MD, Research Fellow, Department of Clinical Hematology and Immunotherapy
науч. сотр., отделение клинической гематологии и иммунотерапии
MD, PhD, Professor, Head of Department of Clinical Hematology and Immunotherapy
д-р мед. наук, профессор, руководитель отделения клинической гематологии и иммунотерапии
PhD, Doctor of Biol. Sci., Leading Research Fellow, Laboratory of Tumor Cells Genetics
д-р биол. наук, вед. науч. сотр., лаборатория генетики опухолевых клеток
Junior Research Fellow, Laboratory of Tumor Cells Genetics
мл. науч. сотр., лаборатория генетики опухолевых клеток
PhD (in Biol.), Senior Research Fellow, Laboratory of Tumor Cells Genetics
канд. биол. наук, ст. науч. сотр., лаборатория генетики опухолевых клеток
PhD, Doctor of Biol. Sci., Head of Laboratory of Tumor Cells Genetics
д-р биол. наук, руководитель лаборатории генетики опухолевых клеток
MD, PhD, Senior Research Fellow, Department of Clinical Hematology and Immunotherapy
д-р мед. наук, ст. науч. сотр., отделение клинической гематологии и иммунотерапии
MD, PhD, Senior Research Fellow, Department of Clinical Hematology and Immunotherapy
канд. мед. наук, ст. науч. сотр., отделение клинической гематологии и иммунотерапии
MD, PhD, Senior Research Fellow, Department of Clinical Hematology and Immunotherapy
канд. мед. наук, ст. науч. сотр., отделение клинической гематологии и иммунотерапии
MD, PhD, Research Fellow, Department of Clinical Hematology and Immunotherapy
канд. мед. наук, науч. сотр., отделение клинической гематологии и иммунотерапии
MD, PhD, Professor, Leading Research Fellow, Laboratory of Tumor Cells Genetics
д-р мед. наук, профессор, вед. науч. сотр., лаборатория генетики опухолевых клеток
Background: Implementation of a proteasome inhibitor bortezomib into treatment of multiple myeloma has helped to improve survival of patients with this malignancy that is characterized by continuous relapsing course as a clinical manifestation of multidrug resistance (MDR). Previous studies have resulted in contradictory data on the effects of various MDR genes expression on efficacy of bortezomib. Aim: To evaluate an impact of MDR1, MRP1, LRP, BCRP gene mRNA expression responsible for the development of MDR in bone marrow aspirates from patients with newly diagnosed multiple myeloma before bortezomib-containing therapy on the clinical course of the disease, response to treatment and overall survival. Materials and methods: MDR gene expression was assessed in a group of 15 patients with newly diagnosed multiple myeloma Durie-Salmon stage III before initiation of a bortezomib-based chemotherapeutic regimen. The assessment was done in bone marrow mononuclear cell fraction containing plasmocytes. MDR gene expression was measured by reverse transcription polymerase chain reaction test. Results: MDR gene expression was found in all patients with newly diagnosed multiple myeloma before initiation of cytostatic therapy: MDR1 was expressed in 14 (93%) of patients, MRP1 and LRP – in 11 (73%), BCRP – in 15 (100%). There was no difference between patient subgroups with high and low MDR gene expression in their clinical parameters, such as hemoglobin level, erythrocyte counts, total calcium, creatinine, total protein, lactate dehydrogenase, and albumin. At diagnosis of multiple myeloma, only absolute levels of paraprotein were significantly lower in patients with high MDR1 gene expression (31.52±3 vs 44.27±3.62 g/L, p<0.05). After 6 cycles of induction, there was a significant decrease of paraprotein levels in the group with low MDR1 gene expression (from 44.3±3.6 to 16.8±5.2 g/L, p<0.05). Overall survival was negatively associated with high LRP gene expression only (median of overall survival in patients with high LRP gene expression was 17 months and in those with low expression – 62 months, р<0.05). Conclusion: High expression of MDR genes in patients with newly diagnosed multiple myeloma is not associated with clinical characteristics of the disease but may deteriorate the immediate response to bortezomib-based regimens and overall survival.
Актуальность. Внедрение ингибитора протеасомы препарата бортезомиб для лечения множественной миеломы позволило улучшить выживаемость пациентов с этим злокачественным заболеванием, характеризующимся непрерывно рецидивирующим течением – клиническим проявлением феномена множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). В предшествующих исследованиях получены противоречивые данные о воздействии экспрессии отдельных генов МЛУ на эффективность бортезомиба. Цель – определить влияние экспрессии мРНК генов MDR1, MRP1, LRP, BCRP, ответственных за развитие МЛУ, в аспиратах костного мозга пациентов с впервые выявленной множественной миеломой до начала бортезомибсодержащей терапии на клиническое течение заболевания, ответ на проводимое лечение и общую выживаемость. Материал и методы. В группе из 15 па- циентов с впервые выявленной множественной миеломой III стадии по классификации Дьюри – Салмона до начала цитостатического лечения бортезомибсодержащими программами полихимиотерапии изучали экспрессию генов МЛУ. Исследование проводили в клетках мононуклеарной фракции костного мозга, содержащей плазмоциты, экспрессию генов МЛУ определяли методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Результаты. Экспрессия генов МЛУ обнаружена у всех пациентов с впервые выявленной множественной миеломой до начала цитостатической терапии: MDR1 экспрессирован у 14 (93%) больных, MRP1 и LRP – у 11 (73%), BCRP – у 15 (100%). Между подгруппами пациентов с высокой и низкой экспрессией генов МЛУ не выявлено статистически значимых отличий по таким клиническим показателям заболевания, как уровень гемоглобина, эритроцитов, общего кальция, креатинина, общего белка, лактатдегидрогеназы, альбумина. На момент диагностики множественной миеломы только абсолютное количество парапротеина оказалось статистически значимо ниже у больных с высокой экспрессией гена MDR1 (31,52±3 против 44,27±3,62 г/л, p<0,05). После завершения 6 курсов индукци- онного лечения в подгруппе с низкой экспрес- сией гена MDR1 зарегистрировано достоверное снижение количества парапротеина (с 44,3±3,6 до 16,8±5,2 г/л, p><0,05). На общую выживае- мость отрицательное влияние оказала высокая экспрессия только гена LRP (медиана общей вы- живаемости у пациентов с высокой экспресси- ей гена LRP была 17 месяцев, с низкой – 62 меся- ца, р><0,05). Заключение. Высокая экспрессия генов МЛУ у пациентов с впервые диагностиро- ванной множественной миеломой не связана с клиническими особенностями течения забо- левания, но ухудшает непосредственный ответ на бортезомибсодержащее лечение и общую выживаемость. Ключевые слова: множественная миелома, множественная лекарственная устойчивость, бортезомибсодержащая терапия> <0,05). После завершения 6 курсов индукционного лечения в подгруппе с низкой экспрессией гена MDR1 зарегистрировано достоверное снижение количества парапротеина (с 44,3±3,6 до 16,8±5,2 г/л, p <0,05). На общую выживаемость отрицательное влияние оказала высокая экспрессия только гена LRP (медиана общей выживаемости у пациентов с высокой экспрессией гена LRP была 17 месяцев, с низкой – 62 месяца, р <0,05). Заключение. Высокая экспрессия генов МЛУ у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой не связана с клиническими особенностями течения заболевания, но ухудшает непосредственный ответ на бортезомибсодержащее лечение и общую выживаемость.