Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)162710.18786/2072-0505-2022-50-058ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleThe results of systemic thrombolytic therapy for acute ischemic stroke in women and men depending on the stroke risk factorsРезультаты системной тромболитической терапии ишемического инсульта у женщин и мужчин в зависимости от наличия факторов риска инсультаhttps://orcid.org/0000-0002-8706-7317KotovSergey V.КотовСергей Викторович
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Chief Research Fellow, Department of Therapy; Head of Chair of Neurology, Postgraduate Training Faculty

д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотр. отдела терапии, заведующий кафедрой неврологии факультета усовершенствования врачей

kotovsv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3866-9485BelkinaSvetlana N.БелкинаСветлана Николаевна
Russian Federation

Postgraduate Student, Chair of Neurology, Postgraduate Training Faculty; neurologist

аспирант кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей, врач-невролог

cveto4ekDOC@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0804-1128IsakovaElena V.ИсаковаЕлена Валентиновна
Russian Federation

MD, PhD, Leading Research Fellow, Department of Neurology; Professor, Chair of Neurology, Postgraduate Training Faculty

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. неврологического отделения, профессор кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей

isakovael@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2988-5706KotovAlexey S.КотовАлексей Сергеевич
Russian Federation

MD, PhD, Associate Professor, Head of Department of Neurology; Professor, Chair of Neurology, Postgraduate Training Faculty

д-р мед. наук, доцент, заведующий неврологическим отделением по разделу «Наука», профессор кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей

alex-013@yandex.ruMoscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»Voskresensk First Regional HospitalГАУЗ МО «Воскресенская первая районная больница»231220225084814891101202227012023Copyright ©; 2022, Kotov S.V., Belkina S.N., Isakova E.V., Kotov A.S.Copyright ©; 2022, Котов С.В., Белкина С.Н., Исакова Е.В., Котов А.С.2022Kotov S.V., Belkina S.N., Isakova E.V., Kotov A.S.Котов С.В., Белкина С.Н., Исакова Е.В., Котов А.С.https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/1627

Background: Systemic thrombolytic therapy (STLT) with alteplase is the method of choice in all patients with acute ischemic stroke (IS) within the first 4.5 hours after the symptom onset. There is a noticeable difference between men and women in the clinical characteristics and results of stroke treatment; however, results of studies have been contradictory.

Aim: To evaluate the efficacy of STLT with alteplase in women compared to men, depending on the presence of some risk factors for stroke.

Materials and methods: This open-label prospective observational non-interventional cohort study of STLT in IS included 209 patients (102 women, the main group, and 107 men, or the comparison group) aged 32 to 86 years. All patients received STLT with alteplase within 4.5 hours from the onset of IS symptoms. The primary endpoint of the study was 28-day survival, and the secondary endpoint was the achievement of mobility independence (0 to 2 points by the modified Rankin Scale (mRS)).

Results: The demographic and clinical patient characteristics of both groups were comparable, but women were on average 5 years older than men (p = 0.003). The index IS was not the first one in 31.4% of women and 23.4% of men (p > 0.05). There were no significant differences in the severity of stroke and the timing of STLT. Men had a high mortality rate in the acute period of IS, but the difference was non-significant. PST-STLT hemorrhagic transformation was more common in men, with the difference being non-significant (χ2 0.743, p = 0.389). Women were more likely to have type 2 diabetes mellitus (DM2) (37.3% and 20.6%, respectively, χ2 7.111, p = 0.008). In women, there was a trend towards better symptom regression by about 1 point (p = 0.129). The women with DM2 had a 13% higher survival than men (p = 0.038). The numbers of patients achieving independence (0–2 points on the mRS scale) by Day 28 was not different (56 women and 52 men). No between-groups differences were found in the numbers of patients with arterial hypertension and atrial fibrillation. Only 13 women (12.75%) and 21 men (20%) had a normal body mass index, while 56.3% of women and 46.7% of men had obesity 2 or 3 grades, with the gender differences being non-significant.

Conclusion: In women, who have received STLT in the acute period of IS, the death rates and the functional outcomes were non-inferior to those in men, despite their older age, hyperglycemia in the acute period and past history of DM2. The risk factors for stroke in women, compared to men, could be the potential cause of more frequent IS recurrence (every third case in women and every fourth in men was recurrent). Despite a number of negative factors (age, obesity, metabolic syndrome, hyperglycemia, DM2, atrial fibrillation), there was a trend towards better outcomes of STLT in women.

Актуальность. Системная тромболитическая терапия (СТЛТ) препаратами алтеплазы – метод выбора у всех больных с острым ишемическим инсультом (ИИ) в первые 4,5 часа после появления симптомов. Существует заметная разница между мужчинами и женщинами в клинических характеристиках и результатах лечения инсульта, однако данные исследований противоре­чивы.

Цель – оценка эффективности СТЛТ препаратами алтеплазы у женщин по сравнению с мужчинами в зависимости от наличия тех или иных факторов риска развития инсульта.

Материал и методы. В открытое проспективное наблюдательное неинтервенционное когортное исследование результатов СТЛТ с ИИ включены 209 больных в возрасте от 32 до 86 лет: 102 женщины (основная группа) и 107 мужчин (группа сравнения). Всем больным выполнена СТЛТ препаратами алтеплазы в течение 4,5 часа от появления первых симптомов ИИ. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость в течение 28 дней, вторичной – достижение независимости в передвижении по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) – 0–2 балла.

Результаты. Демографические и клинические характеристики больных в основной группе и группе сравнения были сопоставимы, женщины в среднем были старше на 5 лет (р = 0,003). ИИ был повторным у 31,4% женщин и 23,4% мужчин (р > 0,05). Не было никаких существенных различий в тяжести инсульта и сроках СТЛТ. У мужчин отмечена большая летальность в остром периоде ИИ, однако различие было статистически незначимо. Геморрагическая трансформация после СТЛТ чаще встречалась у мужчин, но различие незначимо (критерий χ2 0,743, р = 0,389). Женщины чаще болели сахарным диабетом 2-го типа (СД2) (37,3 и 20,6% соответственно, критерий χ2 7,111, р = 0,008). У женщин наблюдалась тенденция к лучшему регрессу симптомов – примерно на 1 балл (р = 0,129). Женщин с СД2 выжило на 13% больше, чем мужчин (р = 0,038). Количество пациентов, достигших самостоятельности к 28-м суткам (0–2 балла по шкале MRS), – 56 женщин и 52 мужчины – статистически не различалось. Группы статистически значимо не различались по количеству пациентов с артериальной гипертензией и мерцательной аритмией. Нормальный индекс массы тела был только у 13 (12,75%) женщин и у 21 (20%) мужчины; 56,3% женщин и 46,7% мужчин имели ожирение 2–3-й степени, но различие между полами по этому признаку также не было статистически значимым.

Заключение. У женщин, получавших СТЛТ в остром периоде ИИ, летальность не отличалась и функциональный исход был не хуже, чем у мужчин, несмотря на более старший возраст, наличие гипергликемии в остром периоде и СД2 в анамнезе. Наличие факторов риска развития инсульта у женщин по сравнению с мужчинами, вероятно, стало причиной более частого рецидивирования ИИ (каждый третий случай у женщин, каждый четвертый у мужчин). Несмотря на наличие ряда негативных факторов (возраст, ожирение, метаболический синдром, гипергликемия, СД2, фибрилляция предсердий), у женщин отмечена тенденция к лучшим результатам СТЛТ.

womenmenstrokerisk factorssystemic thrombolytic therapyalteplaseженщинымужчиныинсультфакторы рискасистемная тромболитическая терапияалтеплазаHankey GJ. Stroke. Lancet. 2017;389(10069):641–654. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30962-X.Soldatov MA, Marskaya NA, Barsegova KA, Androfagina OV, Borisov DN, Karpov DYu, Kishinevsky MV, Kucheryavaya MV, Tabakman SV, Telyatnik YuA, Fadeeva AS, Khan DS, Chirkov AN, Shamalov NA. [Intravenous thrombolytic therapy with Revelisa of ischemic stroke in real-world clinical practice: interim results of an open-label, prospective, multicenter, non-interventional study IVT-AIS-R]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova [The Korsakov's Journal of Neurology and Psychiatry]. 2021;121(3-2):33–37. Russian. doi: 10.17116/jnevro202112103133.Солдатов МА, Марская НА, Барсегова КА, Андрофагина ОВ, Борисов ДН, Карпов ДЮ, Кишиневский МВ, Кучерявая МВ, Табакман СВ, Телятник ЮА, Фадеева АС, Хан ДС, Чирков АН, Шамалов НА. Внутривенная тромболитическая терапия ишемического инсульта препаратом Ревелиза в реальной клинической практике: промежуточные результаты исследования IVT-AIS-R. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2021;121(3-2):33–37. doi: 10.17116/jnevro202112103133.Macha K, Hoelter P, Siedler G, Wang R, Knott M, Stoll S, Engelhorn T, Doerfler A, Schwab S, Mühlen I, Kallmünzer B. IV-Thrombolysis in Ischemic Stroke With Unknown Time of Onset-Safety and Outcomes in Posterior vs. Anterior Circulation Stroke. Front Neurol. 2021;12:692067. doi: 10.3389/fneur.2021.692067.Chang YT, Chen YL, Kang HY. Revealing the Influences of Sex Hormones and Sex Differences in Atrial Fibrillation and Vascular Cognitive Impairment. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8776. doi: 10.3390/ijms22168776.Bushnell C, Howard VJ, Lisabeth L, Caso V, Gall S, Kleindorfer D, Chaturvedi S, Madsen TE, Demel SL, Lee SJ, Reeves M. Sex differences in the evaluation and treatment of acute ischaemic stroke. Lancet Neurol. 2018;17(7):641–650. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30201-1.Mainz J, Andersen G, Valentin JB, Gude MF, Johnsen SP. Disentangling Sex Differences in Use of Reperfusion Therapy in Patients With Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2020;51(8):2332–2338. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.028589.Yu AYX, Krahn M, Austin PC, Rashid M, Fang J, Porter J, Vyas MV, Bronskill SE, Smith EE, Swartz RH, Kapral MK. Sex differences in direct healthcare costs following stroke: a population-based cohort study. BMC Health Serv Res. 2021;21(1):619. doi: 10.1186/s12913-021-06669-w.Alberti KG, Zimmet P, Shaw J; IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome – a new worldwide definition. Lancet. 2005;366(9491):1059–1062. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67402-8.Belkina SN, Kotov SV, Isakova EV, Kotov AS. [Independence of ischemic stroke patients after alteplase systemic thrombolytic therapy]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova [The Korsakov's Journal of Neurology and Psychiatry]. 2021;121(12-2):56–61. Russian. doi: 10.17116/jnevro202112112256.Белкина СН, Котов СВ, Исакова ЕВ, Котов АС. Показатели независимости у больных с ишемическим инсультом после системной тромболитической терапии препаратами алтеплазы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2021;121(12-2):56–61. doi: 10.17116/jnevro202112112256.Kent DM, Buchan AM, Hill MD. The gender effect in stroke thrombolysis: of CASES, controls, and treatment-effect modification. Neurology. 2008;71(14):1080–1083. doi: 10.1212/01.wnl.0000316191.84334.bd.Sposato LA, Brown DL. Sex differences in the use of therapeutic resources and stroke outcomes in 5 randomized trials. Neurology. 2019;93(24):1025–1027. doi: 10.1212/WNL.0000000000008610.Kumar A, McCullough L. Cerebrovascular disease in women. Ther Adv Neurol Disord. 2021;14:1756286420985237. doi: 10.1177/1756286420985237.Salzano A, Demelo-Rodriguez P, Marra AM, Proietti M. A Focused Review of Gender Differences in Antithrombotic Therapy. Curr Med Chem. 2017;24(24):2576–2588. doi: 10.2174/0929867323666161029223512.Zucker I, Prendergast BJ. Sex differences in pharmacokinetics predict adverse drug reactions in women. Biol Sex Differ. 2020;11(1):32. doi: 10.1186/s13293-020-00308-5.GBD 2016 Lifetime Risk of Stroke Collaborators; Feigin VL, Nguyen G, Cercy K, Johnson CO, Alam T, Parmar PG, Abajobir AA, Abate KH, Abd-Allah F, Abejie AN, Abyu GY, Ademi Z, Agarwal G, Ahmed MB, Akinyemi RO, Al-Raddadi R, Aminde LN, Amlie-Lefond C, Ansari H, Asayesh H, Asgedom SW, Atey TM, Ayele HT, Banach M, Banerjee A, Barac A, Barker-Collo SL, Bärnighausen T, Barregard L, Basu S, Bedi N, Behzadifar M, Béjot Y, Bennett DA, Bensenor IM, Berhe DF, Boneya DJ, Brainin M, Campos-Nonato IR, Caso V, Castañeda-Orjuela CA, Rivas JC, Catalá-López F, Christensen H, Criqui MH, Damasceno A, Dandona L, Dandona R, Davletov K, de Courten B, deVeber G, Dokova K, Edessa D, Endres M, Faraon EJA, Farvid MS, Fischer F, Foreman K, Forouzanfar MH, Gall SL, Gebrehiwot TT, Geleijnse JM, Gillum RF, Giroud M, Goulart AC, Gupta R, Gupta R, Hachinski V, Hamadeh RR, Hankey GJ, Hareri HA, Havmoeller R, Hay SI, Hegazy MI, Hibstu DT, James SL, Jeemon P, John D, Jonas JB, Jóźwiak J, Kalani R, Kandel A, Kasaeian A, Kengne AP, Khader YS, Khan AR, Khang YH, Khubchandani J, Kim D, Kim YJ, Kivimaki M, Kokubo Y, Kolte D, Kopec JA, Kosen S, Kravchenko M, Krishnamurthi R, Kumar GA, Lafranconi A, Lavados PM, Legesse Y, Li Y, Liang X, Lo WD, Lorkowski S, Lotufo PA, Loy CT, Mackay MT, Abd El Razek HM, Mahdavi M, Majeed A, Malekzadeh R, Malta DC, Mamun AA, Mantovani LG, Martins SCO, Mate KK, Mazidi M, Mehata S, Meier T, Melaku YA, Mendoza W, Mensah GA, Meretoja A, Mezgebe HB, Miazgowski T, Miller TR, Ibrahim NM, Mohammed S, Mokdad AH, Moosazadeh M, Moran AE, Musa KI, Negoi RI, Nguyen M, Nguyen QL, Nguyen TH, Tran TT, Nguyen TT, Anggraini Ningrum DN, Norrving B, Noubiap JJ, O'Donnell MJ, Olagunju AT, Onuma OK, Owolabi MO, Parsaeian M, Patton GC, Piradov M, Pletcher MA, Pourmalek F, Prakash V, Qorbani M, Rahman M, Rahman MA, Rai RK, Ranta A, Rawaf D, Rawaf S, Renzaho AM, Robinson SR, Sahathevan R, Sahebkar A, Salomon JA, Santalucia P, Santos IS, Sartorius B, Schutte AE, Sepanlou SG, Shafieesabet A, Shaikh MA, Shamsizadeh M, Sheth KN, Sisay M, Shin MJ, Shiue I, Silva DAS, Sobngwi E, Soljak M, Sorensen RJD, Sposato LA, Stranges S, Suliankatchi RA, Tabarés-Seisdedos R, Tanne D, Nguyen CT, Thakur JS, Thrift AG, Tirschwell DL, Topor-Madry R, Tran BX, Nguyen LT, Truelsen T, Tsilimparis N, Tyrovolas S, Ukwaja KN, Uthman OA, Varakin Y, Vasankari T, Venketasubramanian N, Vlassov VV, Wang W, Werdecker A, Wolfe CDA, Xu G, Yano Y, Yonemoto N, Yu C, Zaidi Z, El Sayed Zaki M, Zhou M, Ziaeian B, Zipkin B, Vos T, Naghavi M, Murray CJL, Roth GA. Global, Regional, and Country-Specific Lifetime Risks of Stroke, 1990 and 2016. N Engl J Med. 2018;379(25):2429–2437. doi: 10.1056/NEJMoa1804492.Carcel C, Wang X, Sandset EC, Delcourt C, Arima H, Lindley R, Hackett ML, Lavados P, Robinson TG, Muñoz Venturelli P, Olavarría VV, Brunser A, Berge E, Chalmers J, Woodward M, Anderson CS. Sex differences in treatment and outcome after stroke: Pooled analysis including 19,000 participants. Neurology. 2019;93(24):e2170–e2180. doi: 10.1212/WNL.0000000000008615.Taft K, Laing B, Wensley C, Nielsen L, Slark J. Health promotion interventions post-stroke for improving self-management: A systematic review. JRSM Cardiovasc Dis. 2021;10:20480040211004416. doi: 10.1177/20480040211004416.Zhou M, Wang H, Zeng X, Yin P, Zhu J, Chen W, Li X, Wang L, Wang L, Liu Y, Liu J, Zhang M, Qi J, Yu S, Afshin A, Gakidou E, Glenn S, Krish VS, Miller-Petrie MK, Mountjoy-Venning WC, Mullany EC, Redford SB, Liu H, Naghavi M, Hay SI, Wang L, Murray CJL, Liang X. Mortality, morbidity, and risk factors in China and its provinces, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2019;394(10204):1145–1158. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30427-1.Rotimi OR, Ajani IF, Penwell A, Lari S, Walker B, Nathaniel TI. In acute ischemic stroke patients with smoking incidence, are more women than men more likely to be included or excluded from thrombolysis therapy? Womens Health (Lond). 2020;16:1745506520922760. doi: 10.1177/1745506520922760.Gainey J, Blum B, Bowie B, Cooley K, Madeline L, Ervin EL, Nathaniel TI. Stroke and dyslipidemia: clinical risk factors in the telestroke versus non-telestroke. Lipids Health Dis. 2018;17(1):226. doi: 10.1186/s12944-018-0870-x.Brechtel L, Poupore N, Stoikov T, Roley LT, Emerson JF, Nathaniel T. Comorbidities associated with different levels of total cholesterol in male and female acute ischemic stroke patients. Medicine (Baltimore). 2020;99(52):e23870. doi: 10.1097/MD.0000000000023870.Chugh SS, Havmoeller R, Narayanan K, Singh D, Rienstra M, Benjamin EJ, Gillum RF, Kim YH, McAnulty JH Jr, Zheng ZJ, Forouzanfar MH, Naghavi M, Mensah GA, Ezzati M, Murray CJ. Worldwide epidemiology of atrial fibrillation: a Global Burden of Disease 2010 Study. Circulation. 2014;129(8):837–847. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005119.Williams BA, Chamberlain AM, Blankenship JC, Hylek EM, Voyce S. Trends in Atrial Fibrillation Incidence Rates Within an Integrated Health Care Delivery System, 2006 to 2018. JAMA Netw Open. 2020;3(8):e2014874. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.14874.Bruce SS, Merkler AE, Bassi M, Chen ML, Salehi Omran S, Navi BB, Kamel H. Differences in Diagnostic Evaluation in Women and Men After Acute Ischemic Stroke. J Am Heart Assoc. 2020;9(5):e015625. doi: 10.1161/JAHA.119.015625.Li X, Li X, Lin H, Fu X, Lin W, Li M, Zeng X, Gao Q. Metabolic syndrome and stroke: A meta-analysis of prospective cohort studies. J Clin Neurosci. 2017;40:34–38. doi: 10.1016/j.jocn.2017.01.018.Kachur S, Lavie CJ, de Schutter A, Milani RV, Ventura HO. Obesity and cardiovascular diseases. Minerva Med. 2017;108(3):212–228. doi: 10.23736/S0026-4806.17.05022-4.O'Donnell MJ, Chin SL, Rangarajan S, Xavier D, Liu L, Zhang H, Rao-Melacini P, Zhang X, Pais P, Agapay S, Lopez-Jaramillo P, Damasceno A, Langhorne P, McQueen MJ, Rosengren A, Dehghan M, Hankey GJ, Dans AL, Elsayed A, Avezum A, Mondo C, Diener HC, Ryglewicz D, Czlonkowska A, Pogosova N, Weimar C, Iqbal R, Diaz R, Yusoff K, Yusufali A, Oguz A, Wang X, Penaherrera E, Lanas F, Ogah OS, Ogunniyi A, Iversen HK, Malaga G, Rumboldt Z, Oveisgharan S, Al Hussain F, Magazi D, Nilanont Y, Ferguson J, Pare G, Yusuf S; INTERSTROKE investigators. Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study. Lancet. 2016;388(10046):761–775. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30506-2.Forlivesi S, Cappellari M, Bonetti B. Obesity paradox and stroke: a narrative review. Eat Weight Disord. 2021;26(2):417–423. doi: 10.1007/s40519-020-00876-w.Bailey RR, Serra MC, McGrath RP. Obesity and diabetes are jointly associated with functional disability in stroke survivors. Disabil Health J. 2020;13(3):100914. doi: 10.1016/j.dhjo.2020.100914.Tanashyan ММ, Antonova KV, Lagoda ОV, Shabalina АА. [Resolved and unresolved issues of cerebrovascular disease in diabetes mellitus]. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2021;15(3):5–14. Russian. doi: 10.54101/ACEN.2021.3.1.Танашян ММ, Антонова КВ, Лагода ОВ, Шабалина АА. Решенные и нерешенные вопросы цереброваскулярной патологии при сахарном диабете. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2021;15(3):5–14. doi: 10.54101/ACEN.2021.3.1.Boytsov SA, Piradov MA, Tanashyan MM, Voznyuk IA, Ezhov MV, Oshchepkova EV, Sergienko IV, Shamalov NA, Skiba YaB, Yanishevsky SN. [Topical issues of adequate control of dyslipidemia in the prevention of acute and recurrent cerebral circulatory disorders of ischemic type]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova [The Korsakov's Journal of Neurology and Psychiatry]. 2022;122(5):7–10. Russian. doi: 10.17116/jnevro20221220517.Бойцов СА, Пирадов МА, Танашян ММ, Вознюк ИА, Ежов МВ, Ощепкова ЕВ, Сергиенко ИВ, Шамалов НА, Скиба ЯБ, Янишевский СН. Актуальные вопросы адекватного контроля дислипидемий в профилактике острых и повторных нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(5):7–10. doi: 10.17116/jnevro20221220517.