Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)33910.18786/2072-0505-2016-44-2-213-220ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИEXTRACORPOREAL PHOTOCHEMOTHERAPY IN THE TREATMENT OF TYPICAL AND ATYPICAL LICHEN PLANUS RUBRUMЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ФОТОХИМИОТЕРАПИЯ ТИПИЧНОГО И АТИПИЧНОГО КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯMolochkovA. V.МолочковА. В.
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Deputy Director on Science and International Communications

д-р мед. наук, профессор, заместитель директора по науке и международным связям

derma@monikiweb.ruKil'dyushevskiyA. V.КильдюшевскийА. В.
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Leading Research Fellow, Surgical Hemocorrection and Detoxication Department

д-р мед. наук, профессор, вед. науч. сотр., отделение хирургической гемокоррекции и детоксикации

derma@monikiweb.ruMolochkovaYu. V.МолочковаЮ. В.
Russian Federation

MD, PhD, Senior Research Fellow, Dermatovenereology and Dermato-oncology Department

канд. мед. наук, ст. науч. сотр., отделение дерматовенерологии и дерматоонкологии

derma@monikiweb.ruMoscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»61/2 Shchepkina ul., Moscow, 129110, Russian Federation129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская Федерация150320164422132202706201627062016Copyright ©; 2016, Molochkov A.V., Kil'dyushevskiy A.V., Molochkova Y.V.Copyright ©; 2016, Молочков А.В., Кильдюшевский А.В., Молочкова Ю.В.2016Molochkov A.V., Kil'dyushevskiy A.V., Molochkova Y.V.Молочков А.В., Кильдюшевский А.В., Молочкова Ю.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/339

Background: Lichen planus rubrum (LPR) belongs to the group of papulosquamous dermatoses. Pathophysiology of this most common lichenic dermatosis is related to autoimmune destruction of basal keratinocytes. Treatment of LPR includes systemic corticosteroids, cytotoxic agents, immunosuppressants, aromatic retinoids, PUVA-therapy, as well as biological preparations (rituximab, efalizumab), which all are insufficiently effective and associated with multiple side effects and complications. Aim: To evaluate efficacy of extracorporeal photochemotherapy (EPCT) in generalized typical and atypical LPR. Materials and methods: We performed a prospective active-controlled cohort study. Thirty three patients with different types of LPR treated with EPCT were divided into 2 groups. Group 1 included 19 patients with typical generalized (including subacute and chronic) LPR, group 2, 14 patients with atypical (pigmented, follicular, hypertrophic, erosive ulcerated, vulvovaginal/ gingival syndrome) LPR. At 2 hours before a EPCT session patients were administered 8-methoxypsoralen, then mononuclear cells were isolated with a cell separator Haemonetics MCS+ and treated with UV A radiation (at a wavelength from 320 to 400  nm), then monocyte mass was reinfused to the patient. The treatment course consisted of 4  sessions performed every other day. Results: Positive clinical effect and satisfactory tolerability of EPCT were demonstrated in all 33 patients. In patients with generalized subacute typical LPR, EPCT promoted activation of natural immunosuppressive mechanisms (there was no correlation between CD8+ and HLA-DR+ , as well as between CD8+ and CD11b+: r=0.52 (р>0.05) and r=0.35 (р>0.05), respectively). In patients with generalized chronic LPR the treatment led to restoration of immune tolerance to genuine body antigens (correlation between CD16+ and CD11b+ was preserved and correlation between CD16+ and HLA-DR+ was lower: r=0.77 (p<0.05) and r=0.62 (p>0.05), respectively). Conclusion: The data obtained confirms high clinical efficacy of EPCT and its pathophysiological effects at early and later stages of generalized typical LPR.

Актуальность. Красный плоский лишай (КПЛ) входит в  группу папулосквамозных дерматозов. Возникновение этого наиболее частого лихеноидного дерматоза связано с  аутоиммунным разрушением базальных кератиноцитов. В  терапии КПЛ используются системные кортикостероиды, цитостатики, иммуносупрессанты, ароматические ретиноиды, ПУВА-терапия, а также биологичеcкие препараты (ретуксимаб, эфализумаб), применение которых недостаточно эффективно и  сопровождается множеством побочных эффектов и осложнений. Цель – изучение эффективности экстракорпоральной фотохимиотерапии (ЭФХТ) при распространенном типичном и атипичном КПЛ. Материал и методы. Проведено проспективное когортное исследование с  активным контролем. Тридцать три пациента с различными формами красного плоского лишая, получавшие лечение с  применением ЭФХТ, были разделены на 2 группы: в первую группу вошли 19  пациентов с  типичным распространенным (в  том числе подострым и  хроническим) КПЛ, во вторую  – 14  больных атипичным (пигментный, фолликулярный, гипертрофический, эрозивно-язвенный, вульвовагинально-гингивальный синдром) КПЛ. Для проведения ЭФХТ за 2  часа до процедуры пациент принимал 8-метоксипсорален, затем на клеточном сепараторе Haemonetics MCS+ про- изводилось выделение мононуклеарных клеток, которые подвергались облучению ультрафиолетового света спектра А (с длиной волны 320– 400  нм), после чего моноцитарная масса реинфузировалась пациенту. Курс лечения составлял 4 процедуры, которые проводились через день. Результаты. У каждого из 33 больных был отмечен положительный клинический эффект и вполне удовлетворительная переносимость ЭФХТ. При этом у пациентов с распространенным подострым типичным КПЛ ЭФХТ способствовала активации естественных механизмов иммуно-супрессии (корреляционная зависимость между CD8+ и  HLA-DR+, а  также между CD8+ и  CD11b+ отсутствовала: r=0,52 (р>0,05) и r=0,35 (р>0,05) соответственно), а  у  больных с  распространенным хроническим КПЛ  – восстановлению процессов иммунологической толерантности к собственным антигенным структурам организма (отмечено сохранение корреляции между CD16+ и CD11b+ и ее снижение между CD16+ и HLA-DR+: r=0,77 (p<0,05) и r=0,62 (p>0,05) соответствен- но). Заключение. Полученные данные подтверждают высокую клиническую эффективность ЭФХТ и  ее патогенетическую направленность на ранних и поздних сроках распространенного типичного КПЛ. 

typical subacute lichen planus rubrumtypical chronic lichen planus rubrumatypical lichen planus rubrumextracorporeal photochemotherapyimmune abnormalitiesтипичный подострый красный плоский лишайтипичный хронический красный плоский лишайатипичный красный плоский лишайэкстракорпоральная фотохимиотерапияиммунные нарушения1. Караулов АВ, Быков СА, Быков АС. Иммунология, микробиология и иммунопатология кожи. М.: БИНОМ-Пресс; 2012. 328 с.2. Молочков ВА, Молочков АВ, Переверзева ОЭ. К совершенствованию терапии красного плоского лишая. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2011;(2):7–9.3. Wackernagel A, Legat FJ, Hofer A, Quehenberger F, Kerl H, Wolf P. Psoralen plus UVA vs. UVB-311 nm for the treatment of lichen planus. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2007;23(1):15–9. doi: 10.1111/j.1600- 0781.2007.00261.x.4. McAleer MA, Murphy M, Bourke J. Retuximab therapy for resistant erosive lichen planus and pyoderma gangrenosum. Br J Dermatol. 2010;163(2):445.5. Cheng A, Mann C. Oral erosive lichen planus treated with efalizumab. Arch Dermatol. 2006;142(6):680–2. doi: 10.1001/archderm.142.6.680.6. Zaraa I, Mahfoudh A, Sellami MK, Chelly I, El Euch D, Zitouna M, Mokni M, Makni S, Ben Osman A. Lichen planus pemphigoides: four new cases and a review of the literature. Int J Dermatol. 2013;52(4):406–12. doi: 10.1111/j.1365-4632.2012.05693.x.7. Schwarz T, Rutter A, Hawk J. Phototherapy and photochemotherapy: less common indications for its use. In: Krutmann J, Honigsmann H, Elmets CA, editors. Dermatological phototherapy and photodiagnostic methods. 2nd edition. Springer; 2009. p. 205–27.8. Молочков ВА, Кильдюшевский АВ, Молочков АВ, ред. Фотоферез в дерматовенерологии. М.: БИНОМ; 2014. 152 c.9. Kerdel FA, Romanelli P, Trent J. Dermatologic Therapeutics. A pocket guide. New York: McGraw-Hill; 2005. 420 p.10.Guyot AD, Farhi D, Ingen-Housz-Oro S, Bussel A, Parquet N, Rabian C, Bachelez H, Francès C. Treatment of refractory erosive oral lichen planus with extracorporeal photochemotherapy: 12 cases. Br J Dermatol. 2007;156(3):553–6. doi: 10.1111/j.1365- 2133.2006.07647.x.11. Marchesseau-Merlin AS, Perea R, Kanold J, Demeocq F, Souteyrand P, D'Incan M. Photopheresis: an alternative therapeutic approach in corticoresistant erosive oral lichen planus. Ann Dermatol Venereol. 2008;135(3):209–12. doi: 10.1016/j.annder.2007.06.010.12. Kunte C, Erlenkeuser-Uebelhoer I, Michelsen S, Scheerer-Dhungel K, Plewig G. Treatment of therapy-resistant erosive oral lichen planus with extracorporeal photopheresis (ECP). J Dtsch Dermatol Ges. 2005;3(11):889–94. doi: 10.1111/j.1610- 0387.2005.05759.x.13. Knobler R, Berlin G, Calzavara-Pinton P, Greinix H, Jaksch P, Laroche L, Ludvigsson J, Quaglino P, Reinisch W, Scarisbrick J, Schwarz T, Wolf P, Arenberger P, Assaf C, Bagot M, Barr M, Bohbot A, Bruckner-Tuderman L, Dreno B, Enk A, French L, Gniadecki R, Gollnick H, Hertl M, Jantschitsch C, Jung A, Just U, Klemke CD, Lippert U, Luger T, Papadavid E, Pehamberger H, Ranki A, Stadler R, Sterry W, Wolf IH, Worm M, Zic J, Zouboulis CC, Hillen U. Guidelines on the use of extracorporeal photopheresis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28 Suppl 1:1–37. doi: 10.1111/jdv.12311.14.Adamski J, Kinard T, Ipe T, Cooling L. Extracorporeal photopheresis for the treatment of autoimmune diseases. Transfus Apher Sci. 2015;52(2):171–82. doi: 10.1016/j.transci.2015.02.005.15. Lehman JS, Tollefson MM, Gibson LE. Lichen planus. Int J Dermatol. 2009;48(7):682–94. doi: 10.1111/j.1365-4632.2009.04062.x.16. Simon M Jr, Keller J. Subpopulations of T lymphocytes in peripheral blood and in skin lesions in lichen ruber planus. Dermatologica. 1984;169(3):112–6.17. Караулов АВ, Кильдюшевский АВ, Молочкова ЮВ. Клинико-иммунологические аспекты патогенеза красного плоского лишая. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2014;(2):91–8.18. Сергеев АЮ, Караулов АВ, Сергеев ЮВ. Иммунодерматология: иммунологические основы патогенеза главных воспалительных дерматозов человека. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2003;(3): 10–23.