Background: Patients with ulcerative colitis (UC) have an increased cardiovascular risk due to chronic inflammation and endothelial dysfunction. The ITGA4 gene encodes the α4 integrin subunit, a key regulator of leukocyte adhesion to endothelium. The ITGA4 rs1143674 genetic variant has been associated with coronary atherosclerosis and myocardial infarction, while its homozygous CC genotype is linked to severe UC course. However, data on the association of the ITGA4 rs1143674 variant with subclinical atherosclerosis in UC patients are lacking in the literature, and the impact of age on the manifestation of this genetic risk has not been evaluated.
Aim: To determine the association of the ITGA4 rs1143674 genetic variant with subclinical atherosclerosis of the carotid and femoral arteries in UC patients according to age.
Methods: A single-center, observational, cross-sectional, comparative study was conducted. From March 2023 to December 2025, UC patients and healthy volunteers underwent clinical examination, ultrasound examination of the carotid and femoral arteries, and molecular genetic testing. Subclinical atherosclerosis was defined as carotid intima-media thickness > 0.9 mm or the presence of an atherosclerotic plaque in at least one vascular bed. Atherosclerotic plaques were defined as a focal thickening of the vessel wall exceeding 50% compared to adjacent areas, or a focal thickening > 1.5 mm protruding into the arterial lumen. Genotyping of the ITGA4 rs1143674 polymorphism was performed by real-time polymerase chain reaction.
Results: The main group included 111 UC patients (median age 40.0 [33.3; 47.0] years, 50 (45%) males); the control group comprised 73 healthy volunteers (median age 40.0 [32.3; 49.0] years, 26 (35.6%) males). Subclinical atherosclerosis was identified in 61 (54.9%) UC patients, which was 2.4 times more frequent than in the control group (odds ratio (OR) 4.02; 95% confidence interval (CI) 2.08–7.77; p = 0.001). The prevalence of atherosclerosis in the 20–40 years age group was 38.9% (21/54), and in the 41–60 years age group was 70.2% (40/57) (OR 3.7; 95% CI 1.68–8.13; p = 0.001). The genotype distribution of ITGA4 (rs1143674) in the UC group did not differ from that in the control group (p = 0.793). In the overall UC cohort, no association between the genotype and atherosclerosis was found (p = 0.260). After age stratification, no differences in genotype frequencies were observed between patients with and without atherosclerosis in the 20–40 years age group (p = 0.705); in the 41–60 years age group, the homozygous CC genotype was more frequent in patients with atherosclerosis than in those without (30% (12/40) vs 5.9% (1/17), p = 0.039). Multivariable logistic regression analysis showed that age > 40 years (OR 6.73; 95% CI 2.52–17.92; p < 0.001), the CC genotype of ITGA4 rs1143674 (OR 3.09; 95% CI 1.11–8.64; p = 0.031), and chronic continuous UC course (OR 5.77; 95% CI 2.14–15.56; p = 0.001) were independent predictors of atherosclerosis. The developed prognostic model demonstrated acceptable discriminatory performance: AUC 0.761 (bootstrap-verified 95% CI 0.689–0.847).
Conclusion: In patients with UC, the homozygous ITGA4 rs1143674 CC genotype is associated with subclinical atherosclerosis only in those aged over 40 years. The proposed prognostic model for atherosclerosis development, including age > 40 years, continuous UC course, and the CC genotype of ITGA4 rs1143674, may be used for cardiovascular risk stratification and to justify early instrumental screening in carriers of the unfavorable genotype.
Обоснование. У пациентов с язвенным колитом (ЯК) повышен кардиоваскулярный риск вследствие хронического воспаления и эндотелиальной дисфункции. Ген ITGA4 кодирует α4-субъединицу интегрина – ключевого регулятора адгезии лейкоцитов к эндотелию. Генетический вариант rs1143674 гена ITGA4 ассоциирован с развитием коронарного атеросклероза и инфаркта миокарда, а его гомозиготный генотип СС – с тяжелым течением ЯК. Данные о связи генетического варианта rs1143674 гена ITGA4 с субклиническим атеросклерозом у пациентов с ЯК в литературе отсутствуют, а влияние возраста на реализацию данного генетического риска не оценивалось.
Цель – определить ассоциацию генетического варианта rs1143674 гена ITGA4 с субклиническим атеросклерозом сонных и бедренных артерий у пациентов с ЯК в зависимости от возраста.
Материал и методы. Проведено одноцентровое наблюдательное одномоментное сравнительное исследование, в рамках которого в период с марта 2023 по декабрь 2025 г. больным ЯК и здоровым добровольцам выполнено общеклиническое обследование, ультразвуковое исследование сонных и бедренных артерий, молекулярно-генетическое исследование. Критериями субклинического атеросклероза считали увеличение толщины интима-медиа более 0,9 мм или наличие атеросклеротической бляшки хотя бы в одном сосудистом бассейне. Атеросклеротические бляшки определяли как локальное утолщение сосудистой стенки, превышающее 50% по сравнению с соседними участками, либо как очаговое утолщение более 1,5 мм с протрузией в просвет артерии. Генотипирование полиморфного варианта rs1143674 гена ITGA4 проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты. В основную группу вошли 111 пациентов с ЯК (медиана возраста – 40,0 [33,3; 47,0] лет, 50 (45%) мужчин), группу контроля составили 73 здоровых добровольца (медиана возраста – 40,0 [32,3; 49,0] лет, 26 (35,6%) мужчин). Субклинический атеросклероз выявлен у 61 (54,9%) пациента с ЯК, что в 2,4 раза чаще, чем в контрольной группе (отношение шансов (ОШ) 4,02; 95% доверительный интервал (ДИ) 2,08–7,77; p = 0,001). Частота атеросклероза у пациентов в возрастной группе от 20 до 40 лет составила 38,9% (21/54), в возрастной группе от 41 до 60 лет – 70,2% (40/57) (ОШ 3,7; 95% ДИ 1,68–8,13; p = 0,001). Распределение генотипов ITGA4 (rs1143674) в группе ЯК не отличалось от такового в группе контроля (p = 0,793). В общей когорте пациентов с ЯК ассоциации генотипа с атеросклерозом не выявлено (p = 0,260). При стратификации по возрасту установлено: в группе 20–40 лет различий в частоте встречаемости генотипов между больными с атеросклерозом и без него не обнаружено (p = 0,705); в группе респондентов 41–60 лет гомозиготный генотип СС встречался чаще у пациентов с атеросклерозом, чем у пациентов без атеросклероза (30% (12/40) vs 5,9% (1/17), p = 0,039). Многофакторный логистический регрессионный анализ показал, что возраст более 40 лет (ОШ 6,73; 95% ДИ 2,52–17,92; p < 0,001), генотип СС rs1143674 гена ITGA4 (ОШ 3,09; 95% ДИ 1,11–8,64; p = 0,031) и хроническое непрерывное течение ЯК (ОШ 5,77; 95% ДИ 2,14–15,56; p = 0,001) являются независимыми предикторами атеросклероза. Разработанная прогностическая модель имеет приемлемую дискриминационную способность: AUC 0,761 (95% ДИ 0,689–0,847 по данным бутстреп-верификации).
Заключение. У пациентов с ЯК гомозиготный генотип СС rs1143674 гена ITGA4 ассоциирован с субклиническим атеросклерозом только в возрастной группе старше 40 лет. Предложенная прогностическая модель развития атеросклероза, включающая возраст старше 40 лет, непрерывное течение ЯК и генотип СС rs1143674 гена ITGA4, может быть использована для стратификации сердечно-сосудистого риска и обоснования раннего инструментального скрининга у носителей неблагоприятного генотипа.