Background: The technique of regional isolated perfusion makes it possible to increase local levels of an anti-tumor agent, to perform the treatment procedure under hypothermia or hyperthermia, to reduce or even eliminate any systemic effect of a cytostatic on the patient. In this context, the use of isolated perfusion to modify the pH milieu of the tumor seems to be a promising strategy that could potentially ensure the anti-tumor effect.
Aim: To evaluate the efficacy of a rat limb perfusion with 4% NaHCO3 solution in vivo in the Pliss' lymphosarcoma rat graft model.
Materials and methods: The experiment was carried out in Wistar rats with Pliss' lymphosarcoma graft. The isolated limb was perfused with an isotonic sodium chloride solution (the control group) or a 4% sodium bicarbonate solution (the treatment group). The following parameters were assessed: tumor node growth over time, survival rate, hematology analysis at various time points of the experiment, and histological examination of autopsy samples from the tumor.
Results: Median survival in the group perfused with 4% NaHCO3 (N = 6) was 17.2 days, whereas in the non-perfused group (the pathogenesis group) (N = 4) and in the group perfused with isotonic saline (N = 5) they were 13.2 and 13.6 days, respectively. The risk of death in the treatment group was lower compared to that in the control group (Cox regression model, hazard ratio 0.129; 95% confidence interval 0.028–0.583; p = 0.0079). There were no significant differences in the tumor growth rate over time in the perfused groups.
Conclusion: A single exposure of the tumor micro-milieu in the model with isolated perfusion of the limb with Pliss' lymphosarcoma graft does not lead to any changes in the tumor growth kinetics, but is associated with a change in the animal survival.
Актуальность. Метод регионарной изолированной перфузии позволяет локально увеличить концентрацию противоопухолевого препарата, провести терапевтическую процедуру в условиях гипотермии или гипертермии, уменьшить или даже полностью исключить системное влияние цитостатика на организм пациента. Перспективным представляется также использование изолированной перфузии для изменения рН микроокружения опухоли, что потенциально может обеспечить противоопухолевый эффект.
Цель – оценка эффективности перфузии конечности крысы 4% раствором NaHCO3 в эксперименте in vivo на модели перевивной опухоли лимфосаркомы Плисса.
Материал и методы. Работа проводилась на самцах крыс Wistar с перевивной лимфосаркомой Плисса. Была проведена перфузия изолированной конечности, в качестве перфузата применяли изотонический раствор натрия хлорида или 4% раствор гидрокарбоната натрия. У животных в эксперименте оценивали динамику роста опухолевого узла, выживаемость, а также результаты общеклинического анализа крови на разных этапах эксперимента. После гибели животных проводили некропсию с последующим гистологическим анализом материала опухоли.
Результаты. Медиана выживаемости в группе с перфузией 4% гидрокарбонатом натрия (N = 6) составила 17,2 суток, тогда как в группе без перфузии (N = 4) и в группе с перфузией физиологическим раствором (N = 5) 13,2 и 13,6 суток соответственно. Наблюдалось снижение риска летального исхода в группе с перфузией 4% гидрокарбонатом натрия в сравнении с группой с перфузией физиологическим раствором на основании оценки регрессии Кокса (отношение рисков 0,129; 95% доверительный интервал 0,028–0,583; p = 0,0079). Динамика роста опухолевого узла в группах с перфузией не имела выраженных различий.
Заключение. Однократное воздействие на опухолевое микроокружение в модельном эксперименте с изолированной перфузией конечности с трансплантированной лимфосаркомой Плисса не приводит к изменению кинетики опухолевого роста, однако сопровождается увеличением выживаемости животных.