Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)82710.18786/2072-0505-2018-46-3-258-263ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИPolymorphism of the adiponutrin gene (PNPLA3) in the indigenous inhabitants of the Republic of Sakha (Yakutia) with type 2 diabetes mellitusПолиморфизм гена адипонутрина (PNPLAЗ) у коренных жителей Республики Саха (Якутия), страдающих сахарным диабетом 2-го типаKurtanovKh. A.КуртановХ. А.
Russian Federation

Khariton A. Kurtanov – MD, PhD, Head of the Department of Molecular Genetics.

32–66 Petrovskogo ul., Yakutsk, 677027, Republic of Sakha (Yakutia), Tel.: +7 (914) 106 00 30

Куртанов Харитон Алексеевич – кандидат медицинских наук, руководитель отдела молекулярной генетики.

677027, Республика Саха (Якутия), Якутск, ул. Петровского, 32–66, Тел.: +7 (914) 106 00 30

hariton_kurtanov@mail.ruSydykovaL. A.СыдыковаЛ. А.
Russian Federation

Lyubov A. Sydykova – MD, PhD, Head of the Chair of Propaedeutic and Faculty Therapy with Endocrinology and Physical Therapy, Medical Institut.

58 Belinskogo ul., Yakutsk, 677000, Republic of Sakha (Yakutia)

Сыдыкова Любовь Ахмедовна – кандидат медицинских наук, заведующая кафедрой пропедевтической и факультетской терапии с эндокринологией и лечебной физкультуры медицинского института.

677000, Республика Саха (Якутия), Якутск, ул. Белинского, 58PavlovaN. I.ПавловаН. И.
Russian Federation

Nadezhda I. Pavlova – PhD (in Biology), Head of the Laboratory of Heritable Pathology.

4 Sergelyakhskoe shosse, Yakutsk, 677010, Republic of Sakha (Yakutia)

Павлова Надежда Ивановна – кандидат биологических наук, руководитель лаборатории наследственной патологии.

677010, Республика Саха (Якутия), Якутск, Сергеляхское шоссе, 4FilippovaN. P.ФилипповаН. П.
Russian Federation

Natal'ya P. Filippova – PhD (in Biology), Associate Professor, Senior Research Fellow, Laboratory of Population Genetics.

4 Sergelyakhskoe shosse, Yakutsk, 677010, Republic of Sakha (Yakutia)

Филиппова Наталья Павловна – кандидат биологических наук, доцент, старший научный сотрудник лаборатории популяционной генетики.

677010, Республика Саха (Якутия), Якутск, Сергеляхское шоссе, 4DodokhovV. V.ДодоховВ. В.
Russian Federation

Vladimir V. Dodokhov – PhD (in Biology), Research Fellow, Laboratory of Population Genetics.

4 Sergelyakhskoe shosse, Yakutsk, 677010, Republic of Sakha (Yakutia)

Додохов Владимир Владимирович – кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории популяционной генетики.

677010, Республика Саха (Якутия), Якутск, Сергеляхское шоссе, 4ApsolikhovaG. A.АпсолиховаГ. А.
Russian Federation

Galina A. Apsolikhova – Junior Research Fellow, Laboratory of Heritable Pathology.

4 Sergelyakhskoe shosse, Yakutsk, 677010, Republic of Sakha (Yakutia)

Апсолихова Галина Александровна – младший научный сотрудник лаборатории наследственной патологии.

677010, Республика Саха (Якутия), Якутск, Сергеляхское шоссе, 4Solov'evaN. A.СоловьеваН. А.
Russian Federation

Natal'ya A. Solov'eva – MD, PhD, Head of the Laboratory of Population Genetics.

4 Sergelyakhskoe shosse, Yakutsk, 677010, Republic of Sakha (Yakutia)

Соловьева Наталья Алексеевна – кандидат медицинских наук, руководитель лаборатории популяционной генетики.

677010, Республика Саха (Якутия), Якутск, Сергеляхское шоссе, 4D'yakonovaA. T.ДьяконоваА. Т.
Russian Federation

Aleksandra T. D'yakonova – Junior Research Fellow, Laboratory of Heritable Pathology.

4 Sergelyakhskoe shosse, Yakutsk, 677010, Republic of Sakha (Yakutia)

Дьяконова Александра Тимофеевна – младший научный сотрудник лаборатории наследственной патологии.

677010, Республика Саха (Якутия), Якутск, Сергеляхское шоссе, 4NeustroevaL. M.НеустроеваЛ. М.
Russian Federation

Lena M. Neustroeva – Junior Research Fellow, Laboratory of Population Genetics.

4 Sergelyakhskoe shosse, Yakutsk, 677010, Republic of Sakha (Yakutia)

Неустроева Лена Михайловна – младший научный сотрудник лаборатории популяционной генетики.

677010, Республика Саха (Якутия), Якутск, Сергеляхское шоссе, 4VarlamovaM. A.ВарламоваМ. А.
Russian Federation

Marina A. Varlamova – Junior Research Fellow, Laboratory of Heritable Pathology.

4 Sergelyakhskoe shosse, Yakutsk, 677010, Republic of Sakha (Yakutia)

Варламова Марина Алексеевна – младший научный сотрудник лаборатории наследственной патологии.

677010, Республика Саха (Якутия), Якутск, Сергеляхское шоссе, 4BorisovaN. V.БорисоваН. В.
Russian Federation

Natal'ya V. Borisova – MD, PhD, Professor, Chair of Physiology, Medical Institut.

58 Belinskogo ul., Yakutsk, 677000, Republic of Sakha (Yakutia)

Борисова Наталья Владимировна – доктор медицинских наук, профессор кафедры нормальной и патологической физиологии медицинского института.

677000, Республика Саха (Якутия), Якутск, ул. Белинского, 58

Yakut Science Center of Complex Medical ProblemsФГБНУ Якутский научный центр комплексных медицинских проблемM.K. Ammosov North-Eastern Federal UniversityФГАОУ ВО Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова030820184632582630408201804082018Copyright ©; 2018, Kurtanov K.A., Sydykova L.A., Pavlova N.I., Filippova N.P., Dodokhov V.V., Apsolikhova G.A., Solov'eva N.A., D'yakonova A.T., Neustroeva L.M., Varlamova M.A., Borisova N.V.Copyright ©; 2018, Куртанов Х.А., Сыдыкова Л.А., Павлова Н.И., Филиппова Н.П., Додохов В.В., Апсолихова Г.А., Соловьева Н.А., Дьяконова А.Т., Неустроева Л.М., Варламова М.А., Борисова Н.В.2018Kurtanov K.A., Sydykova L.A., Pavlova N.I., Filippova N.P., Dodokhov V.V., Apsolikhova G.A., Solov'eva N.A., D'yakonova A.T., Neustroeva L.M., Varlamova M.A., Borisova N.V.Куртанов Х.А., Сыдыкова Л.А., Павлова Н.И., Филиппова Н.П., Додохов В.В., Апсолихова Г.А., Соловьева Н.А., Дьяконова А.Т., Неустроева Л.М., Варламова М.А., Борисова Н.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/827

Rationale: The association of rs738409 I148M polymorphism with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and non-alcoholic fatty liver disease has been confirmed for several ethnic and territorial groups. Up to now, no such studies have been performed in the populations of Yakutia.

Aim: To study allele frequency distribution and to identify associations of the PNPLA3 gene polymorphism (rs738409 C>G) with T2DM in the Yakuts.

Materials and methods: DNA samples from 106 T2DM patients were used in the study; the control group included samples from 72 healthy volunteers. All study participants were ethnic Yakuts and were living in the territory of the Republic of Sakha (Yakutia), Russian Federation. rs738409 polymorphism of the PNPLA3 gene was studied by polymerase chain reaction and by restriction fragment length polymorphism.

Results: There were no significant difference in the distribution of the allele frequencies and genotypes of the polymorphous variant of the PNPLA3 gene (rs738409) between the T2DM patients and the healthy control. Both groups showed prevailing allele G (р = 0.01) and homozygous genotype GG (96%).

Conclusion: High frequency of the allele G (74.1%) with predominance of GG genotype (58.5%) was found in type 2 diabetic patients.

Актуальность. Ассоциация полиморфизма rs738409 I148M с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и неалкогольной жировой болезнью печени была подтверждена в  нескольких этнических и  географических группах. До настоящего времени в популяциях Якутии подобные исследования не проводились.

Цель – изучить распределение частот аллелей и выявить ассоциации полиморфного варианта гена PNPLA3 (rs738409 C>G) с СД2 у якутов.

Материал и методы. Для исследования использованы образцы ДНК 106 пациентов с диагнозом СД2, группой сравнения служила выборка из 72  здоровых добровольцев. Все участники исследования по этнической принадлежности были якутами и  проживали на территории Республики Саха (Якутия). Исследования полиморфизма rs738409 гена PNPLA3 проводились методом полимеразной цепной реакции и полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.

Результаты. Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного варианта гена PNPLA3 (rs738409) в группах больных СД2 и здоровых не выявил статистически значимых различий, в  обеих группах преобладал аллель G (р = 0,01) и гомозиготный генотип GG (96%).

Заключение. У больных СД2 обнаружена высокая частота аллеля G (74,1%) с преобладанием генотипа GG (58,5%).

type 2 diabetes mellitusinsulin resistanceadiponutrin genepolymorphismсахарный диабет 2-го типаинсулинорезистентностьген адипонутринаполиморфизм1. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Викулова ОК. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета. Сахарный диабет. 2017;20(1): 13–41. doi: 10.14341/DM8664.2. Бирюкова ЕВ, Родионова СВ. Сахарный диабет 2-го типа и неалкогольная жировая болезнь печени – болезни современности. Медицинский альманах. 2017;6(51): 130–5.3. Европейская ассоциация по изучению болезней печени; Европейская ассоциация по изучению диабета; Европейская ассоциация по изучению ожирения. Клинические рекомендации EASL–EASD–EASO по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. J Hepatol. 2016;64(6): 1388–402 [Электронный ресурс]. Доступно на: http://www.easl.eu/medias/cpg/pdf_files/NAFLD_RU.pdf.4. Мохорт ТВ. Неалкогольная жировая болезнь печени и сахарный диабет: аспекты патогенеза, диагностики и лечения. Медицинские новости. 2012;(4): 4–10.5. Каримов ММ, Далимова ДА, Собирова ГН, Саатов ЗЗ, Хамдамова ШЖ. Исследование ассоциации полиморфизма гена PNPLA3 c неалкогольной жировой болезнью печени в узбекской популяции. Евразийский журнал внутренней медицины. 2015;2(2): 25–7.6. Петунина НА, Тельнова МЭ. Неалкогольная жировая болезнь печени при сахарном диабете 2-го типа. Медицинский совет. 2016;(4): 92–5.7. Dongiovanni P, Donati B, Fares R, Lombardi R, Mancina RM, Romeo S, Valenti L. PNPLA3 I148M polymorphism and progressive liver disease. World J Gastroenterol. 2013;19(41): 6969–78. doi: 10.3748/wjg.v19.i41.6969.8. Hotta K, Yoneda M, Hyogo H, Ochi H, Mizusawa S, Ueno T, Chayama K, Nakajima A, Nakao K, Sekine A. Association of the rs738409 polymorphism in PNPLA3 with liver damage and the development of nonalcoholic fatty liver disease. BMC Med Genet. 2010;11:172. doi: 10.1186/1471-2350-11-172.9. Valenti L, Al-Serri A, Daly AK, Galmozzi E, Rametta R, Dongiovanni P, Nobili V, Mozzi E, Roviaro G, Vanni E, Bugianesi E, Maggioni M, Fracanzani AL, Fargion S, Day CP. Homozygosity for the patatin-like phospholipase-3/adiponutrin I148M polymorphism influences liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010;51(4): 1209–17. doi: 10.1002/hep.23622.10. Гоголев АИ. История Якутии. Якутск: Изд-во ЯГУ; 2000. 201 с.11. Пузырев ВП, Томский МИ. Генетическое исследование населения Якутии. Якутск; 2014. 336 с.12. Ueyama M, Nishida N, Korenaga M, Korenaga K, Kumagai E, Yanai H, Adachi H, Katsuyama H, Moriyama S, Hamasaki H, Sako A, Sugiyama M, Aoki Y, Imamura M, Murata K, Masaki N, Kawaguchi T, Torimura T, Hyogo H, Aikata H, Ito K, Sumida Y, Kanazawa A, Watada H, Okamoto K, Honda K, Kon K, Kanto T, Mizokami M, Watanabe S. The impact of PNPLA3 and JAZF1 on hepatocellular carcinoma in non-viral hepatitis patients with type 2 diabetes mellitus. J Gastroenterol. 2016;51(4): 370–9. doi: 10.1007/s00535-015-1116-6.13. Kan H, Hyogo H, Ochi H, Hotta K, Fukuhara T, Kobayashi T, Naeshiro N, Honda Y, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Imamura M, Kawakami Y, Aikata H, Chayama K. Influence of the rs738409 polymorphism in patatin-like phospholipase 3 on the treatment efficacy of non-alcoholic fatty liver disease with type 2 diabetes mellitus. Hepatol Res. 2016;46(3):E146– 53. doi: 10.1111/hepr.12552.14. Petit JM, Guiu B, Masson D, Duvillard L, Jooste V, Buffier P, Terriat B, Bouillet B, Brindisi MC, Loffroy R, Robin I, Hillon P, Cercueil JP, Verges B. Specifically PNPLA3-mediated accumulation of liver fat in obese patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(12):E430– 6. doi: 10.1210/jc.2010-0814.15. Cox AJ, Wing MR, Carr JJ, Hightower RC, Smith SC, Xu J, Wagenknecht LE, Bowden DW, Freedman BI. Association of PNPLA3 SNP rs738409 with liver density in African Americans with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Metab. 2011;37(5): 452–5. doi: 10.1016/j.diabet.2011.05.001.16. Шаронова ЛА, Вербовой АФ, Вербовая НИ, Пашенцева АВ. Взаимосвязь неалкогольной жировой болезни печени и сахарного диабета 2-го типа. Русский медицинский журнал. 2017;25(22): 1635–40.