Особенности цитокинового профиля при ревматоидном артрите

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Важная особенность иммунопатологического процесса при ревматоидном артрите (РА) – дефект В-клеточной толерантности, сопровождающийся продукцией аутоантител, и антигенспецифическая активация CD4+ T-лимфоцитов по типу Th1 с преобладанием синтеза провоспалительных цитокинов над противовоспалительными. Провоспалительные цитокины способствуют возникновению локальных воспалительных эффектов, индуцируют костную деструкцию и образование паннуса, участвуют в развитии  аутоиммунных нарушений и системных проявлений. Противовоспалительные цитокины способны замедлять суставную деструкцию. Существуют данные об участии Th2 цитокинов в развитии раннего РА. Эти факты свидетельствуют о необходимости более тщательного изучения баланса между Th1 и Th2 типами иммунного ответа на разных стадиях данного заболевания.

Цель – оценить значение анализа цитокинового профиля в изучении особенностей иммунологических нарушений при РА.

Материал и методы. В ходе описательного контролируемого ретроспективного исследования обследовано 118 пациентов с РА и 33 здоровых донора. Концентрацию иммуноглобулина (Ig) класса M ревматоидного фактора (РФ) и C-реактивного белка (CРБ) в сыворотке крови измеряли иммунонефелометрическим методом, антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) и антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) – методом иммуноферментного анализа, цитокинов – методом мультиплексного анализа “xMAP”.

Результаты. Уровни цитокинов в сыворотке крови изменяются в зависимости от длительности РА. Цитокиновый профиль при раннем РА, в отличие от развернутого РА (длительностью > 6 мес.), характеризуется более высокой концентрацией провоспалительных (MIP-1α), Th1 (IFN-γ), Th17 (IL-17) цитокинов, колониестимулирующих факторов (IL-7, G-CSF) и хемокинов (IL-8, IP-10) (p < 0,05 во всех случаях). При развернутом РА уровни провоспалительных (IL-1β, -6, -15, TNF-α), антивоспалительных (IL-1ra, -10, -13, -5), Th1 (IL-2, -12), Th2 (IL-9) цитокинов и колониестимулирующих факторов (G-CSF, GM-CSF) коррелируют с концентрацией IgM РФ и антителами к цитруллинированным белкам (АЦЦП, АМЦВ) (p < 0,05 во всех случаях). Обнаружена также прямая взаимосвязь (p < 0,05) концентрации CРБ с провоспалительными (IL-1β, -6, TNF-α), Th1 (IL-12), Th2 (IL-5, -9) цитокинами, а DAS28 – с провоспалительными цитокинами (IL-6) и колониестимулирующими факторами (G-CSF) (p < 0,05 во всех случаях).

Заключение. При РА уровень цитокинов, хемокинов и колониестимулирующих факторов отражает воспалительную активность заболевания. Изменение концентраций цитокинов в крови больных РА позволяет получить представление о сложном взаимоотношении многочисленных медиаторов врожденного и приобретенного иммунитета.

Об авторах

А. А. Новиков

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

Автор, ответственный за переписку.
Email: a.novikov@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-2738-2956

Новиков Александр Александрович – доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии

111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, 86

Россия

Е. Н. Александрова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: e.aleksandrova@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0003-4074-5907

Александрова Елена Николаевна – доктор медицинских наук, заведующая лабораторией клинической иммунологии

111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, 86

Г. В. Лукина

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»;
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»

Email: g.lukina@mknc.ru

Лукина Галина Викторовна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая научно-исследовательским отделом ревматологии ГБУЗ  «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы», ведущий научный сотрудник лаборатории мониторинга безопасности антиревматических препаратов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»

111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, 86, 

115522, г. Москва, Каширское шоссе, 34А

Список литературы

  1. Harris ED Jr. Rheumatoid arthritis. Pathophysiology and implications for therapy. N Engl J Med. 1990;322(18): 1277–89. doi: 10.1056/NEJM199005033221805.
  2. Ревматология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. 737 с.
  3. McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2011;365(23): 2205–19. doi: 10.1056/NEJMra1004965.
  4. Samuels J, Ng YS, Coupillaud C, Paget D, Meffre E. Impaired early B cell tolerance in patients with rheumatoid arthritis. J Exp Med. 2005;201(10): 1659–67. doi: 10.1084/jem.20042321.
  5. Brennan FM, McInnes IB. Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis. J Clin Invest. 2008;118(11): 3537–45. doi: 10.1172/JCI36389.
  6. Naka T, Nishimoto N, Kishimoto T. The paradigm of IL-6: from basic science to medicine. Arthritis Res. 2002;4 Suppl 3:S233–42. doi: 10.1186/ar565.
  7. Paleolog EM. Angiogenesis in rheumatoid arthritis. Arthritis Res. 2002;4 Suppl 3:S81–90. doi: 10.1186/ar575.
  8. Lally F, Smith E, Filer A, Stone MA, Shaw JS, Nash GB, Buckley CD, Rainger GE. A novel mechanism of neutrophil recruitment in a coculture model of the rheumatoid synovium. Arthritis Rheum. 2005;52(11): 3460–9. doi: 10.1002/art.21394.
  9. Firestein GS. Immunologic mechanisms in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. J Clin Rheumatol. 2005;11(3 Suppl):S39–44.
  10. Burska A, Boissinot M, Ponchel F. Cytokines as biomarkers in rheumatoid arthritis. Mediators Inflamm. 2014;2014:545493. doi: 10.1155/2014/545493.
  11. McInnes IB, Schett G. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nat Rev Immunol. 2007;7(6): 429–42. doi: 10.1038/nri2094.
  12. Alex P, Szodoray P, Knowlton N, Dozmorov IM, Turner M, Frank MB, Arthur RE, Willis L, Flinn D, Hynd RF, Carson C, Kumar A, El-Gabalawy HS, Centola M. Multiplex serum cytokine monitoring as a prognostic tool in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2007;25(4): 584–92.
  13. Meyer PW, Hodkinson B, Ally M, Musenge E, Wadee AA, Fickl H, Tikly M, Anderson R. Circulating cytokine profiles and their relationships with autoantibodies, acute phase reactants, and disease activity in patients with rheumatoid arthritis. Mediators Inflamm. 2010;2010:158514. doi: 10.1155/2010/158514.
  14. Sivalingam SP, Thumboo J, Vasoo S, Thio ST, Tse C, Fong KY. In vivo proand anti-inflammatory cytokines in normal and patients with rheumatoid arthritis. Ann Acad Med Singapore. 2007;36(2): 96–9.
  15. Hitchon CA, Alex P, Erdile LB, Frank MB, Dozmorov I, Tang Y, Wong K, Centola M, El-Gabalawy HS. A distinct multicytokine profile is associated with anti-cyclical citrullinated peptide antibodies in patients with early untreated inflammatory arthritis. J Rheumatol. 2004;31(12): 2336–46.
  16. Kokkonen H, Soderstrom I, Rocklov J, Hallmans G, Lejon K, Rantapaa Dahlqvist S. Up-regulation of cytokines and chemokines predates the onset of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2010;62(2): 383–91. doi: 10.1002/art.27186.
  17. Deane KD, O'Donnell CI, Hueber W, Majka DS, Lazar AA, Derber LA, Gilliland WR, Edison JD, Norris JM, Robinson WH, Holers VM. The number of elevated cytokines and chemokines in preclinical seropositive rheumatoid arthritis predicts time to diagnosis in an age-dependent manner. Arthritis Rheum. 2010;62(11): 3161–72. doi: 10.1002/art.27638.
  18. Jorgensen KT, Wiik A, Pedersen M, Hedegaard CJ, Vestergaard BF, Gislefoss RE, Kvien TK, Wohlfahrt J, Bendtzen K, Frisch M. Cytokines, autoantibodies and viral antibodies in premorbid and postdiagnostic sera from patients with rheumatoid arthritis: case-control study nested in a cohort of Norwegian blood donors. Ann Rheum Dis. 2008;67(6): 860–6. doi: 10.1136/ard.2007.073825.
  19. Hueber W, Tomooka BH, Zhao X, Kidd BA, Drijfhout JW, Fries JF, van Venrooij WJ, Metzger AL, Genovese MC, Robinson WH. Proteomic analysis of secreted proteins in early rheumatoid arthritis: anti-citrulline autoreactivity is associated with up regulation of proinflammatory cytokines. Ann Rheum Dis. 2007;66(6): 712–9. doi: 10.1136/ard.2006.054924.
  20. Ridgley LA, Anderson AE, Pratt AG. What are the dominant cytokines in early rheumatoid arthritis? Curr Opin Rheumatol. 2018;30(2): 207–14. doi: 10.1097/BOR.0000000000000470.
  21. Hughes-Austin JM, Deane KD, Derber LA, Kolfenbach JR, Zerbe GO, Sokolove J, Lahey LJ, Weisman MH, Buckner JH, Mikuls TR, O'Dell JR, Keating RM, Gregersen PK, Robinson WH, Holers VM, Norris JM. Multiple cytokines and chemokines are associated with rheumatoid arthritis-related autoimmunity in first-degree relatives without rheumatoid arthritis: Studies of the Aetiology of Rheumatoid Arthritis (SERA). Ann Rheum Dis. 2013;72(6): 901–7. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201505.
  22. Chung SJ, Kwon YJ, Park MC, Park YB, Lee SK. The correlation between increased serum concentrations of interleukin6 family cytokines and disease activity in rheumatoid arthritis patients. Yonsei Med J. 2011;52(1): 113–20. doi: 10.3349/ymj.2011.52.1.113.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Новиков А.А., Александрова Е.Н., Лукина Г.В., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах