Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)1723410.18786/2072-0505-2024-52-030CLINICAL CASESКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯResearch ArticleSpecial aspects of the clinical course and replacement therapy peculiarities in a patient with autoimmune polyglandular syndrome type 1: a clinical caseОсобенности клинического течения и подбора заместительной терапии у пациента с аутоиммунным полигландулярным синдромом 1-го типа: клиническое наблюдениеhttps://orcid.org/0000-0001-6073-328X55654808100N-6507-20212205-1288PavlovaMaria G.ПавловаМария Геннадиевна
Russian Federation

MD, PhD, Associate Professor, Chair of Endocrinology No. 1, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

канд. мед. наук, доцент кафедры эндокринологии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

pavlova_m_g@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2320-1051572146816737793-2123GolouninaOlga O.ГолоунинаОльга Олеговна
Russian Federation

Сlinical Resident

клинический ординатор

olga.golounina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1500-1586134066580003705-8599MorgunovaTatyana B.МоргуноваТатьяна Борисовна
Russian Federation

MD, PhD, Associate Professor, Chair of Endocrinology No. 1, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

канд. мед. наук, доцент кафедры эндокринологии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

tanmorgun@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4680-0746569014804004022-9955LikhodeyNatalya V.ЛиходейНаталья Вячеславовна
Russian Federation

MD, Endocrinologist, Endocrinology Therapeutic Department No. 2, University Clinical Hospital No. 2

врач-эндокринолог, эндокринологическое терапевтическое отделение № 2, Университетская клиническая больница № 2

nettle_l@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-1282-257657215641501Q1286-20153777-4087KalashnikovaMarina F.КалашниковаМарина Федоровна
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Chair of Endocrinology No. 1, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

д-р мед. наук, профессор кафедры эндокринологии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

marina_kalash@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5700-76638884-9572FarmanovAleksandr G.ФармановАлександр Гамидович
Russian Federation

MD, Endocrinologist, Postgraduate Student, Chair of Endocrinology No. 1, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

врач-эндокринолог, аспирант кафедры эндокринологии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

farmanovendo@mail.ruKhazaliyaTamriko D.ХазалияТамрико Давидовна
Russian Federation

MD, Endocrinologist

врач-эндокринолог

tamrikokhaz@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3026-63157005742629С-3017-20176825-8417FadeevValentin V.ФадеевВалентин Викторович
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Corr. Member of Russ. Acad. Sci., Head of the Chair of Endocrinology No. 1, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

д-р мед. наук, профессор, член-корр. РАН, заведующий кафедрой эндокринологии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

walfad@mail.ruI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)National Medical Research Center for EndocrinologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава РоссииCity polyclinic No. 134, MoscowГБУЗ города Москвы «Городская поликлиника № 134 Департамента здравоохранения города Москвы»20112024161220245263423502802202407112024Copyright ©; 2024, Pavlova M.G., Golounina O.O., Morgunova T.B., Likhodey N.V., Kalashnikova M.F., Farmanov A.G., Khazaliya T.D., Fadeev V.V.Copyright ©; 2024, Павлова М.Г., Голоунина О.О., Моргунова Т.Б., Лиходей Н.В., Калашникова М.Ф., Фарманов А.Г., Хазалия Т.Д., Фадеев В.В.2024Pavlova M.G., Golounina O.O., Morgunova T.B., Likhodey N.V., Kalashnikova M.F., Farmanov A.G., Khazaliya T.D., Fadeev V.V.Павлова М.Г., Голоунина О.О., Моргунова Т.Б., Лиходей Н.В., Калашникова М.Ф., Фарманов А.Г., Хазалия Т.Д., Фадеев В.В.https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/17234

Autoimmune polyglandular syndrome type 1 (APS-1) is an extremely rare monogenic autosomal recessive disease characterized by development of multiple organ failure with predominant endocrine glands involvement. The challenges of patient management are related to low adherence to the lifelong multicomponent therapy, high risk of complications, including pneumonia, adrenal insufficiency decompensation, necrotic colitis and other acute infectious and inflammatory diseases. Due to the rarity of this disorder, clinicians lack sufficient experience with management of such patients, which could lead to delayed medical care and patient death.

Patient A., 28 years old, was followed up for 10 years in the Endocrinology clinic with the diagnosis of “Autoimmune polyglandular syndrome type 1. Mucocutaneous candidiasis. Primary hypoparathyroidism. Primary chronic adrenal insufficiency. Primary hypothyroidism. Chronic gastroduodenitis. Chronic colitis. Autoimmune alopecia.” The onset of the disease with chronic mucocutaneous candidiasis at the age below 1 year had defined the severe course of the disease, including a wide range of consequently occurring autoimmune diseases associated with recurrent episodes of decompensation of hypoparathyroidism and adrenal insufficiency, as well as the development of acute necrotic colitis at the age of 26. As an adult, the patient admitted that he had previously been insufficiently responsible and attentive to his disease and regular medication intake, with resulting episodes of adrenal insufficiency decompensation and occurrence of the symptoms related to serum calcium fluctuations. Due to abnormalities of cellular and humoral immunity, APS-1 patients are at an extremely high risk for a critical course of COVID-associated pneumonia. In 2020, the patient contracted the coronavirus infection complicated by bilateral pneumonia, followed by respiratory failure, bacterial sepsis and acute renal failure. Despite the timely hospitalization, administration of the state-of-the-art antibacterials and antifungals and all the necessary resuscitation measures, it was not possible to save his life.

This clinical observation demonstrates the difficulties of therapeutic management of APS-1 patients with an early disease manifestation, who, due to severe genetically determined impaired immunity, are at high risk of death from an intercurrent infection. The combination of several chronic comorbidities and the need to take a large number of replacement treatments require an individual therapeutic approach, as well as psychological and social adaptation of the patients, starting from their childhood and throughout the whole life, taking into account the frequent psychological problems could lead to low treatment adherence. The timely diagnostics of the disease, understanding of pathophysiology and specifics of its course could contribute to increased qualityadjusted life years of APS-1 patients.

Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа (АПС-1) – крайне редкое моногенное аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся развитием полиорганной недостаточности с преимущественным поражением эндокринных желез. Сложности ведения пациентов обусловлены низкой приверженностью к пожизненной многокомпонентной терапии, высоким риском развития осложнений, включая пневмонию, декомпенсацию надпочечниковой недостаточности, некротический колит и другие острые инфекционно-воспалительные заболевания. Вследствие редкости данной патологии у врачей отсутствует достаточный опыт работы с такими пациентами, что может приводить к несвоевременному оказанию медицинской помощи и смерти больных.

Пациент А. 28 лет в течение 10 лет наблюдался в клинике эндокринологии с диагнозом: «АПС-1. Слизисто-кожный кандидоз. Первичный гипопаратиреоз. Первичная хроническая надпочечниковая недостаточность. Первичный гипотиреоз. Аутоиммунная энтеропатия. Хронический гастродуоденит. Хронический колит. Алопеция». Дебют АПС-1 с хронического кандидоза кожи и слизистых в возрасте до 1 года определил тяжелое течение болезни, включая широкий спектр последовательно возникших аутоиммунных заболеваний, сопровождавшихся неоднократными периодами декомпенсации гипопаратиреоза и надпочечниковой недостаточности, а также развитием в 26 лет острого некротического колита. Став взрослым, пациент признавал, что ранее недостаточно ответственно и внимательно относился к своему заболеванию и регулярному приему лекарственных препаратов, в связи с чем у него периодически развивалась декомпенсация надпочечниковой недостаточности и наблюдались симптомы, связанные с колебанием уровня кальция в крови. Из-за нарушений клеточного и гуморального иммунитета больные АПС-1 находятся в группе крайне высокого риска критического течения COVID-пневмонии. В 2020 г. пациент заболел коронавирусной инфекцией, осложнившейся двусторонней пневмонией, с последующим развитием дыхательной недостаточности, бактериального сепсиса и острой почечной недостаточности. Несмотря на своевременную госпитализацию, использование самых современных антибактериальных и антимикотических препаратов и проведение необходимых реанимационных мероприятий, спасти его не удалось.

Данное клиническое наблюдение демонстрирует сложности терапевтического ведения пациентов с АПС-1 с ранним дебютом заболевания, которые вследствие тяжелого генетически обусловленного нарушенного иммунитета относятся к группе высокого риска летального исхода при присоединении интеркуррентной инфекции. Сочетание нескольких хронических заболеваний и необходимость приема большого количества препаратов заместительной терапии диктуют необходимость индивидуального терапевтического подхода, а также проведения психологической и социальной адаптации начиная с детского возраста и в течение всей жизни с учетом часто возникающих психологических проблем, определяющих низкую приверженность лечению данной категории пациентов. Своевременная диагностика заболевания, понимание патогенетических процессов и особенностей его течения могут способствовать увеличению продолжительности качественной жизни пациентов с АПС-1.

autoimmune polyglandular syndrome type 1AIREautoimmune regulator geneprimary adrenal insufficiencyclinical caseadherence to treatmentаутоиммунный полигландулярный синдромген аутоиммунного регулятораAIREпервичная хроническая надпочечниковая недостаточностьклинический случайприверженность лечениюBello MO, Garla VV. Polyglandular autoimmune syndrome type I. 2023 Mar 20. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024.Orlova EM, Sozaeva LS, Kareva MA, Oftedal BE, Wolff ASB, Breivik L, Zakharova EY, Ivanova ON, Kämpe O, Dedov II, Knappskog PM, Peterkova VA, Husebye ES. Expanding the phenotypic and genotypic landscape of autoimmune polyendocrine syndrome type 1. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(9):3546–3556. doi: 10.1210/jc.2017-00139.Orlova EM. Autoimmune polyglandular syndrome type 1: clinical variants, genetic basis, immunological markers, treatment and prognosis: dis. … doc. med. sci. Moscow; 2017. 332 p. Russian.Орлова ЕМ. Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа: клинические варианты, генетические основы, иммунологические маркеры, лечение и прогноз: дис. … д-ра мед. наук. М.; 2017. 332 с.Pereira LE, Bostik P, Ansari AA. The development of mouse APECED models provides new insight into the role of AIRE in immune regulation. Clin Dev Immunol. 2005;12(3):211–216. doi: 10.1080/17402520500212589.Meredith M, Zemmour D, Mathis D, Benoist C. AIRE controls gene expression in the thymic epithelium with ordered stochasticity. Nat Immunol. 2015;16(9):942–949. doi: 10.1038/ni.3247.Ferré EMN, Schmitt MM, Lionakis MS. Autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy. Front Pediatr. 2021;9:723532. doi: 10.3389/fped.2021.723532.Cranston T, Boon H, Olesen MK, Ryan FJ, Shears D, London R, Rostom H, Elajnaf T, Thakker RV, Hannan FM. Spectrum of germline AIRE mutations causing APS-1 and familial hypoparathyroidism. Eur J Endocrinol. 2022;187(1):111–122. doi: 10.1530/EJE-21-0730.Husebye ES, Perheentupa J, Rautemaa R, Kämpe O. Clinical manifestations and management of patients with autoimmune polyendocrine syndrome type I. J Intern Med. 2009;265(5):514–529. doi: 10.1111/j.1365-2796.2009.02090.x.Bruserud Ø, Oftedal BE, Landegren N, Erichsen MM, Bratland E, Lima K, Jørgensen AP, Myhre AG, Svartberg J, Fougner KJ, Bakke Å, Nedrebø BG, Mella B, Breivik L, Viken MK, Knappskog PM, Marthinussen MC, Løvås K, Kämpe O, Wolff AB, Husebye ES. A longitudinal follow-up of autoimmune polyendocrine syndrome type 1. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(8):2975–2983. doi: 10.1210/jc.2016-1821.Bjørklund G, Pivin M, Hangan T, Yurkovskaya O, Pivina L. Autoimmune polyendocrine syndrome type 1: Clinical manifestations, pathogenetic features, and management approach. Autoimmun Rev. 2022;21(8):103135. doi: 10.1016/j.autrev.2022.103135.Guo CJ, Leung PSC, Zhang W, Ma X, Gershwin ME. The immunobiology and clinical features of type 1 autoimmune polyglandular syndrome (APS-1). Autoimmun Rev. 2018;17(1):78–85. doi: 10.1016/ j.autrev.2017.11.012.Sozaeva LS, Karmanov ME, Breivik L, Husbi E, Kareva MA. [The new immunological methods for diagnostics of type 1 autoimmune polyendocrine syndrome (the first experience in Russia)]. Problems of Endocrinology. 2015;61(3):4–8. Russian. doi: 10.14341/probl20156134-8.Созаева ЛС, Карманов МЕ, Брейвик Л, Хусби Э, Карева МА. Новые иммунологические методы диагностики аутоиммунного полиэндокринного синдрома 1-го типа (первый опыт в России). Проблемы эндокринологии. 2015;61(3):4–8. doi: 10.14341/probl20156134-8.Philippot Q, Casanova JL, Puel A. Candidiasis in patients with APS-1: Low IL-17, high IFN-γ, or both? Curr Opin Immunol. 2021;72:318–323. doi: 10.1016/j.coi.2021.08.001.Trush EA, Korolev AV, Poluektova EA, Pavlov PV, Pavlova MG, Tertychny AS, Sidorina YuO, Ponkratova NA, Shifrin OS. [Differential diagnosis between ulcerative colitis and clostridium difficile-associated disease in a patient with autoimmune polyglandular syndrome type 1]. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2019;29(1):93–100. Russian. doi: 10.22416/1382-4376-2019-29-1-93-100.Труш ЕА, Королев АВ, Полуэктова ЕА, Павлов ПВ, Павлова МГ, Тертычный АС, Сидорина ЮО, Понкратова НА, Шифрин ОС. Дифференциальный диагноз между язвенным колитом и Clostridium difficile-ассоциированной болезнью у пациента с аутоиммунным полигландулярным синдромом 1 типа. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(1):93–100. doi: 10.22416/1382-4376-2019-29-1-93-100.Humbert L, Cornu M, Proust-Lemoine E, Bayry J, Wemeau J-L, Vantyghem M-C, Sendid B. Chronic mucocutaneous candidiasis in autoimmune polyendocrine syndrome type 1. Front Immunol. 2018;9:2570. doi: 10.3389/fimmu.2018.02570.Shephard MK, Schifter M, Palme CE. Multiple oral squamous cell carcinomas associated with autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2012;114(6):e36–42. doi: 10.1016/ j.oooo.2012.04.013.Proust-Lemoine E, Guyot S. Polyendocrinopathies auto-immunes de type 1 et pathologies buccales [Oral diseases in auto-immune polyendocrine syndrome type 1]. Presse Med. 2017;46(9):853–863. French. doi: 10.1016/j.lpm.2017.05.029.Troshina VV, Romanova NYu, Sozaeva LS, Troshina EA. [Clinical case report: History of diagnosis and clinical features of type autoimmune polyglandular syndrome 1]. Problems of Endocrinology. 2019;65(5):362–366. Russian. doi: 10.14341/probl10295.Трошина ВВ, Романова НЮ, Созаева ЛС, Трошина ЕА. Случай из практики: история диагностики и особенности течения аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа. Проблемы эндокринологии. 2019;65(6):362–366. doi: 10.14341/probl10295.Bastard P, Orlova E, Sozaeva L, Lévy R, James A, Schmitt MM, Ochoa S, Kareva M, Rodina Y, Gervais A, Le Voyer T, Rosain J, Philippot Q, Neehus AL, Shaw E, Migaud M, Bizien L, Ekwall O, Berg S, Beccuti G, Ghizzoni L, Thiriez G, Pavot A, Goujard C, Frémond ML, Carter E, Rothenbuhler A, Linglart A, Mignot B, Comte A, Cheikh N, Hermine O, Breivik L, Husebye ES, Humbert S, Rohrlich P, Coaquette A, Vuoto F, Faure K, Mahlaoui N, Kotnik P, Battelino T, Trebušak Podkrajšek K, Kisand K, Ferré EMN, DiMaggio T, Rosen LB, Burbelo PD, McIntyre M, Kann NY, Shcherbina A, Pavlova M, Kolodkina A, Holland SM, Zhang SY, Crow YJ, Notarangelo LD, Su HC, Abel L, Anderson MS, Jouanguy E, Neven B, Puel A, Casanova JL, Lionakis MS. Preexisting autoantibodies to type I IFNs underlie critical COVID-19 pneumonia in patients with APS-1. J Exp Med. 2021;218(7):e20210554. doi: 10.1084/jem.20210554.