Background: Acute coronary syndrome (ACS) is the cause of above 70% of deaths in patients of older age. Frailty that develops in elderly patients provokes pro-inflammatory and neuroimmune inflammatory responses in the body that promote deterioration of the ACS course.
Aim: To study neuroimmunoendocrine alterations in elderly patients with ACS depending on the presence or absence of the frailty syndrome.
Materials and methods: The study was performed by retrospective, cross-sectional and prospective evaluation of the ACS patient registries within an international project GIRAFFE (Gerontological Research International Against Frailty: Fit Experience) in 2011–2015. We analyzed the results of measurement of serum tumor necrosis factor alfa (TNF-α) and the interleukin family (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10) in 633 patients with non-ST ACS (n = 270) and with ST-ACS (n = 363) at days 5, 12, and 26 from the beginning of the pain syndrome. From those, 265 patients were non-frail, 97 were pre-frail, and 271 patients had the frailty syndrome. The control group included 116 patients without significant somatic disease.
Results: In all study groups of patients with non-ST ACS, there was an increase in IL-4, IL-6 and IL-10 levels, compared to their reference ranges, at day 5 from the beginning of the pain syndrome. Subsequently, these parameters were changing with therapy, similarly in all groups: IL-4 level gradually decreased by the end of the follow-up, IL-10 level increased by day 12 from the beginning of the pain syndrome and decreased by day 26. The lowest IL-10 levels compared to the reference range (1.5 ± 0.2 pg/mL) were seen in the elderly frail patients: 2.9 ± 0.6 pg/mL at day 5 from the beginning of the pain syndrome, 7.2 ± 1.2 pg/mL at day 12, and 1.9 ± 0.3 pg/mL at day 26, compared to 8 ± 1.2, 15.5 ± 1.6 and 6.2 ± 1.1 pg/mL in the isolated ACS group, respectively (all p < 0.05). In the group with non-ST ACS, higher TNF-α and IL-1β levels, compared to the control, were registered only in the elderly frail patients. Under treatment, these parameters did not reached the reference ranges, being 187.7 ± 6.5 and 310.2 ± 29.5 pg/mL at day 5 from the beginning of the pain syndrome, 165 ± 6 and 299.5 ± 29.4 pg/mL at day 12 and 154 ± 5.9 and 265.9 ± 27.9 at day 26, respectively, compared to 68.7 ± 3 pg/mL (p < 0.05 for all comparisons to the control group). In the ST-ACS patients, TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-6, and IL-10 levels exceeded the reference ranges in all groups studied for the whole study duration. In the patients with the elderly frailty syndrome the serum concentrations of TNF-α, IL-1β, IL-6 and IL-10 were higher than in the non-frail and pre-frail patients with ST-ACS. The IL-4 levels were not informative for the assessment of the contribution of the elderly frailty to the ST-ACS course.
Conclusion: The frailty syndrome of the elderly provokes the activation of the pro-inflammatory system that is confirmed by the consistent increase of serum pro-inflammatory mediators associated to the degree of the frailty syndrome in ACS patients.
Актуальность. Среди всех причин смерти пациентов старших возрастных групп на долю острого коронарного синдрома (ОКС) приходится более 70%. Синдром старческой астении (англ. frailty), развивающийся у пациентов пожилого и старческого возраста, усиливает провоспалительные и нейроиммуновоспалительные реакции в организме, что способствует ухудшению течения ОКС.
Цель – изучить нейроиммуноэндокринные изменения у пациентов старших возрастных групп с ОКС в зависимости от наличия или отсутствия синдрома старческой астении.
Материал и методы. Исследование выполнено путем ретроспективного, текущего и проспективного изучения регистров пациентов с ОКС в рамках международного проекта GIRAFFE (Gerontological International Research Against Frailty: Fit Experience) на протяжении 2011–2015 гг. Проведен анализ результатов определения в сыворотке крови 633 пациентов с ОКС без подъема сегмента ST (n = 270) и с подъемом сегмента ST (n = 363) фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и линейки интерлейкинов (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10) на 5-, 12-и 26-е сутки от начала болевого синдрома. Из пациентов основного регистра 265 человек были без синдрома старческой астении, 97 – с синдромом преастении, 271 – с синдромом старческой астении. Контрольную группу составили 116 пациентов без выраженной соматической патологии.
Результаты. У пациентов с ОКС без подъема сегмента ST превышение уровней IL-4, IL-6 и IL-10 по сравнению с референсными значениями отмечено на 5-е сутки от начала болевого синдрома во всех группах исследования. В дальнейшем данные показатели изменялись на фоне терапии одинаково во всех группах: уровень IL-4 плавно снижался к концу периода наблюдений, уровень IL-10 нарастал к 12-му дню от начала болевого синдрома и снижался на 26-е сутки. При этом наиболее низкие значения IL-10 в сравнении с контролем (1,5 ± 0,2 пг/мл) отмечены у пациентов со старческой астенией: на 5-е сутки от начала болевого синдрома – 2,9 ± 0,6 пг/мл, на 12-е сутки – 7,2 ± 1,2 пг/мл, на 26-е сутки – 1,9 ± 0,3 пг/мл против 8 ± 1,2, 15,5 ± 1,6 и 6,2 ± 1,1 пг/мл в группе изолированного течения ОКС соответственно (p < 0,05 для всех сравнений). В группе больных с ОКС без подъема сегмента ST превышение концентрации TNF-α и IL-1β по сравнению с контролем зарегистрировано только у пациентов со старческой астенией; на фоне терапии показатели не достигали референсных значений, составив, соответственно, на 5-е сутки от начала болевого синдрома – 187,7 ± 6,5 и 310,2 ± 29,5 пг/мл, на 12-е сутки – 165 ± 6 и 299,5 ± 29,4, на 26-е сутки – 154 ± 5,9 и 265,9 ± 27,9 против 68,7 ± 3 пг/мл (p < 0,05 для всех сравнений с контролем). В группе пациентов с ОКС с подъемом сегмента ST уровни TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-6 и IL-10 превышали референсные значения во всех изучаемых группах на всем протяжении исследования, а у пациентов с присоединившимся синдромом старческой астении концентрации TNF-α, IL-1β, IL-6 и IL-10 в сыворотке крови были выше, чем в группах больных ОКС с подъемом сегмента ST без признаков астении и с наличием старческой преастении. Уровень IL-4 не был показательным в отношении оценки вклада старческой астении в течение ОКС с подъемом сегмента ST.
Заключение. Синдром старческой астении носит провокативный характер по отношению к активации провоспалительной системы, что подтверждается согласованным характером повышения провоспалительных медиаторов воспаления в сыворотке крови по мере нарастания степени выраженности старческой астении у больных с ОКС.