Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)1755710.18786/2072-0505-2026-54-002CLINICAL CASESКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯResearch ArticleGlobal developmental delay with psychotic disorder at onset of late-infantile form of Niemann-Pick disease type C: A case reportГлобальная задержка развития с психотическим расстройством в дебюте поздней инфантильной формы болезни Ниманна – Пика типа С: клиническое наблюдениеhttps://orcid.org/0000-0002-9967-0279IDmitriy V.ИДмитрий Витальевич
Russian Federation

MD, PhD, Associate Professor, Chair of Neurology and Neurosurgery; Deputy Director General for Medical Affairs

канд. мед. наук, доцент кафедры неврологии и нейрохирургии; заместитель генерального директора по медицинской деятельности

i.dmitry@psylogia.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5209-2440ProskokovaTatiana N.ПроскоковаТатьяна Николаевна
Russian Federation

MD, PhD, Associate Professor, Professor of Chair of Neurology and Neurosurgery

д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры неврологии и нейрохирургии

proskokova2011@yandex.ruFar Eastern State Medical UniversityФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава РоссииKhabarovsk Center for the Development of Psychology and Childhood “Psylogia”КГАНОУ «Хабаровский центр развития психологии и детства «Псилогия»3103202654149541711202526052026Copyright ©; 2026, I D.V., Proskokova T.N.Copyright ©; 2026, И Д.В., Проскокова Т.Н.2026I D.V., Proskokova T.N.И Д.В., Проскокова Т.Н.https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/17557

Niemann-Pick disease type C (NP-C) is a rare, progressive, autosomal recessive neurodegenerative disorder with onset at various ages, caused by pathogenic variants in the NPC1 or NPC2 genes. In the late-infantile form of NP-C, the development of psychotic symptoms at onset or during the course of the disease in preschool children has not been described in the literature. We report a clinical case of a 6-year-old female patient who, from the first days of life, had prolonged jaundice, hepatosplenomegaly and haemorrhagic episodes. Early development was age-appropriate, but from the age of 4 years speech regression began, and from the age of 5 years progressive behavioral disturbances appeared. The key feature was the development of rare and severe psychotic symptoms at preschool age in the late-infantile form of NP-C: inappropriate laughing without reason, talking to a mirror, night wandering around the house, aggressive jealousy of a younger brother, grabbing a kitchen knife, self-aggression (scratching until bleeding), insomnia and withdrawal. Simultaneously, daytime enuresis, ataxia and upward gaze palsy – a pathognomonic sign of NP-C – appeared. Video-electroencephalography monitoring revealed epileptic encephalopathy with continuous spike-and-wave activity during sleep with a pharmacoresistant course. Whole-exome sequencing identified compound heterozygous mutations c.3019C>G + c.3742_3745delCTCA in NPC1, and blood oxysterol levels were markedly elevated. Subsequently, pathogenetic therapy with miglustat was initiated.

Psychotic manifestations in NP-C can mimic childhood schizophrenia or psychotic disorder, but their combination with hepatosplenomegaly, ataxia and supranuclear gaze palsy should immediately direct the physician towards biochemical and genetic testing for NP-C.

Болезнь Ниманна – Пика типа С (БНПС) – редкое нейродегенеративное прогрессирующее заболевание с дебютом в разном возрасте, аутосомно-рецессивным типом наследования, вызываемое патогенными вариантами в генах NPC1 и NPC2. При поздней инфантильной форме БНПС в литературе не отмечено развития психотической симптоматики в дебюте или в течение заболевания у детей дошкольного возраста.

Представлено клиническое наблюдение пациентки 6 лет, у которой с первых дней жизни отмечалась затяжная желтуха, гепатоспленомегалия и геморрагические эпизоды. Раннее развитие соответствовало возрасту, однако с 4 лет начался регресс речи, а с 5 лет – нарастающие поведенческие нарушения. Ключевым моментом стало развитие редкой и тяжелой психотической симптоматики в дошкольном возрасте при поздней инфантильной форме БНПС: неадекватный смех без причины, разговоры с зеркалом, ночные блуждания по дому, агрессивная ревность к младшему брату, хватание за кухонный нож, самоагрессия (царапание до крови), бессонница и замкнутость. Одновременно появились дневной энурез, атаксия и парез взора вверх – патогномоничный признак БНПС. Видеоэлектроэнцефалографический мониторинг выявил эпилептическую энцефалопатию с продолженной эпилептиформной активностью во сне с фармакорезистентным течением. Полноэкзомное секвенирование обнаружило компаунд-гетерозиготные мутации с.3019C>G + c.3742_3745delCTCA в NPC1, а уровни оксистеролов в крови были резко повышены. В дальнейшем начата патогенетическая терапия миглустатом.

Психотические проявления при БНПС могут имитировать детскую шизофрению или психотическое расстройство, но их сочетание с гепатоспленомегалией, атаксией и надъядерным парезом взора должно немедленно направлять врача на биохимический и генетический поиск БНПС.

Niemann-Pick disease type Cpsychotic symptomshepatosplenomegalyNPC1болезнь Ниманна – Пика типа Спсихотическая симптоматикагепатоспленомегалияNPC1Seker Yilmaz B, Baruteau J, Rahim AA, Gissen P. Clinical and molecular features of early infantile Niemann Pick type C disease. Int J Mol Sci. 2020;21(14):5059. doi: 10.3390/ijms21145059.Berry-Kravis E. Niemann-Pick disease, type C: Diagnosis, management and disease-targeted therapies in development. Semin Pediatr Neurol. 2021;37:100879. doi: 10.1016/ j.spen.2021.100879.Bonnot O, Klünemann HH, Velten C, Torres Martin JV, Walterfang M. Systematic review of psychiatric signs in Niemann-Pick disease type C. World J Biol Psychiatry. 2019;20(4):320–332. doi: 10.1080/15622975.2018.1441548.Mengel E, Klünemann HH, Lourenço CM, Hendriksz CJ, Sedel F, Walterfang M, Kolb SA. Niemann-Pick disease type C symptomatology: An expert-based clinical description. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:166. doi: 10.1186/1750-1172-8-166.Vanier MT. Niemann-Pick disease type C. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:16. doi: 10.1186/1750-1172-5-16.Hammond N, Munkacsi AB, Sturley SL. The complexity of a monogenic neurodegenerative disease: More than two decades of therapeutic driven research into Niemann-Pick type C disease. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2019;1864(8):1109–1123. doi: 10.1016/ j.bbalip.2019.04.002.Ong LT. Psychosis symptoms associated with Niemann-Pick disease type C. Psychiatr Genet. 2021;31(4):107–118. doi: 10.1097/YPG.0000000000000286.Maubert A, Hanon C, Metton JP. Maladie de Niemann-Pick de type C chez l'adulte et troubles psychiatriques: Revue de littérature [Adult onset Niemann-Pick type C disease and psychosis: Literature review]. Encephale. 2013;39(5):315–319. French. doi: 10.1016/j.encep.2013.04.013.Maubert A, Hanon C, Sedel F. Troubles psychiatriques dans la maladie de Niemann-Pick de type C chez l'adulte [Psychiatric disorders in adult form of Niemann-Pick disease type C]. Encephale. 2016;42(3):208–213. French. doi: 10.1016/j.encep.2015.11.003.Rego T, Farrand S, Goh AMY, Eratne D, Kelso W, Mangelsdorf S, Velakoulis D, Walterfang M. Psychiatric and cognitive symptoms associated with Niemann-Pick type C disease: Neurobiology and management. CNS Drugs. 2019;33(2):125–142. doi: 10.1007/s40263-018-0599-0.Nadjar Y, Hütter-Moncada AL, Latour P, Ayrignac X, Kaphan E, Tranchant C, Cintas P, Degardin A, Goizet C, Laurencin C, Martzolff L, Tilikete C, Anheim M, Audoin B, Deramecourt V, De Gaillarbois TD, Roze E, Lamari F, Vanier MT, Héron B. Adult Niemann-Pick disease type C in France: Clinical phenotypes and long-term miglustat treatment effect. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):175. doi: 10.1186/s13023-018-0913-4.Sullivan D, Walterfang M, Velakoulis D. Bipolar disorder and Niemann-Pick disease type C. Am J Psychiatry. 2005;162(5):1021–1022. doi: 10.1176/appi.ajp.162.5.1021-a.Koç Yekedüz M, Öncül Ü, Köse E, Eminoğlu FT. Probable miglustat-induced psychosis in a child with Niemann-Pick type C. Clin Neuropharmacol. 2022;45(4):107–109. doi: 10.1097/WNF.0000000000000511.