Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)1755610.18786/2072-0505-2025-53-023ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleSpecifics of cerebral atrophy and cognitive impairment in cerebral small vessel disease and Alzheimer's diseaseОсобенности атрофии головного мозга и когнитивных расстройств при церебральной микроангиопатии и болезни Альцгеймераhttps://orcid.org/0000-0001-9929-2725DobryninaLarisa A.ДобрынинаЛариса Анатольевна
Russian Federation

MD, PhD, Chief Research Fellow, Head of the 3rd Neurological Department

д-р мед. наук, гл. науч. сотр., руководитель 3-го неврологического отделения

dobrla@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7498-4063GadzhievaZukhra S.ГаджиеваЗухра Шарапутдиновна
Russian Federation

MD, PhD, Research Fellow, 3rd Neurological Department1

канд. мед. наук, науч. сотр. 3-го неврологического отделения

gadjieva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6995-1352ShamtievaKamila V.ШамтиеваКамила Витальевна
Russian Federation

researcher, 3rd Neurological department, Federal State Budgetary Scientific Institution "Russian Center of Neurology and Neurosciences"

к.м.н., н.с. 3-го неврологического отделения Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский центр неврологии и нейронаук»

kamila.shamt@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9396-6063KremnevaElena I.КремневаЕлена Игоревна
Russian Federation

MD, PhD, Radiologist, Senior Research Fellow, Neuroradiology Department

д-р мед. наук, врач-рентгенолог, ст. науч. сотр. отделения лучевой диагностики

kremneva@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0590-5530VolikAnastasiya V.ВоликАнастасия Владимировна
Russian Federation

Postgraduate Student, Neurologist, 3rd Neurological Department1

аспирант, врач-невролог 3-го неврологического отделения

volikanastasya@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0002-3333-9935AkhmetshinaYuliya I.АхметшинаЮлия Ирековна
Russian Federation

Postgraduate Student, Neurologist, 3rd Neurological Department

аспирант, врач-невролог 3-го неврологического отделения

ahmetshina.yu.i@neurology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2523-333XZabitovaMaryam R.ЗабитоваМарьям Руслановна
Russian Federation

MD, PhD, Research Fellow, 3rd Neurological Department

канд. мед. наук, науч. сотр. 3-го неврологического отделения

m_zabitova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1142-0548KalashnikovaLyudmila A.КалашниковаЛюдмила Андреевна
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Chief Research Fellow, 3rd Neurological Department

д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотр. 3-го неврологического отделения

kalashnikovancn@yandex.ruRussian Center of Neurology and NeurosciencesФГБНУ «Российский центр неврологии и нейронаук»08122025131220255352412510611202525112025Copyright ©; 2025, Dobrynina L.A., Gadzhieva Z.S., Shamtieva K.V., Kremneva E.I., Volik A.V., Akhmetshina Y.I., Zabitova M.R., Kalashnikova L.A.Copyright ©; 2025, Добрынина Л.А., Гаджиева З.Ш., Шамтиева К.В., Кремнева Е.И., Волик А.В., Ахметшина Ю.И., Забитова М.Р., Калашникова Л.А.2025Dobrynina L.A., Gadzhieva Z.S., Shamtieva K.V., Kremneva E.I., Volik A.V., Akhmetshina Y.I., Zabitova M.R., Kalashnikova L.A.Добрынина Л.А., Гаджиева З.Ш., Шамтиева К.В., Кремнева Е.И., Волик А.В., Ахметшина Ю.И., Забитова М.Р., Калашникова Л.А.https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/17556

Background: Cerebral small vessel disease (cSVD) and Alzheimer's disease (AD) are the most common causes of cognitive impairment (CI) in older adults. In some cases, they are difficult to be differentiated due to similar clinical, MRI, and laboratory manifestations, as well as comorbidity associated with accelerated CI progression.

Aim: To compare specific characteristics of cerebral atrophy and their association with the type and severity of CI in cSVD and AD patients.

Methods: This was a single-center observational cross-sectional study with consecutive patient recruitment conducted from December 2020 to December 2023. It included 45 cSVD patients (48.9% women, mean age 64.6 ± 5.7 years) and 26 AD patients (61.5% women, mean age 66.1 ± 7.9 years). All participants underwent a comprehensive neuropsychological examination and brain MRI (3 Tesla) with calculation of volumetric indices (gray and white matter volumes, white matter hyperintensities, and cerebrospinal fluid), ventriculocranial coefficients for assessing internal atrophy, and surface morphometry.

Results: No statistically significant sex, age, or education level differences were found between cSVD and AD patients (p > 0.05); however, arterial hypertension and obesity were more prevalent in cSVD (p = 0.003). Most cSVD patients were diagnosed with cognitive dysfunction with impairment of executive function (33.3%) and of the mixed (55.6%) type, whereas in AD, an isolated amnestic type (96.3%) dominated (p < 0.001). The results of neuropsychological tests showed significant between-group differences for the MoCA scale scores and memory tests (p = 0.002 and p < 0.001, respectively), but not for executive functions (p > 0.05). In cSVD, cognitive test results correlated with all intracranial volumetric indices and internal atrophy coefficients (r > 0.25, p < 0.05), while in AD, they correlated only with gray matter volume (for MoCA R = 0.436, p = 0.02). Moderate CI in AD was characterized by the temporoparietal cortex atrophy (p = 0.006 for the left middle temporal gyrus, and p = 0.051 for the right upper parietal gyrus), while in cSVD, it was associated with insular atrophy from both sides (p = 0.014 for the right and p = 0.058 for the left insula). Dementia manifested as atrophy extending beyond these regions. Binary logistic regression allowed for the differentiation between mild CI and dementia by regional atrophy thresholds: in AD, of the right parahippocampal gyrus (AUC = 0.753; 95% confidence interval 0.557 to 0.949, p = 0.033) and in cSVD, of the isthmus of the left cingulate gyrus (AUC = 0.778; 95% confidence interval 0.637 to 0.919, p = 0.001).

Conclusion: cSVD and AD significantly differ by the CI and cerebral atrophy profile. Region-specific atrophy markers can be used for the differential diagnostics of the pathologies and their mixed forms, and for monitoring of CI progression.

Актуальность. Церебральная микроангиопатия (ЦМА) и болезнь Альцгеймера (БА) – наиболее распространенные причины когнитивных расстройств (КР) в старшем и пожилом возрасте. В ряде случаев их дифференцирование затруднено из-за схожих клинических и лабораторных проявлений, признаков, обнаруживаемых при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ), а также коморбидности, ассоциированной с ускоренным прогрессированием КР.

Цель – сравнить особенности церебральной атрофии и их связи с типом и тяжестью КР у пациентов с ЦМА и БА.

Материал и методы. Одноцентровое наблюдательное сплошное кросс-секционное исследование проведено в период с декабря 2020 по декабрь 2023 г. В исследование включены 45 пациентов с ЦМА (48,9% женщин, средний возраст – 64,6 ± 5,7 года) и 26 пациентов с вероятной БА (61,5% женщин, средний возраст – 66,1 ± 7,9 года). Всем участникам проведено развернутое нейропсихологическое обследование и МРТ головного мозга (3 Тесла) с расчетом интракраниальных объемов (серого и белого вещества, гиперинтенсивности белого вещества, цереброспинальной жидкости), коэффициентов внутренней атрофии и поверхностной морфометрии.

Результаты. Между пациентами с ЦМА и БА отсутствовали статистически значимые различия по полу, возрасту, уровню образования, но выявлено преобладание артериальной гипертензии и ожирения при ЦМА (р = 0,003). У большинства пациентов с ЦМА диагностированы КР дизрегуляторного (33,3%) и смешанного (55,6%) типов, при БА – изолированного амнестического типа (96,3%) (р < 0,001). Результaты нейропсихологического тестирования имели значимые различия между группами по шкале MoCA (р = 0,002) и тесту памяти (р < 0,001), но не управляющим функциям мозга (p > 0,05), и коррелировали при ЦМА со всеми интракраниальными объемными показателями и коэффициентами внутренней атрофии (R > 0,25, p < 0,05), при БА – только с объемом серого вещества (для МоСА R = 0,436, p = 0,02). Умеренные КР при БА характеризовались атрофией коры височно-теменных извилин (p = 0,006 для левой средней височной извилины и p = 0,051 для правой верхней теменной извилины), при ЦМА – островковых долей (p = 0,014 для правой и p = 0,058 для левой островковой доли). Деменция проявлялась распространением атрофии за пределы данных зон. Применение бинарной логистической регрессии позволило разграничить умеренные КР и деменцию по пороговым значениям атрофии регионов: при БА – правой парагиппокампальной извилины (AUC = 0,753, 95% доверительный интервал 0,557–0,949, р = 0,033), при ЦМА – перешейка левой поясной извилины (AUC = 0,778, 95% доверительный интервал 0,637–0,919, р = 0,001).

Заключение. ЦМА и БА имеют значимые различия в профиле КР и церебральной атрофии. Регион-специфичные маркеры атрофии могут использоваться для дифференциальной диагностики патологий и их смешанных форм, мониторинга прогрессирования КР.

cerebral microangiopathysmall vessel diseaseAlzheimer's diseasecerebral atrophyvolumetrymorphometryцеребральная микроангиопатияболезнь мелких сосудовболезнь Альцгеймерацеребральная атрофияволюмометрияморфометрияРоссийский научный фондRussian Research Foundation22-15-00183-ПHugo J, Ganguli M. Dementia and cognitive impairment: Epidemiology, diagnosis, and treatment. Clin Geriatr Med. 2014;30(3):421–442. doi: 10.1016/j.cger.2014.04.001.Inoue Y, Shue F, Bu G, Kanekiyo T. Pathophysiology and probable etiology of cerebral small vessel disease in vascular dementia and Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2023;18(1):46. doi: 10.1186/s13024-023-00640-5.Tahami Monfared AA, Byrnes MJ, White LA, Zhang Q. Alzheimer's disease: Epidemiology and clinical progression. Neurol Ther. 2022;11(2):553–569. doi: 10.1007/s40120-022-00338-8.Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013;12(8):822–838. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023;22(7):602–618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Erratum in: Lancet Neurol. 2023;22(9):e10. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00273-9. Erratum in: Lancet Neurol. 2023;22(9):e10. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00279-X.Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018;14(4):535–562. doi: 10.1016/ j.jalz.2018.02.018.Li JQ, Tan L, Wang HF, Tan MS, Tan L, Xu W, Zhao QF, Wang J, Jiang T, Yu JT. Risk factors for predicting progression from mild cognitive impairment to Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis of cohort studies. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016;87(5):476–484. doi: 10.1136/jnnp-2014-310095.Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011;7(3):270–279. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008.McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011;7(3):263–269. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005.Reed BR, Mungas DM, Kramer JH, Ellis W, Vinters HV, Zarow C, Jagust WJ, Chui HC. Profiles of neuropsychological impairment in autopsy-defined Alzheimer's disease and cerebrovascular disease. Brain. 2007;130(Pt 3):731–739. doi: 10.1093/brain/awl385.Dubois B, Villain N, Frisoni GB, Rabinovici GD, Sabbagh M, Cappa S, Bejanin A, Bombois S, Epelbaum S, Teichmann M, Habert MO, Nordberg A, Blennow K, Galasko D, Stern Y, Rowe CC, Salloway S, Schneider LS, Cummings JL, Feldman HH. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: Recommendations of the International Working Group. Lancet Neurol. 2021;20(6):484–496. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00066-1.Nevzorova KV, Shpilyukova YuA, Fedotova EYu, Burmak AG, Shabalina AA, Illarioshkin SN. [The experience of diagnosing Alzheimer’s disease based on the study of cerebrospinal fluid biomarkers]. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2025;125(1):91–97. Russian. doi: 10.17116/jnevro202512501191.Невзорова КВ, Шпилюкова ЮА, Федотова ЕЮ, Бурмак АГ, Шабалина АА, Иллариошкин СН. Опыт диагностики болезни Альцгеймера на основе исследования биомаркеров цереброспинальной жидкости. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(1):91–97. doi: 10.17116/jnevro202512501191.Nasreddine ZS, Phillips NA, Bédirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: A brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005;53(4):695–699. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x.Luria AR. [Higher cortical functions in man]. 2nd edition, revised. Moscow: Moscow University Press, 1969. 503 p. Russian.Лурия АР. Высшие корковые функции человека. 2-е изд., доп. М.: Издательство Московского университета, 1969. 503 с.Lezak MD. Neuropsychological assessment in behavioral toxicology – developing techniques and interpretative issues. Scand J Work Environ Health. 1984;10 Suppl 1:25–29.Stroop JR. Studies of interference in serial verbal reactions. J Exp Psychol Gen 1992;18:643–662. doi: 10.1037/0096-3445.121.1.15.American Psychiatric Assosiation (APA). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: DSM-5. 5th edn. Washington, D.C.: American Psychiatric Assosiation, 2013. 947 p. doi: 10.1176/appi.books.9780890425596.Sachdev P, Kalaria R, O'Brien J, Skoog I, Alladi S, Black SE, Blacker D, Blazer DG, Chen C, Chui H, Ganguli M, Jellinger K, Jeste DV, Pasquier F, Paulsen J, Prins N, Rockwood K, Roman G, Scheltens P; Internationlal Society for Vascular Behavioral and Cognitive Disorders. Diagnostic criteria for vascular cognitive disorders: A VASCOG statement. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2014;28(3):206–218. doi: 10.1097/WAD.0000000000000034.Dobrynina LA, Gadzhieva ZS, Kalashnikova LA, Akhmetzyanov BM, Kremneva EI, Krotenkova MV, Lagoda DY, Zabitova MR, Poddubskaya AA, Berdalin AB. [Neuropsychological profile and vascular risk factors in patients with cerebral microangiopathy]. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2018;12(4):5–15. Russian. doi: 10.25692/ACEN.2018.4.1.Добрынина ЛА, Гаджиева ЗШ, Калашникова ЛА, Ахметзянов БМ, Кремнева ЕИ, Кротенкова МВ, Лагода ДЮ, Забитова МР, Поддубская АА, Бердалин АБ. Нейропсихологический профиль и факторы сосудистого риска у больных с церебральной микроангиопатией. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2018;12(4):5–15. doi: 10.25692/ACEN.2018.4.1.Kremneva EI, Dobrynina LA, Shamtieva KV, Trubitsyna VV, Gadzhieva ZS, Makarova AG, Tsypushtanova MM, Krotenkova MV. [Surface-based morphometry of the cerebral cortex in cognitive impairments of varying severity in patients with age-related cerebral small vessel disease]. Digital Diagnostics. 2024;5(3):436–449. Russian. doi: 10.17816/DD631162.Кремнева ЕИ, Добрынина ЛА, Шамтиева КВ, Трубицына ВВ, Гаджиева ЗШ, Макарова АГ, Цыпуштанова ММ, Кротенкова МВ. Поверхностная морфометрия коры полушарий большого мозга при когнитивных нарушениях разной степени тяжести у пациентов с возраст-зависимой церебральной микроангиопатией. Digital Diagnostics. 2024;5(3):436–449. doi: 10.17816/DD631162.Boccardi M, Sabattoli F, Laakso MP, Testa C, Rossi R, Beltramello A, Soininen H, Frisoni GB. Frontotemporal dementia as a neural system disease. Neurobiol Aging. 2005;26(1):37–44. doi: 10.1016/ j.neurobiolaging.2004.02.019.Lambert C, Benjamin P, Zeestraten E, Lawrence AJ, Barrick TR, Markus HS. Longitudinal patterns of leukoaraiosis and brain atrophy in symptomatic small vessel disease. Brain. 2016;139(Pt 4):1136–1151. doi: 10.1093/brain/aww009.Uddin LQ, Nomi JS, Hébert-Seropian B, Ghaziri J, Boucher O. Structure and function of the human insula. J Clin Neurophysiol. 2017;34(4):300–306. doi: 10.1097/WNP.0000000000000377.Ghaziri J, Tucholka A, Girard G, Boucher O, Houde JC, Descoteaux M, Obaid S, Gilbert G, Rouleau I, Nguyen DK. Subcortical structural connectivity of insular subregions. Sci Rep. 2018;8(1):8596. doi: 10.1038/s41598-018-26995-0.Ghaziri J, Tucholka A, Girard G, Houde JC, Boucher O, Gilbert G, Descoteaux M, Lippé S, Rainville P, Nguyen DK. The corticocortical structural connectivity of the human insula. Cereb Cortex. 2017;27(2):1216–1228. doi: 10.1093/cercor/bhv308.Seliverstova EV, Seliverstov YuA, Konovalov RN, Illarioshkin SN. [Resting-state fMRI: new possibilities for studying physiology and pathology of the brain]. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2013;7(4):39–44. Russian. doi: 10.17816/psaic218.Селиверстова ЕВ, Селиверстов ЮА, Коновалов РН, Иллариошкин СН. Функциональная магнитно-резонансная томография покоя: новые возможности изучения физиологии и патологии мозга. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2013;7(4):39–44. doi: 10.17816/psaic218.Kurgansky AV. [Human brain functional organization in the resting state]. I.P. Pavlov Journal of Higher Nervous Activity. 2018;68(5):567–580. Russian. doi: 10.1134/S004446771805009X.Курганский АВ. Функциональная организация мозга человека в состоянии покоя. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2018;68(5):567–580. doi: 10.1134/S004446771805009X.Dobrushina OR, Arina GA, Dobrynina LA, Suslina AD, Solodchik PO, Belopasova AV, Gubanova MV, Sergeeva AN, Kremneva EI, Krotenkova MV. The ability to understand emotions is associated with interoception-related insular activation and white matter integrity during aging. Psychophysiology. 2020;57(5):e13537. doi: 10.1111/psyp.13537.Dobrushina OR, Dobrynina LA, Arina GA, Kremneva EI, Suslina AD, Gubanova MV, Belopasova AV, Solodchik PO, Urazgildeeva GR, Krotenkova MV. [The interrelation between interoception and emotional intelligence: A functional neuroimaging study]. I.P. Pavlov Journal of Higher Nervous Activity. 2018;70(2):206–216. Russian. doi: 10.31857/S0044467720020069.Добрушина ОР, Добрынина ЛА, Арина ГА, Кремнева ЕИ, Суслина АД, Губанова МВ, Белопасова АВ, Солодчик ПО, Уразгильдеева ГР, Кротенкова МВ. Взаимосвязь интероцептивного восприятия и эмоционального интеллекта: функциональное нейровизуализационное исследование. Журнал высшей нервной деятельности им И.П. Павлова. 2018;70(2):206–216. doi: 10.31857/S0044467720020069.Sridharan D, Levitin DJ, Menon V. A critical role for the right fronto-insular cortex in switching between central-executive and default-mode networks. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(34):12569–12574. doi: 10.1073/pnas.0800005105.Dey AK, Stamenova V, Turner G, Black SE, Levine B. Pathoconnectomics of cognitive impairment in small vessel disease: A systematic review. Alzheimers Dement. 2016;12(7):831–845. doi: 10.1016/ j.jalz.2016.01.007.Chen H, Li Y, Liu Q, Shi Q, Wang J, Shen H, Chen X, Ma J, Ai L, Zhang YM. Abnormal interactions of the salience network, central executive network, and default-mode network in patients with different cognitive impairment loads caused by leukoaraiosis. Front Neural Circuits. 2019;13:42. doi: 10.3389/fncir.2019.00042.Dobrynina LA, Gadzhieva ZS, Shamtieva KV, Kremneva EI, Filatov AS, Bitsieva ET, Mirokova ED, Krotenkova MV. [Predictors and integrative index of severity of cognitive disorders in cerebral microangiopathy]. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022;122(4):52–60. Russian. doi: 10.17116/jnevro202212204152.Добрынина ЛА, Гаджиева ЗШ, Шамтиева КВ, Кремнева ЕИ, Филатов АС, Бициева ЭТ, Мирокова ЕД, Кротенкова МВ. Предикторы и интегративный показатель тяжести когнитивных расстройств при церебральной микроангиопатии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(4):52–60. doi: 10.17116/jnevro202212204152.Dobrynina LA, Gadzhieva ZS, Shamtieva KV, Kremneva EI, Akhmetzyanov BM, Kalashnikova LA, Krotenkova MV. Microstructural predictors of cognitive impairment in cerebral small vessel disease and the conditions of their formation. Diagnostics (Basel). 2020;10(9):720. doi: 10.3390/diagnostics10090720.Markus HS, Joutel A. The pathogenesis of cerebral small vessel disease and vascular cognitive impairment. Physiol Rev. 2025;105(3):1075–1171. doi: 10.1152/physrev.00028.2024.