<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Almanac of Clinical Medicine</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Almanac of Clinical Medicine</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Альманах клинической медицины</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2072-0505</issn><issn publication-format="electronic">2587-9294</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1620</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.18786/2072-0505-2021-49-060</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>POINT OF VIEW</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ТОЧКА ЗРЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Immunological aspects of determination of an adequate biological treatment sequence for inflammatory bowel diseases: the expert board statement (St. Petersburg, May 22, 2021)</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Иммунологические аспекты определения правильной последовательности биологической терапии воспалительных заболеваний кишечника. Резолюция совета экспертов (Санкт-Петербург, 22 мая 2021 г.)</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4523-3337</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Belousova</surname><given-names>E. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Белоусова</surname><given-names>Е. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Elena A. Belousova</bold> – MD, PhD, Professor, Head of Department of Gastroenterology; Head of Chair of Gastroenterology, Postgraduate Training Faculty</p><p><italic>61/2–9 Shchepkina ul., Moscow, 129110</italic></p><p> </p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Белоусова Елена Александровна</bold> – доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения гастроэнтерологии, заведующая кафедрой гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей</p><p><italic>129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2–9</italic></p><p> </p></bio><email>eabelous@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kozlov</surname><given-names>I. G.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Козлов</surname><given-names>И. Г.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Ivan G. Kozlov</bold> – MD, PhD, Professor, Head of Laboratory of Experimental and Clinical PharmacologyDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology; Professor, Chair of Medicines Organization and Management, Institute of Professional Education  I.M. Sechenov First Moscow State Medical University</p><p><italic>1 Samory Mashela ul., Moscow, 117198, </italic></p><p><italic>8/2 Trubetskaya ul., Moscow, 119991</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Козлов Иван Генрихович</bold> – доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией экспериментальной и клинической фармакологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России; профессор кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств Института профессионального образования ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)</p><p><italic>117198, г. Москва, ул. Саморы Машела, 1, </italic></p><p><italic>119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8/2</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff2"/><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7069-2725</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Abdulganieva</surname><given-names>D. I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Абдулганиева</surname><given-names>Д. И.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Diana I. Abdulganieva</bold> – MD, PhD, Professor, First Vicerector, Head of Chair of Hospital Therapy </p><p><italic>49 Butlerova ul., Kazan, 420012</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Абдулганиева Диана Ильдаровна</bold> – доктор медицинских наук, профессор, первый проректор, заведующая кафедрой госпитальной терапии</p><p><italic>420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49</italic></p></bio><email>diana_s@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff4"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1475-6584</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Alexeeva</surname><given-names>O. P.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Алексеева</surname><given-names>О. П.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Olga P. Alexeeva</bold> – MD, PhD, Professor, Chair of Hospital Therapy Privolzhsky Research Medical University; Director, Federal Gastroenterological Center of Povolzhye Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital named after N.A. Semashko</p><p><italic>10/1 Minina i Pozharskogo ploshchad', Nizhny Novgorod, 603005, </italic></p><p><italic>190 Rodionova ul., Nizhny Novgorod, 603126</italic></p><p> </p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Алексеева Ольга Поликарповна</bold> – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России; директор Поволжского федерального гастроэнтерологического центра ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»</p><p><italic>603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1, </italic></p><p><italic>603126, г. Нижний Новгород, ул. Родионова, 190</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff5"/><xref ref-type="aff" rid="aff6"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6302-7767</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Gubonina</surname><given-names>I. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Губонина</surname><given-names>И. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Irina V. Gubonina</bold> – MD, PhD, Associate Professor, 2<sup>nd</sup> Therapy Chair of Postgraduate Education </p><p><italic>6А Akademika Lebedeva ul., Saint Petersburg, 194044</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Губонина Ирина Владимировна</bold> – кандидат медицинских наук, доцент, доцент 2-й кафедры (терапии усовершенствования врачей)</p><p><italic>194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6А</italic></p></bio><email>giv70@bk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff7"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7891-2702</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Lishchinskaya</surname><given-names>A. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Лищинская</surname><given-names>А. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Albina A. Lishchinskaya</bold> – MD, PhD, Gastroenterologist, Department of Inflammatory Bowel Diseases </p><p><italic>86–6 Entuziastov shosse, Moscow, 111123</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Лищинская Альбина Александровна</bold> – кандидат медицинских наук, врач-гастроэнтеролог отделения воспалительных заболеваний кишечника</p><p><italic>111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, 86–6</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff8"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Tarasova</surname><given-names>L. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Тарасова</surname><given-names>Л. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Larisa V. Tarasova</bold> – MD, PhD, Professor, Head of Chair of Intermediate Level and Hospital Therapy, Medical Faculty I.N. Ulianov Chuvash State University; Head of Department of Gastroenterology, Head of Republican Gastroenterological Center Republican Clinical Hospital of Chuvashia</p><p>15 Moskovskiy prospekt, Cheboksary, 428015, Russian Federation;</p><p>9 Moskovskiy prospekt, Cheboksary, 428018, Russian Federation</p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Тарасова Лариса Владимировна</bold> – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой факультетской и госпитальной терапии медицинского факультета ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова»; заведующая гастроэнтерологическим отделением, заведующая Республиканским гастроэнтерологическим центром БУ ЧР «Республиканская клиническая больница» Минздрава Чувашии</p><p><italic>428015, г. Чебоксары, Московский пр-т, 15, </italic></p><p><italic>428018, г. Чебоксары, Московский пр-т, 9</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff9"/><xref ref-type="aff" rid="aff10"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7953-6523</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Chashkova</surname><given-names>E. Yu.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Чашкова</surname><given-names>Е. Ю.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Elena Yu. Chashkova</bold> – MD, PhD, Coloproctologist, Leading Research Fellow, Head of Laboratory of Reconstructive Surgery, Scientific Department of Clinical Surgery </p><p><italic>1 Bortsov Revolyutsii ul., Irkutsk, 66400</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Чашкова Елена Юрьевна</bold> – кандидат медицинских наук, врач-колопроктолог, ведущий научный сотрудник, заведующая лабораторией реконструктивной хирургии научного отдела клинической хирургии</p><p><italic>664003, г. Иркутск, ул. Борцов Революции, 1</italic></p></bio><email>elenachash1027@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff11"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1172-6221</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shapina</surname><given-names>M. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шапина</surname><given-names>М. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Marina V. Shapina</bold> – MD, PhD, Head of Department of Research in Inflammatory and Functional Bowel Disorders </p><p><italic>2 Salyama Adilya ul., Moscow, 123423</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Шапина Марина Владимировна</bold> – кандидат медицинских наук, руководитель отдела по изучению воспалительных и функциональных заболеваний кишечника</p><p><italic>123423, г. Москва, ул. Саляма Адиля, 2</italic></p></bio><email>shapina.mv@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff12"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shifrin</surname><given-names>O. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шифрин</surname><given-names>О. С.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Oleg S. Shifrin</bold> – MD, PhD, Professor, Head of Department of Chronic Intestinal Tract and Pancreas Diseases </p><p><italic>8/2 Trubetskaya ul., Moscow, 119991</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Шифрин Олег Самуилович</bold> – доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением хронических заболеваний кишечника и поджелудочной железы Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко</p><p><italic>119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8/2</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shchukina</surname><given-names>O. B.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Щукина</surname><given-names>О. Б.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Oksana B. Shchukina</bold> – MD, PhD, Head of Center of Inflammatory Bowel Disease </p><p><italic>6–8 L'va Tolstogo ul., Saint Petersburg, 197022</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Щукина Оксана Борисовна</bold> – доктор медицинских наук, руководитель Центра воспалительных заболеваний кишечника</p><p><italic>197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8</italic></p></bio><email>burmao@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff13"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">I.M. Sechenov First Moscow State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff4"><aff><institution xml:lang="en">Kazan State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff5"><aff><institution xml:lang="en">Privolzhsky Research Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff6"><aff><institution xml:lang="en">Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital named after N.A. Semashko</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff7"><aff><institution xml:lang="en">Military Medical Academy named after S.M. Kirov</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff8"><aff><institution xml:lang="en">The Loginov Moscow Clinical Scientific Center</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова ДЗМ»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff9"><aff><institution xml:lang="en">I.N. Ulianov Chuvash State University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff10"><aff><institution xml:lang="en">Republican Clinical Hospital of Chuvashia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">БУ ЧР «Республиканская клиническая больница» Минздрава Чувашии</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff11"><aff><institution xml:lang="en">Irkutsk Scientific Centre of Surgery and Traumatology</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБНУ «Иркутский научный центр хирургии и травматологии»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff12"><aff><institution xml:lang="en">National Medical Research Centre for Coloproctology named after A.N. Ryzhikh</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр колопроктологии имени А.Н. Рыжих» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff13"><aff><institution xml:lang="en">Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2021-12-23" publication-format="electronic"><day>23</day><month>12</month><year>2021</year></pub-date><volume>49</volume><issue>7</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>485</fpage><lpage>495</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2021-12-16"><day>16</day><month>12</month><year>2021</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2021-12-16"><day>16</day><month>12</month><year>2021</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2021, Belousova E.A., Kozlov I.G., Abdulganieva D.I., Alexeeva O.P., Gubonina I.V., Lishchinskaya A.A., Tarasova L.V., Chashkova E.Y., Shapina M.V., Shifrin O.S., Shchukina O.B.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2021, Белоусова Е.А., Козлов И.Г., Абдулганиева Д.И., Алексеева О.П., Губонина И.В., Лищинская А.А., Тарасова Л.В., Чашкова Е.Ю., Шапина М.В., Шифрин О.С., Щукина О.Б.</copyright-statement><copyright-year>2021</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Belousova E.A., Kozlov I.G., Abdulganieva D.I., Alexeeva O.P., Gubonina I.V., Lishchinskaya A.A., Tarasova L.V., Chashkova E.Y., Shapina M.V., Shifrin O.S., Shchukina O.B.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Белоусова Е.А., Козлов И.Г., Абдулганиева Д.И., Алексеева О.П., Губонина И.В., Лищинская А.А., Тарасова Л.В., Чашкова Е.Ю., Шапина М.В., Шифрин О.С., Щукина О.Б.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://almclinmed.ru/jour/article/view/1620">https://almclinmed.ru/jour/article/view/1620</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>On May 22, 2021, the Expert Board met in St. Petersburg to discuss their position on immunological aspects of determination of an adequate biological treatment sequence for inflammatory bowel diseases (IBD). The Expert Board aimed at discussion of current strategies, development of a consensus on determination of an adequate biological treatment sequence for IBD. The main topics of the agenda were the contribution of immune system to the pathophysiology of Crohn's disease, ulcerative colitis and their complications, efficacy of genetically engineered biological agents (GEBA) at various stages of IBD management. Participation of the leading Russian experts in IBD, as well as involvement of other specialties, made it possible to consider the topic by a multidisciplinary team, with an in-depth analysis of IBD pathophysiology, to better understand the course of the disease in some contradictory situation, for instance, when clinical remission is not associated with an endoscopically confirmed remission. One of the expected effects of this Expert Board meeting would be an improvement of GEBA administration in clinical practice, mostly due to the modification of clinical guidelines. This would ascertain and confirm the algorithms for GEBA administration for IBD, including the optimal treatment sequence depending on an agent’s mechanism of action and the patient profile. The clarification of the optimal GEBA sequence in the clinical guidelines could lead to more frequent GEBA administration in local medical clinics and institutions in the regions, where GEBA are used insufficiently due to little experience and absence of their precise positioning in the clinical guidelines.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>22 мая 2021 г. в Санкт-Петербурге состоялся совет экспертов на тему «Иммунологические аспекты определения правильной последовательности биологической терапии воспалительных заболеваний кишечника». Цeлью совета экспертов было обсуждение современных подходов к определению последовательности назначения биологической терапии воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) и выработка единой точки зрения по этому вопросу. Основными темами дискуссии стали участие иммунной системы в развитии болезни Крона и язвенного колита и их осложнений, эффективность генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) на разных этапах лечения ВЗК. Участие в заседании ведущих экспертов России по вопросам лечения ВЗК, а также привлечение более узких специалистов позволило рассмотреть проблему с позиций мультидисциплинарности, глубже взглянуть на патогенез ВЗК, лучше понять процессы течения заболевания в противоречивых ситуациях, когда клиническая ремиссия не сопровождается ремиссией эндоскопической. Одним из ожидаемых эффектов данного заседания совета экспертов должно стать улучшение практики назначения ГИБП, что достижимо прежде всего за счет внесения изменений в клинические рекомендации. Это позволило бы уточнить и закрепить алгоритмы назначения ГИБП при ВЗК, в том числе и оптимальную последовательность терапии в зависимости от механизма действия препарата и профиля пациента. Следствием закрепления оптимальной последовательности ГИБП в клинических рекомендациях может также стать расширение практики применения ГИБП на уровне локальных учреждений в субъектах, в которых, по причине малого опыта назначения ГИБП и отсутствия их четкого позиционирования в клинических рекомендациях, назначение ГИБП находится на недостаточном уровне.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>inflammatory bowel diseases</kwd><kwd>Crohn's disease</kwd><kwd>ulcerative colitis</kwd><kwd>genetically engineered biological agents</kwd><kwd>tumor necrosis factor α inhibitors</kwd><kwd>antiintegrins</kwd><kwd>interleukin 12/23 inhibitors</kwd><kwd>janus kinase inhibitors</kwd><kwd>vedolizumab</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>воспалительные заболевания кишечника</kwd><kwd>болезнь Крона</kwd><kwd>язвенный колит</kwd><kwd>генно-инженерные биологические препараты</kwd><kwd>ингибиторы фактора некроза опухоли-α</kwd><kwd>антиинтегрины</kwd><kwd>ингибиторы интерлейкина-12/23</kwd><kwd>ингибиторы янус-киназ</kwd><kwd>ведолизумаб</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1. Laharie D, Bourreille A, Branche J, Allez M, Bouhnik Y, Filippi J, Zerbib F, Savoye G, Nachury M, Moreau J, Delchier JC, Cosnes J, Ricart E, Dewit O, Lopez-Sanroman A, Dupas JL, Carbonnel F, Bommelaer G, Coffin B, Roblin X, Van Assche G, Esteve M, Färkkilä M, Gisbert JP, Marteau P, Nahon S, de Vos M, Franchimont D, Mary JY, Colombel JF, Lémann M; Groupe d'Etudes Thérapeutiques des Affections Inflammatoires Digestives. Ciclosporin versus infliximab in patients with severe ulcerative colitis refractory to intravenous steroids: a parallel, open-label randomised controlled trial. Lancet. 2012;380(9857): 1909–1915. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61084-8.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2. Baumgart DC. Conventional medical management of ulcerative colitis: Tacrolimus. In: Baumgart D, editor. Crohn's Disease and Ulcerative Colitis. Boston: Springer; 2012. pp. 487–494. doi: 10.1007/978-1-4614-0998-4_40.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3. Peyrin-Biroulet L, Sandborn W, Sands BE, Reinisch W, Bemelman W, Bryant RV, D'Haens G, Dotan I, Dubinsky M, Feagan B, Fiorino G, Gearry R, Krishnareddy S, Lakatos PL, Loftus EV Jr, Marteau P, Munkholm P, Murdoch TB, Ordás I, Panaccione R, Riddell RH, Ruel J, Rubin DT, Samaan M, Siegel CA, Silverberg MS, Stoker J, Schreiber S, Travis S, Van Assche G, Danese S, Panes J, Bouguen G, O'Donnell S, Pariente B, Winer S, Hanauer S, Colombel JF. Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (STRIDE): Determining Therapeutic Goals for Treat-to-Target. Am J Gastroenterol. 2015;110(9): 1324–1338. doi: 10.1038/ajg.2015.233.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4. Peyrin-Biroulet L, Billioud V, D'Haens G, Panaccione R, Feagan B, Panés J, Danese S, Schreiber S, Ogata H, Hibi T, Higgins PD, Beaugerie L, Chowers Y, Louis E, Steinwurz F, Reinisch W, Rutgeerts P, Colombel JF, Travis S, Sandborn WJ. Development of the Paris definition of early Crohn's disease for disease-modification trials: results of an international expert opinion process. Am J Gastroenterol. 2012;107(12): 1770–1776. doi: 10.1038/ajg.2012.117.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5. Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Ассоциация колопроктологов России. Язвенный колит. Клинические рекомендации. Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ. КР 193/1. 2020. 68 с. [Интернет]. Доступно на: https://ibd-care.ru/wp-content/uploads/2021/05/yazvennyj-kolit-2020.pdf.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>6. Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Ассоциация колопроктологов России. Болезнь Крона. Клинические рекомендации. Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ. КР 176. 2020. 54 с. [Интернет]. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/176_1.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>7. Yanai H, Hanauer SB. Assessing response and loss of response to biological therapies in IBD. Am J Gastroenterol. 2011;106(4): 685–698. doi: 10.1038/ajg.2011.103.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>8. Ben-Horin S, Chowers Y. Review article: loss of response to anti-TNF treatments in Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33(9): 987–995. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04612.x.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>9. Click B, Regueiro M. A Practical Guide to the Safety and Monitoring of New IBD Therapies. Inflamm Bowel Dis. 2019;25(5): 831–842. doi: 10.1093/ibd/izy313.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>10. Sandborn WJ, Feagan BG, Danese S, O'Brien CD, Ott E, Marano C, Baker T, Zhou Y, Volger S, Tikhonov I, Gasink C, Sands BE, Ghosh S. Safety of ustekinumab in inflammatory bowel disease: Pooled safety analysis of results from Phase 2/3 studies. Inflamm Bowel Dis. 2021;27(7): 994–1007. doi: 10.1093/ibd/izaa236.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Стелара® [Интернет]. Доступно на: https://www.janssen.com/russia/sites/www_janssen_com_russia/files/stelara_shpr_imp_31.05.2021.pdf.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>12. Vavricka SR, Rogler G, Gantenbein C, Spoerri M, Prinz Vavricka M, Navarini AA, French LE, Safroneeva E, Fournier N, Straumann A, Froehlich F, Fried M, Michetti P, Seibold F, Lakatos PL, Peyrin-Biroulet L, Schoepfer AM. Chronological order of appearance of extraintestinal manifestations relative to the time of IBD diagnosis in the Swiss Inflammatory Bowel Disease Cohort. Inflamm Bowel Dis. 2015;21(8): 1794–1800. doi: 10.1097/MIB.0000000000000429.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>13. Bernstein  CN, Blanchard  JF, Rawsthorne P, Yu N. The prevalence of extraintestinal diseases in inflammatory bowel disease: a population-based study. Am J Gastroenterol. 2001;96(4): 1116–1122. doi: 10.1111/j.1572-0241.2001.03756.x.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>14. Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, Hanauer S, Colombel JF, Sands BE, Lukas M, Fedorak RN, Lee S, Bressler B, Fox I, Rosario M, Sankoh S, Xu J, Stephens K, Milch C, Parikh A; GEMINI 2 Study Group. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2013;369(8): 711–721. doi: 10.1056/NEJMoa1215739.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>15. Danese S, Sandborn WJ, Colombel JF, Vermeire S, Glover SC, Rimola J, Siegelman J, Jones S, Bornstein JD, Feagan BG. Endoscopic, radiologic, and histologic healing with vedolizumab in patients with active Crohn's disease. Gastroenterology. 2019;157(4): 1007–1018.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2019.06.038.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>16. Vermeire S, Loftus EV, Colombel J-F, Feagan B, Sandborn W, Sands B, Danese S, D'Haens G, Kaser A, Panaccione R, Rubin D, Shafran I, O'Byrne S, Geransar P, Previtali A, Khalid JM, Kaviya A. DOP021 Long-term effectiveness and safety of vedolizumab in patients with Crohn's disease: 5-year cumulative exposure of GEMINI 2 completers rolling into the GEMINI open-label extension study. J Crohns Colitis. 2017;11(Suppl 1):S39. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx002.058.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>17. Patel KR, Lee HH, Rastogi S, Singam V, Vakharia PP, Silverberg JI. Association of psoriasis with psychiatric hospitalization in United States children and adults. Dermatology. 2019;235(4): 276–286. doi: 10.1159/000499564.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>18. Bohm M, Sagi SV, Fischer M, Kadire S, Tran G, Rahal M, Aniwan S, Meserve J, Weiss A, Kochhar G, Shashi P, Faleck D, Winters A, Chablaney S, Koliani-Pace JL, Boland B, Singh S, Hirten R, Shmidt E, Lasch K, Luo M, Hudesman D, Chang S, Lukin D, Sultan K, Swaminath A, Gupta N, Siegel CA, Kane S, Loftus EV, Sands BE, Sandborn WJ, Colombel J-F, Shen B, Dulai PS. OP025 Comparative effectiveness of vedolizumab and tumour necrosis factor-antagonist therapy in Crohn’s disease: a multicentre consortium propensity score-matched analysis. J Crohns Colitis. 2018;12(Suppl 1):S018. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx180.024.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>19. Sands BE, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV, Danese S, Colombel JF, Abhyankar B, Chen J, Rogers R, Lirio RA, Bornstein JD, Schreiber S. Vedolizumab shows superior efficacy versus adalimumab: results of varsity – the first head-to-head study of biologic therapy for moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2019;156(6 Suppl 1):S-81. doi: 10.1016/S0016-5085(19)36989-6.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>20. Sands BE, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, Danese S, Colombel JF, Törüner M, Jonaitis L, Abhyankar B, Chen J, Rogers R, Lirio RA, Bornstein JD, Schreiber S; VARSITY Study Group. Vedolizumab versus adalimumab for moderate-to-severe ulcerative colitis. N Engl J Med. 2019;381(13): 1215–1226. doi: 10.1056/NEJ-Moa1905725.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>21. Bressler B, Yarur A, Kopylov U, Bassel M, Brett N, Lissoos T, Lopez C, Natsios A, Saha S, Kifnidi C, Demuth D, Patel H, Mantzaris GJ. Clinical effectiveness of first-line anti-TNF therapies and second-line anti-TNF therapy post-vedolizumab discontinuation in patients with ulcerative colitis or Crohn’s disease. United European Gastroenterol J. 2019;7(Suppl 8): 624–625. doi: 10.1177/2050640619854671.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>22. Billmeier U, Dieterich W, Neurath MF, Atreya R. Molecular mechanism of action of anti-tumor necrosis factor antibodies in inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol. 2016;22(42): 9300–9313. doi: 10.3748/wjg.v22.i42.9300.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>23. Hindryckx P, Vande Casteele N, Novak G, Khanna R, D'Haens G, Sandborn WJ, Danese S, Jairath V, Feagan BG. The expanding therapeutic armamentarium for Inflammatory Bowel Disease: How to choose the right drug[s] for our patients? J Crohns Colitis. 2018;12(1): 105–119. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx117.</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>24. Carman CV, Martinelli R. T Lymphocyte-endothelial interactions: Emerging understanding of trafficking and antigen-specific immunity. Front Immunol. 2015;6:603. doi: 10.3389/fimmu.2015.00603.</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>25. Arseneau KO, Cominelli F. Targeting leukocyte trafficking for the treatment of inflammatory bowel disease. Clin Pharmacol Ther. 2015;97(1): 22–28. doi: 10.1002/cpt.6.</mixed-citation></ref><ref id="B26"><label>26.</label><mixed-citation>26. Neurath MF. Cytokines in inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2014;14(5): 329–342. doi: 10.1038/nri3661.</mixed-citation></ref><ref id="B27"><label>27.</label><mixed-citation>27. Kogan AN, von Andrian UH. Lymphocyte Trafficking. In: Tuma RF, Durán WN, Ley K, editors. Microcirculation. 2 nd edition. San Diego, CA: Elsevier Inc; 2008. p. 449–482.</mixed-citation></ref><ref id="B28"><label>28.</label><mixed-citation>28. Habtezion A, Nguyen LP, Hadeiba H, Butcher EC. Leukocyte trafficking to the small intestine and colon. Gastroenterology. 2016;150(2): 340–354. doi: 10.1053/j.gastro.2015.10.046.</mixed-citation></ref><ref id="B29"><label>29.</label><mixed-citation>29. Eksteen B, Liaskou E, Adams DH. Lymphocyte homing and its role in the pathogenesis of IBD. Inflamm Bowel Dis. 2008;14(9): 1298–1312. doi: 10.1002/ibd.20453.</mixed-citation></ref><ref id="B30"><label>30.</label><mixed-citation>30. Silva  FA, Rodrigues  BL, Ayrizono  ML, Leal RF. The immunological basis of inflammatory bowel disease. Gastroenterol Res Pract. 2016;2016:2097274. doi: 10.1155/2016/2097274.</mixed-citation></ref><ref id="B31"><label>31.</label><mixed-citation>31. Bamias G, Cominelli F. Exploring the early phase of Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020:S1542-3565(20)31283-0. doi: 10.1016/j.cgh.2020.09.023.</mixed-citation></ref><ref id="B32"><label>32.</label><mixed-citation>32. Neurath MF. Targeting immune cell circuits and trafficking in inflammatory bowel disease. Nat Immunol. 2019;20(8): 970–979. doi: 10.1038/s41590-019-0415-0.</mixed-citation></ref><ref id="B33"><label>33.</label><mixed-citation>33. Zundler S, Becker E, Schulze LL, Neurath MF. Immune cell trafficking and retention in inflammatory bowel disease: mechanistic insights and therapeutic advances. Gut. 2019;68(9): 1688–1700. doi: 10.1136/gutjnl-2018-317977.</mixed-citation></ref><ref id="B34"><label>34.</label><mixed-citation>34. Wyant T, Leach T, Sankoh S, Wang Y, Paolino J, Pasetti MF, Feagan BG, Parikh A. Vedolizumab affects antibody responses to immunisation selectively in the gastrointestinal tract: randomised controlled trial results. Gut. 2015;64(1): 77–83. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307127.</mixed-citation></ref><ref id="B35"><label>35.</label><mixed-citation>35. Coletta M, Paroni M, Alvisi MF, De Luca M, Rulli E, Mazza S, Facciotti F, Lattanzi G, Strati F, Abrignani S, Fantini MC, Vecchi M, Geginat J, Caprioli F. Immunological variables associated with clinical and endoscopic response to vedolizumab in patients with inflammatory bowel diseases. J Crohns Colitis. 2020;14(9): 1190–1201. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa035.</mixed-citation></ref><ref id="B36"><label>36.</label><mixed-citation>36. Rath T, Billmeier U, Ferrazzi F, Vieth M, Ekici A, Neurath MF, Atreya R. Effects of anti-integrin treatment with vedolizumab on immune pathways and cytokines in inflammatory bowel diseases. Front Immunol. 2018;9:1700. doi: 10.3389/fimmu.2018.01700.</mixed-citation></ref><ref id="B37"><label>37.</label><mixed-citation>37. Veny M, Garrido-Trigo A, Corraliza AM, Masamunt MC, Bassolas-Molina H, Esteller M, Arroyes M, Tristán E, Fernández-Clotet A, Ordás I, Ricart E, Esteve M, Panés J, Salas A. Dissecting common and unique effects of anti-α4β7 and anti-tumor necrosis factor treatment in ulcerative colitis. J Crohns Colitis. 2021;15(3): 441–452. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa178.</mixed-citation></ref><ref id="B38"><label>38.</label><mixed-citation>38. Arijs I, De Hertogh G, Lemmens B, Van Lommel L, de Bruyn M, Vanhove W, Cleynen I, Machiels K, Ferrante M, Schuit F, Van Assche G, Rutgeerts P, Vermeire S. Effect of vedolizumab (anti-α4β7-integrin) therapy on histological healing and mucosal gene expression in patients with UC. Gut. 2018;67(1): 43–52. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312293.</mixed-citation></ref><ref id="B39"><label>39.</label><mixed-citation>39. Vedolizumab [summary of product characteristics]. Taastrup, Denmark: Takeda Pharma A/S; 2020.</mixed-citation></ref><ref id="B40"><label>40.</label><mixed-citation>40. Patel H, Latremouille-Viau D, Burne R, Shi S, Adsul S. Comparison of real-world treatment outcomes with vedolizumab versus infliximab in biologic-naive patients with inflammatory bowel disease. Crohn's &amp; Colitis 360. 2019;1(2):otz022. doi: 10.1093/crocol/otz022.</mixed-citation></ref><ref id="B41"><label>41.</label><mixed-citation>41. Panés J, Salas A. Past, present and future of therapeutic interventions targeting leukocyte trafficking in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2018;12(Suppl 2):S633–S640. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy011.</mixed-citation></ref><ref id="B42"><label>42.</label><mixed-citation>42. Allez M, Tieng V, Nakazawa A, Treton X, Pacault V, Dulphy N, Caillat-Zucman S, Paul P, Gornet JM, Douay C, Ravet S, Tamouza R, Charron D, Lémann M, Mayer L, Toubert A. CD4+NKG2D+ T cells in Crohn's disease mediate inflammatory and cytotoxic responses through MICA interactions. Gastroenterology. 2007;132(7): 2346–2358. doi: 10.1053/j.gastro.2007.03.025.</mixed-citation></ref><ref id="B43"><label>43.</label><mixed-citation>43. Boschetti G, Nancey S, Moussata D, Cotte E, Francois Y, Flourié B, Kaiserlian D. Enrichment of circulating and mucosal cytotoxic CD8+ T cells is associated with postoperative endoscopic recurrence in patients with Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2016;10(3): 338–345. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv211.</mixed-citation></ref><ref id="B44"><label>44.</label><mixed-citation>44. Pariente B, Cosnes J, Danese S, Sandborn WJ, Lewin M, Fletcher JG, Chowers Y, D'Haens G, Feagan BG, Hibi T, Hommes DW, Irvine EJ, Kamm MA, Loftus EV Jr, Louis E, Michetti P, Munkholm P, Oresland T, Panés J, Peyrin-Biroulet L, Reinisch W, Sands BE, Schoelmerich J, Schreiber S, Tilg H, Travis S, van Assche G, Vecchi M, Mary JY, Colombel JF, Lémann M. Development of the Crohn's disease digestive damage score, the Lémann score. Inflamm Bowel Dis. 2011;17(6): 1415–1422. doi: 10.1002/ibd.21506.</mixed-citation></ref><ref id="B45"><label>45.</label><mixed-citation>45. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Энтивио® [Интернет]. Доступно на: https://www.take-da.com/4ab48e/siteassets/ru-ru/home/what-we-do/1/33/entyvio28022018.</mixed-citation></ref><ref id="B46"><label>46.</label><mixed-citation>46. Fischer A, Zundler S, Atreya R, Rath T, Voskens C, Hirschmann S, López-Posadas R, Watson A, Becker C, Schuler G, Neufert C, Atreya I, Neurath MF. Differential effects of α4β7 and GPR15 on homing of effector and regulatory T cells from patients with UC to the inflamed gut in vivo. Gut. 2016;65(10): 1642–1664. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310022.</mixed-citation></ref><ref id="B47"><label>47.</label><mixed-citation>47. Briskin M, Winsor-Hines D, Shyjan A, Cochran N, Bloom S, Wilson J, McEvoy LM, Butcher EC, Kassam N, Mackay CR, Newman W, Ringler DJ. Human mucosal addressin cell adhesion molecule-1 is preferentially expressed in intestinal tract and associated lymphoid tissue. Am J Pathol. 1997;151(1): 97–110.</mixed-citation></ref><ref id="B48"><label>48.</label><mixed-citation>48. Lord JD, Long SA, Shows DM, Thorpe J, Schwedhelm K, Chen J, Kita M, Buckner JH. Circulating integrin alpha4/beta7+ lymphocytes targeted by vedolizumab have a pro-inflammatory phenotype. Clin Immunol. 2018;193:24–32. doi: 10.1016/j.clim.2018.05.006.</mixed-citation></ref><ref id="B49"><label>49.</label><mixed-citation>49. Becker E, Wiendl M, Dedden M, Schulz-Kuhnt A, Atreya I, Atreya R, Neurath MF, Zundler S. Dose-dependent differential effects of vedolizumab therapy on adhesion of regulatory and effector T cells. United European Gastroenterology J. 2020;8(Suppl 8): 9. doi: 10.1177/2050640620927344.</mixed-citation></ref><ref id="B50"><label>50.</label><mixed-citation>50. Rieder F, Fiocchi C. Intestinal fibrosis in IBD – a dynamic, multifactorial process. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2009;6(4): 228–235. doi: 10.1038/nrgastro.2009.31.</mixed-citation></ref><ref id="B51"><label>51.</label><mixed-citation>51. Kennedy NA, Lin S, Goodhand JR, Chanchlani N, Hamilton B, Bewshea C, Nice R, Chee D, Cummings JF, Fraser A, Irving PM, Kamperidis N, Kok KB, Lamb CA, Macdonald J, Mehta S, Pollok RC, Raine T, Smith PJ, Verma AM, Jochum S, McDonald TJ, Sebastian S, Lees CW, Powell N, Ahmad T; Contributors to the CLARITY IBD study. Infliximab is associated with attenuated immunogenicity to BNT162b2 and ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2 vaccines in patients with IBD. Gut. 2021;70(10): 1884–1893. doi: 10.1136/gutjnl-2021-324789.</mixed-citation></ref><ref id="B52"><label>52.</label><mixed-citation>52. Kennedy NA, Goodhand JR, Bewshea C, Nice R, Chee D, Lin S, Chanchlani N, Butterworth J, Cooney R, Croft NM, Hart AL, Irving PM, Kok KB, Lamb CA, Limdi JK, Macdonald J, Mc-Govern DP, Mehta SJ, Murray CD, Patel KV, Pollok RC, Raine T, Russell RK, Selinger CP, Smith PJ, Bowden J, McDonald TJ, Lees CW, Sebastian S, Powell N, Ahmad T; Contributors to the CLARITY IBD study. Anti-SARS-CoV-2 antibody responses are attenuated in patients with IBD treated with infliximab. Gut. 2021;70(5): 865–875. doi: 10.1136/gutjnl-2021-324388.</mixed-citation></ref><ref id="B53"><label>53.</label><mixed-citation>53. Bohm M, Xu R, Zhang Y, Varma S, Fischer M, Kochhar G, Boland B, Singh S, Hirten R, Ungaro R, Shmidt E, Lasch K, Jairaith V, Hudesman D, Chang S, Lukin D, Swaminath A, Sands BE, Colombel JF, Kane S, Loftus EV Jr, Shen B, Siegel CA, Sandborn WJ, Dulai PS; VICTORY Collaboration. Comparative safety and effectiveness of vedolizumab to tumour necrosis factor antagonist therapy for Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2020;52(4): 669–681. doi: 10.1111/apt.15921.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
