Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)88410.18786/2072-0505-2018-46-5-464-473ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИPrevalence and characteristics of non-alcoholic steatohepatitis in patients with inflammatory bowel disease in the Novosibirsk region: a cross-sectional, one center study in 245 patientsЧастота и особенности неалкогольного стеатогепатоза у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника в Новосибирской области: одноцентровое поперечное одномоментное исследование 245 больныхKrasnerYa. A.КраснерЯ. А.
Russian Federation

Yakov A. Krasner - Assistant, Chair of Propaedeutics of Internal Diseases.

5/1-13 Kotovskogo ul., Novosibirsk, 630078.

Tel.: +7 (913) 907 77 66.

Краснер Яков Аркадьевич – ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета.

630078, Новосибирск, ул. Котовского, 5/1–13.

Тел.: +7 (913) 907 77 66. 

yakov.krasner@yandex.ruKulyginaYu. A.КулыгинаЮ. А.
Russian Federation

Yulia A. Kulygina - Assistant, Chair of Propaedeutics of Internal Diseases.

52 Krasnyy prospekt, Novosibirsk, 630091.

Кулыгина Юлия Александровна – ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета.

630091, Новосибирск, Красный проспект, 52.

ValuyskikhE. Yu.ВалуйскихЕ. Ю.
Russian Federation

Ekaterina Yu. Valuyskikh - MD, PhD, Head of Department of Therapy.

4 Timakova ul., Novosibirsk, 630117.

Валуйских Екатерина Юрьевна – кандидат медицинских наук, заведующая терапевтическим отделением.

630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 4.

OsipenkoM. F.ОсипенкоМ. Ф.
Russian Federation

Marina F. Osipenko - MD, PhD, Professor, Head of the Chair of Propaedeutics of Internal Diseases.

52 Krasnyy prospekt, Novosibirsk, 630091.

Осипенко Марина Федоровна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета.

630091, Новосибирск, Красный проспект, 52.

Novosibirsk State Medical UniversityФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииState Scientific-Research Institute of Physiology and Basic MedicineФГБНУ «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины» (НИИФФМ)191120184654644731711201817112018Copyright ©; 2018, Krasner Y.A., Kulygina Y.A., Valuyskikh E.Y., Osipenko M.F.Copyright ©; 2018, Краснер Я.А., Кулыгина Ю.А., Валуйских Е.Ю., Осипенко М.Ф.2018Krasner Y.A., Kulygina Y.A., Valuyskikh E.Y., Osipenko M.F.Краснер Я.А., Кулыгина Ю.А., Валуйских Е.Ю., Осипенко М.Ф.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/884

Rationale: Recently, the incidence of inflammatory bowel disease (IBD) and non-alcoholic steatohepatosis has increased in developed countries. Also, there are fundamental prerequisites to mutually negative influence of these diseases. Therefore, evaluation of the characteristics of non-alcoholic steatohepatosis in patients with IBD is of practical interest. Aim: To identify particulars of non-alcoholic steatohepatosis / steatohepatitis in IBD patients. Materials and methods: This cross-sectional study included 245 patients aged from 18 to 77 years from the IBD Registry the Novosibirsk State Medical University and the State Scientific-Research Institute of Physiology and Basic Medicine (Novosibirsk, Russian Federation). Within one year before the study entry, the patients were assessed by abdominal ultrasound and diagnosed with steatohepatosis. All patients were examined clinically with measurement of their antropometric parameters and underwent laboratory assessments, including hematology tests, alanine and aspartate transaminases, creatinine, triglycerides and total cholesterol measurements. Patients with viral and autoimmune hepatitis, alcoholic liver disease, primary sclerosing cholangitis, iron and copper metabolism disorders were excluded. In the colon biopsy samples of 45 patients, Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, herpes simplex virus were identified by polymerase chain reaction. One hundred and fifty two (152) patients were also assessed for small intestine bacterial overgrowth (SIBO) syndrome. Results: The prevalence of steatosis in patients with Crohn's disease (CD) was 34.2%, and in those with ulcerative colitis (UC), 30.4%. IBD patients with steatohepatosis were more likely to have received steroids (63.6% vs. 53%, p = 0.0006), had greater IBD du-ration (median 5.9 years, Q1/Q3, 2.7/12.9 years vs. 4.5, 2.9/8.5 years; p = 0.0324) and a higher body mass index (median 24.1, Q1/Q3, 21.4/29.9 vs. 21, 18.6/23.5; p = 0.0336). UC patients with non-alcoholic steatosis / steatohepatitis were older (odds ratio [OR] for the age above 40 years, 1.46; 95% confidence interval [CI] 1.01-2.1). CD patients with steatohepatosis had higher platelet counts (median 287 x 109/L, Q1/Q3, 192 x 109/L / 420 x 109/L vs. 250 x 109/L, 180 x 109/L / 379 x 109/L; p = 0.0183). SIBO was a risk factor for the development of steatohepatosis in IBD patients (OR 2.34, 95% CI 1.4-4.8, p = 0.021). Conclusion: The study has identified the differences in the steatohepatosis-associated factors in UC and CD patients. There is a link between the presence of SIBO and the risk of steatohepatosis development in IBD patients.

Актуальность.  В  последнее   время  в  развитых странах  отмечается  рост  заболеваемости воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и неалкогольным стеатогепатозом. Вместе с  тем  существуют фундаментальные   предпосылки к наличию  взаимоотягощающего  влияния этих заболеваний. В связи с этим изучение особенностей   неалкогольного   стеатогепатоза у больных ВЗК представляет  существенный практический интерес. Цель – выявить особенности  неалкогольного   стеатогепатоза / стеатогепатита у пациентов с ВЗК. Материал и методы. В одномоментное исследование  включены 245 пациентов  в возрасте  от 18 до 77 лет,  состоящие в Регистре хронических воспалительных заболеваний  кишечника  ФГБОУ  ВО  НГМУ Минздрава России и НИИФФМ (г. Новосибирск, Российская  Федерация).  За год до  включения в исследование  пациентам  выполняли ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости, по данным которого устанавливалось наличие  стеатогепатоза. Все пациенты  проходили клиническое обследование с определением антропометрических показателей, больным выполнялись лабораторные исследования: общий анализ крови, оценка уровней аланиновой и аспарагиновой трансаминаз, креатинина, триглицеридов, общего холестерина. Из исследования  исключались пациенты с установленными диагнозами  вирусного  и аутоиммунного гепатита, алкогольной болезни печени, первичного склерозирующего  холангита, нарушениями обмена железа и меди. У 45 больных в  биоптатах  из  толстой  кишки определялись вирусы Эпштейна – Барр, цитомегаловирус, вирус простого  герпеса  методом  полимеразной цепной  реакции.  У  152 больных  проводилась оценка  синдрома  избыточного  бактериального роста (СИБР). Результаты. Частота стеатоза у пациентов  с болезнью  Крона  (БК) составила 34,2%,  а  у  пациентов   с  язвенным   колитом (ЯК) – 30,4%. Пациенты с ВЗК и стеатогепатозом чаще получали стероиды в анамнезе  (63,6 против 53%, р = 0,0006), имели  больший  стаж основного заболевания (медиана 5,9 года; Q1/Q3  – 2,7/12,9 года против 4,5; 2,9/8,5 года; р = 0,0324) и  больший  индекс  массы  тела  (медиана  24,1; Q1/Q3  – 21,4/29,9 против 21; 18,6/23,5; p = 0,0336). У больных ЯК при наличии неалкогольного  стеатоза / стеатогепатита  был  выше  возраст  (для возраста старше 40 лет отношение шансов (ОШ) составило  1,46; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,01–2,1).  У пациентов с БК и стеатогепатозом уровень  тромбоцитов  был выше (медиана 287 × 109/л;  Q1/Q3      –  192 × 109/л / 420 × 109/л  против медианы  250 × 109/л;  180 × 109/л / 379 × 109/л; p = 0,0183).  СИБР был  фактором  риска  развития  стеатогепатоза   у  больных  ВЗК  (ОШ 2,34; 95%    ДИ    1,4–4,8;     р = 0,021).    Заключение. Выявлены различия в факторах, ассоциированных со стеатогепатозом  у пациентов с ЯК и БК. Продемонстрирована взаимосвязь между наличием СИБР и риском формирования стеатогепатоза у больных ВЗК.

 

inflammatory bowel diseaseCrohn's diseaseulcerative colitissteatohepatosismicrofloraвоспалительные заболевания кишечникаболезнь Кронаязвенный колитстеатогепатозмикрофлора1. Fiorucci S, Biagioli M, Distrutti E. Future trends in the treatment of non-alcoholic steatohepatitis. Pharmacol Res. 2018;134:289-98. doi: 10.1016/j.phrs.2018.07.014.2. Karim MF, Al-Mahtab M, Rahman S, Debnath CR. Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) - a review. Mymensingh Med J. 2015;24(4):873-80.3. Звенигородская ЛА, Чурикова АА. Особенности алкогольной и неалкогольной болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012;(11):34-7.4. Подымова СД. Эволюция представлений о неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009;(4):4-12.5. Соловьева АВ, Гуль ИС. К вопросу о гепатобилиарной патологии при метаболическом синдроме. Медицинский альманах. 2015;(1): 66-9.6. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Charlton M, Cusi K, Rinella M, Harrison SA, Brunt EM, Sanyal AJ. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018;67(1):328-57. doi: 10.1002/hep.29367.7. Быкова ГА, Хлынова ОВ, Туев АВ. Неалкогольная жировая болезнь печени и хроническая обструктивная болезнь легких: есть ли база для коморбидности? (обзор литературы). Пермский медицинский журнал. 2015;32(2):127-34.8. Лю КМ. Коморбидное течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и неалкогольной жировой болезни печени как фактор риска возникновения кардиальной патологии. Пермский медицинский журнал. 2017;34(1):100-6.9. Saroli Palumbo C, Restellini S, Chao CY, Aruljothy A, Lemieux C, Wild G, Afif W, Lakatos PL, Bitton A, Cocciolillo S, Ghali P, Bessissow T, Sebastiani G. Screening for non-alcoholic fatty liver disease in inflammatory bowel diseases: a cohort study using transient elastography. Inflamm Bowel Dis. 2018 Jun 7. [Epub ahead of print]. doi: 10.1093/ibd/izy200.10. Glassner K, Malaty HM, Abraham BP. Epidemiology and risk factors of non-alcoholic fatty liver disease among patients with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2017;23(6):998-1003. doi: 10.1097/MIB.0000000000001085.11. Tornai T, Palyu E, Vitalis Z, Tornai I, Tornai D, Antal-Szalmas P, Norman GL, Shums Z, Veres G, Dezsofi A, Par G, Par A, Orosz P, Szalay F, Lakatos PL, Papp M. Gut barrier failure biomarkers are associated with poor disease outcome in patients with primary sclerosing cholangitis. World J Gastroenterol. 2017;23(29):5412-21. doi: 10.3748/wjg.v23.i29.5412.12. Bischoff SC, Barbara G, Buurman W, Ockhuizen T, Schulzke JD, Serino M, Tilg H, Watson A, Wells JM. Intestinal permeability - a new target for disease prevention and therapy. BMC Gastroenterol. 2014;14:189. doi: 10.1186/s12876-014-0189-7.13. Michielan A, D'Inca R. Intestinal permeability in inflammatory bowel disease: pathogenesis, clinical evaluation, and therapy of leaky gut. Mediators Inflamm. 2015;2015:628157. doi: 10.1155/2015/628157.14. Ивашкин ВТ, Шелыгин ЮА, Халиф ИЛ, Белоусова ЕА, Шифрин ОС, Абдулганиева ДИ, Абдулхаков РА, Алексеева ОП, Алексеенко СА, Ачкасов СИ, Барановский АЮ, Болихов КВ, Валуйских ЕЮ, Варданян АВ, Веселов АВ, Веселов ВВ, Головенко АО, Головенко ОВ, Григорьев ЕГ, Губонина ИВ, Жигалова ТН, Кашников ВН, Кизова ЕА, Князев ОВ, Костенко НВ, Куляпин АВ, Морозова НА, Муравьев АВ, Низов АА, Никитина НВ, Николаева НН, Никулина НВ, Одинцова АХ, Осипенко МФ, Павленко ВВ, Парфенов АИ, Полуэктова ЕА, Потапов АС, Румянцев ВГ, Светлова ИО, Ситкин СИ, Тимербулатов ВМ, Ткачев АВ, Ткаченко ЕИ, Фролов СА, Хубезов ДА, Чашкова ЕЮ, Шапина МВ, Щукина ОБ, Яковлев АА. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология. 2017;(1):6-30.15. Ивашкин ВТ, Шелыгин ЮА, Халиф ИЛ, Белоусова ЕА, Шифрин ОС, Абдулганиева ДИ, Абдулхаков РА, Алексеева ОП, Алексеенко СА, Ачкасов СИ, Барановский АЮ, Болихов КВ, Валуйских ЕЮ, Варданян АВ, Веселов АВ, Веселов ВВ, Головенко АО, Головенко ОВ, Григорьев ЕГ, Губонина ИВ, Жигалова ТН, Кашников ВН, Кизова ЕА, Князев ОВ, Костенко НВ, Куляпин АВ, Морозова НА, Муравьев АВ, Низов АА, Никитина НВ, Николаева НН, Никулина НВ, Одинцова АХ, Осипенко МФ, Павленко ВВ, Парфенов АИ, Полуэктова ЕА, Потапов АС, Румянцев ВГ, Светлова ИО, Ситкин СИ, Тимербулатов ВМ, Ткачев АВ, Ткаченко ЕИ, Фролов СА, Хубезов ДА, Чашкова ЕЮ, Шапина МВ, Щукина ОБ, Яковлев АА. Клинические рекомендации российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению болезни Крона. Колопроктология. 2017;(2):7-29.16. Ивашкин ВТ, Маевская МВ, Павлов ЧС, Тихонов ИН, Широкова ЕН, Буеверов АО, Драпкина ОМ, Шульпекова ЮО, Цуканов ВВ, Маммаев СН, Маев ИВ, Пальгова ЛК. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;(2):24-42.17. Шептулина АФ, Широкова ЕН, Ивашкин ВТ. Неинвазивная диагностика фиброза печени: роль сывороточных маркеров. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;(2):28-40.18. Bargiggia S, Maconi G, Elli M, Molteni P, Ardizzone S, Parente F, Todaro I, Greco S, Manzionna G, Bianchi Porro G. Sonographic prevalence of liver steatosis and biliary tract stones in patients with inflammatory bowel disease: study of 511 subjects at a single center. J Clin Gastroenterol. 2003;36(5):417-20.19. Principi M, lannone A, Losurdo G, Mangia M, Shahini E, Albano F, Rizzi SF, La Fortezza RF, Lovero R, Contaldo A, Barone M, Leandro G, lerardi E, Di Leo A. Non-alcoholic fatty liver disease in inflammatory bowel disease: prevalence and risk factors. Inflamm Bowel Dis. 2018;24(7):1589-96. doi: 10.1093/ibd/izy051.20. Sartini A, Gitto S, Bianchini M, Verga MC, Di Girolamo M, Bertani A, Del Buono M, Schepis F, Lei B, De Maria N, Villa E. Non-alcoholic fatty liver disease phenotypes in patients with inflammatory bowel disease. Cell Death Dis. 2018;9(2):87. doi: 10.1038/s41419-017-0124-2.21. Jamali R, Biglari M, Seyyed Hosseini SV, Shakouri Rad A, Kosari F. The Correlation Between Liver Fat Content and Ulcerative Colitis Disease Severity. Acta Med Iran. 2017;55(5):333-9.22. Gasparyan AY, Ayvazyan L, Mikhailidis DP, Kitas GD. Mean platelet volume: a link between thrombosis and inflammation? Curr Pharm Des. 2011;17(1):47-58. doi: 10.2174/138161211795049804.23. Celikbilek M, Gursoy S, Deniz K, Karaman A, Zararsiz G, Yurci A. Mean platelet volume in biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease. Platelets. 2013;24(3):194-9. doi: 10.3109/09537104.2012.688898.24. Ahmadzadeh J, Mansorian B, Attari MM, Mohebbi I, Naz-Avar R, Moghadam K, Ghareh-Bagh SAK. The association between hematological parameters and metabolic syndrome in Iranian men: A single center large-scale study. Diabetes Metab Syndr. 2018;12(1):17-21. doi: 10.1016/j.dsx.2017.07.044.25. Lohsoonthorn V, Jiamjarasrungsi W, Williams MA. Association of hematological parameters with clustered components of metabolic syndrome among professional and office workers in Bangkok, Thailand. Diabetes Metab Syndr. 2007;1(3):143-9. doi: 10.1016/j.dsx.2007.05.002.26. Lapumnuaypol K, Kanjanahattakij N, Pisarcik D, Thongprayoon C, Wijarnpreecha K, Cheungpasitporn W. Effects of inflammatory bowel disease treatment on the risk of non-alcoholic fatty liver disease: a meta-analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018;30(8):854-60. doi: 10.1097/MEG.0000000000001144.27. Koller T, Galambosova M, Filakovska S, Kubincova M, Hlavaty T, Toth J, Krajcovicova A, Payer J. Druginduced liver injury in inflammatory bowel disease: 1-year prospective observational study. World J Gastroenterol. 2017;23(22):4102-11. doi: 10.3748/wjg.v23.i22.4102.28. Bosch DE, Yeh MM. Primary sclerosing cholangitis is protective against non-alcoholic fatty liver disease in inflammatory bowel disease. Hum Pathol. 2017;69:55-62. doi: 10.1016/j.humpath.2017.09.008.29. Wigg AJ, Roberts-Thomson IC, Dymock RB, McCarthy PJ, Grose RH, Cummins AG. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia, and tumour necrosis factor alpha in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. Gut. 2001;48(2): 206-11. doi: 10.1136/gut.48.2.206.30. Fialho A, Fialho A, Thota P, McCullough AJ, Shen B. Small intestinal bacterial overgrowth is associated with non-alcoholic fatty liver disease. J Gastrointestin Liver Dis. 2016;25(2): 159-65. doi: 10.15403/jgld.2014.1121.252.iwg.31. Chung GE, Yim JY, Kim D, Kwak MS, Yang Jl, Chung SJ,YangSY, Kim JS. Associations between white blood cell count and the development of incidental non-alcoholic fatty liver disease. Gastroenterol Res Pract. 2016;2016:7653689. doi: 10.1155/2016/7653689.32. Wang S, Zhang C, Zhang G, Yuan Z, Liu Y, Ding L, Sun X, Jia H, Xue F. Association between white blood cell count and non-alcoholic fatty liver disease in urban Han Chinese: a prospective cohort study. BMJ Open. 2016;6(6):e010342. doi: 10.1136/bmjopen-2015-010342.33. Sourianarayanane A, Garg G, Smith TH, Butt MI, McCullough AJ, Shen B. Risk factors of non-alcoholic fatty liver disease in patients with inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2013;7(8):e279-85. doi: 10.1016/j.crohns.2012.10.015.34. Barbuio R, Milanski M, Bertolo MB, Saad MJ, Velloso LA. Infliximab reverses steatosis and improves insulin signal transduction in liver of rats fed a high-fat diet. J Endocrinol. 2007;194(3):539-50. doi: 10.1677/JOE-07-0234.35. Malaguarnera M, Vacante M, Antic T, Giordano M, Chisari G, Acquaviva R, Mastrojeni S, Malaguarnera G, Mistretta A, Li Volti G, Galvano F. Bifidobacterium longum with fructo-oligosaccharides in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Dig Dis Sci. 2012;57(2):545-53. doi: 10.1007/s10620-011-1887-4.36. Daubioul CA, Horsmans Y, Lambert P, Danse E, Delzenne NM. Effects of oligofructose on glucose and lipid metabolism in patients with non-alcoholic steatohepatitis: results of a pilot study. Eur J Clin Nutr. 2005;59(5):723-6. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602127.37. Mofidi F, Poustchi H, Yari Z, Nourinayyer B, Merat S, Sharafkhah M, Malekzadeh R, Hekmatdoost A. Synbiotic supplementation in lean patients with non-alcoholic fatty liver disease: a pilot, randomised, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. Br J Nutr. 2017;117(5):662-8. doi: 10.1017/S0007114517000204.