Background: Pemphigus vulgaris is an autoimmune bullous dermatosis for which high-dose glucocorticoid (GC) therapy is the first-line treatment. However, the use of supraphysiological GC doses may lead to the development of hypercortisolism symptoms.
Aim: To investigate the somatic and metabolic disorders induced by supraphysiological doses of systemic GCs (prednisolone) in patients with pemphigus vulgaris in order to optimize their management.
Methods: A single-center, observational, two-sample, retrospective, comparative, non-interventional study was performed. The main group consisted of patients with pemphigus vulgaris who received supraphysiological doses of prednisolone for 6 months (initial dose 60–120 mg/day; at 6 months, 20–25 mg/day; cumulative prednisolone dose ranged from 6300 to 13200 mg, median 9900 mg). The comparison group included patients with Cushing’s disease or corticosteroma. Anthropometric parameters, clinical manifestations (18 major symptoms of hypercortisolism), and laboratory/instrumental findings were assessed.
Results: A total of 25 patients (median age 51 [43; 60] years) with pemphigus vulgaris, 49 patients (median age 39 [32; 45] years) with Cushing’s disease, and 41 patients (median age 43 [34; 51] years) with corticosteroma were examined. The main symptoms observed in pemphigus vulgaris patients after 6 months of high-dose prednisolone therapy were weight gain (20/25, 80%), muscle weakness (17/25, 68%), matronism (12/25, 48%), and central redistribution of subcutaneous fat (11/25, 44%). In pemphigus vulgaris patients, the frequency of such clinical manifestations as weight gain, striae, muscle weakness, increased appetite, irritability / tearfulness, insomnia, and memory impairment did not differ significantly from that in endogenous hypercortisolism, whereas the frequency of abdominal fat redistribution, hair loss, back pain, and decreased libido was similar only to the corticosteroma group. In pemphigus vulgaris patients after 6 months of prednisolone, the frequency of arterial hypertension increased from 3 (12%) to 9 (36%) cases (p = 0.031 compared with baseline); glucose metabolism disorders were newly diagnosed in 8 (32%) patients (p = 0.008), and hypokalemia also in 8 (32%) patients (p = 0.008). Waist and hip circumferences, total cholesterol, triglycerides, and potassium levels did not differ between pemphigus vulgaris patients and those with endogenous hypercortisolism. The cumulative prednisolone dose in pemphigus vulgaris patients correlated positively and significantly with the frequency of muscle weakness (r = 0.460, p = 0.020) and hypertriglyceridemia (r = 0.587, p = 0.003).
Conclusion: The clinical and biochemical changes that developed in pemphigus vulgaris patients on GC therapy were more similar to the abnormalities observed in corticosteroma than to those in Cushing’s disease. In pemphigus vulgaris patients before starting prednisolone, it is advisable to assess body mass index and blood pressure, measure waist and hip circumferences, and perform measurements of total cholesterol, triglycerides, potassium, and glucose during an oral glucose tolerance test. During GC therapy, consideration may be given to the following: additional potassium supplementation at 1 g/day and the elimination of simple carbohydrates from the diet; regular monitoring of body mass index, waist and hip circumferences, blood pressure, and self-monitoring of postprandial (2-hour) glycemia; monthly laboratory measurement of serum potassium; and, if postprandial glycemia is elevated, a repeated oral glucose tolerance test.
Актуальность. Вульгарная пузырчатка – аутоиммунный буллезный дерматоз, в первой линии лечения которого применяется высокодозная терапия глюкокортикостероидами (ГКС). Однако назначение супрафизиологических доз ГКС может приводить к формированию симптомов гиперкортицизма.
Цель – исследование соматических и метаболических нарушений, возникающих при приеме супрафизиологических доз системных ГКС (преднизолон) у пациентов с вульгарной пузырчаткой, для оптимизации тактики их ведения.
Материал и методы. Проведено одноцентровое наблюдательное двухвыборочное ретроспективное сравнительное неинтервенционное исследование. Основную группу составили пациенты с вульгарной пузырчаткой, получавшие супрафизиологические дозы преднизолона в течение 6 месяцев (начальная доза – 60–120 мг/сут, через 6 месяцев – 20–25 мг/сут, кумулятивная доза преднизолона варьировала от 6300 до 13200 мг, медиана – 9900 мг). В группу сравнения включены пациенты с болезнью Иценко – Кушинга или кортикостеромой. Оценивали антропометрические параметры, клинические проявления (18 основных симптомов гиперкортицизма), данные лабораторно-инструментальных обследований.
Результаты. Обследовано 25 пациентов (медиана возраста – 51 [43; 60] год) с вульгарной пузырчаткой, 49 пациентов (медиана возраста – 39 [32; 45] лет) с болезнью Иценко – Кушинга и 41 пациент (медиана возраста – 43 [34; 51] года) с кортикостеромой. Основными симптомами, отмеченными у пациентов с вульгарной пузырчаткой на фоне приема высоких доз преднизолона в течение 6 месяцев, были прибавка массы тела (20/25, 80%), мышечная слабость (17/25, 68%), матронизм (12/25, 48%), перераспределение подкожно-жировой клетчатки по центральному типу (11/25, 44%). У пациентов с вульгарной пузырчаткой частота таких клинических проявлений, как прибавка массы тела, стрии, мышечная слабость, повышенный аппетит, раздражительность и плаксивость, бессонница, снижение памяти, статистически значимо не отличалась от таковой при эндогенном гиперкортицизме, при этом частота перераспределения подкожно-жировой клетчатки по абдоминальному типу, выпадения волос, боли в спине, снижения либидо была сходной только с группой кортикостеромы. У пациентов с вульгарной пузырчаткой через 6 месяцев приема преднизолона частота артериальной гипертензии возросла с 3 (12%) до 9 (36%) случаев (р = 0,031 по сравнению с показателями до лечения); впервые выявлены нарушения углеводного обмена у 8 (32%) пациентов (р = 0,008), гипокалиемия – также у 8 (32%) пациентов (р = 0,008). Окружности талии и бедер, уровни общего холестерина, триглицеридов и калия не различались у пациентов с вульгарной пузырчаткой и у пациентов с эндогенным гиперкортицизмом. Кумулятивная доза преднизолона у пациентов с вульгарной пузырчаткой прямо и статистически значимо коррелировала с частотой мышечной слабости (r = 0,460, p = 0,020) и гипертриглицеридемии (r = 0,587, p = 0,003).
Заключение. Клинические и биохимические изменения, развившиеся у больных вульгарной пузырчаткой на фоне приема ГКС, в большей степени были схожи с нарушениями при кортикостероме, а не при болезни Иценко – Кушинга. Пациентам с вульгарной пузырчаткой перед назначением преднизолона целесообразно оценивать индекс массы тела и артериальное давление, измерять окружности талии и бедер, а также проводить исследование уровней холестерина и триглицеридов, калия и глюкозы в ходе перорального глюкозотолерантного теста; в процессе лечения ГКС – рекомендовать дополнительный прием препаратов калия в дозе 1 г/сут и исключение из рациона питания легкоусвояемых углеводов, регулярно контролировать индекс массы тела, окружности талии и бедер, артериальное давление и уровень гликемии через 2 часа после еды (самоконтроль), ежемесячно выполнять лабораторное исследование уровня калия крови; при повышении уровня гликемии после еды – проводить повторно пероральный глюкозотолерантный тест.