Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)1734410.18786/2072-0505-2024-52-023REVIEW ARTICLEОБЗОРReview ArticleThe potential for improving the efficacy of treatment for irritable bowel syndrome with a multi-target drug alverine citrate plus simethicone: The Expert Panel StatementСовременные возможности повышения эффективности терапии синдрома раздраженного кишечника с использованием мультитаргетного препарата алверина цитрата и симетикона (резолюция совета экспертов)https://orcid.org/0000-0002-7723-7992MinushkinOleg N.МинушкинОлег Николаевич
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Head of the Chair of Gastroenterology

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой гастроэнтерологии

oleg.minushkin@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4860-0112KhlynovaOlga V.ХлыноваОльга Витальевна
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Corr. Member of Russ. Acad. Sci., Head of the Chair of Hospital Therapy and Cardiology, Faculty of General Medicine

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН, заведующая кафедрой госпитальной терапии и кардиологии лечебного факультета

olgakhlynova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0331-0963SitkinStanislav I.СиткинСтанислав Игоревич
Russian Federation

MD, PhD, Head of Epigenetics & Metagenomics Research Group, Institute of Perinatology and Pediatrics; Associate Professor, Chair of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Dietetics named after S.M. Ryss

канд. мед. наук, заведующий научно-исследовательской группой эпигенетики и метагеномики Института перинатологии и педиатрии; доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса

sitkins@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1080-0004YakovenkoEmilia P.ЯковенкоЭмилия Прохоровна
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Chair of Gastroenterology and Dietetics, Faculty of Continuing Professional Education

д-р мед. наук, профессор, кафедра гастроэнтерологии и диетологии факультета дополнительного профессионального образования

kafgastro@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8347-0531KravchukYuri A.КравчукЮрий Алексеевич
Russian Federation

MD, PhD, Professor of 2 Department (Therapy for Advanced Medical Studies)

д-р мед. наук, профессор 2 кафедры (терапии усовершенствования врачей)

kravchuk2003@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5623-4226SeliverstovPavel V.СеливерстовПавел Васильевич
Russian Federation

MD, PhD, Associate Professor of 2 Department (Therapy for Advanced Medical Studies)

канд. мед. наук, доцент 2 кафедры (терапии усовершенствования врачей)

seliverstov-pv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4523-333724278783200AAA-8917-20196690-9839BelousovaElena A.БелоусоваЕлена Александровна
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Head of the Chair of Gastroenterology, Postgraduate Training Faculty

д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей

eabelous@yandex.ruCentral State Medical Academy of Department of Presidential AffairsФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской ФедерацииAcademician Ye.A. Vagner Perm State Medical UniversityФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Минздрава РоссииNord-Western State Medical University named after I.I. MechnikovФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава РоссииAlmazov National Medical Research CentreФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава РоссииN.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова»Kirov Military Medical AcademyФГВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны РоссииMoscow Regional Research and Clinical InstituteГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»101020245242412481009202424092024Copyright ©; 2024, Minushkin O.N., Khlynova O.V., Sitkin S.I., Yakovenko E.P., Kravchuk Y.A., Seliverstov P.V., Belousova E.A.Copyright ©; 2024, Минушкин О.Н., Хлынова О.В., Ситкин С.И., Яковенко Э.П., Кравчук Ю.А., Селиверстов П.В., Белоусова Е.А.2024Minushkin O.N., Khlynova O.V., Sitkin S.I., Yakovenko E.P., Kravchuk Y.A., Seliverstov P.V., Belousova E.A.Минушкин О.Н., Хлынова О.В., Ситкин С.И., Яковенко Э.П., Кравчук Ю.А., Селиверстов П.В., Белоусова Е.А.https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/17344

The irritable bowel syndrome (IBS) is one of the most prevalent functional gastrointestinal disorders. However, at most, one-third of IBS patients are satisfied with the results of their treatment. A combination of pharmaceuticals or multi-target drugs should be used for the treatment to be effective due to the complexity of IBS pathophysiology. The Russian Expert Panel in gastroenterology, including functional gastrointestinal disorders, currently considered to be disorders of gut-brain interaction, at its open session has discussed the possibilities to increase the efficacy of treatment of patients with IBS with a multitargeted agent alverine citrate combined with simethicone registered under the trade name of Meteospasmyl® (Mayoly Pharma, France) and adopted the respective resolution. Based on the results of multiple experimental and clinical studies, the experts declared that the combination of alverine citrate with simethicone relieves pain through the alleviation of its main mechanisms (spasms, flatulence, visceral hypersensitivity, and inflammation), and normalizes bowel movements demonstrating the normokinetic (eukinetic) properties. All clinical effects of the combination of alverine citrate and simethicone are prolonged. Alverine citrate combined with simethicone improves patients’ quality of life, including their psychological well-being. Due to the efficacy and good safety profile, it is possible to use the combination of alverine citrate and simethicone as on-demand and ex juvantibus treatment. The combination of alverine citrate and simethicone is a single selective antispasmodic that allows for a simultaneous solution of two clinical challenges: to rid the patient of abdominal pains and to properly prepare the patient for instrumental examinations (colonoscopy, abdominal ultrasound, and radiological examination), due to a high simethicone dose and spasmolytic properties of alverine citrate. In addition, Meteospasmyl® is a single antispasmodic, which has demonstrated high efficacy and safety in a clinical study of its combination with a probiotic (Probiolog® IBS), containing the strains (Lactobacillus plantarum CECT 7484, Lactobacillus plantarum CECT 7485, and Pediococcus acidilactici CECT 7483) acting on all IBS pathogenesis steps. This is extremely important, considering the proven role of gut dysbiosis in IBS pathophysiology.

Синдром раздраженного кишечника (СРК) – одно из наиболее часто встречающихся функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. При этом результатами лечения удовлетворены не более трети пациентов с СРК. Для эффективной терапии необходимо применение либо комбинации препаратов, либо препарата с мультитаргетным действием, что обусловлено сложностью патогенеза СРК. Совет российских экспертов в области гастроэнтерологии, в том числе функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта, рассматриваемых в настоящее время как расстройства взаимодействия оси «кишечник – мозг», на открытом заседании обсудил возможности повышения эффективности терапии пациентов с СРК c использованием мультитаргетного препарата алверина цитрата в комбинации с симетиконом, зарегистрированного под торговым наименованием Метеоспазмил® (Майоли Фарма, Франция), и принял соответствующую резолюцию. На основании результатов многочисленных экспериментальных и клинических исследований эксперты декларировали, что комбинация алверина цитрата и симетикона купирует боль, действуя на ее основные механизмы (спазм, вздутие, висцеральную гиперчувствительность и воспаление), и нормализует стул, проявляя свойства нормокинетика (эукинетика). Все клинические эффекты комбинированного препарата алверина цитрата и симетикона – пролонгированные. Алверина цитрат в комбинации с симетиконом повышает качество жизни пациентов, в том числе улучшает их психологическое состояние. Благодаря эффективности и высокому профилю безопасности возможно назначение комбинированного препарата алверина цитрата и симетикона «по требованию» и в качестве терапии ex juvantibus. Комбинированный препарат алверина цитрата и симетикона – единственный селективный спазмолитик, который позволяет решить одновременно 2 клинические задачи: избавить пациента от абдоминальной боли и качественно подготовить его к инструментальным обследованиям (колоноскопии, ультразвуковому исследованию брюшной полости, а также рентгенологическому исследованию) – за счет высокой дозы симетикона и спазмолитического эффекта алверина цитрата. Кроме того, Метеоспазмил® – единственный спазмолитик, показавший высокую эффективность и безопасность в клиническом исследовании в комбинации с пробиотиком (ПробиоЛог® СРК), штаммы которого (Lactobacillus plantarum CECT 7484, Lactobacillus plantarum CECT 7485 и Pediococcus acidilactici CECT 7483) также влияют на все звенья и этапы патогенеза СРК, что представляется чрезвычайно важным ввиду доказанной роли дисбиотических нарушений микробиоты кишечника в патогенезе СРК.

irritable bowel syndromeabdominal pain managementlife qualityexpert opinionsdrug combinationantispasmodicsMeteospasmylprobioticsсиндром раздраженного кишечникалечение боли в животекачество жизниэкспертные мнениякомбинация лекарствспазмолитикиМетеоспазмилпробиотикиBaranovsky AYu, Reshetova TV, Sakeian IS. [Irritable bowel syndrome: What are the reasons for dissatisfaction with the treatment of patients and doctors? (Based on the experience of medical institutions of the Northwestern federal district of Russia)]. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2023;33(6):36–43. Russian. doi: 10.22416/1382-4376-2023-33-6-36-43.Барановский АЮ, Решетова ТВ, Сакеян ИС. Синдром раздраженной кишки: в чем причины неудовлетворенности лечения больных и врачей? (По опыту лечебных учреждений Северо-Западного федерального округа России). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2023;33(6):36–43. doi: 10.22416/1382-4376-2023-33-6-36-43.Thompson WG, Longstreth GF, Drossman DA, Heaton KW, Irvine EJ, Müller-Lissner SA. Functional bowel disorders and functional abdominal pain. Gut. 1999;45 Suppl 2(Suppl 2):II43–II47. doi: 10.1136/gut.45.2008.ii43.Sandler RS, Drossman DA, Nathan HP, McKee DC. Symptom complaints and health care seeking behavior in subjects with bowel dysfunction. Gastroenterology. 1984;87(2):314–318.Trimble KC, Farouk R, Pryde A, Douglas S, Heading RC. Heightened visceral sensation in functional gastrointestinal disease is not site-specific. Evidence for a generalized disorder of gut sensitivity. Dig Dis Sci. 1995;40(8):1607–1613. doi: 10.1007/BF02212678.Bouin M, Plourde V, Boivin M, Riberdy M, Lupien F, Laganière M, Verrier P, Poitras P. Rectal distention testing in patients with irritable bowel syndrome: sensitivity, specificity, and predictive values of pain sensory thresholds. Gastroenterology. 2002;122(7):1771–1777. doi: 10.1053/gast.2002.33601.Bueno L, Beaufrand C, Theodorou V, Andro-Delestrain MC. Influence of simethicone and alverine on stress-induced alterations of colonic permeability and sensitivity in rats: beneficial effect of their association. J Pharm Pharmacol. 2013;65(4):567–573. doi: 10.1111/jphp.12021.Bercik P, Verdu EF, Collins SM. Is irritable bowel syndrome a low-grade inflammatory bowel disease? Gastroenterol Clin North Am. 2005;34(2):235–245,vi–vii. doi: 10.1016/ j.gtc.2005.02.007.Sitkin SI. [Inflammation, microbiota, visceral hypersensitivity – the new and “old” therapeutic targets in irritable bowel syndrome]. Clinical Perspectives of Gastroenterology, Hepatology. 2014;(3):43–52. Russian.Ситкин CИ. Воспаление, микробиота, висцеральная гиперчувствительность – новые и «старые» терапевтические мишени при синдроме раздраженного кишечника. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2014;(3):43–52.Bouvier M, Grimaud JC, Abysique A, Chiarelli P. Effects of alverine on the spontaneous electrical activity and nervous control of the proximal colon of the rabbit. Gastroenterol Clin Biol. 1992;16(4):334–338.Chevrel B. Mode d’action et résultats thérapeutiques de Météospasmyl® dans les troubles fonctionnels intestinaux. Actualités thérapeutiques. 1991;20(4):245–248.Coelho AM, Jacob L, Fioramonti J, Bueno L. Rectal antinociceptive properties of alverine citrate are linked to antagonism at the 5-HT1A receptor subtype. J Pharm Pharmacol. 2001;53(10):1419–1426. doi: 10.1211/0022357011777783.Abysique A, Lucchini S, Orsoni P, Mei N, Bouvier M. Effects of alverine citrate on cat intestinal mechanoreceptor responses to chemical and mechanical stimuli. Aliment Pharmacol Ther. 1999;13(4):561–566. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00497.x.Kashin SV, Zavyalov DV, Sidneva AV. [The effect of alverine citrate plus simethicone (Meteospazmyl) on effectiveness and tolerability of bowel preparation for colonoscopy]. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2023;12(2):34–44. Russian. doi: 10.17116/dokgastro20231202134.Кашин СВ, Завьялов ДВ, Сиднева АВ. Влияние Метеоспазмила на эффективность и переносимость подготовки к колоноскопии. Доказательная гастроэнтерология. 2023;12(2):34–44. doi: 10.17116/dokgastro20231202134.Annaházi A, Róka R, Rosztóczy A, Wittmann T. Role of antispasmodics in the treatment of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2014;20(20):6031–6043. doi: 10.3748/wjg.v20.i20.6031.Wittmann T, Paradovsky L, Ducrotte P, Bueno L, Andro-Delestrain MC. [Efficacy of alverina citrate and simethicone combination in abdominal pain and discomfort of irritable bowel syndrome]. Eksp Klin Gastroenterol. 2011;(3):60–67. RussianCoelho AM, Fioramonti J, Bueno L. Mast cell degranulation induces delayed rectal allodynia in rats: role of histamine and 5-HT. Dig Dis Sci. 1998;43(4):727–737.Manzano B, Hernández A, Herrera JA, Male R, Novoa G. Estudio de la eficacia seguridad de la combinación del citrato de alverina y simeticona en el tratamiento del síndrome de intestino irritable en población mexicana. Pract Gastroenterol (Ed Mex). 2019.Babeu JP, Boudreau F. Hepatocyte nuclear factor 4-alpha involvement in liver and intestinal inflammatory networks. World J Gastroenterol. 2014;20(1):22–30. doi: 10.3748/wjg.v20.i1.22.Lee SH, Athavankar S, Cohen T, Piran R, Kiselyuk A, Levine F. Identification of alverine and benfluorex as HNF4α activators. ACS Chem Biol. 2013;8(8):1730–1736. doi: 10.1021/cb4000986.Ng QX, Soh AYS, Loke W, Lim DY, Yeo WS. The role of inflammation in irritable bowel syndrome (IBS). J Inflamm Res. 2018;11:345–349. doi: 10.2147/JIR.S174982.McNeill E, Crabtree MJ, Sahgal N, Patel J, Chuaiphichai S, Iqbal AJ, Hale AB, Greaves DR, Channon KM. Regulation of iNOS function and cellular redox state by macrophage Gch1 reveals specific requirements for tetrahydrobiopterin in NRF2 activation. Free Radic Biol Med. 2015;79:206–216. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.10.575.Lee C, Li Y, Kim J. The susceptible-unidentified infected-confirmed (SUC) epidemic model for estimating unidentified infected population for COVID-19. Chaos Solitons Fractals. 2020; 139:110090. doi: 10.1016/j.chaos.2020.110090.Ducrotte P, Grimaud JC, Dapoigny M, Personnic S, O'Mahony V, Andro-Delestrain MC. On-demand treatment with alverine citrate/simeticone compared with standard treatments for irritable bowel syndrome: results of a randomised pragmatic study. Int J Clin Pract. 2014;68(2):245–254. doi: 10.1111/ijcp.12333.Agafonova NA, Yakovenko EP, Ivanov AN, Pryanishnikova AS, Yakovenko AV. [Meteospasmil in the correction of motor disorders in functional diseases of the colon]. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2009;(4):101–106. Russian.Агафонова НА, Яковенко ЭП, Иванов АН, Прянишникова АС, Яковенко АВ. Метеоспазмил в коррекции моторных нарушений при функциональных заболеваниях толстой кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009;(4):101–106.Li P, Luo J, Jiang Y, Pan X, Dong M, Chen B, Wang J, Zhou H, Jiang H, Duan Y, Lin N. Downregulation of OATP2B1 by proinflammatory cytokines leads to 5-ASA hyposensitivity in ulcerative colitis. Chem Biol Interact. 2024;398:111074. doi: 10.1016/j.cbi.2024.111074.Saito N, Machida Y, Nagai T. In vitro evaluation of defoaming action of dimethylpolysiloxane emulsion for oral use. S.T.P. Pharma Sciences. 1992;2(5):425–430.Sátory E, Plachy J, Szentmiklósi P, Rácz I. Antiflatuláns hatás vizsgálata állatkísérletes módszerrel [Antiflatulent effect studied on animal experiments]. Acta Pharm Hung. 1983;53(1):25–27. Hungarian.Wang X, Feng Y, Li J, Tian Z, Wei D, Qi L, Fang L, Wu K. Routine clinical administration of 4-week alverine citrate and simeticone combination relief global IBS symptoms. Open J Gastroenterol. 2014;4:32–39. doi: 10.4236/ojgas.2014.41006.Tkachenko EI, Avalueva EB, Sitkin SI, Zhigalova TN, Skazyvaeva EV, Mirgorodskaya EV, Petrenko VV. [Intestinal motor activity in patients with irritable bowel syndrome]. Gastroenterology of St. Petersburg. 2008;(4):7–10. Russian.Ткаченко ЕИ, Авалуева ЕБ, Ситкин СИ, Жигалова ТН, Сказываева ЕВ, Миргородская ЕВ, Петренко ВВ. Интестинальная двигательная активность у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2008;(4):7–10.Golovenko OV, Mikhailova TL, Makarchuk PA. [Flatulence syndrome: causes and treatment options]. Pharmateka. 2009;(2):17–22. Russian.Головенко ОВ, Михайлова ТЛ, Макарчук ПА. Синдром метеоризма: причины и возможности лечения. Фарматека. 2009;(2):17–22.Danne O, Pospai D, Mignon M. Efficacité comparée du citrate d’alvérine (nouvelle formule) et de la mébévérine chez les adultes atteints de troubles fonctionnels intestinaux. Le Concours Médical. 1996;118:I–VIII.Barthet M, Mambrini P, Salducci J, Bouvier M, Chiarelli P, Grimaud JC. Efficacite de l`association citrate d`alverine + simethicon dans le traitement du sindrome de l`intesine irritable. Les Actualités en Gastroentérologie. 1996;10:S1–S7.Barraza-Ortiz DA, Pérez-López N, Medina-López VM, Minero-Alfaro JI, Zamarripa-Dorsey F, Fernández-Martínez NDC, Llorente-Ramón A, Ramos-Aguilar GA. Combination of a probiotic and an antispasmodic increases quality of life and reduces symptoms in patients with irritable bowel syndrome: A pilot study. Dig Dis. 2021;39(3):294–300. doi: 10.1159/000510950.Minushkin ON. [Irritable bowel syndrome and IBS-like syndrome: current concepts, diagnosis, treatment approaches]. Medical Council. 2023;17(13):96–102. Russian. doi: 10.21518/ms2022-058.Минушкин ОН. Синдром раздраженного кишечника и СРК-подобный синдром, современные представления, диагностика, лечебные подходы. Медицинский совет. 2023;17(13):96–102. doi: 10.21518/ms2022-058.