Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)1768810.18786/2072-0505-2026-54-013ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleEthnic variability of pharmacogenetic TPMT and NUDT15 variants in Russian populations: Implications for personalized thiopurine therapyЭтническая вариабельность фармакогенетически значимых вариантов генов TPMT и NUDT15 в популяциях России: значение для персонализации терапии тиопуринамиhttps://orcid.org/0000-0001-9499-5632GilyazovaIrina R.ГилязоваИрина Ришатовна
Russian Federation

PhD (in Biol.), Associate Professor, Senior Research Fellow, Laboratory of Human Molecular Genetics; Associate Professor, Department of Medical Genetics and Fundamental Medicine

канд. биол. наук, доцент, ст. науч. сотр. лаборатории молекулярной генетики человека; доцент кафедры медицинской генетики и фундаментальной медицины

gilyasova_irina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2570-0789KarunasAlexandra S.КарунасАлександра Станиславовна
Russian Federation

MD, PhD, Doctor of Biol. Sci., Associate Professor, Professor of the Russian Academy of Education, Chief Research Fellow, Laboratory of Statistical Multi-omics and Bioinformatics

канд. мед. наук, д-р биол. наук, доцент, профессор РАО, гл. науч. сотр. лаборатории статистической мультиомики и биоинформатики

carunas@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0584-3969BermishevaMarina A.БермишеваМарина Алексеевна
Russian Federation

Doctor of Biol. Sci., Leading Research Fellow, Laboratory of Human Molecular Genetics; Associate Professor, Department of Biology

д-р биол. наук, вед. науч. сотр. лаборатории молекулярной генетики человека; доцент кафедры биологии

marina_berm@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-5679-6921AkhmetshinAskar A.АхметшинАскар Аскарович
Russian Federation

Postgraduate Student, Laboratory of Statistical Multi-omics and Bioinformatics

аспирант лаборатории статистической мультиомики и биоинформатики

akhmetshin.askar99@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4637-4724PushkarevaAlfia E.ПушкареваАльфия Эдуардовна
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Department of Cardiology and Functional Diagnostics

канд. мед. наук, профессор кафедры кардиологии и функциональной диагностики

021gen@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3996-5734EkomasovaNatalia V.ЕкомасоваНаталья Вадимовна
Russian Federation

PhD (in Biol.), Associate Professor, Senior Research Fellow, Laboratory of Medical and Population Genetics

канд. биол. наук, доцент, ст. науч. сотр. лаборатории медицинской и популяционной генетики

trofimova_nata_@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1570-3174DzhaubermezovMurat A.ДжаубермезовМурат Алиевич
Russian Federation

РhD (in Biol.), Associate Professor, Senior Research Fellow, Laboratory of Medical and Population Genetics

канд. биол. наук, доцент, ст. науч. сотр. лаборатории медицинской и популяционной генетики

murat-kbr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9600-5468KhidiyatovaIrina M.ХидиятоваИрина Михайловна
Russian Federation

Doctor of Biol. Sci., Professor, Chief Research Fellow, Laboratory of Human Molecular Genetics

д-р биол. наук, профессор, гл. науч. сотр. лаборатории молекулярной генетики человека

imkhid@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2987-3334KhusnutdinovaElza K.ХуснутдиноваЭльза Камилевна
Russian Federation

Doctor of Biol. Sci., Professor, Corr. Member of the Russian Academy of Education, Chief Research Fellow, Laboratory of Human Molecular Genetics

д-р биол. наук, профессор, чл.-корр. РАО, гл. науч. сотр. лаборатории молекулярной генетики человека

elzakh@mail.ruInstitute of Biochemistry and Genetics, Ufa Federal Research Center of the Russian Academy of SciencesИнститут биохимии и генетики ФГБНУ «Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук»Bashkir State Medical UniversityФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииUfa University of Science and TechnologyФГБОУ ВО «Уфимский университет науки и технологий»260820265431708202624082026Copyright ©; , Gilyazova I., Karunas A.S., Bermisheva M.A., Akhmetshin A.A., Pushkareva A.E., Ekomasova N.V., Dzhaubermezov M.A., Khidiyatova I.M., Khusnutdinova E.K.Copyright ©; , Гилязова И.Р., Карунас А.С., Бермишева М.А., Ахметшин А.А., Пушкарева А.Э., Екомасова Н.В., Джаубермезов М.А., Хидиятова И.М., Хуснутдинова Э.К.Gilyazova I., Karunas A.S., Bermisheva M.A., Akhmetshin A.A., Pushkareva A.E., Ekomasova N.V., Dzhaubermezov M.A., Khidiyatova I.M., Khusnutdinova E.K.Гилязова И.Р., Карунас А.С., Бермишева М.А., Ахметшин А.А., Пушкарева А.Э., Екомасова Н.В., Джаубермезов М.А., Хидиятова И.М., Хуснутдинова Э.К.https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/17688

Background: Thiopurines, including azathioprine and 6-mercaptopurine, are widely used in the treatment of inflammatory and autoimmune diseases, as well as hematological malignancies; however, their use is limited by the risk of severe myelosuppression. Pharmacogenetic variants in the TPMT and NUDT15 genes significantly affect drug tolerability, and their frequencies vary markedly across ethnic groups, making population-based studies of these markers in different regions of Russia particularly important.

Aim: To assess interethnic variability in the frequencies of clinically relevant TPMT rs1142345 and NUDT15 rs116855232 polymorphisms in populations of the Volga-Ural region, North Caucasus, and the Lower Volga region.

Methods: Data from 1687 healthy males from 27 populations and 15 ethnogeographic groups (Bashkirs, Tatars, Mordvins, Chuvash, Mari, Udmurts, Komi, Besermyans, Kalmyks, Balkars, Karachays, Circassians, Ingush, Chechens, and Moldovans), collected during field expeditions in 2000–2025, were retrospectively analyzed. Information on date and place of birth, family history of disease, ethnicity of parents and grandparents (maternal and paternal lines), and causes of death of closed relatives was collected by questionnaire. Individuals with mixed ancestry were excluded. Genomic DNA was extracted from venous blood; genotyping of TPMT rs1142345 and NUDT15 rs116855232 was performed by real-time polymerase chain reaction with TaqMan probes.

Results: The minor allele rs1142345*C of TPMT (TPMT*3C) was rare or absent in most of the studied groups, with the highest frequencies observed in Chuvash (3.65%), Circassians (3.23%), and Mordvins (3.16%). The minor allele rs116855232*T of NUDT15 (NUDT15*3) was more frequent in Kalmyks (15.6%), Bashkirs from Perm Krai (14.77%), and Bashkirs of the Samara and Saratov Regions (14.63%), whereas it was absent in Moldovans and occurred at minimal frequencies in Mordvins (0.52%), Chechens (1.03%) and Ingush (1.61%). The most significant differences in NUDT15*3 allele frequency were observed between Kalmyks and Mordvins (15.60% vs 0.52%; p = 2.7 × 10-9, p_FDR = 9.3 × 10-7), Kalmyks and Chechens (15.60% vs 1.03%; p = 2.4 × 10-8, p_FDR = 3.8 × 10-6), and Kalmyks and Moldovans (15.60% vs 0.0%; p = 3.2 × 10-8, p_FDR = 3.8 × 10-6). Among the Bashkir subgroups, the greatest differences were found between Bashkirs from Perm Krai and Mordvins (14.77% vs 0.52%; p = 1.4 × 10-6, p_FDR = 1.3 × 10-4), between Bashkirs from Samara and Saratov Regions and Mordvins (14.63% vs 0.52%; p = 2.5 × 10-6, p_FDR = 1.8 × 10-4), and between Bashkirs from Perm Krai and Moldovans (14.77% vs 0.0%; p = 3.4 × 10-6, p_FDR = 2.0 × 10-4) and Chechens (14.77% vs 1.03%; p = 8.0 × 10-6, p_FDR = 3.5 × 10-4).

Conclusion: The results confirm substantial ethnic heterogeneity in the distribution of pharmacogenetic markers of thiopurine toxicity. The minor allele rs116855232*T of NUDT15 was significantly more prevalent in the studied populations than the minor allele rs1142345*C of TPMT, and its frequencies in several groups were comparable to those in East Asian populations. This supports the utility of genotyping for personalizing azathioprine therapy in Russian regions.

Актуальность. Тиопурины, включая азатиоприн и 6-меркаптопурин, широко применяются в лечении воспалительных, аутоиммунных и онкогематологических заболеваний, однако их использование ограничено риском тяжелой миелосупрессии. Фармакогенетические варианты генов TPMT и NUDT15 существенно влияют на переносимость терапии, а их частота резко варьирует между этническими группами, что делает особенно важным изучение популяционной структуры этих маркеров в разных регионах России.

Цель – оценить межэтническую вариабельность частот клинически значимых полиморфизмов rs1142345 гена TPMT и rs116855232 гена NUDT15 в популяциях Волго-Уральского региона, Северного Кавказа и Нижнего Поволжья.

Материал и методы. Ретроспективно проанализированы данные 1687 здоровых мужчин из 27 популяций и 15 этногеографических групп (башкиры, татары, мордва, чуваши, марийцы, удмурты, коми, бесермяне, калмыки, балкарцы, карачаевцы, черкесы, ингуши, чеченцы и молдаване), собранные в ходе экспедиционных выездов в 2000–2025 гг. У индивидов путем анкетирования собирались сведения о дате и месте рождения, наличии семейных случаев заболеваний, этнической принадлежности родителей и бабушек / дедушек по материнской и отцовской линиям, причинах смерти ближайших родственников. Потомки от смешанных браков из исследования исключались. Геномную ДНК выделяли из венозной крови, генотипирование rs1142345 гена TPMT и rs116855232 гена NUDT15 выполняли методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с TaqMan-зондами.

Результаты. Минорный аллель rs1142345*C гена TPMT (TPMT*3C) в большинстве исследуемых групп был редким или отсутствовал, наиболее часто он встречался у чувашей (3,65%), черкесов (3,23%) и мордвы (3,16%). Минорный аллель rs116855232*Т гена NUDT15 (NUDT15*3) чаще присутствовал у калмыков (15,6%), башкир Пермского края (14,77%) и башкир Самарской и Саратовской областей (14,63%), тогда как у молдаван он отсутствовал, а у мордвы (0,52%), чеченцев (1,03%) и ингушей (1,61%) встречался с минимальными частотами. Наиболее значимые различия по частоте аллеля NUDT15*3 наблюдались между калмыками и мордвой (15,60% против 0,52%; p = 2,7 × 10-9, p_FDR = 9,3 × 10-7), калмыками и чеченцами (15,60% против 1,03%; p = 2,4 × 10-8, p_FDR = 3,8 × 10-6), калмыками и молдаванами (15,60% против 0,0%; p = 3,2 × 10-8, p_FDR = 3,8 × 10-6). При анализе выборок башкир максимальные различия установлены между башкирами Пермского края и мордвой (14,77% против 0,52%; p = 1,4 × 10-6, p_FDR = 1,3 × 10-4), между башкирами Самарской и Саратовской областей и мордвой (14,63% против 0,52%; p = 2,5 × 10-6, p_FDR = 1,8 × 10-4), а также между башкирами Пермского края и молдаванами (14,77% против 0,0%; p = 3,4 × 10-6, p_FDR = 2,0 × 10-4) и чеченцами (14,77% против 1,03%; p = 8,0 × 10-6, p_FDR = 3,5 × 10-4).

Заключение. Полученные данные подтверждают выраженную этническую неоднородность распространения фармакогенетических маркеров тиопуриновой токсичности. Минорный аллель rs116855232*Т гена NUDT15 в изученных популяциях встречался заметно чаще, чем минорный аллель rs1142345*C гена TPMT, и его частоты в ряде групп были сопоставимы с восточноазиатскими популяциями, что свидетельствует о полезности их генотипирования для персонализации терапии азатиоприном в регионах России.

genotypemalethiopurinesazathioprineadverse effectspharmacogeneticsRussiaNUDT15TPMTгенотипмужчинытиопуриныазатиопринпобочные эффектыфармакогенетикаРоссияNUDT15TPMTМинистерство науки и высшего образования Российской ФедерацииMinistry of science and higher education of the Russian Federation075-00571-25-00ЦКП «Агидель»Core Facilities Centre "Agidel"This study was carried out under state assignment No. 125012900944-7. Biological samples were provided by the Core Facilities Centre "Collection of Human Biological Materials of the Institute of Biochemistry and Genetics, Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of Sciences" (registration number: CCU 499346). The work was performed using the equipment of the Core Facilities Centre "Agidel".Исследование выполнено в рамках госзадания № 125012900944-7, для работы использовались образцы из Центра коллективного пользования «Коллекция биологических материалов человека Института биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук» (регистрационный номер CCU 499346). Работа проводилась с использованием оборудования ЦКП «Агидель».Rathi G, Shamkuwar PB, Rathi K, Ranazunjare R, Kulkarni S. Contemporary and prospective use of azathioprine (AZA) in viral, rheumatic, and dermatological disorders: A review of pharmacogenomic and nanotechnology applications. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2025;398(4):3183–3197. doi: 10.1007/s00210-024-03569-8.European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2025;83(2):453–501. doi: 10.1016/ j.jhep.2025.03.017.Coenen MJH, Nijenhuis M, Soree B, de Boer-Veger NJ, Buunk AM, Guchelaar HJ, Houwink EJF, Risselada A, Rongen GAPJM, Swen JJ, Touw DJ, van Westrhenen R, Deneer VHM, van Schaik RHN. Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between TPMT/NUDT15 and thiopurines. Eur J Hum Genet. 2026;34(1):152–160.Maillard M, Schwab M, Whirl-Carrillo M, Moyer AM, Suarez-Kurtz G, Pui CH, Stein CM, Klein TE, Spahn C, Kwon S, Hartono JL, de Boer NK, Ahmad T, Antillon-Klussmann FG, Caudle KE, Kato M, Yeoh AEJ, Schmiegelow K, Yang JJ. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for thiopurine dosing based on TPMT and NUDT15 genotypes: 2025 update. Clin Pharmacol Ther. 2026;119(4):916–927. doi: 10.1002/cpt.70209.Goh LL, Lim CW, Leong KP, Ong KH. TPMT and NUDT15 testing for thiopurine therapy: A major tertiary hospital experience and lessons learned. Front Pharmacol. 2022;13:837164. doi: 10.3389/fphar.2022.837164.Zhao C, Huang H. Higher prevalence of NUDT15 rs116855232 compared to TPMT rs1142345 in a Chinese cohort and its implications for thiopurine therapy. Front Pharmacol. 2025;16:1660719. doi: 10.3389/fphar.2025.1660719.Roberts C, Peters J, Sazonvos A, Goodman N, Sharip M, Smith R, Bishara M, Bewshea C, Lin S, Chanchlani N, Hodges P, Badrulhisham F, Saifuddin A, Carlson S, Centritto A, Marley A, Saad M, Sethi-Aora K, White L, Abdelmeguid A, Pele L, Sebastian S, Selinger C, Irving P, Fachal L, Walker G, Palmer R, Kennedy N, Houghton J, Doona M, Lamb C, Hyde C, Parkes M, Goodhand J, Ahmad T. Clinical utility and cost-effectiveness of pretreatment NUDT15 pharmacogenetic testing to prevent thiopurine-induced myelosuppression: A genotype-first reverse phenotyping cohort study within the UK NIHR inflammatory bowel disease bioresource. Aliment Pharmacol Ther. 2025;62(6):630–645. doi: 10.1111/apt.70232.Kakuta Y, Naito T, Onodera M, Kuroha M, Kimura T, Shiga H, Endo K, Negoro K, Kinouchi Y, Shimosegawa T. NUDT15 R139C causes thiopurine-induced early severe hair loss and leukopenia in Japanese patients with IBD. Pharmacogenomics J. 2016;16(3):280–285. doi: 10.1038/tpj.2015.43.Lee YJ, Hwang EH, Park JH, Shin JH, Kang B, Kim SY. NUDT15 variant is the most common variant associated with thiopurine-induced early leukopenia and alopecia in Korean pediatric patients with Crohn's disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2016;28(4):475–478. doi: 10.1097/MEG.0000000000000564.Suzuki S, Uchiyama K, Motoi Y, Yoshii Y, Inoue Y, Kubota T, Odahara S, Ohtaki Y, Takami S, Ito Z, Sato N, Ohkusa T, Koido S, Saruta M. Analysis of the NUDT15 gene and metabolites of azathioprine in Japanese patients with inflammatory bowel disease. BMC Gastroenterol. 2023;23(1):239. doi: 10.1186/s12876-023-02881-6.Kojima Y, Hirotsu Y, Omata W, Sugimori M, Takaoka S, Ashizawa H, Nakagomi K, Yoshimura D, Hosoda K, Suzuki Y, Mochizuki H, Omata M. Influence of NUDT15 variants on hematological pictures of patients with inflammatory bowel disease treated with thiopurines. World J Gastroenterol. 2018;24(4):511–518. doi: 10.3748/wjg.v24.i4.511.Gu J, Lin Y, Wang Y. Case report: NUDT15 polymorphism and severe azathioprine-induced myelosuppression in a young Chinese female with systematic lupus erythematosus: A case analysis and literature review. Front Pharmacol. 2023;14:1001559. doi: 10.3389/fphar.2023.1001559.Moriyama T, Nishii R, Perez-Andreu V, Yang W, Klussmann FA, Zhao X, Lin TN, Hoshitsuki K, Nersting J, Kihira K, Hofmann U, Komada Y, Kato M, McCorkle R, Li L, Koh K, Najera CR, Kham SK, Isobe T, Chen Z, Chiew EK, Bhojwani D, Jeffries C, Lu Y, Schwab M, Inaba H, Pui CH, Relling MV, Manabe A, Hori H, Schmiegelow K, Yeoh AE, Evans WE, Yang JJ. NUDT15 polymorphisms alter thiopurine metabolism and hematopoietic toxicity. Nat Genet. 2016;48(4):367–373. doi: 10.1038/ng.3508.Relling MV, Schwab M, Whirl-Carrillo M, Suarez-Kurtz G, Pui CH, Stein CM, Moyer AM, Evans WE, Klein TE, Antillon-Klussmann FG, Caudle KE, Kato M, Yeoh AEJ, Schmiegelow K, Yang JJ. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guideline for thiopurine dosing based on TPMT and NUDT15 genotypes: 2018 update. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(5):1095–1105. doi: 10.1002/cpt.1304.Walker GJ, Harrison JW, Heap GA, Voskuil MD, Andersen V, Anderson CA, Ananthakrishnan AN, Barrett JC, Beaugerie L, Bewshea CM, Cole AT, Cummings FR, Daly MJ, Ellul P, Fedorak RN, Festen EAM, Florin TH, Gaya DR, Halfvarson J, Hart AL, Heerasing NM, Hendy P, Irving PM, Jones SE, Koskela J, Lindsay JO, Mansfield JC, McGovern D, Parkes M, Pollok RCG, Ramakrishnan S, Rampton DS, Rivas MA, Russell RK, Schultz M, Sebastian S, Seksik P, Singh A, So K, Sokol H, Subramaniam K, Todd A, Annese V, Weersma RK, Xavier R, Ward R, Weedon MN, Goodhand JR, Kennedy NA, Ahmad T; IBD Pharmacogenetics Study Group. Association of genetic variants in NUDT15 with thiopurine-induced myelosuppression in patients with inflammatory bowel disease. JAMA. 2019;321(8):773–785. doi: 10.1001/jama.2019.0709. Erratum in: JAMA. 2019;321(16):1636. doi: 10.1001/jama.2019.3497.Samochatova EV, Chupova NV, Rudneva A, Makarova O, Nasedkina TV, Fedorova OE, Glotov AS, Kozhekbaeva Zh, Maiorova OA, Roumyantsev AG, Krynetski EY, Krynetskaia NF, Evans WE, Ribeiro RC. TPMT genetic variations in populations of the Russian Federation. Pediatr Blood Cancer. 2009;52(2):203–208. doi: 10.1002/pbc.21837.Mirzaev KB, Fedorinov DS, Akmalova KA, Abdullaev SP, Kachanova AA, Sozaeva ZA, Grishina EA, Shuev GN, Kitaeva EY, Shprakh VV, Suleymanov SS, Bolieva LZ, Sozaeva MS, Zhuchkova SM, Gimaldinova NE, Sidukova EE, Burashnikova IS, Shikaleva AA, Zabudskaya KG, Sychev DA. [Analysis of carrying clinically significant allelic variants of TPMT and DPYD genes associated with the response to drug therapy in cancer practice among 9 ethnic groups of the Russian Federation]. Terapevticheskii arkhiv. 2020;92(8):43–51. Russian. doi: 10.26442/00403660.2020.08.000719.Мирзаев КБ, Федоринов ДС, Акмалова КА, Абдуллаев ШП, Качанова АА, Созаева ЖА, Гришина ЕА, Шуев ГН, Китаева ЕЮ, Шпрах ВВ, Сулейманов СШ, Болиева ЛЗ, Созаева МС, Жучкова СМ, Гималдинова НЕ, Сидукова ЕЭ, Бурашникова ИС, Шикалева АА, Забудская КГ, Сычев ДА. Анализ носительства клинически значимых аллельных вариантов генов TPMT и DPYD, ассоциированных с ответом на лекарственную терапию в онкогематологической практике, среди 9 этнических групп Российской Федерации. Терапевтический архив. 2020;92(8):43–51. doi: 10.26442/00403660.2020.08.000719.Trofimova NV, Litvinov SS, Khusainova RI, Akhmetova VL, Akhatova FS, Khusnutdinova EK, Penkin LN. Genetic characterization of populations of the Volga-Ural region according to the variability of the Y-chromosome. Russian Journal of Genetics. 2015;51(1):108–115. doi: 10.1134/S1022795414120138.Трофимова НВ, Литвинов СС, Хусаинова РИ, Пенкин ЛН, Ахметова ВЛ, Ахатова ФС, Хуснутдинова ЭК. Генетическая характеристика популяций Волго-Уральского региона по данным об изменчивости Y-хромосомы. Генетика. 2015;51(1):120–127. doi: 10.7868/S0016675814120133.Khusainova RI, Akhmetova VL, Kutuev IA, Salimova AZ, Korshunova TYu, Khusnutdinova EK, Lebedev YuB. Genetic structure of people from the Volga-Ural region and Central Asia from data of Alu-polymorphism. Russian Journal of Genetics. 2004;40(4):443–449. doi: 10.1023/B:RUGE.0000024983.75183.8b.Хусаинова РИ, Ахметова ВЛ, Кутуев ИА, Салимова АЗ, Коршунова ТЮ, Лебедев ЮБ, Хуснутдинова ЭК. Генетическая структура народов Волго-Уральского региона и Средней Азии по данным А/И-полиморфизма. Генетика. 2004;40(4):552–559.Triska P, Chekanov N, Stepanov V, Khusnutdinova EK, Kumar GPA, Akhmetova V, Babalyan K, Boulygina E, Kharkov V, Gubina M, Khidiyatova I, Khitrinskaya I, Khrameeva EE, Khusainova R, Konovalova N, Litvinov S, Marusin A, Mazur AM, Puzyrev V, Ivanoshchuk D, Spiridonova M, Teslyuk A, Tsygankova S, Triska M, Trofimova N, Vajda E, Balanovsky O, Baranova A, Skryabin K, Tatarinova TV, Prokhortchouk E. Between Lake Baikal and the Baltic Sea: Genomic history of the gateway to Europe. BMC Genet. 2017;18(Suppl 1):110. doi: 10.1186/s12863-017-0578-3.Nasidze I, Quinque D, Dupanloup I, Cordaux R, Kokshunova L, Stoneking M. Genetic evidence for the Mongolian ancestry of Kalmyks. Am J Phys Anthropol. 2005;128(4):846–854. doi: 10.1002/ajpa.20159.Bermisheva MA, Viktorova TV, Beliaeva O, Limborskaia SA, Khusnutdinova EK. Polymorphism of hypervariable segment I of mitochondrial DNA in three ethnic groups of the Volga-Ural Region. Russian Journal of Genetics. 2001;37(8):932–938. doi: 10.1023/A:1016785918353.Бермишева МА, Викторова ТВ, Беляева ОВ, Лимборская СА, Хуснутдинова Е.К. Полиморфизм гипервариабельного сегмента I митохондриальной ДНК в трех этнических группах Волго-Уральского региона. Генетика. 2001;37(8):1118–1124.Suslova TA, Burmistrova AL, Chernova MS, Khromova EB, Lupar EI, Timofeeva SV, Devald IV, Vavilov MN, Darke C. HLA gene and haplotype frequencies in Russians, Bashkirs and Tatars, living in the Chelyabinsk Region (Russian South Urals). Int J Immunogenet. 2012;39(5):394–408. doi: 10.1111/j.1744-313X.2012.01117.x.Denisova GA, Malarchuk BA, Derenko MV, Kravtsova OA. Population structure of Volga Tatars inferred from the mitochondrial DNA diversity data. Russian Journal of Genetics. 2011;47(3):340–346. doi: 10.1134/S1022795411020086.Денисова ГА, Малярчук БА, Деренко МВ, Кравцова ОА. Популяционная структура поволжских татар по данным о разнообразии митохондриальной ДНК. Генетика. 2011;47(3):387–393.Malyarchuk B, Derenko M, Denisova G, Kravtsova O. Mitogenomic diversity in Tatars from the Volga-Ural region of Russia. Mol Biol Evol. 2010;27(10):2220–2226. doi: 10.1093/molbev/msq065.