Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)175110.18786/2072-0505-2022-50-041LECTUREЛЕКЦИЯReview ArticleThe Unverricht-Lundborg disease as a part of the progressive myoclonic epilepsies syndromeБолезнь Унферрихта – Лундборга как часть синдрома прогрессирующих миоклонус-эпилепсийhttps://orcid.org/0000-0003-3594-6974BelousovaElena D.БелоусоваЕлена Дмитриевна
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Head of Department of Psychoneurology and Epileptology, Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery

д-р мед. наук, профессор, заведующая отделом психоневрологии и эпилептологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. Вельтищева

edbelous56@gmail.comN.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России21112022081220225053293340111202210112022Copyright ©; 2022, Belousova E.D.Copyright ©; 2022, Белоусова Е.Д.2022Belousova E.D.Белоусова Е.Д.https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/1751

The progressive myoclonic epilepsies syndrome (PME) is a heterogeneous group of genetic disorders characterized by myoclonus, progressive motor and cognitive abnormalities, sensory and cerebellar symptoms, abnormal slowing of the basic bioelectrical activity at electroencephalography, and normal cognitive functions and normal development of the patient before manifestation of the disease. Generalized spike-wave complexes at electroencephalography have been also described as an obligatory symptom. The Unverricht-Lundborg disease is a distinct entity within the group with specific age at manifestation (7 to 13 years), as well as slow cognitive and motor decline with stabilization in the adult age. In 90% of the cases, the diagnosis is confirmed by identification of the expanded nucleotide duplicates in the CSTB gene. An adequately tailored anticonvulsant treatment can stabilize and improve the patient's condition. The anticonvulsant therapy should not include sodium channel blockers. Valproate sodium is considered to be the main agent; it is usually combined with levetiracetam/zonisamide/topiramate/benzodiazepins. In the recent years, perampanel has been also used as a part of the combination treatment.

Синдром прогрессирующих миоклонус-эпилепсий – гетерогенная группа генетических заболеваний, для которых характерны миоклонус, прогрессирующие двигательные и когнитивные нарушения, сенсорные и мозжечковые симптомы, аномальное замедление основной биоэлектрической активности на электроэнцефалограмме, нормальные когнитивные функции и нормальное развитие пациента до начала заболевания. Как облигатный симптом также описываются генерализованные спайк-волновые разряды на электроэнцефалограмме. Болезнь Унферрихта – Лундборга выделяется из этой группы по возрасту дебюта заболевания (от 7 до 13 лет), медленному когнитивному и двигательному регрессу со стабилизацией во взрослом возрасте. Диагноз в 90% всех случаев подтверждается обнаружением экспансии нуклеотидных повторов в гене CSTB. Адекватно подобранная противосудорожная терапия может стабилизировать и улучшить состояние пациента. В противосудорожном лечении следует воздерживаться от назначения блокаторов натриевых препаратов. Базовым препаратом считается вальпроат натрия, который обычно комбинируется с леветирацетамом/зонисамидом/топираматом/бензодиазепинами. В последние годы в комбинированной терапии используется и перампанел.

progressive myoclonic epilepsiesdiagnostic criteriaUnverricht-Lundborg diseaseanticonvulsant treatmentпрогрессирующие миоклонус-эпилепсиидиагностические критерииболезнь Унферрихта – Лундборгапротивосудорожная терапияRiney K, Bogacz A, Somerville E, Hirsch E, Nabbout R, Scheffer IE, Zuberi SM, Alsaadi T, Jain S, French J, Specchio N, Trinka E, Wiebe S, Auvin S, Cabral-Lim L, Naidoo A, Perucca E, Moshé SL, Wirrell EC, Tinuper P. International League Against Epilepsy classification and definition of epilepsy syndromes with onset at a variable age: position statement by the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. Epilepsia. 2022;63(6):1443–1474. doi: 10.1111/epi.17240.Orsini A, Valetto A, Bertini V, Esposito M, Carli N, Minassian BA, Bonuccelli A, Peroni D, Michelucci R, Striano P. The best evidence for progressive myoclonic epilepsy: A pathway to precision therapy. Seizure. 2019;71:247–257. doi: 10.1016/j.seizure.2019.08.012.Holmes GL. Drug Treatment of Progressive Myoclonic Epilepsy. Paediatr Drugs. 2020;22(2):149–164. doi: 10.1007/s40272-019-00378-y.Hainque E, Blancher A, Mesnage V, Rivaud-Pechoux S, Bertrand A, Dupont S, Navarro V, Roze E, Gourfinkel-An I, Apartis E. A clinical and neurophysiological motor signature of Unverricht-Lundborg disease. Rev Neurol (Paris). 2018;174(1–2):56–65. doi: 10.1016/j.neurol.2017.06.005.Zutt R, Elting JW, Tijssen MAJ. Tremor and myoclonus. Handb Clin Neurol. 2019;161: 149–165. doi: 10.1016/B978-0-444-64142-7.00046-1.Bobylova MYu, Nekrasova IV, Ilyina YS, Kvaskova NV. [Myoclonus in children: definitions and classifications, differential diagnosis, approaches to therapy (a lecture)]. Russian Journal of Child Neurology. 2014;9(2):32–41. Russian. doi: 10.17650/2073-8803-2014-9-2-32-41.Бобылова МЮ, Некрасова ИВ, Ильина ЕС, Кваскова НВ. Миоклонус у детей: дефиниции и классификации, дифференциальный диагноз, принципы терапии (лекция). Русский журнал детской неврологии. 2014;9(2):32–41. doi: 10.17650/2073-8803-2014-9-2-32-41.OMIM. #254800. Myoclonic epilepsy of Unverricht and Lundborg [Internet]. Available from: https://mirror.omim.org/entry/254800?search=Lundborg%20disease&highlight=disease%20lundborg.Crespel A, Ferlazzo E, Franceschetti S, Genton P, Gouider R, Kälviäinen R, Korja M, Lehtinen MK, Mervaala E, Simonato M, Vaarmann A. Unverricht-Lundborg disease. Epileptic Disord. 2016;18(S2):28–37. doi: 10.1684/epd.2016.0841.Sipilä JOT, Hyppönen J, Kytö V, Kälviäinen R. Unverricht-Lundborg disease (EPM1) in Finland: A nationwide population-based study. Neurology. 2020;95(23):e3117–e3123. doi: 10.1212/WNL.0000000000010911.Lasek-Bal A, Lukasik M, Żak A, Sulek A, Bosak M. Unverricht-Lundborg disease: Clinical course and seizure management based on the experience of polish centers. Seizure. 2019;69:87–91. doi: 10.1016/j.seizure.2019.04.008.Kälviäinen R, Khyuppenen J, Koskenkorva P, Eriksson K, Vanninen R, Mervaala E. Clinical picture of EPM1-Unverricht-Lundborg disease. Epilepsia. 2008;49(4):549–556. doi: 10.1111/j.1528-1167.2008.01546.x.Canafoglia L, Ferlazzo E, Michelucci R, Striano P, Magaudda A, Gambardella A, Pasini E, Belcastro V, Riguzzi P, Fanella M, Granata T, Beccaria F, Trentini C, Bianchi A, Aguglia U, Panzica F, Franceschetti S. Variable course of Unverricht-Lundborg disease: Early prognostic factors. Neurology. 2017;89(16):1691–1697. doi: 10.1212/WNL.0000000000004518.Magaudda A, Ferlazzo E, Nguyen VH, Genton P. Unverricht-Lundborg disease, a condition with self-limited progression: long-term follow-up of 20 patients. Epilepsia. 2006;47(5):860–866. doi: 10.1111/j.1528-1167.2006.00553.x.French JA, Krauss GL, Wechsler RT, Wang XF, DiVentura B, Brandt C, Trinka E, O'Brien TJ, Laurenza A, Patten A, Bibbiani F. Perampanel for tonic-clonic seizures in idiopathic generalized epilepsy A randomized trial. Neurology. 2015;85(11):950–957. doi: 10.1212/WNL.0000000000001930.Assenza G, Nocerino C, Tombini M, Di Gennaro G, D'Aniello A, Verrotti A, Marrelli A, Ricci L, Lanzone J, Di Lazzaro V, Bilo L, Coppola A. Perampanel Improves Cortical Myoclonus and Disability in Progressive Myoclonic Epilepsies: A Case Series and a Systematic Review of the Literature. Front Neurol. 2021;12:630366. doi: 10.3389/fneur.2021.630366.Ben-Menachem E, Baulac M, Hong SB, Cleveland JM, Reichel C, Schulz AL, Wagener G, Brandt C. Safety, tolerability, and efficacy of brivaracetam as adjunctive therapy in patients with focal seizures, generalized onset seizures, or Unverricht-Lundborg disease: An open-label, long-term follow-up trial. Epilepsy Res. 2021;170:106526. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2020.106526.Koskiniemi M, Van Vleymen B, Hakamies L, Lamusuo S, Taalas J. Piracetam relieves symptoms in progressive myoclonus epilepsy: a multicentre, randomised, double blind, crossover study comparing the efficacy and safety of three dosages of oral piracetam with placebo. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998;64(3):344–348. doi: 10.1136/jnnp.64.3.344.Genton P, Guerrini R, Remy C. Piracetam in the treatment of cortical myoclonus. Pharmacopsychiatry. 1999;32 Suppl 1:49–53. doi: 10.1055/s-2007-979237.Fedi M, Reutens D, Dubeau F, Andermann E, D'Agostino D, Andermann F. Long-term efficacy and safety of piracetam in the treatment of progressive myoclonus epilepsy. Arch Neurol. 2001;58(5):781–786. doi: 10.1001/archneur.58.5.781.Wille C, Steinhoff BJ, Altenmüller DM, Staack AM, Bilic S, Nikkhah G, Vesper J. Chronic high-frequency deep-brain stimulation in progressive myoclonic epilepsy in adulthood – report of five cases. Epilepsia. 2011;52(3):489–496. doi: 10.1111/j.1528-1167.2010.02884.x.