Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)30010.18786/2072-0505-2016-44-1-13-17DERMATOLOGYДЕРМАТОЛОГИЯEPSTEIN-BARR VIRUS AND CYTOMEGALOVIRUS: IS THEIR ROLE IN PEMPHIGUS REALLY INCIDENTAL? A PRELIMINARY REPORTВИРУС ЭПШТЕЙНА – БАРР И ЦИТОМЕГАЛОВИРУС ПРИ АУТОИММУННОЙ ПУЗЫРЧАТКЕ: ДЕЙСТВИТЕЛЬНО ЛИ ИХ РОЛЬ СЛУЧАЙНА? ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ СООБЩЕНИЕMakhnevaN. V.МахневаН. В.
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Chair of Dermatovenereology and Dermato-oncology, Postgraduate Training Faculty

д-р мед. наук, профессор кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии факультета усовершенствования врачей

makhneva@mail.ruSyuchN. I.СючН. И.
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Chair of Advanced Medical Therapy, Head of Laboratory Department

д-р мед. наук, профессор кафедры терапии усовершенствования врачей, заведующая лабораторным отделением

makhneva@mail.ruVoronovaV. V.ВороноваВ. В.
Russian Federation

MD, PhD Student, Chair of Dermatovenereology and Dermato-oncology, Postgraduate Training Faculty

аспирант кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии факультета усовершенствования врачей

makhneva@mail.ruBeletskayaL. V.БелецкаяЛ. В.
Russian Federation

MD, PhD, Professor

д-р мед. наук, профессор

makhneva@mail.ruMoscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»61/2 Shchepkina ul., Moscow, 129110, Russian Federation129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская ФедерацияMedical Educational Scientific Clinical Center named after P.V. MandrykaФКУ «Медицинский учебно-научный клинический центр имени П.В. Мандрыка»8А Bol'shaya Olen'ya ul., Moscow, 107014, Russian Federation107014, г. Москва, ул. Большая Оленья, 8А, Российская Федерация1501201644113172206201622062016Copyright ©; 2016, Makhneva N.V., Syuch N.I., Voronova V.V., Beletskaya L.V.Copyright ©; 2016, Махнева Н.В., Сюч Н.И., Воронова В.В., Белецкая Л.В.2016Makhneva N.V., Syuch N.I., Voronova V.V., Beletskaya L.V.Махнева Н.В., Сюч Н.И., Воронова В.В., Белецкая Л.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/300

Background: Epstein-Barr (EBV) and cytomegaloviral (CMV) infections are among most prevalent in the population worldwide that are associated with autoimmune processes. However, conflicting data of the studies on the role of herpes viral infections in the etiology of autoimmune pemphigus does not allow for reliable recognition of these viruses as triggers in the development and course of this bullous dermatosis. Aim: To assess specific IgM and IgG antibodies to herpes virus infections in patients with autoimmune pemphigus. Materials and methods: Serum samples from 15  patients with autoimmune pemphigus were analyzed by chemoluminescent immunoassay. Results: In the serum samples of 14/15 (93.3%) patients with autoimmune pemphigus we found specific IgG antibodies to nuclear and capsid EBV proteins at the levels of 30.7 to 600 U/mL (median, 147.5 [102.62; 313.25] U/mL) and from 33.5 to 567 U/mL (median, 186 [85.95; 492.5] U/mL), respectively. Specific IgG antibodies to the EBV early protein were found only in 6.7% of cases. In all patients, there were no specific IgM antibodies to EBV capsule antigens. All patients (100%) had specific IgG anti-CMV antibodies in the range from 64.5 to 138 U/mL (median, 103.5 [94.83; 113.75] U/mL). In 30% of cases, there were specific IgM anti-CMV antibodies at titers of 11 to 12.3 U/mL (median, 5 [5; 9.5] U/mL). Conclusion: The results of the preliminary study showed that 93.3%  of autoimmune pemphigus cases have an underlying chronic infection caused by EBV and CMV. The finding of the high titers of IgG anti-EBV and anti-CMV antibodies allows to conclude that the association of these viruses with the bullous dermatosis is not just a chance. It makes further research undoubtedly necessary. Its results would draw more accurate conclusions on the role of EBV and CMV in the pathogenesis of autoimmune pemphigus and to find new perspectives in the treatment of patients with this life-threatening disease.

Актуальность. К  одним из наиболее распространенных среди популяции всего земного шара инфекций, ассоциированных с аутоиммунными процессами, относят инфекции, вызванные вирусом Эпштейна  – Барр (ВЭБ) и  цитомегаловирусом (ЦМВ). Однако противоречивые данные исследований по роли герпесвирусных инфекций в  развитии аутоиммунной пузырчатки не позволяют уверенно рассматривать данные вирусы как триггерный фактор в  возникновении и течении этого буллезного дерматоза. Цель  – изучение наличия специфических IgM-, IgG-антител к  группе герпесвирусных инфекций у  больных аутоиммунной пузырчаткой. Материал и  методы. Исследованы образцы сыворотки крови 15 больных аутоиммунной пузырчаткой методом хемилюминесцентного иммуноанализа. Результаты. В  сыворотке крови у 14 (93,3%) из 15 больных аутоиммунной пузырчаткой одновременно выявлены специфические IgG-антитела к  ядерному и  капсидному белкам ВЭБ в диапазоне от 30,7 до 600 Ед/мл (медиана 147,5 [102,62; 313,25] Ед/мл) и от 33,5 до 567 Ед/мл (медиана 186 [85,95; 492,5] Ед/мл) соответствен-но. Специфические IgG-антитела к раннему белку ВЭБ были обнаружены только в 6,7% случаев. Специфические IgM-антитела к  антигенам оболочки ВЭБ отсутствовали у всех обследованных больных. У  всех (100%) больных в  сыворотке крови выявлены специфические IgG-антитела к ЦМВ в диапазоне от 64,5 до 138 Ед/мл (медиа-на 103,5 [94,83; 113,75] Ед/мл). В 30% случаев обнаружены специфические IgM-антитела к  ЦМВ, их титр варьировал от 11 до 12,3  Ед/мл (медиана 5  [5; 9,5] Ед/мл). Заключение. Pезультаты предварительного исследования показали, что в 93,3% случаев аутоиммунная пузырчатка протекает на фоне хронической инфекции, вызван-ной ВЭБ и ЦМВ. При этом выявленный высокий уровень IgG-антител к  антигенам ВЭБ и  ЦМВ позволяет говорить о том, что ассоциация этих вирусов с данным буллезным дерматозом не является случайной. Несомненно, это требует продолжения научных исследований, результаты которых позволят сделать более точные выводы о  роли ВЭБ и  ЦМВ в  патогенезе аутоиммунной пузырчатки и  сформировать новый взгляд на лечение пациентов, страдающих столь угрожающим для жизни заболеванием.

pemphigusEpstein-Barr viruscytomegalovirusspecific antibodieschemoluminescent immunoassayпузырчаткавирус Эпштейна – Баррцитомегаловирусспецифические антителахемилюминесцентный анализ1. Shoenfeld Y, Rose NR. Introduction: infection and autoimmunity. In: Shoenfeld Y, Rose NR, editors. Infection and autoimmunity. Amsterdam: Elsevier; 2004. p. 613–22.2. Guilherme L, Kalil J. Rheumatic fever: from sore throat to autoimamune heart lesions. Int Arch Allergy Immunol. 2004;134(1):56–64. doi: 10.1159/000077915.3. Faé KC, Oshiro SE, Toubert A, Charron D, Kalil J, Guilherme L. How an autoimmune reaction triggered by molecular mimicry between streptococcal M protein and cardiac tissue proteins leads to heart lesions in rheumatic heart disease. J Autoimmun. 2005;24(2):101–9. doi: 10.1016/j.jaut.2005.01.007.4. Wucherpfennig KW. Mechanisms for the induction of autoimmunity by infectious agents. J Clin Invest. 2001;108(8):1097–104. doi: 10.1172/JCI14235.5. Lehmann PV, Forsthuber T, Miller A, Sercarz EE. Spreading of T-cell autoimmunity to cryptic determinants of an autoantigen. Nature. 1992;358(6382):155–7. doi: 10.1038/358155a0.6. Scherer MT, Ignatowicz L, Winslow GM, Kappler JW, Marrack P. Superantigens: bacterial and viral proteins that manipulate the immune system. Annu Rev Cell Biol. 1993;9:101–28. doi: 10.1146/annurev.cb.09.110193.000533.7. Murali-Krishna K, Altman JD, Suresh M, Sour-dive DJ, Zajac AJ, Miller JD, Slansky J, Ahmed R. Counting antigen-specific CD8 T cells: a reevaluation of bystander activation during viral infection. Immunity. 1998;8(2):177–87. doi: 10.1016/S1074-7613(00)80470-7.8. Ferri C, Zignego AL. Relation between infection and autoimmunity in mixed cryoglobulinemia. Curr Opin Rheumatol. 2000;12(1): 53–60.9. Coppieters KT, Boettler T, von Herrath M. Virus infections in type 1 diabetes. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012;2(1):a007682. doi: 10.1101/cshperspect.a007682.10. Sagi L, Sherer Y, Trau H, Shoenfeld Y. Pemphigus and infectious agents. Autoimmun Rev. 2008;8(1):33–5. doi: 10.1016/j.autrev.2008.07.021.11. Ruocco E, Ruocco V, Lo Schiavo A, Brunet-ti G, Wolf R. Viruses and pemphigus: an intriguing never-ending story. Dermatology. 2014;229(4):310–5. doi: 10.1159/000365845.12. Кишкун АА. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. М.: МИА; 2006. 536 с.13. Ross SA, Novak Z, Pati S, Boppana SB. Overview of the diagnosis of cytomegalovirus infection. Infect Disord Drug Targets. 2011;11(5):466–74. doi: 10.2174/187152611797636703.