<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Almanac of Clinical Medicine</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Almanac of Clinical Medicine</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Альманах клинической медицины</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2072-0505</issn><issn publication-format="electronic">2587-9294</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">941</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.18786/2072-0505-2018-46-8-792-801</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ARTICLES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Plasma catecholamine levels in the early stages of treatment-naïve Parkinson’s disease</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Катехоламины плазмы крови у пациентов с ранними нелечеными стадиями болезни Паркинсона</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Zalyalova</surname><given-names>Z. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Залялова</surname><given-names>З. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Zuleykha A. Zalyalova </bold>– MD, PhD, Professor, Neurology and Rehabilitation Department Kazan State Medical University, Head Republican Consultative and Diagnostic Center of Movement Disorders and Botulinotherapy</p><p><italic>49 Butlerova ul., Kazan, 420012,</italic></p><p><italic> 5 Isaeva ul., Kazan, 420029</italic><italic/></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Залялова Зулейха Абдуллазяновна – </bold>доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии и реабилитации ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, руководитель Республиканский консультативно-диагностический центр экстрапирамидной патологии и ботулинотерапии</p><p><italic>420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49, </italic></p><p><italic>420029, г. Казань, ул. Исаева, 5</italic></p></bio><email>z.zalyalova@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Khasanova</surname><given-names>D. M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Хасанова</surname><given-names>Д. М.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Diana M. Khasanova </bold>– MD, PhD, Neurologist </p><p><italic> 5 Isaeva ul., Kazan, 420029</italic><italic/></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Хасанова Диана Магомедовна – </bold>кандидат медицинских наук, врач-невролог </p><p><italic>420029, г. Казань, ул. Исаева, 5</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Ugrumov</surname><given-names>M. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Угрюмов</surname><given-names>М. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Michael V. Ugrumov </bold>– Member of Russian Academy of Sciences, ScD in Biology, Head of Laboratory of Neural and Neuroendocrine Regulations</p><p><italic>26 Vavilova ul., Moscow,119334</italic><italic/></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Угрюмов Михаил Вениаминович – </bold>академик РАН, доктор биологических наук, заведующий лабораторией нервных и нейроэндокринных регуляций </p><p><italic>119334, г. Москва, ул. Вавилова, 26</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Kazan State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Republican Consultative and Diagnostic Center of Movement Disorders and Botulinotherapy</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Республиканский консультативно-диагностический центр экстрапирамидной патологии и ботулинотерапии</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">Koltzov Institute of Dеvеlорmеntаl Biology of Russiаn Асаdеmу of Sciences</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2018-12-31" publication-format="electronic"><day>31</day><month>12</month><year>2018</year></pub-date><volume>46</volume><issue>8</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>792</fpage><lpage>801</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2018-12-31"><day>31</day><month>12</month><year>2018</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2018-12-31"><day>31</day><month>12</month><year>2018</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2018, Zalyalova Z.A., Khasanova D.M., Ugrumov M.V.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2018, Залялова З.А., Хасанова Д.М., Угрюмов М.В.</copyright-statement><copyright-year>2018</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Zalyalova Z.A., Khasanova D.M., Ugrumov M.V.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Залялова З.А., Хасанова Д.М., Угрюмов М.В.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://almclinmed.ru/jour/article/view/941">https://almclinmed.ru/jour/article/view/941</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Rationale: </bold>Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder with predominant involvement of catecholamine-producing neurons of the central and peripheral nervous system. Taking into account the relative availability and low costs of plasma catecholamine measurements, it is worthwhile to study these parameters as biomarkers of the early stages of PD.</p><p><bold>Aim: </bold>To determinate whether plasma levels of dopamine (DA), norepinephrine (NE), L-3,4-dihydroxyphenylalanine (DOPA) and dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) in patients with early stages of PD are related with akinetic-rigid and tremor-dominant variants and to compare the results to healthy volunteers.</p><p><bold>Materials and methods: </bold>This was an observational cross-sectional cohort study performed from 2012 to 2015. The main study group included unselected outpatients who attended the Republican Consultative and Diagnostic Center of Movement Disorders and Botulinotherapy (Kazan, Russia) with newly diagnosed early PD (Hoehn and Yahr stages I and II, 1967), of various ages and both genders, who had not been given any specific antiparkinsonian treatment. The control group included healthy volunteers with no clinical signs of PD (they could have other chronic diseases of the non-extrapyramidal origin). Plasma catecholamine levels were measured by gas liquid chromatography.</p><p><bold>Results: </bold>One hundred and thirty (130) treatment-naïve patients with newly diagnosed PD (mean age 59.34 ± 8.42 years, male gender 45.38%) were enrolled into the main study group. The control group included 56 healthy volunteers matched for age and gender. The distribution of various PD forms and stages was as follows: PD tremor-dominant variant 56.9%, PD akinetic-rigid variant 43.1%; PD stage I 76.9%, PD stage II 23.1%. Irrespective of the variant and stage, the PD patients demonstrated decreased NE levels, compared to the controls (95% confidence intervals 124–216 and 248–428 pg/mL, respectively, р &lt; 0.026). DOPA plasma level was reduced only in the patients with akinetic-rigid PD variant (р = 0.017), while DOPAC level in the patients with PD stage II (р = 0.008). The average DA:NE:DOPA:DOPAC ratio was 1:32:105:64 in the control group, 1:62:238:88 in the patients with PD tremor-dominant variant (the difference is significant for NE and DOPA, р &lt; 0.05), and 1:29:96:32 in those with PD akinetic-rigid variant (p &gt; 0.05). In the healthy controls the changes in DOPA levels account for 84% of the DA and NE variability; no correlation between DOPAC and other catecholamines was found. On the contrary, in the PD patients regardless of the stage and the disease variant, DOPAC levels directly correlated with DA (p &lt; 0.04). The PD tremor-dominant variant patients demonstrated a direct correlation between plasma NE and DOPA levels (p &lt; 0.05).</p><p><bold>Conclusion: </bold>The results obtained on absolute and relative parameters catecholamine turnover in the patients with early PD stages support the hypothesis on different pathophysiology of the tremor-dominant and akinetic-rigid variants of PD.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Актуальность. </bold>Болезнь Паркинсона (БП) – нейродегенеративное заболевание с преимущественным вовлечением катехоламинпродуцирующих нейронов центральной и периферической нервных систем. Учитывая относительную доступность и низкую стоимость определения концентраций катехоламинов в плазме крови, целесообразно изучение этих показателей для их использования в качестве биомаркеров начальных стадий БП.</p><p><bold>Цель – </bold>определение и сопоставление плазменных концентраций дофамина (ДА), норадреналина (НА), L-3,4-дигидроксифенилаланина (ДОФА) и дигидроксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) у здоровых добровольцев и пациентов с начальными стадиями БП при клинически дифференцированных акинетико-ригидной (АРФ) и дрожательной формах (ДФ).</p><p><bold>Материал и методы. </bold>Проведено наблюдательное одномоментное когортное исследование в период с 2012 по 2015 г. В основную группу посредством сплошного отбора включались пациенты, находившиеся на амбулаторном наблюдении в Республиканском консультативно-диагностическом центре экстрапирамидной патологии и ботулинотерапии (Казань, Россия), с впервые клинически выявленной ранней (I и II стадии по Хен – Яру, 1967) БП разного возраста и пола, ранее не получавшие специфическую противопаркинсоническую терапию. Группу контроля составили относительно здоровые добровольцы без клинических признаков БП с возможными иными хроническими заболеваниями неэкстрапирамидного генеза. Уровни катехоламинов в плазме крови определяли методом жидкостной хроматографии.</p><p><bold>Результаты. </bold>В основную группу исследования были включены 130 пациентов с впервые установленным диагнозом БП (средний возраст 59,34 ± 8,42 года, 45,38% мужчин), не леченные ранее. Группу контроля составили 56 человек, сопоставимых по возрасту и полу. Распределение пациентов по формам и стадиям БП: ДФ БП – 56,9%, АРФ БП – 43,1%; I стадия – 76,9%, II стадия – 23,1%. В плазме крови пациентов с БП по сравнению с контролем отмечено снижение концентрации НА вне зависимости от формы и стадии (95% доверительный интервал = 124–216 и 248– 428 пкг/мл соответственно, р &lt; 0,026). Уровень ДОФА был снижен только у пациентов с АРФ БП (р = 0,017), уровень ДОФУК – у пациентов со II стадией БП (р = 0,008). Соотношение показателей ДА:НА:ДОФА:ДОФУК составило в среднем 1:32:105:64 в группе контроля против 1:62:238:88 у пациентов с ДФ БП (различие статистически значимо для НА, ДОФА, р &lt; 0,05) и 1:29:96:32 при АРФ БП (p &gt; 0,05). У здоровых добровольцев изменения концентрации ДОФА определяют 84% изменчивости концентраций ДА и НА; взаимосвязи уровня ДОФУК с другими катехоламинами крови не обнаружено. Пациенты с БП, наоборот, вне зависимости от формы и стадии болезни имеют прямую взаимосвязь уровня ДОФУК с уровнем ДА (p &lt; 0,04). У пациентов с ДФ БП сохраняется прямая зависимость плазменных концентраций НА и ДОФА (p &lt; 0,05).</p><p><bold>Заключение. </bold>Полученные результаты по абсолютным и относительным показателям основного обмена катехоламинов у пациентов с БП начальных стадий поддерживают гипотезу о различном патогенезе дрожательной и акинетико-ригидной форм заболевания.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>idiopathic Parkinson's disease</kwd><kwd>Parkinson's disease tremor-dominant variant</kwd><kwd>Parkinson's disease akinetic-rigid variant</kwd><kwd>catecholamine</kwd><kwd>biomarker</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>болезнь Паркинсона идиопатическая</kwd><kwd>дрожательная форма болезни Паркинсона</kwd><kwd>акинетико-ригидная форма болезни Паркинсона</kwd><kwd>катехоламины</kwd><kwd>биомаркеры</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1. Goldman JG, Postuma R. Premotor and nonmotor features of Parkinson's disease. Curr Opin Neurol. 2014;27(4):434–41. doi: 10.1097/WCO.0000000000000112.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2. Залялова ЗА, Хасанова ДМ. Депрессия у пациентов с ранними стадиями болезни Паркинсона. Трудный пациент. 2016;(4–5): 22–8.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3. Goldstein DS, Holmes C, Sharabi Y. Cerebrospinal ﬂuid biomarkers of central catecholamine defciency in Parkinson's disease and other synucleinopathies. Brain. 2012;135(Pt 6):1900– 13. doi: 10.1093/brain/aws055.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4. Delaville C, Deurwaerdère PD, Benazzouz A. Noradrenaline and Parkinson's disease. Front Syst Neurosci. 2011;5:31. doi: 10.3389/fnsys.2011.00031.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5. Угрюмов МВ, ред. Нейродегенеративные заболевания: от генома до целостного организма. Т. 1. М.: Научный мир; 2014; 580 с.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>6. Biomarkers Defnitions Working Group. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred defnitions and conceptual framework. Clin Pharmacol Ther. 2001;69(3):89–95. doi: 10.1067/mcp.2001.113989.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>7. Eldrup E, Mogensen P, Jacobsen J, Pakkenberg H, Christensen NJ. CSF and plasma concentrations of free norepinephrine, dopamine, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), 3,4-dihydroxyphenylalanine (DOPA), and epnephrine in Parkinson's disease. Acta Neurol Scand. 1995;92(2):116–21. doi: 10.1111/j.16000404.1995.tb01023.x.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>8. Lewitt PA. Norepinephrine: the next therapeutics frontier for Parkinson's disease. Transl Neurodegener. 2012;1(1):4. doi: 10.1186/20479158-1-4.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>9. Веселова ИА, Сергеева ЕА, Македонская МИ, Еремина ОЕ, Калмыков СН, Шеховцова ТН. Методы определения маркеров нейромедиаторного обмена в целях клинической диагностики. Журнал аналитической химии. 2016;71(12):1235–49. doi: 10.7868/S0044450216120124.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>10. Goldstein DS, Holmes C. Neuronal source of plasma dopamine. Clin Chem. 2008;54(11): 1864–71. doi: 10.1373/clinchem.2008.107193.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>11. Pearse AG. The cytochemistry and ultrastructure of polypeptide hormone-producing cells of the APUD series and the embryologic, physiologic and pathologic implications of the concept. J Histochem Cytochem. 1969;17(5): 303–13. doi: 10.1177/17.5.303.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>12. Wahbe F, Hagege J, Loreau N, Ardaillou R. Endogenous dopamine synthesis and dopa-decarboxylase activity in rat renal cortex. Mol Cell Endocrinol. 1982;27(1):45–54. doi: 10.1016/0303-7207(82)90061-2.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>13. Braak H, Del Tredici K, Rüb U, de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2003;24(2):197–211. doi: 10.1016/S0197-4580(02)00065-9.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>14. Braak H, Del Tredici K. Invited Article: Nervous system pathology in sporadic Parkinson disease. Neurology. 2008;70(20):1916–25. doi: 10.1212/01.wnl.0000312279.49272.9f.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>15. Селихова МВ, Коган БВ, Серкин ГВ, Гусев ЕИ. Обмен катехоламинов при разных формах болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002;102(9):37–40.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>16. Marras C, Chaudhuri KR. Nonmotor features of Parkinson's disease subtypes. Mov Disord. 2016;31(8):1095–102. doi: 10.1002/mds.26510.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>17. Selikhova M, Williams DR, Kempster PA, Holton JL, Revesz T, Lees AJ. A clinico-pathological study of subtypes in Parkinson's disease. Brain. 2009;132(Pt 11):2947–57. doi: 10.1093/brain/awp234.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>18. Thenganatt MA, Jankovic J. Parkinson disease subtypes. JAMA Neurol. 2014;71(4):499–504. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.6233.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>19. Siderowf A, Newberg A, Chou KL, Lloyd M, Colcher A, Hurtig HI, Stern MB, Doty RL, Mozley PD, Wintering N, Duda JE, Weintraub D, Moberg PJ. [99mTc]TRODAT-1 SPECT imaging correlates with odor identifcation in early Parkinson disease. Neurology. 2005;64(10):1716–20. doi: 10.1212/01.WNL.0000161874.52302.5D.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>20. Niethammer M, Feigin A, Eidelberg D. Functional neuroimaging in Parkinson's disease. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012;2(5):a009274. doi: 10.1101/cshperspect.a009274.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>21. Залялова ЗА. Дрожательные фенотипы болезни Паркинсона. В: Иллариошкин СН, Левин ОС, ред. Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием). М.: Серебряные нити; 2011. с. 55–9</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
