Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)21610.18786/2072-0505-2015-39-45-50ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИLEVELS OF ENDOTHELIAL PROGENITOR CELLS IN PATIENTS WITH ISCHEMIC STROKE AND EFFICACY OF REHABILITATIONУРОВЕНЬ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ ПРОГЕНИТОРНЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕАБИЛИТАЦИИBelovaYu. A.БеловаЮ. А.
Russian Federation

PhD, Research Fellow, Department of Neurology

канд. мед. наук, науч. сотр. неврологического отделения

juliannabelova@mail.ruChuksinaYu. Yu.ЧуксинаЮ. Ю.
Russian Federation

PhD, Senior Research Fellow, Laboratory of Clinical Immunology and Tissue Typing

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаборатории клинической иммунологии и тканевого типирования

ShevelevS. V.ШевелевС. В.
Russian Federation

PhD, Research Fellow, Laboratory of Clinical Immunology and Tissue Typing

канд. мед. наук, науч. сотр. лаборатории клинической иммунологии и тканевого типирования

YazdovskiyV. V.ЯздовскийВ. В.
Russian Federation

MD, PhD, Professor; Head of Laboratory of Clinical Immunology and Tissue Typing

д-р мед. наук, профессор, заведующий лабораторией клинической иммунологии и тканевого типирования

KotovS. V.КотовС. В.
Russian Federation

MD, PhD, Professor; Head of Department of Neurology; Head of Chair of Neurology, Postgraduate Training Faculty 

д-р мед. наук, профессор, руководитель неврологического отделения, заведующий кафедрой неврологии факультета усовершенствования врачей

Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»150620153945502102201621022016Copyright ©; 2015, Belova Y.A., Chuksina Y.Y., Shevelev S.V., Yazdovskiy V.V., Kotov S.V.Copyright ©; 2015, Белова Ю.А., Чуксина Ю.Ю., Шевелев С.В., Яздовский В.В., Котов С.В.2015Belova Y.A., Chuksina Y.Y., Shevelev S.V., Yazdovskiy V.V., Kotov S.V.Белова Ю.А., Чуксина Ю.Ю., Шевелев С.В., Яздовский В.В., Котов С.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/216

Background: Early diagnosis of stroke, its treatment and rehabilitation are considered priorities in the state health care policy. Pharmacological intervention is used as a strategy to protect the neurons from the ischemic penumbra. Aim: To evaluate changes of functional state and levels of endothelial progenitor cells (EPC) in the circulation in ischemic stroke patients under administration of citicoline.

Materials and methods: We assessed 11 patients in their early rehabilitation period of ischemic stroke (9 men and 2 women, mean age 58.4 ± 9.2 years). Patients from group 1 (n = 7) were given citicoline at dose 2000 mg/daily for 14 days, whereas patients from group 2 (n = 4) received regular treatment. Two healthy volunteers served as a control group. Circulatory EPC phenotype was assessed by multicolor laser flow cytometry and monoclonal antibody assay. Stroke severity and functional abilities were measured with NIHSS, Rankin scale and Rivermead mobility index.

Results: Patients with ischemic stroke had decreased levels of early EPC, compared to healthy subjects. After 7 days of treatment in the group 1, there was a significant increase of circulatory EPC expressing VEGFR2+ up to 25.5 ± 20.9%, as well as an increase of early EPC numbers (CD117+ / CD133+) up to 18.8 ± 14.6%, compared to their respective baseline levels (21.9 ± 19.2 and 9.4 ± 5.4%) and compared to respective parameters in the group 2 (8.1 ± 2.7 and 5.5 ± 3.4%). In the group 1, severity of stroke and functional ability at baseline and at day 7 were as follows: NIHSS scores, 5.8 ± 4.9 and 3.5 ± 0.7, Rankin scale scores, 2.7 ± 1.3 and 2.3 ± 0.5, Rivermead mobility index, 8.8 ± 4.9 and 9.4 ± 4.8, respectively. In the group 2 corresponding parameters scored as 4.5 ± 2.3 and 3.3 ± 0.5, 2.5 ± 0.6 and 2.5 ± 0.4, 12.5 ± 1.3 and 12.7 ± 0.7, respectively.

Conclusion: Treatment with citicoline in acute ischemic stroke promoted almost a 2-fold increase in early EPC levels. A decrease in neurologic deficiency and an improvement of functional status of patients with ischemic stroke were observed.

Актуальность. Ранняя диагностика инсульта, лечение и реабилитация больных отнесены к приоритетным направлениям государственной политики в области здравоохранения. В качестве стратегии защиты нейронов зоны «ишемической полутени» используется фармакологическая интервенция.

Цель – оценить у больных с ишемическим инсультом динамику их функционального состояния и уровня циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников (ЭКП) при назначении цитиколина.

Материал и методы. Обследованы 11 пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта (из них 9 мужчин и 2 женщины, средний возраст – 58,4 ± 9,2 года). Пациенты 1-й группы (n = 7) получали препарат цитиколин в дозе 2000 мг/сут в течение 14 дней, пациентам 2-й группы (n = 4) проводилась базисная терапия. Двое здоровых добровольцев составили контрольную группу. С помощью метода многоцветной лазерной проточной цитометрии и набора моноклональных антител был изучен фенотип циркулирующих ЭКП. Оценка тяжести инсульта и функционального состояния пациентов проводилась по шкалам NIHSS, Рэнкина и индексу мобильности Ривермид.

Результаты. У больных с ишемическим инсультом отмечено снижение содержания ранних ЭКП по сравнению со здоровыми лицами. Через 7 суток лечения у пациентов 1-й группы зарегистрировано значительное повышение количества циркулирующих ЭКП, экспрессирующих VEGFR2+, – до 25,5 ± 20,9%, а также увеличение числа ранних ЭКП (CD117+ / CD133+) – до 18,8 ± 14,6% – по сравнению с исходным уровнем (21,9 ± 19,2 и 9,4 ± 5,4% соответственно) и по сравнению с пациентами 2-й группы (8,1 ± 2,7 и 5,5 ± 3,4% соответственно). В 1-й группе оценка тяжести инсульта и функционального состояния исходно и на 7-е сутки составляла по шкале NIHSS 5,8 ± 4,9 и 3,5 ± 0,7 балла, по шкале Рэнкина 2,7 ± 1,3 и 2,3 ± 0,5 балла, индекс мобильности Ривермид 8,8 ± 4,9 и 9,4 ± 4,8 соответственно; во 2-й группе – 4,5 ± 2,3 и 3,3 ± 0,5; 2,5 ± 0,6 и 2,5 ± 0,4; 12,5 ± 1,3 и 12,7 ± 0,7 соответственно.

Заключение. Терапия цитиколином в остром периоде ишемического инсульта способствовала повышению содержания ранних предшественников ЭКП почти вдвое. Отмечены снижение уровня неврологического дефицита и улучшение функционального состояния пациентов с ишемическим инсультом.

ischemic strokeendothelial cellsvasculogenesisneovasculogenesis.ишемический инсультэндоте- лиальные клеткиваскулогенезнеоваскулогенез1. Hachinski V, Donnan GA, Gorelick PB, Hacke W, Cramer SC, Kaste M, Fisher M, Brainin M, Buchan AM, Lo EH, Skolnick BE, Furie KL, Hankey GJ, Kivipelto M, Morris J, Rothwell PM, Sacco RL, Smith SC Jr, Wang Y, Bryer A, Ford GA, Iadecola C, Martins SC, Saver J, Skvortsova V, Bayley M, Bednar MM, Duncan P, Enney L, Finklestein S, Jones TA, Kalra L, Kleim J, Nitkin R, Teasell R, Weiller C, Desai B, Goldberg MP, Heiss WD, Saarelma O, Schwamm LH, Shinohara Y, Trivedi B, Wahlgren N, Wong LK, Hakim A, Norrving B, Prudhomme S, Bornstein NM, Davis SM, Goldstein LB, Leys D, Tuomilehto J. Stroke: working toward a prioritized world agenda. Stroke. 2010;41(6):1084–99.2. Стулин ИД, Мусин РС, Белоусов ЮБ. Инсульт с точки зрения доказательной медицины. Качественная клиническая практика. 2003;(4):100–18. Stulin ID, Musin RS, Belousov YuB. Insul't s tochki zreniya dokazatel'noy meditsiny [Stroke in terms of evidence-based medicine]. Good Clinical Practice. 2003;(4):100–18 (in Russian).3. Гусев ЕИ, Скворцова ВИ, Стаховская ЛВ, Киликовский ВВ, Айриян НЮ. Эпидемиология инсульта в России. Материалы 1-го Российского международного конгресса «Цереброваскулярная патология и инсульт». Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2003;103(S9):114. Gusev EI, Skvortsova VI, Stakhovskaya LV, Kilikovskiy VV, Ayriyan NYu. Epidemiologiya insul'ta v Rossii. Materialy 1-go Rossiyskogo mezhdunarodnogo kongressa “Tserebrovaskulyarnaya patologiya i insul't” [Stroke epidemiology in Russia. Materials of the 1st Russian International Congress “Cerebrovascular Pathology and Stroke”]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2003;103(S9):114 (in Russian).4. Feigin VL, Lawes CM, Bennett DA, Anderson CS. Stroke epidemiology: a review of population-based studies of incidence, prevalence, and case-fatality in the late 20th century. Lancet Neurol. 2003;2(1):43–53.5. Козяйкин ВВ, Котов СВ, Исакова ЕВ, Кель НВ, Белова ЮА. Распространенность артериальной гипертонии как одного из ведущих факторов риска развития инсульта в Московской области на примере малого городского поселения. Альманах клинической медицины. 2013;29:45–51.6. Гусев ЕИ, Скворцова ВИ. Ишемия головного мозга. М.: Медицина; 2001. 328 с. Gusev EI, Skvortsova VI. Ishemiya golovnogo mozga [Brain ischemia]. Moscow: Meditsina; 2001. 328 p. (in Russian).7. Liebeskind DS. Imaging the future of stroke: I. Ischemia. Ann Neurol. 2009;66(5):574–90.8. Hillis AE, Kleinman JT, Newhart M, Heidler- Gary J, Gottesman R, Barker PB, Aldrich E, Llinas R, Wityk R, Chaudhry P. Restoring cerebral blood flow reveals neural regions critical for naming. J Neurosci. 2006;26(31):8069–73.9. Ochfeld E, Newhart M, Molitoris J, Leigh R, Cloutman L, Davis C, Crinion J, Hillis AE. Ischemia in Broca area is associated with Broca aphasia more reliably in acute than in chronic stroke. Stroke. 2010;41(2):325–30.10. Козлова ИА, Попов ВА, Ларьков РН, Есаян АВ, Котов СВ, Казанчян ПО. Результаты хирургического лечения атеросклеротических стенозирующих поражений внутренних сонных артерий у пациентов, перенесших ишемический инсульт. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2010;4(4):4–9. Kozlova IA, Popov VA, Lar'kov RN, Esayan AV, Kotov SV, Kazanchyan PO. Rezul'taty khirurgicheskogo lecheniya ateroskleroticheskikh stenoziruyushchikh porazheniy vnutrennikh sonnykh arteriy u patsientov, perenesshikh ishemicheskiy insul't [Results of surgical treatment of atherosclerotic stenosis of carotid arteries in patients after ischemic stroke]. Annals of clinical and experimental neurology. 2010;4(4):4–9 (in Russian).11. Saver JL, Kidwell C, Eckstein M, Starkman S; FAST-MAG Pilot Trial Investigators. Prehospital neuroprotective therapy for acute stroke: results of the Field Administration of Stroke Therapy-Magnesium (FAST-MAG) pilot trial. Stroke. 2004;35(5):e106–8.12. Adibhatla RM, Hatcher JF. Cytidine 5'-diphosphocholine (CDP-choline) in stroke and other CNS disorders. Neurochem Res. 2005;30(1): 15–23.13. Davalos A, Castillo J, Alvarez-Sabin J, Secades JJ, Mercadal J, Lopez S, Cobo E, Warach S, Sherman D, Clark WM, Lozano R. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials. Stroke. 2002;33(12):2850–7.14. Davalos A, Secades J. Citicoline preclinical and clinical update 2009–2010. Stroke. 2011;42 (1 Suppl):S36–9.15. Secades JJ. Citicoline: pharmacological and clinical review, 2010 update. Rev Neurol. 2011;52 Suppl 2:S1–S62.16. Gutierrez-Fernandez M, Rodriguez-Frutos B, Fuentes B, Vallejo-Cremades MT, Alvarez- Grech J, Exposito-Alcaide M, Diez-Tejedor E. CDP-choline treatment induces brain plasticity markers expression in experimental animal stroke. Neurochem Int. 2012;60(3): 310–7.17. Liman TG, Endres M. New vessels after stroke: postischemic neovascularization and regeneration. Cerebrovasc Dis. 2012;33(5):492–9.18. Sobrino T, Hurtado O, Moro MA, Rodriguez- Yanez M, Castellanos M, Brea D, Moldes O, Blanco M, Arenillas JF, Leira R, Davalos A, Lizasoain I, Castillo J. The increase of circulating endothelial progenitor cells after acute ischemic stroke is associated with good outcome. Stroke. 2007;38(10):2759–64.19. Sobrino T, Rodriguez-Gonzalez R, Blanco M, Brea D, Perez-Mato M, Rodriguez-Yanez M, Leira R, Castillo J. CDP-choline treatment increases circulating endothelial progenitor cells in acute ischemic stroke. Neurol Res. 2011;33(6):572–7.20. Hurtado O, Lizasoain I, Moro MA. Neuroprotection and recovery: recent data at the bench on citicoline. Stroke. 2011;42(1 Suppl):S33–5.21. Alvarez-Sabin J, Roman GC. The role of citicoline in neuroprotection and neurorepair in ischemic stroke. Brain Sci. 2013;3(3):1395–414.22. Overgaard K. The effects of citicoline on acute ischemic stroke: a review. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014;23(7):1764–9.