Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)17210.18786/2072-0505-2014-35-49-53PULMONOLOGYПУЛЬМОНОЛОГИЯCYTOTOXIC LYMPHOCYTES: THE ROLE IN INFLAMMATION IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE EXACERBATION AND REMISSIONРОЛЬ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ ЛИМФОЦИТОВ В ВОСПАЛЕНИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ В СТАДИЯХ ОБОСТРЕНИЯ И РЕМИССИИRaspopinaN. A.РаспопинаН. А.
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Internal and Occupational Diseases and Pulmonology Departmen

д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры внутренних, профессиональных заболеваний и пульмонологии

ShuganovE. G.ШугановЕ. Г.
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Internal Diseases Department, Postgraduate Medical School

д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры терапии факультета усовершенствования врачей

shuganov.evgeny@yandex.ruPaleevF. N.ПалеевФ. Н.
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Director

д-р мед. наук, профессор, директор

SalmasiZh. M.СалмасиЖ. М.
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Department of Pathophysiology and Clinical Pathophysiology

д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры патофизиологии и клинической патофизиологии

ShuganovA. E.ШугановА. Е.
Russian Federation

Fellow, Internal Diseases Department, Postgraduate Medical Schoo

аспирант кафедры терапии факультета усовершенствования врачей

I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России8/2 Trubetskaya ul., Moscow, 119991, Russian Federation119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8/2, Российская ФедерацияMoscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»61/2 Shchepkina ul., Moscow, 129110, Russian Federation129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская ФедерацияN.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России1 Ostrovityanova ul., Moscow, 117997, Russian Federation117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1, Российская Федерация151020143549531702201617022016Copyright ©; 2014, Raspopina N.A., Shuganov E.G., Paleev F.N., Salmasi Z.M., Shuganov A.E.Copyright ©; 2014, Распопина Н.А., Шуганов Е.Г., Палеев Ф.Н., Салмаси Ж.М., Шуганов А.Е.2014Raspopina N.A., Shuganov E.G., Paleev F.N., Salmasi Z.M., Shuganov A.E.Распопина Н.А., Шуганов Е.Г., Палеев Ф.Н., Салмаси Ж.М., Шуганов А.Е.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/172

Background: Despite the number of publications related to the expression of surface antigens of periphery blood lymphocytes in chronic obstructive pulmonary disease (COPD), algorithm for interpreting of the results and implicating pathogene-tic treatments still needs to be developed. Aim: To assess the role of cytotoxic lymphocytes in the maintaining of inflammation in COPD. Materials and methods: To examine immune status in 37 patients with COPD exacerbation or remission and 24 healthy donors (control group), blood cytotoxic T-lymphocytes and NK-cells contents were measured using indirect immunofluorescence method. Absolute and relative numbers of lymphocytes expressing CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD23, CD25, CD54, CD71, CD72, HLA-DR, CD95 antigens, membrane immunoglobulins  M (mIgM) and G (mIgG) were estimated. Results: In COPD, significantly increased numbers of blood cytotoxic lymphocytes were demonstrated independently from the disease stage (p < 0.001). During COPD exacerbation, significant elevations of CD4, CD8, CD20, CD72, NК-cells numbers, serum mIgM and mIgG were demonstrated. During remission, CD20 and CD72 content returned to normal, though, increased numbers of other cytotoxic cells persisted promoting inflammation and progressive damage of pulmonary and bronchial tissues. Conclusion: Observed changes may be due to excessive stimulation of T-cell component of immune system in COPD patients both in exacerbation and remission. Relative reduction of total T-lymphocyte numbers indicates non-specific (non-infectious) inflammation type. High cytotoxic potential of immune system results in pulmonary damage and promotes development of pneumosclerosis and emphysema.

Актуальность. Несмотря на огромное количество публикаций, посвященных изучению экспрессии поверхностных антигенов лимфоцитов периферической крови при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), до сих пор не разработан алгоритм, позволяющий однозначно интерпретировать получаемые результаты и  найти патогенетически обоснованное лечение. Цель – оценить роль цитотоксических лимфоцитов в поддержании воспаления при ХОБЛ. Материал и  методы. Состояние иммунной системы исследовали на примере содержания в  крови цитотоксических Т-лимфоцитов и  NK-клеток у  37 больных ХОБЛ среднетяжелого течения на стадиях обострения и  ремиссии и у 24 здоровых доноров, составивших группу сравнения. Методами непрямой иммунофлюоресценции определяли относительное и абсолютное содержание в  крови лимфоцитов, экспрессирующих антигены CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD23, CD25, CD54, CD71, CD72, HLA-DR, CD95, мембранные иммуноглобулины M (mIgM) и G (mIgG). Результаты. У больных ХОБЛ наблюдалось существенное увеличение содержания в  крови цитотоксических лимфоцитов независимо от стадии заболевания (р < 0,001). В  период обострения ХОБЛ в  сыворотке крови больных существенно увеличивалось количество CD4, CD8, CD20, CD72, NК-клеток, mIgM и mIgG, вне обострения нормализовался уровень CD20 и  CD72, однако количество остальных цитотоксических клеток оставалось высоким, что поддерживало воспаление и прогрессирующее повреждение ткани легких и бронхов. Заключение. Выявленные изменения, по-видимому, являются отражением чрезмерной стимуляции Т-клеточного звена иммунной системы у больных ХОБЛ в периоды как обострения, так и ремиссии, а относительное снижение общего количества Т-лимфоцитов свидетельствует о  неспецифическом, то есть неинфекционном воспалительном процессе у  этих пациентов. Высокий цитотоксический потенциал иммунной системы, который и  вызывает повреждение легочной ткани, способствует развитию пневмосклероза и эмфиземы.

chronic obstructive pulmonary diseaseimmune pulmonary and bronchial inflammationcytotoxic lymphocytesхроническая обструктивная болезнь легкихиммунное воспаление легочной ткани и бронховцитотоксические лимфоциты1.Global Initiative for Chronic Obstruction Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Updated 2011). Available from: www.goldcopd.com2.Donaldson GC, Seemungal TA, Bhowmik A, Wedzicha JA. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002;57(10):847–52.3. Chapman KR, Boulet LP, Rea RM, Franssen E. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice. Eur Respir J. 2008;31(2):320–5.4. Soler-Cataluña JJ, Martínez-García MA, Román Sánchez P, Salcedo E, Navarro M, Ochando R. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2005;60(11):925–31.5. Lacoma A, Prat C, Andreo F, Domínguez J. Biomarkers in the management of COPD. Eur Respir Rev. 2009;18(112):96–104.6. Folli C, Chiappori A, Pellegrini M, Garelli V, Riccio AM, De Ferrari L, Braido F, Canonica GW. COPD treatment: real life and experimental effects on peripheral NK cells, their receptors expression and their IFN-γ secretion. Pulm Pharmacol Ther. 2012;25(5):371–6.7.Hodge G, Mukaro V, Holmes M, Reynolds PN, Hodge S. Enhanced cytotoxic function of natural killer and natural killer T-like cells associated with decreased CD94 (Kp43) in the chronic obstructive pulmonary disease airway. Respirology. 2013;18(2):369–76.8.Порядин ГВ, Салмаси ЖМ, Зильбер ИЕ. Особенности поверхностного фенотипа лимфоцитов при ХОБЛ. В: Материалы Х Международного конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». Казань, 20–23 мая 2009 г. с. 304. (Poryadin GV, Salmasi ZhM, Zil’ber IE. Characteristic of surface lymphocytes phenotype in COPD. In: Proceedings of the X International Congress “Contemporary issues of allergology, immunology and immunopharmacology”. 2009 May 20–23; Kazan, Russia. p. 304. Russian).9.Порядин ГВ, Салмаси ЖМ, Макарков АИ. Механизмы регуляции экспрессии поверхностных структур дифференцированного лимфоцита. Иммунология. 1997;(3):4–8. (Poryadin GV, Salmasi ZhM, Makarkov AI. [Surface structures expression regulatory mechanisms in differentiated lymphocyte]. Immunologiya. 1997;(3):4–8. Russian).10. Фримель Г, ред. Иммунологические методы. [Перевод с нем.]. М.: Медицина; 1987. 472 с. (Friemel H, editor. Immunological working methods. Moscow: Meditsina; 1987. 472 p. Russian).11. Fairclough L, Urbanowicz RA, Corne J, Lamb JR. Killer cells in chronic obstructive pulmonary disease. Clin Sci (Lond). 2008;114(8):533–41.12.Howard LM, Reen DJ. CD72 ligation regulates defective naive newborn B cell responses. Cell Immunol. 1997;175(2):179–88.13. Robertson MJ, Cameron C, Lazo S, Cochran KJ, Voss SD, Ritz J. Costimulation of human natural killer cell proliferation: role of accessory cytokines and cell contact-dependent signals. Nat Immun. 1996-1997;15(5):213–26.14.Harnett M, Rigley K. The role of G-proteins versus protein tyrosine kinases in the regulation of lymphocyte activation. Immunol Today. 1992;13(12):482–6.