Background: 5-Aminosalicylates (5-ASA) are first-line therapy for patients with ulcerative colitis (UC). Although the 2022 ECCO Consensus considers 5-ASA to be low-risk, data on their use during pregnancy remain conflicting.
Aim: To investigate the course and outcomes of pregnancy in women with UC, as well as the disease activity during gestation, according to adherence to prescribed 5-ASA therapy.
Methods: Data from the registries of seven inflammatory bowel disease centers in Russia were analyzed. The analysis included women with UC (International Classification of Diseases, 10th edition code K51) who received 5-ASA therapy alone and for whom medical records contained information on pregnancy course and outcome. Disease and pregnancy courses were compared between two groups: those adherent and those non adherent to prescribed 5-ASA therapy. Adherence was defined as starting 5-ASA at least 3 months before conception and continuing a stable dose admission throughout pregnancy; non adherence was defined as self-discontinuation of therapy upon becoming pregnant.
Results: The study included 73 women with UC (48 aged < 30 years, 25 aged 30–40 years). Of these, 58.9% received oral 5-ASA only (41 women mesalamine, 2 sulfasalazine), and 41.1% (n = 30) received combination therapy with rectal 5-ASA. In 8.2% (n = 6) of cases, patients switched from oral to combination therapy during pregnancy. The majority (82.2%, n = 60) continued prescribed 5-ASA therapy throughout pregnancy, while 17.8% (n = 13) discontinued it on their own upon becoming pregnant. The overall rate of UC relapse during pregnancy was 39.7% (29/73). UC recurrence was more frequent in the discontinuation group than in the fully adherent group: 92.3% (12/13) and 28.3% (17/60) respectively (p < 0.001). Threatened miscarriage was also higher in the discontinuation group: 38.5% (5/13) and 13.3% (8/60) (p = 0.047) respectively. The composite rate of pregnancy complications (threatened miscarriage, preterm birth, early pregnancy termination) was 76.9% (10/13; 95% confidence interval [CI] 49.7–91.8) in non adherent patients vs. 21.7% (13/60; 95% CI 13.1–33.6) in adherent patients (p < 0.001). Newborns in the maintenance 5-ASA therapy group more frequently had normal birth weight and Apgar scores (90.5%, n = 48) compared to those born to mothers who discontinued 5-ASA (42.8%, n = 3) (p = 0.007). No adverse events in women or congenital malformations in newborns were registered during 5-ASA treatment before conception and throughout pregnancy.
Conclusion: Adherence to maintenance 5-ASA therapy in women with UC is associated with a more favorable pregnancy course and outcomes compared to discontinuation of therapy upon conception.
Обоснование. Препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) относятся к первой линии лечения мужчин и женщин с язвенным колитом (ЯК). Консенсусом ECCO 2022 препараты 5-АСК признаны малоопасными, однако исследования безопасности их использования во время беременности характеризуются несколько противоречивыми результатами.
Цель – изучить течение и исход беременности у пациенток с ЯК и характер течения заболевания на фоне беременности в зависимости от приверженности предписанной терапии препаратами 5-АСК.
Материал и методы. Проанализированы данные регистров 7 центров воспалительных заболеваний кишечника России. Собраны данные наблюдения пациенток с ЯК (по коду K51 Международной классификации болезней 10-го пересмотра), которые получали только терапию препаратами 5-АСК и в медицинских картах которых имелась информация о течении беременности и ее исходе. Анализ течения заболевания и беременности проводили в двух группах сравнения: приверженных и не приверженных предписанной терапии препаратами 5-АСК. Приверженными считали пациенток, начавших принимать препараты 5-АСК как минимум за 3 месяца до зачатия и продолжавших прием 5-АСК в течение всей беременности в стабильной дозе, неприверженными – пациенток, которые самостоятельно отменили терапию при наступлении беременности.
Результаты. Выборку составили 73 пациентки с ЯК (48 – в возрасте до 30 лет, 25 – в возрасте от 30 до 40 лет), из которых 58,9% принимали только пероральные препараты 5-АСК (41 пациентка – месалазин, 2 – сульфасалазин), а 41,1% (n = 30) – в комбинации с ректальными формами 5-АСК. В 8,2% (n = 6) случаев пациентки во время беременности перешли с перорального приема на комбинированную терапию. Большинство – 82,2% (n = 60) – продолжали во время всей беременности предписанную терапию 5-АСК и лишь 17,8% (n = 13) прервали ее в связи с наступившей беременностью по собственному решению. В общей группе частота обострений ЯК во время беременности составила 39,7% (29/73). Рецидив ЯК регистрировали чаще в группе прервавших лечение 5-АСК при наступлении беременности по сравнению с пациентками из группы полностью приверженных терапии – в 92,3% (12/13) против 28,3% (17/60) случаев (p < 0,001). В группе прекративших лечение была также выше частота угрозы прерывания беременности: 38,5% (5/13) и 13,3% (8/60) соответственно (p = 0,047). В группе пациенток, не приверженных терапии 5-АСК, частота суммарно осложненной беременности (угроза прерывания, преждевременные роды и прерывание на раннем сроке) составила 76,9% (10/13), 95% доверительный интервал (ДИ) 49,7–91,8, тогда как в группе пациенток, приверженных терапии 5-АСК, – 21,7% (13/60), 95% ДИ 13,1–33,6 (p < 0,001). В группе поддерживающего лечения препаратами 5-АСК у новорожденных чаще фиксировали нормальные вес и баллы по шкале Апгар (90,5%, n = 48) по сравнению с детьми, рожденными матерями, прекратившими лечение препаратами 5-АСК (42,8%, n = 3), p = 0,007. Ни в одном случае применения препаратов 5-АСК до зачатия и на протяжении беременности не было зарегистрировано нежелательных явлений у женщин и врожденных пороков развития у новорожденных.
Заключение. У пациенток с ЯК, приверженных поддерживающему лечению препаратами 5-АСК, отмечается более благоприятное течение и исход беременности в сравнении с теми, кто самостоятельно прекратил терапию при наступлении беременности.