Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)1755210.18786/2072-0505-2025-53-025ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticlePrognostic value of serum galectins-1, -3, -4, -7, -9 in renal cell carcinoma patientsПрогностическое значение сывороточных галектинов 1, 3, 4, 7, 9 у больных почечно-клеточным ракомhttps://orcid.org/0000-0002-3898-4127KushlinskiiNikolay E.КушлинскийНиколай Евгеньевич
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Member of Russ. Acad. Sci., Scientific Director of the Clinical Diagnostic Laboratory, Consultative and Diagnostic Center; Head of the Department of Clinical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, Scientific and Educational Institute of Continuous Professional Education named after N.D. Yushchuk

д-р мед. наук, профессор, академик РАН, научный руководитель клинико-диагностической лаборатории консультативно-диагностического центра, зав. кафедрой клинической биохимии и лабораторной диагностики Научно-образовательного института непрерывного профессионального образования им. Н.Д. Ющука

biochimia@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0000-9351-880XBasovArseniy G.БасовАрсений Геннадиевич
Russian Federation

Deputy Chief Physician for Medical Affairs, Consultative and Diagnostic Center

заместитель главного врача по медицинской части консультативно-диагностического центра

arsbasovtmn@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9684-2509KuzminYurii B.КузьминЮрий Борисович
Russian Federation

D (in Biol.), Assistant, Department of Clinical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, Scientific and Educational Institute of Continuous Professional Education named after N.D. Yushchuk

канд. биол. наук, ассистент кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики Научно-образовательного института непрерывного профессионального образования им. Н.Д. Ющука

yriikuzmin@yandex.comhttps://orcid.org/0000-0003-3585-5693AlferovAleksandr A.АлферовАлександр Андреевич
Russian Federation

MD, PhD, Clinical Laboratory Diagnostics Doctor, Clinical Diagnostic Laboratory, Consultative and Diagnostic Center; Associate Professor, Department of Clinical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, Scientific and Educational Institute of Continuous Professional Education named after N.D. Yushchuk

канд. мед. наук, врач клинической лабораторной диагностики клинико-диагностической лаборатории консультативно-диагностического центра, доцент кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики Научно-образовательного института непрерывного профессионального образования им. Н.Д. Ющука

aleksandr.alferov@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0001-7336-9210BezhanovaSvetlana D.БежановаСветлана Дмитриевна
Russian Federation

Pathologist, Department of Pathologic Anatomy, Department of Morphological and Molecular Genetic Diagnostics of Tumors

врач-патологоанатом патологоанатомического отделения отдела морфологической и молекулярно-генетической диагностики опухолей

dmitrownaja@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0008-8250-9498GrishinaAnastasia E.ГришинаАнастасия Евгеньевна
Russian Federation

Oncologist, Outpatient Department, Consultative and Diagnostic Center

врач-онколог поликлинического отделения консультативно-диагностического центра

grisnastya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3321-801XGershteinElena S.ГерштейнЕлена Сергеевна
Russian Federation

Doctor of Biol. Sci., Professor, Leading Research Fellow, Clinical Diagnostic Laboratory, Consultative and Diagnostic Center; Professor of the Department of Clinical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, Scientific and Educational Institute of Continuous Professional Education named after N.D. Yushchuk

д-р биол. наук, профессор, вед. науч. сотр. клинико-диагностической лаборатории консультативно-диагностического центра; профессор кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики Научно-образовательного института непрерывного профессионального образования им. Н.Д. Ющука

esgershtein@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7748-9527MatveevVsevolod B.МатвеевВсеволод Борисович
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Member of Russ. Acad. Sci., Head of the Department of Oncourology

д-р мед. наук, профессор, академик РАН, заведующий отделением онкоурологии

v.matveev@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0493-1166StilidiIvan S.СтилидиИван Сократович
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Member of Russ. Acad. Sci., Director

д-р мед. наук, профессор, академик РАН, директор

ronc@list.ruN.N. Blokhin National Medical Research Center of OncologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииRussian University of MedicineФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России131220255352522592910202502122025Copyright ©; 2025, Kushlinskii N.E., Basov A.G., Kuzmin Y.B., Alferov A.A., Bezhanova S.D., Grishina A.E., Gershtein E.S., Matveev V.B., Stilidi I.S.Copyright ©; 2025, Кушлинский Н.Е., Басов А.Г., Кузьмин Ю.Б., Алферов А.А., Бежанова С.Д., Гришина А.Е., Герштейн Е.С., Матвеев В.Б., Стилиди И.С.2025Kushlinskii N.E., Basov A.G., Kuzmin Y.B., Alferov A.A., Bezhanova S.D., Grishina A.E., Gershtein E.S., Matveev V.B., Stilidi I.S.Кушлинский Н.Е., Басов А.Г., Кузьмин Ю.Б., Алферов А.А., Бежанова С.Д., Гришина А.Е., Герштейн Е.С., Матвеев В.Б., Стилиди И.С.https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/17552

Background: Renal cell carcinoma (RCC) is a highly immunogenic neoplasm and a promising target for the development of new approaches to immunotherapy. Galectins can modulate immune response, actively participating in inflammation, and help the tumor cells to escape host immune reaction. Some members of the galectin family could further become promising diagnostic or prognostic markers of various malignancies. However the data obtained are not unambiguous, and in some observations are extremely contradictory. We have demonstrated previously a significant increase of soluble galectins-1, -3 and -9 levels in serum of RCC patients before the initiation of anti-tumor therapy.

Aim: To analyze an association between serum galectins-1, -3, -4, -7, -9 levels and overall survival of RCC patients with various stages of the tumor process.

Methods: We retrospectively analyzed the impact of baseline soluble galectins-1, -3, -4, -7, -9 levels on overall survival of 129 patients with primary RCC who had undergone examination and treatment at the N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology from 2019 to 2023. Surgery had been performed in all patients, and 10 of them had systemic target treatment or immunotherapy after surgery. Serum galectins concentrations were measured before the start of specific treatment with standard enzyme immunoassay kits.

Results: The patients (n = 129) were followed up for 0.3 to 64.6 months (median, 39.3 months) after surgery. During this follow-up 32 (24.8%) patients died. They survived from 0,3 to 50.8 months (median, 20.2 months) after the initiation treatment. The patient groups selected depending on the corresponding marker levels (above or below the median) were not different in their clinical and pathologic characteristics and the treatment performed. Only pre-treatment serum galectin-3 and galectin-9 levels were associated with overall survival rates. Serum concentrations of galectin-3 and galectin-9 above the median level (10.1 ng/mL and 9.2 ng/mL) significantly decreased the 5-years overall survival of RCC patients by 21.1% and 17.6% respectively.

Conclusion: Measurement of serum galectin-3 and galectin-9 concentrations can be used as supplementary criteria for the assessment of overall survival prognosis in patients with RCC.

Актуальность. Почечно-клеточный рак (ПКР) относится к высокоиммуногенным новообразованиям, вследствие чего представляется перспективным направлением в плане разработки новых методов терапии, влияющих на иммунную систему. Галектины способны модулировать иммунный ответ, принимают активное участие в воспалительных процессах и помогают опухолевым клеткам избегать иммунного надзора. Некоторые белки данного семейства могут в перспективе стать диагностическими маркерами онкологических заболеваний или факторами прогноза. Ранее нами показано статистически значимое повышение содержания растворимых форм галектинов 1, 3 и 9 в сыворотке крови больных ПКР до начала специфического лечения.

Цель – анализ связи сывороточных уровней галектинов 1, 3, 4, 7, 9 с общей выживаемостью больных ПКР.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ влияния исходных сывороточных уровней галектинов 1, 3, 4, 7, 9 на прогноз общей выживаемости 129 больных первичным ПКР, проходивших обследование и лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России в период с 2019 по 2023 г. У всех пациентов проведено хирургическое лечение; 10 пациентов в послеоперационном периоде получали системную таргетную или иммунотерапию. Концентрацию галектинов в сыворотке крови до начала специфического лечения определяли с помощью стандартных наборов для иммуноферментного анализа.

Результаты. Больные (n = 129) прослежены на протяжении от 0,3 до 64,6 месяца (медиана – 39,3 месяца) после операции. За время наблюдения умерли 32 (24,8%) пациента. Продолжительность их жизни составила от 0,3 до 50,8 месяца (медиана – 20,2 месяца). Группы пациентов, сформированные в зависимости от уровня соответствующего маркера (выше или ниже медианы), не различались по основным клинико-морфологическим характеристикам и полученному лечению. Установлено, что с показателями общей выживаемости связаны только сывороточные уровни галектина-3 и галектина-9, определенные до начала лечения. Концентрации галектина-3 более 10,1 нг/мл и галектина-9 более 9,2 нг/мл статистически значимо ухудшали 5-летнюю общую выживаемость больных ПКР на 21,1 и 17,6% соответственно.

Заключение. Сывороточные концентрации галектина-3 и галектина-9 можно использовать в качестве дополнительных критериев при оценке прогноза общей выживаемости больных ПКР.

renal cell carcinomagalectin-3galectin-9serumsurvivalпочечно-клеточный ракгалектин-3галектин-9сыворотка кровиобщая выживаемостьSiegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025;75(1):10–45. doi: 10.3322/caac.21871.Capitanio U, Bensalah K, Bex A, Boorjian SA, Bray F, Coleman J, Gore JL, Sun M, Wood C, Russo P. Epidemiology of renal cell carcinoma. Eur Urol. 2019;75(1):74–84. doi: 10.1016/j.eururo.2018.08.036.Cirillo L, Innocenti S, Becherucci F. Global epidemiology of kidney cancer. Nephrol Dial Transplant. 2024;39(6):920–928. doi: 10.1093/ndt/gfae036.Tsimafeyeu I, Rahib L. The future landscape of cancer incidence and mortality until 2036 in the Russian Federation. J Clin Oncol 2022;40(16 suppl):e22518. doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e22518.Bezhanova SD. [Morphological features of renal cell carcinoma]. In: Кushlinskii NE, Matveev VB, Ognerubov NA, Davydov MI, eds. [Cancer of the kidney: Clinical and experimental studies]. Moscow: RAMS Publishing House, 2019. Pp. 37–66. Russian.Бежанова СД. Морфологические особенности почечно-клеточного рака. В кн.: Кушлинский НЕ, Матвеева ВБ, Огнерубова НА, Давыдов МИ, ред. Рак почки: клинические и экспериментальные исследования. М.: Издательство РАМН, 2019. С. 37–66.Semenov DV, Orlova RV, Shirokorad VI, Kostritskiy SV, Karlova NA. [Metastasectomy in patients with multiple and oligometastases of renal cell carcinoma treated in general clinical practice]. Cancer Urology. 2024;20(3):22–32. Russian. doi: 10.17650/1726-9776-2024-20-3-22-32.Семенов ДВ, Орлова РВ, Широкорад ВИ, Кострицкий СВ, Карлова НА. Метастазэктомия у больных с множественными и олигометастазами почечно-клеточного рака, получавших лечение в широкой клинической практике. Онкоурология. 2024;20(3):22–32. doi: 10.17650/1726-9776-2024-20-3-22-32.Doppalapudi SK, Leopold ZR, Thaper A, Kaldany A, Chua K, Patel HV, Srivastava A, Singer EA. Clearing up clear cell: Clarifying the immuno-oncology treatment landscape for metastatic clear cell RCC. Cancers (Basel). 2021;13(16):4140. doi: 10.3390/cancers13164140.Kushlinskii NE, Kovaleva OV, Kuzmin YuB, Alferov AA, Zybina NN, Gratchev AN, Mamedli ZZ, Yanushevich OO, Stilidi II. [Galectins in the blood serum of patients with colorectal cancer: Association of their content with clinical and morphological characteristics of tumors and prognosis]. Kremlin Medicine Journal. 2023;(3):50–55. Russian. doi: 10.48612/cgma/dhk9-7x3t-9f24.Кушлинский НЕ, Ковалева ОВ, Кузьмин ЮБ, Алферов АА, Зыбина НН, Грачев АН, Мамедли ЗЗ, Янушевич ОО, Стилиди ИИ. Галектины в сыворотке крови больных колоректальным раком: ассоциация их содержания с клинико-морфологическими характеристиками опухоли и прогнозом. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2023;(3):50–55. doi: 10.48612/cgma/dhk9-7x3t-9f24.Kushlinskii NE, Kovaleva OV, Basov AG, Kuzmin YB, Alferov AA, Bezhanova SD, Kolpashchikov AV, Klimanov IA, Grachev AN, Zybina NN, Matveev VB, Yanushevich OO, Stilidi IS. [The content of soluble forms of galectins -1, -3, -4, -7, -9 in patients with renal cell cancer of various morphological types]. Almanac of Clinical Medicine. 2024;52(3):107–119. Russian. doi: 10.18786/2072-0505-2024-52-005.Кушлинский НЕ, Ковалева ОВ, Басов АГ, Кузьмин ЮБ, Алферов АА, Бежанова СД, Колпащиков АВ, Климанов ИА, Грачев АН, Зыбина НН, Матвеев ВБ, Янушевич ОО, Стилиди ИС. Содержание растворимых форм галектинов -1, -3, -4, -7, -9 у больных почечно-клеточным раком различных морфологических типов. Альманах клинической медицины. 2024;52(3):107–119. doi: 10.18786/2072-0505-2024-52-005.Kaszak I, Witkowska-Piłaszewicz O, Niewiadomska Z, Dworecka-Kaszak B, Ngosa Toka F, Jurka P. Role of cadherins in cancer – A review. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7624. doi: 10.3390/ijms21207624.Girotti MR, Salatino M, Dalotto-Moreno T, Rabinovich GA. Sweetening the hallmarks of cancer: Galectins as multifunctional mediators of tumor progression. J Exp Med. 2020;217(2):e20182041. doi: 10.1084/jem.20182041.Korotkova EA, Gershtein ES, Samoilova EV, Goryacheva IO, Petrosyan AP, Zybina NN, Yanushevich OO, Stilidi IS, Kushlinskii NE. [Galectin-3 and matrix metalloproteinases 2 and 9 in peripheral blood of gastric cancer patients]. Almanac of Clinical Medicine. 2023;51(1):23–31. Russian. doi: 10.18786/2072-0505-2023-51-001.Короткова ЕА, Герштейн ЕС, Самойлова ЕВ, Горячева ИО, Петросян АП, Зыбина НН, Янушевич ОО, Стилиди ИС, Кушлинский НЕ. Галектин-3 и матриксные металлопротеиназы 2 и 9 в крови больных раком желудка. Альманах клинической медицины. 2023;51(1):23–31. doi: 10.18786/2072-0505-2023-51-001.Blair BB, Funkhouser AT, Goodwin JL, Strigenz AM, Chaballout BH, Martin JC, Arthur CM, Funk CR, Edenfield WJ, Blenda AV. Increased circulating levels of galectin proteins in patients with breast, colon, and lung cancer. Cancers (Basel). 2021;13(19):4819. doi: 10.3390/cancers13194819.Demotte N, Stroobant V, Courtoy PJ, Van Der Smissen P, Colau D, Luescher IF, Hivroz C, Nicaise J, Squifflet JL, Mourad M, Godelaine D, Boon T, van der Bruggen P. Restoring the association of the T cell receptor with CD8 reverses anergy in human tumor-infiltrating lymphocytes. Immunity. 2008;28(3):414–424. doi: 10.1016/ j.immuni.2008.01.011.Díaz-Alvarez L, Ortega E. The many roles of galectin-3, a multifaceted molecule, in innate immune responses against pathogens. Mediators Inflamm. 2017;2017:9247574. doi: 10.1155/2017/9247574.Demotte N, Wieërs G, Van Der Smissen P, Moser M, Schmidt C, Thielemans K, Squifflet JL, Weynand B, Carrasco J, Lurquin C, Courtoy PJ, van der Bruggen P. A galectin-3 ligand corrects the impaired function of human CD4 and CD8 tumor-infiltrating lymphocytes and favors tumor rejection in mice. Cancer Res. 2010;70(19):7476–7488. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-0761.Farhad M, Rolig AS, Redmond WL. The role of Galectin-3 in modulating tumor growth and immunosuppression within the tumor microenvironment. Oncoimmunology. 2018;7(6):e1434467. doi: 10.1080/2162402X.2018.1434467.Huang CS, Tang SJ, Lee MH, Chang Wang CC, Sun GH, Sun KH. Galectin-3 promotes CXCR2 to augment the stem-like property of renal cell carcinoma. J Cell Mol Med. 2018;22(12):5909–5918. doi: 10.1111/jcmm.13860.Kaneko N, Gotoh A, Okamura N, Matsuo E, Terao S, Watanabe M, Yamada Y, Hamami G, Nakamura T, Ikekita M, Okumura K, Nishimura O. Potential tumor markers of renal cell carcinoma: α-enolase for postoperative follow up, and galectin-1 and galectin-3 for primary detection. Int J Urol. 2013;20(5):530–535. doi: 10.1111/j.1442-2042.2012.03206.x.Yang R, Sun L, Li CF, Wang YH, Yao J, Li H, Yan M, Chang WC, Hsu JM, Cha JH, Hsu JL, Chou CW, Sun X, Deng Y, Chou CK, Yu D, Hung MC. Galectin-9 interacts with PD-1 and TIM-3 to regulate T cell death and is a target for cancer immunotherapy. Nat Commun. 2021;12(1):832. doi: 10.1038/s41467-021-21099-2.Sakuishi K, Apetoh L, Sullivan JM, Blazar BR, Kuchroo VK, Anderson AC. Targeting Tim-3 and PD-1 pathways to reverse T cell exhaustion and restore anti-tumor immunity. J Exp Med. 2010;207(10):2187–2194. doi: 10.1084/jem.20100643.Nobumoto A, Nagahara K, Oomizu S, Katoh S, Nishi N, Takeshita K, Niki T, Tominaga A, Yamauchi A, Hirashima M. Galectin-9 suppresses tumor metastasis by blocking adhesion to endothelium and extracellular matrices. Glycobiology. 2008;18(9):735–744. doi: 10.1093/glycob/cwn062.