Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)66810.18786/2072-0505-2017-45-8-644-651ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИExtracorporeal photochemotherapy and methotrexate in the treatment of atypical oral lichen planusЭкстракорпоральная фотохимиотерапия и метотрексат в лечении атипичного красного плоского лишая полости ртаMolochkovA. V.МолочковА. В.
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Deputy Director on Science and International Communications

д-р мед. наук, профессор, заместитель директора по науке и международным связям

MolochkovaYu. V.МолочковаЮ. В.
Russian Federation

MD, PhD, Senior Research Fellow, Dermatovenereology and Dermatooncology Department

канд. мед. наук, ст. науч. сотр., отделение дерматовенерологии и дерматоонкологии

yulia.molochkova@yandex.ruKil'dyushevskiyA. V.КильдюшевскийА. В.
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Leading Research Fellow, Surgical Hemocorrection and Detoxication Department

д-р мед. наук, профессор, вед. науч. сотр. отделения хирургической гемокоррекции и детоксикации

GlazkovA. A.ГлазковА. А.
Russian Federation

MD, Junior Research Fellow, Department of Planning, Coordination and Implementation of Scientific Researches

науч. сотр., отдел планирования, координации и внедрения научных исследований

Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»151220174586446510102201801022018Copyright ©; 2017, Molochkov A.V., Molochkova Y.V., Kil'dyushevskiy A.V., Glazkov A.A.Copyright ©; 2017, Молочков А.В., Молочкова Ю.В., Кильдюшевский А.В., Глазков А.А.2017Molochkov A.V., Molochkova Y.V., Kil'dyushevskiy A.V., Glazkov A.A.Молочков А.В., Молочкова Ю.В., Кильдюшевский А.В., Глазков А.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/668

Background: Some authors have successfully used methotrexate in the treatment of atypical oral lichen planus (LP) and noted its good tolerability. High clinical efficacy of the extracorporeal photochemotherapy (ECP) has been also reported in the treatment of such patients. However, there is no information on the long-term results of methotrexate and ECP and their combination in the treatment of atypical LP. Aim: To study clinical efficacy and long-term results of the combination of routine therapy with the ECP course and a single injection of methotrexate at a dose of 10 mg in patients with atypical LP of the oral cavity and the skin. Materials and methods: This was a prospective study with an active control. Eighteen (18) patients with various forms of atypical LP of the oral cavity (hypertrophic, erosive/ulcerative, exudative/hyperemic forms) and the skin (hypertrophic, pigmented, atrophic, follicular forms) were administered the combination of routine therapy (chloroquine, doxycycline, vitamin B6, topical corticosteroids), an ECP course, and a single injection of methotrexate at a dose of 10 mg. Two hours before the ECP session all patients were given 8-methoxypsoralen. Peripheral mononuclear cells were isolated with a cell separator and treated with ultraviolet radiation (λ = 320–400 nm), then the monocyte cell mass was re-infused to the patient. The treatment course included 4 sessions performed every other day. A single injection of methotrexate was given in the middle of the ECP course. Clinical efficacy was assessed with the Thongprasom scale of activity of the disease and by visual analog scale (VAS) for pain assessment in patients with oral lesions. Results: The treatment was well tolerated and was not associated with methotrexate-related immune abnormalities. At one month after the 4th ECP session, the mean Thongprasom score was decreased from 5 to 2.2 ± 1.2 (p < 0.001). At Week 24 after the treatment, 15 (83.2%) of patients had no painful symptoms (VAS score of 0). The clinical effect was associated with a significant decrease in correlation of CD3+CD8+ cells with СD38+ (r = 0.47, p > 0.05). Assessment of the results in the time period from 1 to 3 years (mean, 2.25 ± 0.96 years) showed no relapse in 13 (72.2%) of patients, and at 3 years, there was no recurrence in 7 cases (38.9%). Conclusion: The results obtained enable to consider the method of combination therapy with ECP plus a single intramuscular injection of methotrexate at a dose of 10 mg as an alternative therapeutic approach to refractory lesions of atypical LP of oral cavity.

Актуальность. В лечении атипичного красного плоского лишая (КПЛ) полости рта ряд авторов применяли метотрексат, отмечая при этом его хорошую переносимость. Сообщалось также о высокой эффективности у таких больных экстракорпоральной фотохимиотерапии (ЭФХТ), однако отдаленные результаты применения метотрексата и ЭФХТ, а также их комплексного использования при атипичном КПЛ отсутствуют. Цель – изучить клиническую эффективность и отдаленные результаты комбинации рутинной терапии с курсом ЭФХТ и однократной инъекцией метотрексата в дозе 10 мг у больных с атипичным КПЛ полости рта и кожи. Материал и методы. Проведено проспективное исследование с активным контролем. Восемнадцать пациентов с различными формами атипичного КПЛ полости рта (гипертрофическая, эрозивно-язвенная, экссудативно-гиперемическая формы) и кожи (гипертрофическая, пигментная, атрофическая и фолликулярная формы) получали комплексное лечение с применением рутинной терапии (хлорохин, доксициклин, витамин В6, аппликации кортикостероидных мазей), ЭФХТ и однократной внутримышечной инъекцией метотрексата в дозе 10 мг. Для проведения ЭФХТ за 2 часа до процедуры пациент принимал 8-метоксипсорален, на клеточном сепараторе выделяли мононуклеарные клетки, которые подвергались длинноволновому ультрафиолетовому облучению (λ = 320–400 нм), после чего моноцитарная масса реинфузировалась пациенту. Курс лечения составлял 4 процедуры, проводимые через день. Инъекция метотрексата проводилась в середине курса ЭФХТ. Клиническая эффективность оценивалась с использованием шкалы активности кожного процесса Thongprasom и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для оценки боли у пациентов с поражением полости рта. Результаты. Лечение переносилось удовлетворительно, не сопровождалось развитием иммунных нарушений, обусловленных применением метотрексата. Через месяц после 4-го сеанса ЭФХТ средний показатель по шкале Thongprasom снизился с 5 до 2,2 ± 1,2 балла (р < 0,001). Через 24 недели после лечения 15 (83,2%) пациентов не испытывали боли (0 баллов по ВАШ). Клинический эффект сопровождался существенным снижением корреляции CD3+CD8+ c СD38+ (r = 0,47; p > 0,05). При изучении результатов в сроки от 1 до 3 лет (в среднем 2,25 ± 0,96 года) в течение года рецидив отсутствовал у 13 (72,2%) пациентов, в течение 3 лет – у 7 (38,9%). Заключение. Полученные результаты позволяют считать метод комплексной терапии с применением ЭФХТ и однократной внутримышечной инъекции метотрексата в дозе 10 мг альтернативой в терапевтическом подходе к рефрактерным поражениям КПЛ полости рта.

atypical lichen planusoral lichen planuserosive lichen planusmethotrexateextracorporeal photochemotherapyатипичный красный плоский лишайкрасный плоский лишай полости ртаэрозивный красный плоский лишайметотрексатэкстракорпоральная фотохимиотерапия1. Юсупова ЛА, Ильясова ЭИ. Красный плоский лишай: современные патогенетические аспекты и методы терапии. Практическая медицина. 2013;(1–4):​13–6.2. Караков КГ, Оганян АВ, Власова ТН, Мхитарян АК, Алфимова ОА. Оценка отдаленных результатов лечения красного плоского лишая противомалярийным препаратом последнего поколения. Медицинский алфавит. 2014;2(7):​42–3.3. Галченко ВМ, Галченко ЛИ, Бывальцева СЮ, Большедворская НЕ. Лечение больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки рта. Научный альманах. 2016;(4–3):​302–6. doi: 10.17117/na.2016.04.03.302.4. Krupaa RJ, Sankari SL, Masthan KM, Rajesh E. Oral lichen planus: an overview. J Pharm Bioallied Sci. 2015;7 Suppl 1:S158–61. doi: 10.4103/0975-7406.155873.5. Greenberg MS. AAOM Clinical Practice Statement: Subject: Oral lichen planus and oral cancer. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2016;122(4):​440–1. doi: 10.1016/j.oooo.2016.05.015.6. Aghbari SMH, Abushouk AI, Attia A, Elmaraezy A, Menshawy A, Ahmed MS, Elsaadany BA, Ahmed EM. Malignant transformation of oral lichen planus and oral lichenoid lesions: A meta-analysis of 20095 patient data. Oral Oncol. 2017;68:92–102. doi: 10.1016/j.oraloncology.2017.03.012.7. Chitturi RT, Devy AS, Nirmal RM, Sunil PM. Oral lichen planus: a review of etiopathogenesis, clinical, histological and treatment aspects. J Interdiscipl Med Dent Sci. 2014;2(5):​142. doi: 10.4172/2376-032X.1000142.8. Romero W, Giesen L, Navajas-Galimany L, Gonzalez S. Erosive lichen planus: a therapeutic challenge. An Bras Dermatol. 2016;91(1):​84–6. doi: 10.1590/abd1806-4841.20164046.9. Torti DC, Jorizzo JL, McCarty MA. Oral lichen planus: a case series with emphasis on therapy. Arch Dermatol. 2007;143(4):​511–5. doi: 10.1001/archderm.143.4.511.10. Lajevardi V, Ghodsi SZ, Hallaji Z, Shafiei Z, Aghazadeh N, Akbari Z. Treatment of erosive oral lichen planus with methotrexate. J Dtsch Dermatol Ges. 2016;14(3):​286–93. doi: 10.1111/ddg.12636.11. Talme T, Bergdahl E, Sundqvist KG. Methotrexate and its therapeutic antagonists caffeine and theophylline, target a motogenic T-cell mechanism driven by thrombospondin-1 (TSP-1). Eur J Immunol. 2016;46(5):​1279–90. doi: 10.1002/eji.201546122.12. Haskó G, Cronstein B. Regulation of inflammation by adenosine. Front Immunol. 2013;4:85. doi: 10.3389/fimmu.2013.00085.13. Kanwar AJ, De D. Methotrexate for treatment of lichen planus: old drug, new indication. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013;27(3):e410–3. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04654.x.14. Bradford J, Fischer G. Management of vulvovaginal lichen planus: a new approach. J Low Genit Tract Dis. 2013;17(1):​28–32. doi: 10.1097/LGT.0b013e318258bf5b.15. Guyot AD, Farhi D, Ingen-Housz-Oro S, Bussel A, Parquet N, Rabian C, Bachelez H, Francès C. Treatment of refractory erosive oral lichen planus with extracorporeal photochemotherapy: 12 cases. Br J Dermatol. 2007;156(3):​553–6. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07647.x.16. Bécherel PA, Bussel A, Chosidow O, Rabian C, Piette JC, Francès C. Extracorporeal photochemotherapy for chronic erosive lichen planus. Lancet. 1998;351(9105):​805. doi: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(05)78932-7.17. Kunte C, Erlenkeuser-Uebelhoer I, Michelsen S, Scheerer-Dhungel K, Plewig G. Treatment of therapy-resistant erosive oral lichen planus with extracorporeal photopheresis (ECP). J Dtsch Dermatol Ges. 2005;3(11):​889–94. doi: 10.1111/j.1610-0387.2005.05759.x.18. Elewa R, Altenburg A, Zouboulis CC. Recalcitrant severe erosive cutaneous lichen planus treated with extracorporeal photopheresis monotherapy. Br J Dermatol. 2011;165(2):​441–3. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10378.x.19. Marchesseau-Merlin AS, Perea R, Kanold J, Demeocq F, Souteyrand P, D'Incan M. Photopheresis: an alternative therapeutic approach in corticoresistant erosive oral lichen planus. Ann Dermatol Venereol. 2008;135(3):​209–12. doi: 10.1016/j.annder.2007.06.010.20. Zingoni A, Deboli T, Savoia P, Bernengo MG. Effectiveness of extracorporeal photochemotherapy in the treatment of a case of refractory erosive lichen planus. J Dermatolog Treat. 2010;21(2):​119–21. doi: 10.1080/09546630902991468.21. Молочков ВА, Кильдюшевский АВ, Молочков АВ, ред. Фотоферез в дерматовенерологии. М.: БИНОМ; 2014. 152 с.22. Thongprasom K, Luangjarmekorn L, Sererat T, Taweesap W. Relative efficacy of fluocinolone acetonide compared with triamcinolone acetonide in treatment of oral lichen planus. J Oral Pathol Med. 1992;21(10):​456–8. doi: 10.1111/j.1600-0714.1992.tb00974.x.