015;16(11):657–60.
  9. Ardill JE, Erikkson B. The importance of the measurement of circulating markers in patients with neuroendocrine tumours of the pancreas and gut. Endocr Relat Cancer. 2003;10(4):459–62.
  10. Gkolfinopoulos S, Tsapakidis K, Papadimitriou K, Papamichael D, Kountourakis P. Chromogranin A as a valid marker in oncology: Clinical application or false hopes? World J Methodol. 2017;7(1):9–15. doi: 10.5662/wjm.v7.i1.9.
  11. Rossi RE, Garcia-Hernandez J, Meyer T, Thirlwell C, Watkins J, Martin NG, Caplin ME, Toumpanakis C. Chromogranin A as a predictor of radiological disease progression in neuroendocrine tumours. Ann Transl Med. 2015;3(9): 118. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2015.04.23.
  12. Massironi S, Rossi RE, Casazza G, Conte D, Ciafardini C, Galeazzi M, Peracchi M. Chromogranin A in diagnosing and monitoring patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: a large series from a single institution. Neuroendocrinology. 2014;100(2–3): 240–9. doi: 10.1159/000369818.
  13. Walter T, Chardon L, Chopin-laly X, Raverot V, Caffin AG, Chayvialle JA, Scoazec JY, Lombard-Bohas C. Is the combination of chromogranin A and pancreatic polypeptide serum determinations of interest in the diagnosis and follow-up of gastro-entero-pancreatic neuroendocrine tumours? Eur J Cancer. 2012;48(12): 1766–73. doi: 10.1016/j.ejca.2011.11.005.
  14. Bajetta E, Procopio G, Catena L, Martinetti A, De Dosso S, Ricci S, Lecchi AS, Boscani PF, Iacobelli S, Carteni G, De Braud F, Loli P, Tartaglia A, Bajetta R, Ferrari L. Lanreotide autogel every 6 weeks compared with Lanreotide microparticles every 3 weeks in patients with well differentiated euroendocrine tumors: a Phase III Study. Cancer. 2006;107(10):2474–81. doi: 10.1002/cncr.22272.
  15. Yao JC, Lombard-Bohas C, Baudin E, Kvols LK, Rougier P, Ruszniewski P, Hoosen S, St Peter J, Haas T, Lebwohl D, Van Cutsem E, Kulke MH, Hobday TJ, O'Dorisio TM, Shah MH, Cadiot G, Luppi G, Posey JA, Wiedenmann B. Daily oral everolimus activity in patients with metastatic pancreatic neuroendocrine tumors after failure of cytotoxic chemotherapy: a phase II trial. J Clin Oncol. 2010;28(1):69–76. doi: 10.1200/JCO.2009.24.2669.
  16. Jensen KH, Hilsted L, Jensen C, Mynster T, Rehfeld JF, Knigge U. Chromogranin A is a sensitive marker of progression or regression in ileo-cecal neuroendocrine tumors. Scand J Gastroenterol. 2013;48(1):70–7. doi: 10.3109/00365521.2012.733953.
  17. Jensen EH, Kvols L, McLoughlin JM, Lewis JM, Alvarado MD, Yeatman T, Malafa M, Shibata D. Biomarkers predict outcomes following cytoreductive surgery for hepatic metastases from functional carcinoid tumors. Ann Surg Oncol. 2007;14(2):780–5. doi: 10.1245/s10434-006-9148-z.
  18. Cheng Y, Sun Z, Bai C, Yan X, Qin R, Meng C, Ying H. Serum chromogranin A levels for the diagnosis and follow-up of well-differentiated non-functioning neuroendocrine tumors. Tumour Biol. 2016;37(3):2863–9. doi: 10.1007/s13277-015-4114-7.
  19. Singh S, Law C. Chromogranin A: a sensitive biomarker for the detection and post-treatment monitoring of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2012;6(3):313–34. doi: 10.1586/egh.12.15.
  20. Kim M, Lee S, Lee J, Park SH, Park JO, Park YS, Kang WK, Kim ST. The role of plasma chromogranin as assessment of treatment response in non-functioning gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Cancer Res Treat. 2016;48(1):153–61. doi: 10.4143/crt.2014.183.
  21. Han X, Zhang C, Tang M, Xu X, Liu L, Ji Y, Pan B, Lou W. The value of serum chromogranin A as a predictor of tumor burden, therapeutic response, and nomogram-based survival in well-moderate nonfunctional pancreatic neuroendocrine tumors with liver metastases. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015;27(5):527–35. doi: 10.1097/MEG.0000000000000332.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Любимова Н.В., Тимофеев Ю.С., Чурикова Т.К., Маркович А.А., Емельянова Г.С., Стилиди И.С., Кушлинский Н.Е., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах