Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает активацию нейтрофилов под действием бактериальных компонентов

Обложка
  • Авторы: Гребенчиков О.А.1,2, Шабанов А.К.2,3, Косов А.А.1, Скрипкин Ю.В.4, Яворовский А.Г.5, Лихванцев В.В.4
  • Учреждения:
    1. ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
    2. ФГБНУ Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии
    3. ГБУЗ г. Москвы Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы
    4. ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
    5. ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)
  • Выпуск: Том 47, № 3 (2019)
  • Страницы: 228-235
  • Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
  • URL: https://almclinmed.ru/jour/article/view/1061
  • DOI: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2019-47-026
  • ID: 1061


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Активация нейтрофилов – обязательный этап и  чувствительный маркер системного воспалительного ответа. С развитием этого состояния сопряжено возникновение полиорганной недостаточности  – основного показания для пребывания пациентов в  отделении реанимации. Поиск препаратов, способных предотвратить развитие системного воспалительного ответа и снизить летальность, остается актуальной задачей анестезиологииреаниматологии.

Цель  – изучить противовоспалительное действие синтетического аналога лей-энкефалина (препарат даларгин) на нейтрофилах человека in vitro.

Материал и  методы. Исследование проводилось на выделенных из крови 5  здоровых доноров нейтрофилах, часть из которых активировали с  помощью 10 мкM формил-Мет-Лей-Про (fMLP) и 100 нг/мл липополисахарида (ЛПС) и затем оценивали их активность с  помощью флуоресцентных антител к  маркерам дегрануляции CD11b и  CD66b. Интактные и  активированные нейтрофилы обрабатывали раствором даларгина в  концентрациях 50 и 100 мкг/мл.

Результаты. Даларгин в концентрации 100 мкг/мл в 5,5 раза (р=0,008) снижает уровень экспрессии молекул CD11b на поверхности интактных нейтрофилов, а ЛПС в дозе 100 нг/мл, напротив, увеличивает экспрессию тех же молекул на 46% (р=0,08). Добавление даларгина в  концентрации 50  мкг/мл к  нейтрофилам, активированным ЛПС, уменьшает экспрессию молекул CD11b (р=0,016). Добавление даларгина в  концентрациях 50  мкг/мл к  активированным fMLP нейтрофилам значимо (р=0,008) уменьшает экспрессию молекул CD11b и  возвращает ее практически к  уровню контроля. Даларгина, добавленный в концентрации 100 мкг/мл к нейтрофилам, активированным fMLP в дозе 10 мкМ, уменьшает экспрессию CD11b на их поверхности до уровня ниже контроля на 23% (р=0,08).

Заключение. Даларгин в  исследованных концентрациях оказывает противовоспалительное действие как на интактные, так и на предактивированные бактериальными компонентами нейтрофилы, ингибируя процесс активации и дегрануляции дозозависимым образом. 

Об авторах

О. А. Гребенчиков

ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского; ФГБНУ Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: oleg.grebenchikov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9045-6017

Гребенчиков Олег Александрович - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения реаниматологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; заведующий лабораторией органопротекции при критических состояниях, Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В.А. Неговского.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, Тел.: +7 (495) 631 74 82; 107031, Москва, ул. Петровка, 25/2

Россия

А. К. Шабанов

ФГБНУ Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии; ГБУЗ г. Москвы Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы

Email: aslan_s@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3417-2682

Шабанов Аслан Курбанович - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии критических состояний, Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В.А. Неговского; старший научный сотрудник отделения реанимации и интенсивной терапии для экстренных больных НИИСП им. Н.В. Склифосовского.

107031, Москва, ул. Петровка, 25/2; 129090, Москва, Б. Сухаревская пл., 3/21

Россия

А. А. Косов

ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Email: artem-kosov@bk.ru

Косов Артем Александрович - младший научный сотрудник хирургического отделения трансплантологии и диализа.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2

Россия

Ю. В. Скрипкин

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

Email: 4skripkin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6747-2833

Скрипкин Юрий Вольдемарович - кандидат медицинских наук, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2

Россия

А. Г. Яворовский

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: yavor@bk.ru

Яворовский Андрей Георгиевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии-реанимации.

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8/2

Россия

В. В. Лихванцев

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

Email: lik0704@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5442-6950

Лихванцев Валерий Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения реанимации и интенсивной терапии.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2

Россия

Список литературы

  1. Balk RA. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS): where did it come from and is it still relevant today? Virulence. 2014;5(1):20–6. doi: 10.4161/viru.27135.
  2. Qin L, Wu X, Block ML, Liu Y, Breese GR, Hong JS, Knapp DJ, Crews FT. Systemic LPS causes chronic neuroinflammation and progressive neurodegeneration. Glia. 2007;55(5):453–62. doi: 10.1002/glia.20467.
  3. Alexander JJ, Jacob A, Cunningham P, Hensley L, Quigg RJ. TNF is a key mediator of septic encephalopathy acting through its receptor, TNF receptor-1. Neurochem Int. 2008;52(3): 447–56. doi: 10.1016/j.neuint.2007.08.006.
  4. Jaffer U, Wade RG, Gourlay T. Cytokines in the systemic inflammatory response syndrome: a review. HSR Proc Intensive Care Cardiovasc Anesth. 2010;2(3):161–75.
  5. Parkos CA, Colgan SP, Madara JL. Interactions of neutrophils with epithelial cells: lessons from the intestine. J Am Soc Nephrol. 1994;5(2):138–52.
  6. Schmidt T, Zündorf J, Grüger T, Brandenburg K, Reiners AL, Zinserling J, Schnitzler N. CD66b overexpression and homotypic aggregation of human peripheral blood neutrophils after activation by a gram-positive stimulus. J Leukoc Biol. 2012;91(5):791–802. doi: 10.1189/jlb.0911483.
  7. Lilius EM, Nuutila J. Bacterial infections, DNA virus infections, and RNA virus infections manifest differently in neutrophil receptor expression. ScientificWorldJournal. 2012;2012:527347. doi: 10.1100/2012/527347.
  8. Lioté F, Boval-Boizard B, Weill D, Kuntz D, Wautier JL. Blood monocyte activation in rheumatoid arthritis: increased monocyte adhesiveness, integrin expression, and cytokine release. Clin Exp Immunol. 1996;106(1):13–9. doi: 10.1046/j.1365-2249.1996.d01-820.x.
  9. Mastej K, Adamiec R. Neutrophil surface expression of CD11b and CD62L in diabetic microangiopathy. Acta Diabetol. 2008;45(3): 183–90. doi: 10.1007/s00592-008-0040-0.
  10. Weirich E, Rabin RL, Maldonado Y, Benitz W, Modler S, Herzenberg LA, Herzenberg LA. Neutrophil CD11b expression as a diagnostic marker for early-onset neonatal infection. J Pediatr. 1998;132(3 Pt 1):445–51. doi: 10.1016/S0022-3476(98)70018-6.
  11. Muller Kobold AC, Tulleken JE, Zijlstra JG, Sluiter W, Hermans J, Kallenberg CG, Tervaert JW. Leukocyte activation in sepsis; correlations with disease state and mortality. Intensive Care Med. 2000;26(7):883–92.
  12. Boomer JS, Green JM, Hotchkiss RS. The changing immune system in sepsis: is individualized immuno-modulatory therapy the answer? Virulence. 2014;5(1):45–56. doi: 10.4161/viru.26516.
  13. Ball L, Costantino F, Pelosi P. Postoperative complications of patients undergoing cardiac surgery. Curr Opin Crit Care. 2016;22(4):386– 92. doi: 10.1097/MCC.0000000000000319.
  14. Лихванцев ВВ, Гребенчиков ОА, Борисов КЮ, Шайбакова ВЛ, Шапошников АА, Черпаков РА, Шмелева ЕВ. Механизмы фармакологического прекондиционирования мозга и сравнительная эффективность препаратов – ингибиторов гликоген-синтетазы-киназы – 3 бета прямого и непрямого действия (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2012;8(6):37. doi: 10.15360/1813-9779-2012-6-37.
  15. Лихванцев ВВ, Гребенчиков ОА, Шапошников АА, Борисов КЮ, Черпаков РА, Шульгина НМ. Фармакологическое прекондиционирование: роль опиоидных пептидов. Общая реаниматология. 2012;8(3):51. doi: 10.15360/1813-9779-2012-3-51.
  16. Schultz JJ, Hsu AK, Gross GJ. Ischemic preconditioning and morphine-induced cardioprotection involve the delta (delta)-opioid receptor in the intact rat heart. J Mol Cell Cardiol. 1997;29(8):2187–95. doi: 10.1006/jmcc.1997.0454.
  17. Vorobjeva N, Prikhodko A, Galkin I, Pletjushkina O, Zinovkin R, Sud'ina G, Chernyak B, Pinegin B. Mitochondrial reactive oxygen species are involved in chemoattractant-induced oxidative burst and degranulation of human neutrophils in vitro. Eur J Cell Biol. 2017;96(3): 254–65. doi: 10.1016/j.ejcb.2017.03.003.
  18. Гребенчиков ОА, Овезов АМ, Скрипкин ЮВ, Забелина ТС, Улиткина ОН, Луговой АВ, Приходько АС, Рыжков АЮ, Зиновкин РА. Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает развитие эндотелиальной дисфункции in vitro. Общая реаниматология. 2018;14(2):60–8. doi: 10.15360/1813-9779-2018-2-60-68.
  19. Welters ID, Menzebach A, Goumon Y, Langefeld TW, Harbach H, Mühling J, Cadet P, Stefano GB. Morphine inhibits AP-1 activity and CD14 expression in leukocytes by a nitric oxide and opioid receptor-dependent mechanism. Eur J Anaesthesiol. 2007;24(11): 958–65. doi: 10.1017/S026502150700083X.
  20. Szeto HH, Schiller PW, Zhao K, Luo G. Fluorescent dyes alter intracellular targeting and function of cell-penetrating tetrapeptides. FASEB J. 2005;19(1):118–20. doi: 10.1096/fj.04-1982fje.
  21. Zhao K, Luo G, Zhao GM, Schiller PW, Szeto HH. Transcellular transport of a highly polar 3+ net charge opioid tetrapeptide. J Pharmacol Exp Ther. 2003;304(1):425–32. doi: 10.1124/jpet.102.040147.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Гребенчиков О.А., Шабанов А.К., Косов А.А., Скрипкин Ю.В., Яворовский А.Г., Лихванцев В.В., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах