Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)161910.18786/2072-0505-2021-49-061ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИReal world practice of medical treatment for moderate and severe inflammatory bowel diseases in Russian Federation, Republic of Belarus and Republic of Kazakhstan: intermediate results of the INTENT studyРеальная практика лекарственной терапии среднетяжелых и тяжелых форм воспалительных заболеваний кишечника в России, Республике Беларусь и Республике Казахстан. Промежуточные результаты исследования INTENThttps://orcid.org/0000-0001-7250-0977KnyazevO. V.КнязевО. В.
Russian Federation

Oleg V. Knyazev – MD, PhD, Head of Department of Inflammatory Bowel Diseases

86-6 Entuziastov shosse, Moscow, 111123

 

Князев Олег Владимирович – доктор медицинских наук, заведующий отделением воспалительных заболеваний кишечника

111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, 86-6

 

oleg@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4523-3337BelousovaE. A.БелоусоваЕ. А.
Russian Federation

Elena A. Belousova – MD, PhD, Professor, Head of Department of Gastroenterology; Head of Chair of Gastroenterology, Postgraduate Training Faculty

61/2 Shchepkina ul., Moscow, 129110

Белоусова Елена Александровна – доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения гастроэнтерологии, заведующая кафедрой гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2

eabelous@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7069-2725AbdulganievaD. I.АбдулганиеваД. И.
Russian Federation

Diana I. Abdulganieva – MD, PhD, Professor, First Vice-rector, Head of Chair of Hospital Therapy 

49 Butlerova ul., Kazan, 420012

Абдулганиева Диана Ильдаровна – доктор медицинских наук, профессор, первый проректор, заведующая кафедрой госпитальной терапии

420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49

diana_s@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6302-7767GuboninaI. V.ГубонинаИ. В.
Russian Federation

Irina V. Gubonina – MD, PhD, Associate Professor, 2nd Therapy Chair of Postgraduate Education

6А Akademika Lebedeva ul., Saint Petersburg, 194044

Губонина Ирина Владимировна – кандидат медицинских наук, доцент, доцент 2-й кафедры (терапии усовершенствования врачей)

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6А

giv70@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0783-4441KaibullayevaJ. A.КайбуллаеваД. А.
Kazakhstan

Jamilya A. Kaibullayeva – MD, PhD, Associate Professor, Chair of Gastroenterology 

120/25 Ayteke bi, Almaty, 050000

Кайбуллаева Джамиля Ахтановна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры гастроэнтерологии

050000, г. Алматы, ул. Айтеке би, 120/25

kaibullaev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7327-7762MarakhouskiYu. Kh.МараховскийЮ. Х.
Belarus

Yury Kh. Marakhouski – MD, PhD, Professor, Head of Chair of Gastroenterology and Nutritiology 

3–3 P. Brovki ul., Minsk, 220013

Мараховский Юрий Харитонович – доктор медицинских наук, профессор клинической медицины, заведующий кафедрой гастроэнтерологии и нутрициологии

220013, г. Минск, ул. П. Бровки, 3–3

marakhouski@yahoo.co.ukhttps://orcid.org/0000-0002-7953-6523ChashkovaE. Yu.ЧашковаЕ. Ю.
Russian Federation

Elena Yu. Chashkova – MD, PhD, Coloproctologist, Leading Research Fellow, Head of Laboratory of Reconstructive Surgery, Scientific Department of Clinical Surgery 

1 Bortsov Revolyutsii ul., Irkutsk, 664003

Чашкова Елена Юрьевна – кандидат медицинских наук, врач-колопроктолог, вед. науч. сотр., заведующая лабораторией реконструктивной хирургии научного отдела клинической хирургии

664003, г. Иркутск, ул. Борцов Революции, 1

elenachash1027@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1172-6221ShapinaM. V.ШапинаМ. В.
Russian Federation

Marina V. Shapina – MD, PhD, Head of Department of Research in Inflammatory and Functional Bowel Disorders 

2 Salyama Adilya ul., Moscow, 123423

Шапина Марина Владимировна – кандидат медицинских наук, руководитель отдела по изучению воспалительных и функциональных заболеваний кишечника

123423, г. Москва, ул. Саляма Адиля, 2

shapina.mv@yandex.ruShchukinaO. B.ЩукинаО. Б.
Russian Federation

Oksana B. Shchukina – MD, PhD, Head of Center of Inflammatory Bowel Disease 

6–8 L'va Tolstogo ul., Saint Petersburg, 197022

Щукина Оксана Борисовна – доктор медицинских наук, руководитель Центра воспалительных заболеваний кишечника

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

burmao@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6701-9780GegenavaB. B.ГегенаваБ. Б.
Russian Federation

Badri B. Gegenava – MD, PhD, Medical Advisor 

2–1 Usacheva ul., Moscow, 119048

Гегенава Бадри Борисович – кандидат медицинских наук, медицинский советник

119048, г. Москва, ул. Усачева, 2–1

badri.gegenava@takeda.comOliferukN. S.ОлиферукН. С.
Russian Federation

Natalya S. Oliferuk – MD, PhD, Therapeutic Area Head (Gastroenterology) 

2–1 Usacheva ul., Moscow, 119048

Олиферук Наталья Сергеевна – кандидат медицинских наук, руководитель терапевтического направления гастроэнтерологии

119048, г. Москва, ул. Усачева, 2–1

natalya.oliferuk@takeda.comThe Loginov Moscow Clinical Scientific CenterГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова ДЗМ»Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»Kazan State Medical UniversityФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииMilitary Medical Academy named after S.M. KirovФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны РоссииResearch Institute of Cardiology and Internal MedicineАО «Научно-исследовательский институт кардиологии и внутренних болезней»Belarusian Medical Academy of Postgraduate EducationГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования»Irkutsk Scientific Centre of Surgery and TraumatologyФГБНУ «Иркутский научный центр хирургии и травматологии»National Medical Research Centre for Coloproctology named after A.N. RyzhikhФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр колопроктологии имени А.Н. Рыжих» Минздрава РоссииAcademician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical UniversityФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РоссииTakeda Pharmaceutical Company LimitedООО «Такеда Фармасьютикалс»231220214974434541612202116122021Copyright ©; 2021, Knyazev O.V., Belousova E.A., Abdulganieva D.I., Gubonina I.V., Kaibullayeva J.A., Marakhouski Y.K., Chashkova E.Y., Shapina M.V., Shchukina O.B., Gegenava B.B., Oliferuk N.S.Copyright ©; 2021, Князев О.В., Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И., Губонина И.В., Кайбуллаева Д.А., Мараховский Ю.Х., Чашкова Е.Ю., Шапина М.В., Щукина О.Б., Гегенава Б.Б., Олиферук Н.С.2021Knyazev O.V., Belousova E.A., Abdulganieva D.I., Gubonina I.V., Kaibullayeva J.A., Marakhouski Y.K., Chashkova E.Y., Shapina M.V., Shchukina O.B., Gegenava B.B., Oliferuk N.S.Князев О.В., Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И., Губонина И.В., Кайбуллаева Д.А., Мараховский Ю.Х., Чашкова Е.Ю., Шапина М.В., Щукина О.Б., Гегенава Б.Б., Олиферук Н.С.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/1619

Background: The analysis of data obtained from real world clinical practice of management of patients with inflammatory bowel diseases (IBD) is an effective tool to improve medical care for this patient category. Studies of the kind are rare in Russia, which hinders a critical assessment of the current situation and optimization of the established approaches.

Aim: To study real world practice of medical treatment of patients with moderate and severe IBD in the Russian Federation, Republic of Belarus and Republic of Kazakhstan.

Materials and methods: We analyzed intermediate results from the INTENT study (NCT03532932), which is a multinational, multicenter, retrospective and prospective, non-interventional observation trial being performed in the Russian Federation, Republic of Belarus and Republic of Kazakhstan. The retrospective analysis included data from 706 patients above 18 years of age with confirmed diagnosis of moderate/severe ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD) made at least 2 years before the study entry, with acute exacerbations of the disease at the study entry or within the last 2 years. Data were collected during routine management; at the study entry the patients were treated with a standard regimen including 5-aminosalicylic acid (5-ASA) agents, glucocorticosteroids (GCS) and immunosuppressants (IS), as well as genetically engineered biological agents (GEBA).

Results: Among 706 IBD patients, 465 had UC and 241 had CD. The male to female ratios in both groups were similar. Mean age of the UC patients was higher than that of the CD patients (41.8 [95% confidence interval (CI) 40.6–43.0] years vs 35.6 [95% CI 33.9–37.3] years, p = 0.0001). The same difference was noted for the mean age of disease manifestation (34.5 [95% CI 33.29–35.61] vs 29.7 [95% CI 28.03–31.3] years, p = 0.0001) and for mean duration of disease from the time of diagnosis to the study entry (7.3 [95% CI 6.77–7.9] for UC and 5.9 [95% CI 5.3–6.59] years for CD, p = 0.0027). The proportion of patients with familial history of IBD was low (3.2 and 0.8%, respectively, p = 0.0672). The number of smokers with CD was more than 2-fold higher than those with UC (11.2% vs 5%, p < 0.001). 58.1% of the patients in the UC group and 47.0% of those from the CD group were employed (р < 0.05). 36.6% of the UC patients and 56.0% of the CD patients had the legal disability status due to underlying disease (p < 0.005). The relapsing course of the disease was noted in 72.9% with UC and 60.6% with CD, while in the rest of the patients the disease had the continuous course. The degree of UC involvement corresponded to pancolitis in 58.9% of the cases, to left-sided colitis in 33.1%, and to proctitis in 8%. The distribution of CD location was as follows: ileocolitis 54.8%, terminal ileitis 23.7%, colitis 20.3%, isolated upper gastrointestinal tract involvement 1.2%. The prevalence of complicated UC was 12.9%, and that of the complicated CD 57.4% (р = 0.0001). There were no difference in the rate of extraintestinal manifestations between UC and CD (23.4 and 28.2%, respectively, p = 0.1705). UC and CD groups differed by their treatment patterns. In the UC group, 5-ASA + GCS regimens were given to 25.4% of the patients, whereas in the CD group, to 3.7% (р ≤ 0.0001). The second frequent regimens were: 5-ASA with subsequent IS ± GCS (17.9% in UC, 22.8% in CD, p = 0.1331); standard regimen (any 5-ASA agent, IS or GCS, but not GEBA) with subsequent treatment withdrawal or its reduction to GCS monotherapy (14.8% in UC, 5% in CD, р = 0.0001); 5-ASA with a subsequent combination with IS, then any tumor necrosis factor-α inhibitor (iTNF-α) as the basic treatment with continuation of 5-ASA and/or IS (22% in CD vs 13.5% in UC, р = 0.0052); treatment initiation from iTNF-α combined with any standard agent without any subsequent modification (24.1% in CD and 13.6% in UC, р = 0.0007). Less frequent the following treatment regimens were used: initial treatment with 5-ASA and subsequent iTNF-α with continuation of 5-ASA (4.5% in UC and 2.5% in CD, р = 0.2181); initial treatment with iTNF-α in combination with any standard agent with subsequent GEBA withdrawal and continuation of a standard regimen or its withdrawal (4.3% in UC and 7.5% in CD, р = 0.0812). The cumulative frequency of GEBA administration at various stages of treatment for CD (66.4%) was significantly higher than for UC (39.4%). Vedolizumab for CD was administered more frequently than for UC (10.4 and 3.4%, respectively, p = 0.0003). The analysis of habitual GCS use revealed a number of negative trends, namely, half of the IBD patients received more than 2 GCS courses within 2 years, and in some cases the number of GCS courses amounted to 5–8. Mean duration of a GCS course in most regimens for UC and CD was in the range of 91 to 209 days, which is significantly higher than the recommended treatment duration of 12 weeks (83 days).

Conclusion: With a number of its demographic characteristics and clinical particulars, the study cohort of patients with IBD is compatible to global trends: the male to female ratio, mean patients’ age, young age at disease manifestation, smoking status, prevalence of extraintestinal manifestations and the location of CD. It is of note that 5-ASA is included into almost all treatment regimens for CD, which does not meet the treatment strategy recommended in the guidelines. Frequent administration and long duration of GCS therapy also is in contradiction with the guidelines. Of significant concern is rather rare and late administration of GEBA, especially for UC. We believe that the identified pitfalls are associated both with low awareness of doctors on the current strategies of IBD management and with low patients' compliance to treatment.

Актуальность. Анализ данных реальной клинической практики лечения больных воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) – эффективный инструмент совершенствования медицинской помощи этой категории пациентов. Исследования подобного рода в России проводятся редко, что затрудняет критическую оценку существующего положения и оптимизацию сложившейся практики.

Цель – изучить реальную практику медикаментозного лечения пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением ВЗК в Российской Федерации, Республике Казахстан и Республике Беларусь.

Материал и методы. Проведен анализ промежуточных результатов исследования INTENT (NCT03532932) – международного многоцентрового ретроспективного и проспективного неинтервенционного наблюдательного исследования, проводимого в Российской Федерации, Республике Беларусь и Республике Казахстан. В ретроспективный анализ включены данные 706 пациентов старше 18 лет с подтвержденным диагнозом среднетяжелого/тяжелого язвенного колита (ЯК) и болезни Крона (БК), установленным не менее чем за 2 года до включения в исследование, и имевших обострение заболевания на момент включения в исследование или в предыдущие 2 года. Сбор данных проводили в рамках рутинной лечебной практики, при которой пациенты на момент включения в исследование получали стандартную терапию, включающую препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), глюкокортикостероиды (ГКС) и иммуносупрессоры (ИС), а также генно-инженерные биологические препараты (ГИБП).

Результаты. Из 706 больных ВЗК 465 страдали ЯК и 241 – БК. Соотношение мужчин и женщин в обеих группах было одинаковым. Средний возраст пациентов с ЯК был выше, чем пациентов с БК: 41,8 (95% доверительный интервал (ДИ) 40,6–43,0) года против 35,6 (95% ДИ 33,9– 37,3) года (p = 0,0001), как и средний возраст начала заболевания – 34,5 (95% ДИ 33,29–35,61) против 29,7 (95% ДИ 28,03–31,3) года (p = 0,0001) и средняя длительность заболевания с момента диагностики до включения в исследование – 7,3 (95% ДИ 6,77–7,9) года в группе ЯК и 5,9 (95% ДИ 5,3–6,59) года в группе БК (p = 0,0027). Доля пациентов с семейным анамнезом ВЗК была низкой: 3,2 и 0,8% соответственно (p = 0,0672). Курящих пациентов с БК было более чем вдвое больше, чем с ЯК (11,2% против 5%, p < 0,001). В группе больных ЯК работали 58,1%, в группе пациентов с БК – 47,0% (р < 0,05). Инвалидность по основному заболеванию имели 36,6% больных ЯК и 56,0% больных БК (p < 0,005). Рецидивирующий характер течения заболевания отмечен у 72,9% при ЯК и 60,6% при БК, у остальных пациентов заболевание носило непрерывный характер. Протяженность ЯК соответствовала в 58,9% случаев панколиту, в 33,1% – левостороннему колиту и в 8% – проктиту. По локализации БК распределение пациентов было следующим: илеоколит – 54,8%, терминальный илеит – 23,7%, колит – 20,3%, изолированное поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта – 1,2%. Частота осложненных форм при ЯК составила 12,9%, при БК– 57,4% (р = 0,0001). Частота внекишечных проявлений при ЯК и БК не различалась (23,4 и 28,2% соответственно, p = 0,1705). В исследовании были представлены различные паттерны терапии ЯК и БК. При ЯК схемы на основе препаратов группы 5-АСК ± ГКС получали 25,4% больных, при БК – 3,7% (р ≤ 0,0001). Следующими по частоте схемами были: 5-АСК с последующим назначением ИС ± ГКС (17,9% при ЯК, 22,8% при БК, p = 0,1331); стандартная терапия (любой препарат 5-АСК, ИС или ГКС за исключением ГИБП) с последующим прекращением лечения либо сокращением до монотерапии ГКС (14,8% при ЯК, 5% при БК, р = 0,0001); 5-АСК с последующей комбинацией с ИС, затем назначение любого ингибитора фактора некроза опухоли-альфа (иФНО-α) как основного препарата, но с сохранением 5-АСК и/или ИС (22% при БК против 13,5% при ЯК, р = 0,0052); начало лечения с иФНО-α в комбинации с любым препаратом стандартной терапии без последующих изменений (24,1% при БК и 13,6% при ЯК, р = 0,0007). Реже применяли следующие терапевтические схемы: начальная терапия 5-АСК с последующим назначением иФНО-α при сохранении 5-АСК (4,5% при ЯК и 2,5% при БК, р = 0,2181); начало лечения с иФНО-α в сочетании с любым препаратом стандартной терапии, затем отмена ГИБП при сохранении стандартной терапии или ее отмене (4,3% при ЯК и 7,5% при БК, р = 0,0812). Общая частота применения ГИБП на разных этапах лечения при БК (66,4%) была существенно выше, чем при ЯК (39,4%). Ведолизумаб при БК назначали чаще, чем при ЯК (в 10,4 и 3,4% соответственно, p = 0,0003). Анализ практики применения ГКС выявил ряд негативных тенденций: половина пациентов c ВЗК получали более 2 курсов ГКС в течение двухлетнего периода, в ряде случаев – от 5 до 8 курсов. Средняя длительность курсов ГКС в большинстве схем как для ЯК, так и для БК колебалась в интервале 91–209 дней, что значительно превышает рекомендуемую продолжительность 12 недель (83 дня).

Заключение. По ряду демографических характеристик и клиническим особенностям исследуемая когорта пациентов с ВЗК соответствует глобальным мировым тенденциям: соотношение мужчин и женщин, средний возраст больных, молодой возраст начала заболевания, статус курения, частота внекишечных проявлений и локализация поражений при БК. Следует отметить присутствие 5-АСК почти во всех схемах лечения БК, что не соответствует рекомендуемой тактике лечения. Противоречит рекомендациям частое и длительное назначение ГКС. Обращает на себя внимание достаточно редкое и позднее назначение ГИБП, особенно при ЯК. Выявленные ошибки мы связываем с недостаточной информированностью врачей о современных подходах к терапии ВЗК, равно как и с низкой приверженностью пациентов к лечению.

inflammatory bowel diseasesCrohn's diseaseulcerative colitisepidemiologymedical treatmentreal world clinical practice5-aminosalicylic acidglucocorticosteroidsimmunosuppressantsgenetically engineered biological agentsvedolizumabвоспалительные заболевания кишечникаболезнь Кронаязвенный колитэпидемиологиялекарственная терапияреальная клиническая практика5-аминосалициловая кислотаглюкокортикостероидыиммуносупрессорыгенно-инженерные биологические препаратыведолизумаб1. Ивашкин ВТ, Шелыгин ЮА, Белоусова ЕА, Абдулганиева ДИ, Алексеева ОА, Ачкасов СИ, Валуйских ЕЮ, Варданян АВ, Веселов АВ, Веселов ВВ, Головенко ОВ, Губонина ИВ, Жигалова ТН, Кашников ВН, Князев ОВ, Макарчук ПА, Москалев АИ, Нанаева БА, Низов АА, Никитина НВ, Николаева НН, Павленко ВВ, Полуэктова ЕА, Светлова ИО, Тарасова ЛВ, Ткачев АВ, Фролов СА, Хлынова ОВ, Чашкова ЕЮ, Шапина МВ, Шептулин АА, Шифрин ОС, Щукина ОБ. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология. 2019;18(4): 7–36. doi: 10.33878/2073-7556-2019-18-4-7-36.2. Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Крона у взрослых (проект). Колопроктология. 2020;19(2): 8–38. doi: 10.33878/2073-7556-2020-19-2-8-38.3. Князев ОВ, Шкурко ТВ, Фадеева НА, Бакулин ИГ, Бордин ДС. Эпидемиология хронических воспалительных заболеваний кишечника. Вчера, сегодня, завтра. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;(3): 4–12.4. Плотникова ЕЮ, Чашкова ЕЮ. Некоторые аспекты лечения воспалительных заболеваний кишечника. Лечащий врач. 2019;(8): 14–20.5. Горгун ЮВ, Боровнёва ЕА, Столярова ТА, Юркевич АС, Жарская ОМ, Владимирова ИА, Саевич НИ. Хронические воспалительные заболевания кишечника в Республике Беларусь. Лечебное дело. 2017;3(55): 5–12.6. Kaibullayeva J, Ualiyeva A, Oshibayeva A, Dushpanova A, Marshall JK. Prevalence and patient awareness of inflammatory bowel disease in Kazakhstan: a cross-sectional study. Intest Res. 2020;18(4): 430–437. doi: 10.5217/ir.2019.00099.7. Белоусова ЕА, Абдулганиева ДИ, Алексеева  ОП, Алексеенко  СА, Барановский АЮ, Валуйских ЕЮ, Головенко АО, Головенко ОВ, Жигалова ТН, Князев ОВ, Куляпин АВ, Лахин АВ, Ливзан МА, Лубянская ТГ, Николаева НН, Никитина НВ, Никулина ИВ, Осипенко МФ, Павленко ВВ, Парфенов АИ, Рогачиков ЮЕ, Светлова ИО, Ткачев АВ, Ткаченко ЕИ, Халиф ИЛ, Чашкова ЕЮ, Щукина ОБ, Язенок НС, Яковлев АА. Социально-демографическая характеристика, особенности течения и варианты лечения воспалительных заболеваний кишечника в России. Результаты двух многоцентровых исследований. Альманах клинической медицины. 2018;46(5): 445–463. doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-5-445-463.8. Халиф ИЛ, Шапина МВ, Головенко АО, Белоусова ЕА, Чашкова ЕЮ, Лахин АВ, Князев ОВ, Барановский АЮ, Николаева НН, Ткачев АВ. Течение хронических воспалительных заболеваний кишечника и методы их лечения, применяемые в Российской Федерации (Результаты многоцентрового популяционного одномоментного наблюдательного исследования). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(3): 54–62. doi: 10.22416/1382-4376-2018-28-3-54-62.9. Belousova E, Khalif I. Tu1290 Social, Demographic and Clinical Features of Inflammatory Bowel Disease in Russia. Gastroenterology. 2012;142(5 Suppl 1):S-794. doi: 10.1016/S0016-5085(12)63083-2.10. World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA. 2013;310(20): 2191–2194. doi: 10.1001/jama.2013.281053.11. Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, Karmiris K, Katsanos K, Kopylov U, Kucharzik T, Molnár T, Raine T, Sebastian S, Tavares de Sousa H, Dignass A, Carbonnel F, European Crohn’s and Colitis Organisation [ECCO]. Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 2: Current Management. J Crohns Colitis. 2017;11(7): 769–784. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx009.12. Torres J, Bonovas S, Doherty G, Kucharzik T, Gisbert JP, Raine T, Adamina M, Armuzzi A, Bachmann O, Bager P, Biancone L, Bokemeyer B, Bossuyt P, Burisch J, Collins P, El-Hussuna A, Ellul P, Frei-Lanter C, Furfaro F, Gingert C, Gionchetti P, Gomollon F, González-Lorenzo M, Gordon H, Hlavaty T, Juillerat P, Katsanos K, Kopylov U, Krustins E, Lytras T, Maaser C, Magro F, Marshall JK, Myrelid P, Pellino G, Rosa I, Sabino J, Savarino E, Spinelli A, Stassen L, Uzzan M, Vavricka S, Verstockt B, Warusavitarne J, Zmora O, Fiorino G. ECCO Guidelines on Therapeutics in Crohn's Disease: Medical Treatment. J Crohns Colitis. 2020;14(1): 4–22. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjz180.13. Parkes GC, Whelan K, Lindsay JO. Smoking in inflammatory bowel disease: Impact on disease course and insights into the aetiology of its effect. J Crohn's Colitis. 2014;8(8): 717–725. doi: 10.1016/j.crohns.2014.02.002.14. Mak WY, Zhao M, Ng SC, Burisch J. The epidemiology of inflammatory bowel disease: East meets west. J Gastroenterol Hepatol. 2020;35(3): 380–389. doi: 10.1111/jgh.14872.15. Levine JS, Burakoff R. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2011;7(4): 235–241.16. Siegel CA, Whitman CB, Spiegel BMR, Feagan B, Sands B, Loftus Jr EV, Panaccione R, D'Haens G, Bernstein CN, Gearry R, Ng SC, Mantzaris GJ, Sartor B, Silverberg MS, Riddell R, Koutroubakis IE, O'Morain C, Lakatos PL, McGovern DPB, Halfvarson J, Reinisch W, Rogler G, Kruis W, Tysk C, Schreiber S, Danese S, Sandborn W, Griffiths A, Moum B, Gasche C, Pallone F, Travis S, Panes J, Colombel JF, Hanauer S, Peyrin-Biroulet L. Development of an index to define overall disease severity in IBD. Gut. 2018;67(2): 244–254. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312648.17. Peyrin-Biroulet L, Panés J, Sandborn WJ, Vermeire S, Danese S, Feagan BG, Colombel JF, Hanauer SB, Rycroft B. Defining Disease Severity in Inflammatory Bowel Diseases: Current and Future Directions. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016;14(3): 348–354.e17. doi: 10.1016/j.cgh.2015.06.001.18. Gomollón F, Dignass A, Annese V, Tilg H, Van Assche G, O Lindsay J, Peyrin-Biroulet L, Cullen GJ, Daperno M, Kucharzik T, Rieder F, Almer S, Armuzzi A, Harbord M, Langhorst J, Sans M, Chowers Y, Fiorino G, Juillerat P, Mantzaris GJ, Rizzello F, Vavricka S, Gionchetti P, ECCO. 3 rd European Evidence-based Consensus on the Diagnosis and Management of Crohn's Disease 2016: Part 1: Diagnosis and Medical Management. J Crohns Colitis. 2017;11(1): 3–25. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw168.19. Matsuoka K, Kobayashi T, Ueno F, Matsui T, Hirai F, Inoue N, Kato J, Kobayashi K, Kobayashi K, Koganei K, Kunisaki R, Motoya S, Nagahori M, Nakase H, Omata F, Saruta M, Watanabe T, Tanaka T, Kanai T, Noguchi Y, Takahashi KI, Watanabe K, Hibi T, Suzuki Y, Watanabe M, Sugano K, Shimosegawa T. Evidence-based clinical practice guidelines for inflammatory bowel disease. J Gastroenterol. 2018;53(3): 305–353. doi: 10.1007/s00535-018-1439-1.20. Lamb CA, Kennedy NA, Raine T, Hendy PA, Smith PJ, Limdi JK, Hayee BH, Lomer MCE, Parkes GC, Selinger C, Barrett KJ, Davies RJ, Bennett C, Gittens S, Dunlop MG, Faiz O, Fraser A, Garrick V, Johnston PD, Parkes M, Sanderson J, Terry H, IBD guidelines eDelphi consensus group; Gaya DR, Iqbal TH, Taylor SA, Smith M, Brookes M, Hansen R, Hawthorne AB. British Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut. 2019;68 Suppl 3:s1–s106. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318484.21. Feagan BG, Rubin DT, Danese S, Vermeire S, Abhyankar B, Sankoh S, James A, Smyth M. Efficacy of Vedolizumab Induction and Maintenance Therapy in Patients With Ulcerative Colitis, Regardless of Prior Exposure to Tumor Necrosis Factor Antagonists. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017;15(2): 229–239.e5. doi: 10.1016/j.cgh.2016.08.044.22. Sands BE, Sandborn WJ, Van Assche G, Lukas M, Xu J, James A, Abhyankar B, Lasch K. Vedolizumab as Induction and Maintenance Therapy for Crohn's Disease in Patients Naïve to or Who Have Failed Tumor Necrosis Factor Antagonist. Therapy Inflamm Bowel Dis. 2017;23(1): 97–106. doi: 10.1097/MIB.0000000000000979.23. Bressler B, Yarur A, Kopylov U, Bassel M, Brett N, Lissoos T, Lopez C, Natsios A, Saha S, Kifnidi C, Demuth D, Patel H, Mantzaris GJ. Abstract P1091. Clinical Effectiveness of First-Line Anti-TNF Therapies and Second-Line Anti-TNF Therapy Post-Vedolizumab Discontinuation in Patients with Ulcerative Colitis or Crohn's Disease. In: United European Gastroenterology. Therapeutic Drug Monitoring. Abstracts 2019. Barcelona, Oct 19–23, 2019.24. Bar-Gil Shitrit A, Ben-Ya'acov A, Siterman M, Waterman M, Hirsh A, Schwartz D, Zittan E, Adler Y, Koslowsky B, Avni-Biron I, Chowers Y, Ron Y, Israeli E, Ungar B, Yanai H, Maharshak N, Ben-Horin S, Eliakim R, Dotan I, Goldin E, Kopylov U. Safety and effectiveness of ustekinumab for induction of remission in patients with Crohn's disease: A multicenter Israeli study. United European Gastroenterol J. 2020;8(4): 418–424. doi: 10.1177/2050640620902956.