Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)5810.18786/2072-0505-2015-1-24-29THE PROBLEM OF OBESITYПРОБЛЕМЫ ОЖИРЕНИЯOBESITY: A GASTROENTEROLOGIST’S POINT OF VIEW AND VARIANTS OF MEDICAL THERAPYОЖИРЕНИЕ: ВЗГЛЯД ГАСТРОЭНТЕРОЛОГА И ВАРИАНТЫ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯGrinevichV. B.ГриневичВ. Б.
Russian Federation

Grinevich Vladimir Borisovich – MD, PhD, Professor, Head of Chair of Therapy No. 2 (postgraduate training)

Гриневич Владимир Борисович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий 2-й кафедрой терапии (усовершенствования врачей

doctorsas@rambler.ruSasE. I.СасЕ. И.
Russian Federation

Sas Evgeniy Ivanovich – MD, PhD, Professor, Chair of Therapy No. 2 (postgraduate training)

* 6 Akademika Lebedeva ul., Saint Petersburg, 194044, Russian Federation. Tel.: +7 (904) 600 14 45. E-mail: doctorsas@rambler.ru

Сас Евгений Иванович – доктор медицинских наук, профессор 2-й кафедры терапии (усовершенствования врачей)1

* 194044, г. СанктПетербург, ул. Академика Лебедева, 6, Российская Федерация. Тел.: +7 (904) 600 14 45. E-mail: doctorsas@rambler.ru

doctorsas@rambler.ruKravchukYu. A.КравчукЮ. А.
Russian Federation

Kravchuk Yuriy Alekseevich – PhD, Professor, Chair of Therapy No. 2 (postgraduate training)

Кравчук Юрий Алексеевич – кандидат медицинских наук, профессор 2-й кафедры терапии (усовершенствования врачей)

doctorsas@rambler.ruEfimovO. I.ЕфимовО. И.
Russian Federation

Efimov Oleg Igorevich – PhD, Assistant Professor, Chair of Therapy No. 2 (postgraduate training)

Ефимов Олег Игоревич – кандидат медицинских наук, ассистент 2-й кафедры терапии (усовершенствования врачей)

doctorsas@rambler.ruKirov Military Medical Academy, Saint PetersburgВоенно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург2012201511Supplement 1Спецвыпуск 124291202201612022016Copyright ©; 2015, Grinevich V.B., Sas E.I., Kravchuk Y.A., Efimov O.I.Copyright ©; 2015, Гриневич В.Б., Сас Е.И., Кравчук Ю.А., Ефимов О.И.2015Grinevich V.B., Sas E.I., Kravchuk Y.A., Efimov O.I.Гриневич В.Б., Сас Е.И., Кравчук Ю.А., Ефимов О.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/58

Background: One of the main pathophysiological features of metabolic syndrome is abdominal obesity which forms the basis of metabolic syndrome associated disorders, such as disorders of carbohydrate metabolism and atherogenic dyslipoproteinemia. Abdominal obesity and metabolic disturbances promote the development of constellation of various disorders, like that of the liver (non-alcoholic fatty disease), biliary tract, heart, as well as pancreas (with formation of steatosis). This makes an obese patient polimorbid and significantly complicates his/hers treatment. Therefore, development of modern and safe approaches to treatment of obesity, with consideration of individual characteristics of metabolic abnormalities, seems to be highly relevant.

 Aim: To assess efficacy and safety of a combined product of sibutramine and microcristallic cellulose (Reduxin®) in patients with alimentary constitutional obesity resistant to medical treatment, as well as to identify factors that influence efficacy of sibutramine in this patient category.

 Materials and methods: Forty patients (25 males and 15 females) with grade II–III obesity resistant to medical treatment participated in the study. Mean age of patients was 36.8 ± 10.4 years. Their clinical and laboratory assessment, beyond standard parameters, included measurement of insulin resistance index, leptin levels, assessment of vasomotor endothelial function, type of eating behavior and gut microflora. Weight reduction program was based on hypocaloric diet, regular physical exercise of moderate intensity and treatment with sibutramine (Reduxin®) 15 mg daily for 6 months. Efficacy of treatment was assessed as reduction of body mass by ≥ 5% from baseline within 3 months of treatment.

Results: After 3 months of treatment, effective reduction of body mass by ≥ 10% was seen in 80% of patients. After 6 months from the study start, 100% of patients achieved and maintained effective reduction of body weight by 10.6 to 20.2% from baseline values. Patients with whom treatment was least effective, had higher insulin resistance index (r = 0.32, p < 0.05), higher leptin levels (r = 0.42, p < 0.05), higher degree of liver steatosis on ultrasound examination (r = 0.38, p < 0.05), higher proportion of patients with emotionally triggered eating behavior (r = 0.29, p < 0.05), as well as more advanced dysbiotic abnormalities of gut microflora (r = 0.27, p < 0.05). To decrease dysbiotic abnormalities of the gut, patients with previous lack of treatment efficacy were administered a prebiotic complex Eubicor®. 24-hour ambulatory blood pressure monitoring and electrocardiographic monitoring before the start of the treatment allowed to avoid significant side effects with daily sibutramine dose of 15 mg. During treatment with sibutramine, the following potentially related side effects were reported: dryness of mouth (6 cases in 15% of patients), episode of tachycardia at rest (2 cases, 5% patients), transient sleep disorder (3 cases, 7.5% patients).

Conclusion: Sibutramine can be considered as an effective and safe agent for comprehensive treatment of patients with alimentary constitutional obesity grade II–III, resistant to previous medical therapy. Addition of the prebiotic complex (Eubicor®) to diet allows for improvement of treatment efficacy in patients taking Reduxin®. 

Актуальность. Одним из главных патогенетических признаков метаболического синдрома является абдоминальное ожирение, которое лежит в  основе формирования заболеваний, ассоциированных с  метаболическим синдромом,  – нарушений углеводного обмена и  атерогенной дислипопротеинемии. Наличие абдоминального ожирения и  метаболических нарушений способствует развитию сочетанного поражения печени (неалкогольной жировой болезни), билиарного тракта, сердца, а  также поджелудочной железы (с развитием стеатоза). Это позволяет говорить о  полиморбидности пациента, страдающего ожирением, что значительно осложняет терапию. В  этой связи представляется актуальной разработка современных и безопасных подходов к терапии ожирения с учетом индивидуальных особенностей метаболических нарушений.

Цель – оценка эффективности и  безопасности применения комбинированного препарата сибутрамина и  микрокристаллической целлюлозы (Редуксин®) у пациентов с алиментарно-конституциональным ожирением, устойчивым к медикаментозной терапии, и выявление факторов, влияющих на эффективность сибутрамина у данной категории пациентов.

Материал и  методы. В  исследовании приняли участие 40 пациентов (25 мужчин и 15 женщин) с  ожирением II–III степени, устойчивым к  медикаментозной терапии. Средний возраст пациентов составил 36,8±10,4 года. Клиниколабораторное обследование, помимо стандартного, включало определение индекса инсулинорезистентности, уровней лептина, оценку вазомоторной функции эндотелия, вариантов пищевого поведения и  состояния кишечной микрофлоры. Программа снижения массы тела включала сбалансированную гипокалорийную диету, умеренные дозированные физические нагрузки в сочетании с применением 15 мг сибутрамина (Редуксин®) в  сутки в  течение 6 месяцев. На эффективность терапии указывало снижение массы тела на 5% и более от исходной в течение 3 месяцев от начала лечения.

 Результаты. Через 3 месяца лечения эффективное снижение массы тела не менее чем на

10% отмечалось у 80% пациентов. Через 6 месяцев от начала исследования у 100% пациентов было достигнуто и сохранялось эффективное снижение массы тела на 10,6–20,2% от исходных значений. Пациенты, у которых терапия была малоэффективна, имели более высокий индекс инсулинорезистентности (p < 0,05, r = 0,32) и уровень лептина (p < 0,05, r = 0,42), бoльшую степень жирового гепатоза по данным ультразвукового исследования печени (p < 0,05, r = 0,38), более выраженные дисбиотические нарушения кишечной микрофлоры (p < 0,05, r = 0,27). Среди них была выше доля пациентов с эмоциогенным пищевым поведением (p < 0,05, r = 0,29). Предварительный анализ неэффективности ранее проводимой терапии стал причиной дополнительного назначения пациентам пребиотического комплекса Эубикор® с  целью коррекции дисбиотических нарушений кишечника. Проведение суточного мониторирования артериального давления и  электрокардиографии перед терапией позволило избежать значимых побочных эффектов на суточной дозе сибутрамина 15 мг. На фоне терапии сибутрамином были зарегистрированы следующие возможные побочные эффекты: сухость во рту (6 случаев, 15% пациентов), эпизод тахикардии в  покое (2 случая, 5% пациентов), преходящее нарушение сна (3 случая, 7,5% пациентов).

Заключение. Сибутрамин может рассматриваться в  качестве эффективного и  безопасного средства комплексного лечения пациентов с  алиментарно-конституциональным ожирением II–III степени, резистентным к  проводимой ранее медикаментозной терапии. Дополнительное назначение пребиотического комплекса (Эубикор®) в рационе позволяет повысить эффективность терапии у  пациентов, получающих препарат Редуксин®.

obesity, resistance to medical therapy, metabolic syndrome, sibutramine, prebioticsожирение, устойчивость к медикаментозной терапии, метаболический синдром, сибутрамин, пребиотики1. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр. М.: ВНОК; 2009. (Recommendations of experts of Society of cardiology of Russian Federation on diagnosis and treatment of metabolic syndrome. Second review. Moscow: VNOK; 2009. Russian).2. Вознесенская ТГ. Расстройства пищевого поведения при ожирении и их коррекция. Фарматека. 2009;(12):91–4. (Voznesenskaya TG. [Eating behavior disorders in obesity and their correction]. Farmateka. 2009;(12):91–4. Russian).3. Eikelis N, Esler M. The neurobiology of human obesity. Exp Physiol. 2005;90(5):673–82.4. Tilg H, Moschen AR, Kaser A. Obesity and the microbiota. Gastroenterology. 2009;136(5):1476–83.5. Tsukumo DM, Carvalho BM, Carvalho-Filho MA, Saad MJ. Translational research into gut microbiota: new horizons in obesity treatment. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2009;53(2):139–44.6. Membrez M, Blancher F, Jaquet M, Bibiloni R, Cani PD, Burcelin RG, Corthesy I, Macé K, Chou CJ. Gut microbiota modulation with norfloxacin and ampicillin enhances glucose tolerance in mice. FASEB J. 2008;22(7):2416–26.7. Методические рекомендации по микробиологической диагностике дисбактериозов кишечника в лечебно-диагностических учреждениях армии и флота. СПб.: СПбНИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера; 1999. 34 c. (Methodical recommendations on microbiological diagnostics of intestinal dysbacterioses in treatment and diagnostic units of the Army and Fleet. Saint Petersburg: SPbNII epidemiologii i mikrobiologii imeni Pastera; 1999. 34 p. Russian).8. Wadden TA, Berkowitz RI, Sarwer DB, Prus-Wisniewski R, Steinberg C. Benefits of lifestyle modification in the pharmacologic treatment of obesity: a randomized trial. Arch Intern Med. 2001;161(2):218–27