Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)1727110.18786/2072-0505-2024-52-040REVIEW ARTICLEОБЗОРReview ArticleCommon pathogenetic mechanisms of inflammatory bowel diseases and atherosclerosis: a focus on cytokinesОбщие патогенетические механизмы воспалительных заболеваний кишечника и атеросклероза: акцент на цитокинахhttps://orcid.org/0000-0002-8762-9914ZhigulaZinaida M.ЖигулаЗинаида Михайловна
Russian Federation

MD, PhD, Associate Professor, Department of Therapy, Faculty of Additional Professional Education

канд. мед. наук, доцент кафедры терапии факультета дополнительного профессионального образования

pustotinazm@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4405-2975ZhilinaAlbina A.ЖилинаАльбина Александровна
Russian Federation

MD, PhD, Vice-Rector for Academic Affairs, Educational Activities and Youth Policy, Professor, Department of Therapy, Faculty of Additional Professional Education

д-р мед. наук, проректор по учебной работе, воспитательной деятельности и молодежной политике, профессор кафедры терапии факультета дополнительного профессионального образования

albina1228@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9498-9216LarevaNatalia V.ЛареваНаталья Викторовна
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Vice-Rector for Research and International Cooperation, Head of Department of Therapy, Faculty of Additional Professional Education

д-р мед. наук, профессор, проректор по научной и международной работе, зав. кафедрой терапии факультета дополнительного профессионального образования

larevanv@mail.ruChita State Medical AcademyФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России05022025271220245284054162905202423012025Copyright ©; 2024, Zhigula Z.M., Zhilina A.A., Lareva N.V.Copyright ©; 2024, Жигула З.М., Жилина А.А., Ларева Н.В.2024Zhigula Z.M., Zhilina A.A., Lareva N.V.Жигула З.М., Жилина А.А., Ларева Н.В.https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/17271

Objective: To analyze literature data and compare the common pathways of inflammation in inflammatory bowel diseases (IBD) and atherosclerosis with focus on the effects of proinflammatory cytokines on both pathologies, as well as from the perspective of potential role of gene polymorphism of proinflammatory cytokines in the pathophysiology of atherosclerosis in IBD patients.

Main provisions: In IBD, a serum cytokine profile initiates and supports the chronic inflammation. The main immunological mechanisms in both IBD and atherosclerosis are mediated by hyperproduction of proinflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor α (TNF-α), interleukins (IL) IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-23, IL-17, and relative insufficiency of anti-inflammatory IL-4 and IL-10, with significant increase in pro-inflammatory cytokines. An association has been established between the polymorphisms of TNF-α (rs1800629), IL-8 (rs117518778, rs8057084), IL-10 (rs3024505, rs1800896), IL-12 (rs6887695, rs10045431), IL-23 (rs11209026A) candidate genes and the development of ulcerative colitis (UC). The polymorphisms of the TNF-α (rs1800629), IL-8 (rs117518778, rs8057084), IL-1β (rs16944), IL-17A (rs2275913), IL-4 (rs2243250), IL-23 (rs6682925T/C) genes are associated with a high risk of atherosclerosis. Protein tyrosine phosphatase, receptor type, C (PTPRC) was identified as the hub crosstalk gene for the comorbidity of UC and atherosclerosis. The effects of cytokine genes polymorphisms as key targets of the pathogenetically oriented IBD therapy on the development of atherosclerosis in these patients remain a poorly investigated question.

Conclusion: IBD and atherosclerosis are mediated by the shared mechanisms of enhanced synthesis of proinflammatory cytokines, as well as polymorphisms of the candidate genes. Studies on the polymorphism of proinflammatory cytokines genes and small molecules in patients with UC, as well as the association of these polymorphisms with the development of atherosclerosis would open up new possibilities for prediction of cardiovascular diseases in these patients, development of preventive measures, and for repositioning of biological therapy for the prevention and treatment of atherosclerosis.

Цель – по данным литературы сравнить общность механизмов развития воспаления при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) и атеросклерозе с точки зрения влияния провоспалительных цитокинов на оба процесса, а также с позиций возможной роли полиморфизма генов провоспалительных цитокинов в патогенезе атеросклероза у пациентов с ВЗК.

Основные положения. При ВЗК в крови формируется цитокиновый профиль, инициирующий и поддерживающий хроническое воспаление. Основные иммунологические механизмы как при ВЗК, так и при атеросклерозе реализуются вследствие гиперпродукции провоспалительных цитокинов – фактора некроза опухоли α (англ. tumor necrosis factor α, TNF-α), интерлейкина (англ. interleukin, IL) 1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-23, IL-17 и относительной недостаточности противовоспалительных IL-4 и IL-10 на фоне более значимого повышения провоспалительных цитокинов. Установлена связь между полиморфизмами генов-кандидатов TNF-α (rs1800629), IL-10 (rs3024505, rs1800896), IL-12 (rs6887695, rs10045431), IL-23 (rs11209026A) и развитием язвенного колита. Полиморфизмы генов TNF-α (rs1800629), IL-8 (rs117518778, rs8057084), IL-1β (rs16944), IL-17А (rs2275913), IL-4 (rs2243250), IL-23 (rs6682925T/C) ассоциированы с высоким риском развития атеросклероза. Белок тирозиновая протеинфосфатаза C рецепторного типа идентифицирован как ключевой ген перекрестного взаимодействия при коморбидности язвенного колита и атеросклероза. Малоизученным остается вопрос о влиянии полиморфизмов генов цитокинов – ключевых мишеней патогенетически ориентированной терапии ВЗК – на развитие атеросклероза у данных больных.

Заключение. В основе ВЗК и атеросклероза лежат общие механизмы усиленного синтеза провоспалительных цитокинов, а также полиморфизмы генов-кандидатов. Изучение полиморфизма генов провоспалительных цитокинов и малых молекул у больных ВЗК, а также взаимосвязей этих полиморфизмов с развитием атеросклероза позволит открыть новые возможности прогнозирования сердечно-сосудистых заболеваний у таких больных, разработать меры профилактики, а также репозиционировать биологическую терапию для профилактики и лечения атеросклероза.

inflammatory bowel diseasesulcerative colitisCrohn's diseaseatherosclerosischronic inflammationpro-inflammatory cytokinesgene polymorphismвоспалительные заболевания кишечникаязвенный колитболезнь Кронаатеросклерозхроническое воспалениепровоспалительные цитокиныполиморфизм геновSun HH, Tian F. Inflammatory bowel disease and cardiovascular disease incidence and mortality: A meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2018;25(15):1623–1631. doi: 10.1177/2047487318792952.Li Z, Qiao L, Yun X, Du F, Xing S, Yang M. Increased risk of ischemic heart disease and diabetes in inflammatory bowel disease. Z Gastroenterol. 2021;59(2):117–124. English. doi: 10.1055/a-1283-6966.Panhwar MS, Mansoor E, Al-Kindi SG, Sinh P, Katz J, Oliveira GH, Cooper GS, Ginwalla M. Risk of myocardial infarction in inflammatory bowel disease: A population-based national study. Inflamm Bowel Dis. 2019;25(6):1080–1087. doi: 10.1093/ibd/izy354.Gill GS, Fernandez SJ, Malhotra N, Mete M, Garcia-Garcia HM. Major acute cardiovascular events in patients with inflammatory bowel disease. Coron Artery Dis. 2021;32(1):73–77. doi: 10.1097/MCA.0000000000000899.Cainzos-Achirica M, Glassner K, Zawahir HS, Dey AK, Agrawal T, Quigley EMM, Abraham BP, Acquah I, Yahya T, Mehta NN, Nasir K. Inflammatory bowel disease and atherosclerotic cardiovascular disease: JACC review topic of the week. J Am Coll Cardiol. 2020;76(24):2895–2905. doi: 10.1016/j.jacc.2020.10.027.Chen B, Collen LV, Mowat C, Isaacs KL, Singh S, Kane SV, Farraye FA, Snapper S, Jneid H, Lavie CJ, Krittanawong C. Inflammatory bowel disease and cardiovascular diseases. Am J Med. 2022;135(12):1453–1460. doi: 10.1016/ j.amjmed.2022.08.012.Sinh P, Cross RK. Cardiovascular comorbidities and inflammatory bowel disease: Causes and consequences. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2024;20(4):204–215.Zaka A, Mridha N, Subhaharan D, Jones M, Niranjan S, Mohsen W, Ramaswamy PK. Inflammatory bowel disease patients have an increased risk of acute coronary syndrome: A systematic review and meta-analysis. Open Heart. 2023;10(2):e002483. doi: 10.1136/openhrt-2023-002483.Weissman S, Sinh P, Mehta TI, Thaker RK, Derman A, Heiberger C, Qureshi N, Amrutiya V, Atoot A, Dave M, Tabibian JH. Atherosclerotic cardiovascular disease in inflammatory bowel disease: The role of chronic inflammation. World J Gastrointest Pathophysiol. 2020;11(5):104–113. doi: 10.4291/wjgp.v11.i5.104.Bigeh A, Sanchez A, Maestas C, Gulati M. Inflammatory bowel disease and the risk for cardiovascular disease: Does all inflammation lead to heart disease? Trends Cardiovasc Med. 2020;30(8):463–469. doi: 10.1016/ j.tcm.2019.10.001.Lee MT, Mahtta D, Chen L, Hussain A, Al Rifai M, Sinh P, Khalid U, Nasir K, Ballantyne CM, Petersen LA, Virani SS. Premature atherosclerotic cardiovascular disease risk among patients with inflammatory bowel disease. Am J Med. 2021;134(8):1047–1051.e2. doi: 10.1016/j.amjmed.2021.02.029.Wu GC, Leng RX, Lu Q, Fan YG, Wang DG, Ye DQ. Subclinical atherosclerosis in patients with inflammatory bowel diseases: A systematic review and meta-analysis. Angiology. 2017;68(5):447–461. doi: 10.1177/0003319716652031.Ekmen N, Can G, Yozgat A, Can H, Bayraktar MF, Demirkol ME, Akdoğan Kayhan M, Sasani H. Evaluation of epicardial adipose tissue and carotid intima-media thickness as a marker of atherosclerosis in patients with inflammatory bowel disease. Rev Esp Enferm Dig. 2021;113(9):643–648. doi: 10.17235/reed.2020.7394/2020.Jain SS, Shah DK, Gambhire PA, Varma RU, Contractor QQ, Rathi PM. Early atherosclerosis in ulcerative colitis: Cross-sectional case-control study. J Dig Dis. 2015;16(11):656–664. doi: 10.1111/1751-2980.12297.Lasa J, Nazario E, De Sanctis G, Fernández Recalde M, Redondo JP, Montañana J, Spernanzoni F, Zubiaurre I, Olivera PA. Endoscopically active ulcerative colitis is associated with asymptomatic atherosclerotic vascular disease: A case-control study. Inflamm Bowel Dis. 2024;30(10):1654–1661. doi: 10.1093/ibd/izad217.Mironova OI, Isaikina MA, Khasieva SA. [Atherosclerosis and cardiovascular risk in patients with inflammatory bowel disease]. Therapeutic Archive. 2021;93(12):1533–1538. Russian. doi: 10.26442/00403660.2021.12.201225.Миронова ОЮ, Исайкина МА, Хасиева СА. Атеросклероз и сердечно-сосудистый риск у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Терапевтический архив. 2021;93(12):1533–1538. doi: 10.26442/00403660.2021.12.201225.Goshayeshi L, Bahari A, Torabian F, Molooghi K, Mohammadi EM, Sahranavard M, Maleki HH, Noughabi ZS, Hoseini B. Association between carotid intima-media thickness and ulcerative colitis: A systematic review and meta-analysis. Electron Physician. 2018;10(6):6956–6964. doi: 10.19082/6956.Xiao Y, Powell DW, Liu X, Li Q. Cardiovascular manifestations of inflammatory bowel diseases and the underlying pathogenic mechanisms. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2023;325(2):R193–R211. doi: 10.1152/ajpregu.00300.2022.Nuñez P, García Mateo S, Quera R, Gomollón F. Inflammatory bowel disease and the risk of cardiovascular diseases. Gastroenterol Hepatol. 2021;44(3):236–242. English, Spanish. doi: 10.1016/j.gastrohep.2020.09.002.Libby P, Okamoto Y, Rocha VZ, Folco E. Inflammation in atherosclerosis: Transition from theory to practice. Circ J. 2010;74(2):213–220. doi: 10.1253/circj.cj-09-0706.Shalenkova MA, Mukhametova ET, Mikhailova ZD. [The role of necrosis and inflammation markers in prognostication of acute coronary heart disease]. Clinical Medicine. 2013;91(11):14–20. Russian.Шаленкова МА, Мухаметова ЭТ, Михайлова ЗД. Роль маркеров некроза и воспаления в прогнозировании острых форм ИБС. Клиническая медицина. 2013;91(11):14–20.Zhigula ZM, Lareva NV, Zhilina AA. [Inflammatory bowel diseases as risk factor for cardiovascular pathology development]. Bulletin of the Ivanovo Medical Academy. 2023;28(4):52–58. Russian. doi: 10.52246/1606-8157_2023_28_4_52.Жигула ЗМ, Ларева НВ, Жилина АА. Воспалительные заболевания кишечника как фактор риска развития сердечно-сосудистой патологии. Вестник Ивановской медицинской академии. 2023;28(4):52–58. doi: 10.52246/1606-8157_2023_28_4_52.Еmelyanova VA, Demidov AA, Kostenko NV, Chernysheva EN. [Inflammatory bowel disease: Cytochemical activity of intracellular enzymes of peripheral blood neutrophils and monocytes in diagnosis]. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2017;24(3):137–141. Russian. doi: 10.25207/1608-6228-2017-24-3-137-141.Емельянова ВА, Демидов АА, Костенко НВ, Чернышева ЕН. Воспалительные заболевания кишечника: роль цитохимической активности внутриклеточных ферментов нейтрофилов и моноцитов периферической крови в диагностике. Кубанский научный медицинский вестник. 2017;24(3):137–141. doi: 10.25207/1608-6228-2017-24-3-137-141.Dvornikova KА, Bystrova EYu, Platonova ON, Nozdrachev AD. [Risk factors and genetic prerequisites for the development of inflammatory bowel diseases: Current status of the problem]. Uspehi fiziolologicheskih nauk. 2021;52(2):61–82. Russian. doi: 10.31857/S0301179821010045.Дворникова КА, Быстрова ЕЮ, Платонова ОН, Ноздрачев АД. Факторы риска и генетические предпосылки развития воспалительных заболеваний кишечника: современное состояние проблемы. Успехи физиологических наук. 2021;52(2):61–82. doi: 10.31857/S0301179821010045.Bel'mer SV, Simbirtsev AS, Golovenko OV, Bubnova LV, Karpina LM, Shchigoleva NE, Mikhaylova TL. [The importance of cytokines in the pathogenesis of inflammatory diseases of the colon in children]. Russian Medical Journal. 2003;26(3):116. Russian.Бельмер СВ, Симбирцев АС, Головенко ОВ, Бубнова ЛВ, Карпина ЛМ, Щиголева НЕ, Михайлова ТЛ. Значение цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний толстой кишки у детей. РМЖ. 2003;26(3):116.Kolesov SA, Zhukova EA, Korkotashvili LV, Fedulova EN, Tutina OA, Tolkacheva NI. [Nitric oxide metabolites, heat shock protein 70, proinflammatory cytokines in children with inflammatory bowel diseases]. International journal of applited and fundamental research. 2014;(4):75–78. Russian.Колесов СА, Жукова ЕА, Коркоташвили ЛВ, Федулова ЭН, Тутина ОА, Толкачева НИ. Метаболиты оксида азота, белок теплового шока 70 и провоспалительные цитокины у детей с воспалительными заболеваниями кишечника. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014;(4):75–78.Boyko MS, Osikov MV, Davydova EV, Kaygorodtseva NV, Galeeva IR, Bychkovskikh VA. [Role of immune factors in the pathogenesis of experimental ulcer colitis]. Modern Problems of Science and Education. 2020;(2). Russian. doi: 10.17513/spno.29659. [Internet]. Available at: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29659 (accessed 29 May 2024).Бойко МС, Осиков МВ, Давыдова ЕВ, Кайгородцева НВ, Галеева ИР, Бычковских ВА. Роль иммунных факторов в патогенезе экспериментального язвенного колита. Современные проблемы науки и образования. 2020;(2). doi: 10.17513/spno.29659. [Интернет]. Доступно по: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29659 (дата обращения 29.05.2024).Davydova EV, Osikov MV, Bakeeva AE, Kaigorodtseva NV. [Autoimmune profile of rat blood in experimental ulcerative colitis]. Russian Journal of Immunology. 2021;24(2):209–214. Russian. doi: 10.46235/1028-7221-1013-APO.Давыдова ЕВ, Осиков МВ, Бакеева А.Е, Кайгородцева НВ. Аутоиммунный профиль крови крыс при экспериментальном язвенном колите. Российский иммунологический журнал. 2021;24(2):209–214. doi: 10.46235/1028-7221-1013-APO.Lucaciu LA, Ilieș M, Vesa ȘC, Seicean R, Din S, Iuga CA, Seicean A. Serum interleukin (IL)-23 and IL-17 profile in inflammatory bowel disease (IBD) patients could differentiate between severe and non-severe disease. J Pers Med. 2021;11(11):1130. doi: 10.3390/jpm11111130.Toptygina AP, Semikina EL, Bobyleva GV, Miroshkina LV, Petrichuk SV. Cytokine profile in children with inflammatory bowel disease. Biochemistry (Mosc). 2014;79(12):1371–1375. doi: 10.1134/S0006297914120116.Топтыгина АП, Семикина ЕЛ, Бобылева ГВ, Мирошкина ЛВ, Петричук СВ. Цитокиновый профиль у детей с воспалительными заболеваниями кишечника. Биохимия. 2014;79(12):1673–1679.Tretyakova YuI, Antipova AA, Shulkina SG. [Peculiarities of the cytokine profile in patients with ulcerative colitis]. Modern Problems of Science and Education. 2017;(6). Russian. [Internet]. Available at: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27276 (accessed 29 May 2024).Третьякова ЮИ, Антипова АА, Шулькина СГ. Особенности цитокинового профиля у больных язвенным колитом. Современные проблемы науки и образования. 2017;(6). [Интернет]. Доступно по: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27276 (дата обращения 29.05.2024).Konovich EA, Khalif IL, Shapina MV, Kashnikov VN, Shirokikh KE. [Imbalance of circulating cytokines IL-6 and IL-10 in patients with ulcerative colitis]. Koloproktologiya. 2014;4(50):35–39. Russian.Конович ЕА, Халиф ИЛ, Шапина МВ, Кашников ВН, Широких КЕ. Дисбаланс циркулирующих цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-10 у больных язвенным колитом. Колопроктология. 2014;4(50):35–39.Valeeva AR, Skorokhodkina OV. [The role of innate lymphoid cells in the pathogenesis of immune inflammation in ulcerative colitis]. Russian Journal of Immunology. 2018;12(4):618–620. Russian. doi: 10.31857/S102872210002615-1.Валеева АР, Скороходкина ОВ. Роль врожденных лимфоидных клеток в патогенезе иммунного воспаления при язвенном колите. Российский иммунологический журнал. 2018;12(4):618–620. doi: 10.31857/S102872210002615-1.Nakase H, Sato N, Mizuno N, Ikawa Y. The influence of cytokines on the complex pathology of ulcerative colitis. Autoimmun Rev. 2022;21(3):103017. doi: 10.1016/j.autrev.2021.103017.Eftychi C, Schwarzer R, Vlantis K, Wachsmuth L, Basic M, Wagle P, Neurath MF, Becker C, Bleich A, Pasparakis M. Temporally distinct functions of the cytokines IL-12 and IL-23 drive chronic colon inflammation in response to intestinal barrier impairment. Immunity. 2019;51(2):367–380.e4. doi: 10.1016/j.immuni.2019.06.008.Liu B, Qian Y, Li Y, Shen X, Ye D, Mao Y, Sun X. Circulating levels of cytokines and risk of inflammatory bowel disease: Evidence from genetic data. Front Immunol. 2023;14:1310086. doi: 10.3389/fimmu.2023.1310086.Andersen V, Ernst A, Christensen J, Østergaard M, Jacobsen BA, Tjønneland A, Krarup HB, Vogel U. The polymorphism rs3024505 proximal to IL-10 is associated with risk of ulcerative colitis and Crohns disease in a Danish case-control study. BMC Med Genet. 2010;11:82. doi: 10.1186/1471-2350-11-82.Zhilin IV, Chashkova EYu, Zhilina AA, Tsyrempilova ACh. [ITGA4, ITGB7, TNFα, IL10 genes polymorphisms in the ethnic Buryat patients with ulcerative colitis]. Almanac of Clinical Medicine. 2021;49(7):469–476. Russian. doi: 10.18786/2072-0505-2021-49-049.Жилин ИВ, Чашкова ЕЮ, Жилина АА, Цыремпилова АЧ. Полиморфизм генов ITGA4, ITGB7, TNFα, IL10 у пациентов с язвенным колитом бурятской этнической группы. Альманах клинической медицины. 2021;49(7):469–476. doi: 10.18786/2072-0505-2021-49-049.Peng LL, Wang Y, Zhu FL, Xu WD, Ji XL, Ni J. IL-23R mutation is associated with ulcerative colitis: A systemic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(3):4849–4863. doi: 10.18632/oncotarget.13607.Wang J, Liu H, Wang Y, Wu J, Wang C, Liu K, Qin Q. The polymorphisms of interleukin-12B gene and susceptibility to inflammatory bowel diseases: A meta-analysis and trial sequential analysis. Immunol Invest. 2021;50(8):987–1006. doi: 10.1080/08820139.2020.1863981.Zhang B, Li XL, Zhao CR, Pan CL, Zhang Z. Interleukin-6 as a predictor of the risk of cardiovascular disease: A meta-analysis of prospective epidemiological studies. Immunol Invest. 2018;47(7):689–699. doi: 10.1080/08820139.2018.1480034.Signorelli SS, Anzaldi M, Libra M, Navolanic PM, Malaponte G, Mangano K, Quattrocchi C, Di Marco R, Fiore V, Neri S. Plasma levels of inflammatory biomarkers in peripheral arterial disease: Results of a cohort study. Angiology. 2016;67(9):870–874. doi: 10.1177/0003319716633339.Huang P, He XY, Xu M. The role of miRNA-146a and proinflammatory cytokines in carotid atherosclerosis. Biomed Res Int. 2020;2020:6657734. doi: 10.1155/2020/6657734.Atamas OV, Antonyuk MV. [Cytokine profile in patients with obstructive coronary artery disease]. Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2023;38(2):114–121. Russian. doi: 10.29001/2073-8552-2023-38-2-114-121.Атамась ОВ, Антонюк МВ. Цитокиновый статус у больных с обструктивным коронарным атеросклерозом. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023;38(2):114–121. doi: 10.29001/2073-8552-2023-38-2-114-121.Pereira-da-Silva T, Ferreira V, Castelo A, Caldeira D, Napoleão P, Pinheiro T, Ferreira RC, Carmo MM. Soluble CD40 ligand expression in stable atherosclerosis: A systematic review and meta-analysis. Atherosclerosis. 2021;319:86–100. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2020.12.011.Velásquez IM, Malarstig A, Baldassarre D, Borne Y, de Faire U, Engström G, Eriksson P, Giral P, Humphries SE, Kurl S, Leander K, Lind L, Lindén A, Orsini N, Pirro M, Silveira A, Smit AJ, Tremoli E, Veglia F, Strawbridge RJ, Gigante B. Causal analysis of plasma IL-8 on carotid intima media thickness, a measure of subclinical atherosclerosis. Curr Res Transl Med. 2023;71(1):103374. doi: 10.1016/j.retram.2022.103374.Tuguz AR, Shumilov DS, Muzhenya DV, Lysenkov SP, Smolkov IV, Tatarkova EA, Khatsats DZ, Ashkanova TM. [Imbalance of NK cell subpopulations and polymorphisms of proinflammatory cytokine genes in the pathogenesis of atherosclerosis]. Medical Immunology (Russia). 2022;24(1):135–146. Russian. doi: 10.15789/1563-0625-ION-2361.Тугуз АР, Шумилов ДС, Муженя ДВ, Лысенков СП, Смольков ИВ, Татаркова ЕА, Хацац ДЗ, Ашканова ТМ. Дисбаланс субпопуляций NK-клеток и полиморфизмы генов провоспалительных цитокинов в патогенезе атеросклероза. Медицинская иммунология. 2022;24(1):135–146. doi: 10.15789/1563-0625-ION-2361.Barbarash OL, Bayrakova YuV, Ponasenko AV, Khutornaya MV, Kuzmina AA, Kazachek YV, Barbarash LS. [The role of IL1Β candidate gene polymorphisms in the occurrence of myocardial infarction and multivessel disease in patients with coronary artery disease]. Atherosclerosis. 2016;12(3):5–14. Russian.Барбараш ОЛ, Байракова ЮВ, Понасенко АВ, Хуторная МВ, Кузьмина АА, Казачек ЯВ, Барбараш ЛС. Роль полиморфизмов генов-кандидатов IL1β в возникновении инфаркта миокарда и формировании мультифокального атеросклероза у пациентов с ИБС. Атеросклероз. 2016;12(3):5–14.Zhang M, Cai ZR, Zhang B, Cai X, Li W, Guo Z, Ma L. Functional polymorphisms in interleukin-23 receptor and susceptibility to coronary artery disease. DNA Cell Biol. 2014;33(12):891–897. doi: 10.1089/dna.2014.2573.Ye J, Wang Y, Wang Z, Liu L, Yang Z, Wang M, Xu Y, Ye D, Zhang J, Zhou Q, Lin Y, Ji Q, Wan J. The expression of IL-12 family members in patients with hypertension and its association with the occurrence of carotid atherosclerosis. Mediators Inflamm. 2020;2020:2369279. doi: 10.1155/2020/2369279.Hassan M. CANTOS: A breakthrough that proves the inflammatory hypothesis of atherosclerosis. Glob Cardiol Sci Pract. 2018;2018(1):2. doi: 10.21542/gcsp.2018.2.Aimo A, Pascual Figal DA, Bayes-Genis A, Emdin M, Georgiopoulos G. Effect of low-dose colchicine in acute and chronic coronary syndromes: A systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Invest. 2021;51(4):e13464. doi: 10.1111/eci.13464.Peric S, Todorovic Z, Zdravkovic N, Gogic A, Simovic S, Grbovic V, Maksic M, Jakovljevic S, Milovanovic O, Zdravkovic N. Treatment of ulcerative colitis: Impact on platelet aggregation. Medicina (Kaunas). 2023;59(9):1615. doi: 10.3390/medicina59091615.Podolskaya AA, Maykova EV, Sharafetdinova LM, Kravtsova OA. [Polymorphism of genes of pro-inflammatory cytokines in association with risk of acute myocardial infarction]. The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2014;7(2):147–150. Russian.Подольская АА, Майкова ЕВ, Шарафетдинова ЛМ, Кравцова ОА. Полиморфизм генов провоспалительных цитокинов в ассоциации с риском развития острого инфаркта миокарда. Вестник современной клинической медицины. 2014;7(2):147–150.Tabaei S, Motallebnezhad M, Tabaee SS. Systematic review and meta-analysis of association of polymorphisms in inflammatory cytokine genes with coronary artery disease. Inflamm Res. 2020;69(10):1001–1013. doi: 10.1007/s00011-020-01385-3.Zhilin IV, Chashkova EYu, Zhilina AA, Pushkarev BS, Korotaeva NS. [The role of TNF-alpha gene (-238G/A and -308G/A) polymorphisms in the etiology and pathogenesis of inflammatory bowel diseases in various ethnic groups]. Almanac of Clinical Medicine. 2019;47(6):548–558. Russian. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-067.Жилин ИВ, Чашкова ЕЮ, Жилина АА, Пушкарев БС, Коротаева НС. Роль полиморфизма гена TNFα в положениях 238G/A и 308G/A в этиопатогенезе воспалительных заболеваний кишечника у различных этнических групп. Альманах клинической медицины. 2019;47(6):548–558. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-067.Alieva AM, Teplova NV, Ettinger OA, Reznik EV, Baykova IE, Sarakaeva LR, Shnaxova LM, Arakelyan RA, Valiev RK, Nikitin IG. [The role of interleukin 12 in the development of cardiovascular diseases]. Therapy. 2022;8(6):64–75. Russian. doi: 10.18565/therapy.2022.6.64-75.Алиева АМ, Теплова НВ, Эттингер ОА, Резник ЕВ, Байкова ИЕ, Саракаева ЛР, Шнахова ЛМ, Аракелян РА, Валиев РК, Никитин ИГ. Роль интерлейкина 12 в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Терапия. 2022;8(6):64–75. doi: 10.18565/therapy.2022.6.64-75.Baldini C, Moriconi FR, Galimberti S, Libby P, De Caterina R. The JAK-STAT pathway: An emerging target for cardiovascular disease in rheumatoid arthritis and myeloproliferative neoplasms. Eur Heart J. 2021;42(42):4389–4400. doi: 10.1093/eurheartj/ehab447.Anderson CA, Massey DC, Barrett JC, Prescott NJ, Tremelling M, Fisher SA, Gwilliam R, Jacob J, Nimmo ER, Drummond H, Lees CW, Onnie CM, Hanson C, Blaszczyk K, Ravindrarajah R, Hunt S, Varma D, Hammond N, Lewis G, Attlesey H, Watkins N, Ouwehand W, Strachan D, McArdle W, Lewis CM; Wellcome Trust Case Control Consortium; Lobo A, Sanderson J, Jewell DP, Deloukas P, Mansfield JC, Mathew CG, Satsangi J, Parkes M. Investigation of Crohn’s disease risk loci in ulcerative colitis further defines their molecular relationship. Gastroenterology. 2009;136(2):523–529.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.032.Dorofeyev AE, Dorofeyeva AA, Kiriyan EA, Rassokhina OA, Dynia YZ. Genetic polymorphism in patients with early and late onset of ulcerative colitis. Wiad Lek. 2020;73(1):87–90.Tkachev AV, Mkrtchyan LS, Mazovka KE, Makarenko AS, Aslanov AM. [Through the labyrinth of IBD pathogenesis: genetics yesterday, today, tomorrow]. Practical Medicine. 2020;18(4):53–56. Russian.Ткачев АВ, Мкртчян ЛС, Мазовка КЕ, Макаренко АС, Асланов АМ. В лабиринтах патогенеза ВЗК: генетика вчера, сегодня, завтра. Практическая медицина. 2020;18(4):53–56.Olkhovskiy IA, Gorbenko AS, Stolyar MA, Grischenko DA, Tkachenko OA, Martsinkevich TL. [Somatic mutation of the V617F JAK2 gene in patients of the cardiovascular diseases]. Therapeutic Archive. 2019;91(7):25–28. Russian. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000245.Ольховский ИА, Горбенко АС, Столяр МА, Грищенко ДА, Ткаченко ОА, Марцинкевич ТЛ. Частота выявления соматической мутации V617F в гене JAK2 у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Терапевтический архив. 2019;91(7):25–28. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000245.Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ, Gibson CJ, Bick AG, Shvartz E, McConkey M, Gupta N, Gabriel S, Ardissino D, Baber U, Mehran R, Fuster V, Danesh J, Frossard P, Saleheen D, Melander O, Sukhova GK, Neuberg D, Libby P, Kathiresan S, Ebert BL. Clonal hematopoiesis and risk of atherosclerotic cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017;377(2):111–121. doi: 10.1056/ NEJMoa1701719.Liu S, Rose DM, Han J, Ginsberg MH. Alpha4 integrins in cardiovascular development and diseases. Trends Cardiovasc Med. 2000;10(6):253–257. doi: 10.1016/s1050-1738(00)00073-6.Zhi K, Li M, Zhang X, Gao Z, Bai J, Wu Y, Zhou S, Li M, Qu L. α4β7 Integrin (LPAM-1) is upregulated at atherosclerotic lesions and is involved in atherosclerosis progression. Cell Physiol Biochem. 2014;33(6):1876–1887. doi: 10.1159/000362965.Zhilin IV, Chashkova EYu, Zhilina AA, Markovskiy AV. [The predictive value of intestinal α4β7 integrin gene polymorphism in patients with ulcerative colitis]. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2021;10(3):15–20. Russian. doi: 10.17116/dokgastro20211003115.Жилин ИВ, Чашкова ЕЮ, Жилина АА, Марковский АВ. Прогностическое значение полиморфизма генов кишечного интегрина α4β7 у пациентов с язвенным колитом. Доказательная гастроэнтерология. 2021;10(3):15–20. doi: 10.17116/dokgastro20211003115.Goncharova IA, Nazarenko MS, Babushkina NP, Markov AV, Pecherina TB, Kashtalap VV, Tarasenko NV, Ponasenko AV, Barbarash OL, Puzyrev VP. [Genetic predisposition to early myocardial infarction]. Molecular Biology. 2020;54(2):224–232. Russian. doi: 10.31857/S0026898420020044.Гончарова ИА, Назаренко МС, Бабушкина НП, Марков АВ, Печерина ТБ, Кашталап ВВ, Тарасенко НВ, Понасенко АВ, Барабараш ОЛ, Пузырев ВП. Генетическая предрасположенность к инфаркту миокарда в разных возрастных группах. Молекулярная биология. 2020;54(2):224–232. doi: 10.31857/S0026898420020044.Huang J, Wang F, Tang X. Uncovering the shared molecule and mechanism between ulcerative colitis and atherosclerosis: An integrative genomic analysis. Front Immunol. 2023;14:1219457. doi: 10.3389/fimmu.2023.1219457.