Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)158910.18786/2072-0505-2021-49-052CLINICAL CASESКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯLate onset familial Mediterranian fever: a clinical caseКлиническое наблюдение семейной средиземноморской лихорадки с поздним дебютомhttps://orcid.org/0000-0002-1095-8787GrinevichV. B.ГриневичВ. Б.
Russian Federation

Vladimir B. Grinevich – MD, PhD, Professor, Head of 2nd Therapy Chair of Postgraduate Education

6А Akademika Lebedeva ul., Saint Petersburg, 194044

Гриневич Владимир Борисович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий 2-й кафедрой (терапии усовершенствования врачей)

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6А

grinevich_vb@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6302-7767GuboninaI. V.ГубонинаИ. В.
Russian Federation

Irina V. Gubonina – MD, PhD, Associate Professor, 2nd Therapy Chair of Postgraduate Education

6А Akademika Lebedeva ul., Saint Petersburg, 194044

Губонина Ирина Владимировна – кандидат медицинских наук, доцент, доцент 2-й кафедры (терапии усовершенствования врачей)

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6А

giv70@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3274-2290ShperlingM. I.ШперлингМ. И.
Russian Federation

Maxim I. Shperling – MD, Resident Physician, 1st Therapy Chair of Postgraduate Education

6А Akademika Lebedeva ul., Saint Petersburg, 194044

Шперлинг Максим Игоревич – клинический ординатор 1-й кафедры (терапии усовершенствования врачей)

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6А

mersisaid@yandex.ruLaptevaS. I.ЛаптеваС. И.
Russian Federation

Svetlana I. Lapteva – MD, Lecturer, 2nd Therapy Chair of Postgraduate Education 

6А Akademika Lebedeva ul., Saint Petersburg, 194044

Лаптева Светлана Игоревна – преподаватель 2-й кафедры (терапии усовершенствования врачей)

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6А

isilme93@gmail.comKolodinT. V.КолодинТ. В.
Russian Federation

Timur V. Kolodin – MD, Head of Clinic, 2nd Therapy Chair of Postgraduate Education 

6А Akademika Lebedeva ul., Saint Petersburg, 194044

Колодин Тимур Викторович – заведующий клиникой 2-й кафедры (терапии усовершенствования врачей)

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6А

virionrock@yandex.ruPoluektovM. V.ПолуэктовМ. В.
Russian Federation

Maxim V. Poluektov – MD, PhD, Head of Therapy Department of Clinic, 2nd Therapy Chair of Postgraduate Education 

6А Akademika Lebedeva ul., Saint Petersburg, 194044

Полуэктов Максим Вячеславович – кандидат медицинских наук, заведующий терапевтическим отделением клиники 2-й кафедры (терапии усовершенствования врачей)

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6А

max-poluektov@mail.ruMilitary Medical Academy named after S.M. KirovФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны России231220214974965022211202122112021Copyright ©; 2021, Grinevich V.B., Gubonina I.V., Shperling M.I., Lapteva S.I., Kolodin T.V., Poluektov M.V.Copyright ©; 2021, Гриневич В.Б., Губонина И.В., Шперлинг М.И., Лаптева С.И., Колодин Т.В., Полуэктов М.В.2021Grinevich V.B., Gubonina I.V., Shperling M.I., Lapteva S.I., Kolodin T.V., Poluektov M.V.Гриневич В.Б., Губонина И.В., Шперлинг М.И., Лаптева С.И., Колодин Т.В., Полуэктов М.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/1589

Familial Mediterranean fever (FMF) is a rare genetic autosomal recessive disease typical for special ethnic groups, such as Arabs, Greeks, Armenians, Jews, Turks and other ethnicities inhabiting the Mediterranean coast. The characteristic clinical signs and symptoms of the disease are recurrent episodes of fever, associated with polyserositis, in particular, with benign (aseptic) peritonitis. The disease is caused by mutation in the MEFV gene encoding the synthesis of the protein pyrine, which leads to an uncontrolled release of pro-inflammatory cytokines by granulocytes. The criterion for the severe course of the disease is AA-renal amyloidosis associated with an unfavorable prognosis. Here we present a clinical case of classic FMF with high fever and abdominal pain syndrome. A 26-year-old Armenian patient had a sudden attack of fever and severe pain in the right iliac area several months before his first hospital admission. Non-steroid anti-inflammatory drugs and antispasmodics were unable to relieve the symptoms, with the attack ceasing spontaneously after 3 days from the beginning. Thereafter, the attacks recurred 1 to 2 times per month within a year. During hospital stay at the peak of the attack, peritoneal symptoms at abdominal palpation, together with neutrophilic leukocytosis and a significant increase in acute phase parameters of inflammation (C-reactive protein, fibrinogen, erythrocyte sedimentation rate) were found. Based on the characteristics of the complaints, past history, laboratory and instrumental results, we excluded infections, autoimmune and surgical disorders and made a decision to perform genetic testing to detect the MEFV gene mutation. Confirmation of the mutation has led to the definitive diagnosis of FMF. This clinical case is remarkable for its late onset, which is not typical for FMF. As a result, the patient was prescribed continuous therapy with сolchicine. Six months of the follow up have demonstrated a positive trend with no attacks during this period.

Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) – редкое генетическое заболевание, наследующееся по аутосомно-рецессивному типу и характерное для особых этносов – арабов, греков, армян, евреев, турок и иных народов, населяющих побережье Средиземного моря. К типичным клиническим признакам заболевания относят периодически возникающие эпизоды фебрильной лихорадки, сопровождающиеся симптомами полисерозита, в частности доброкачественного (асептического) перитонита. В основе развития заболевания лежит мутация в гене MEFV, кодирующем синтез белка пирина, что приводит к неконтролируемому высвобождению провоспалительных цитокинов гранулоцитами. Критерием тяжелого течения ССЛ служит наличие АА-амилоидоза почек, что ассоциировано с неблагоприятным прогнозом. В статье приведено клиническое наблюдение, представляющее собой пример классического течения ССЛ с выраженным повышением температуры и абдоминальным болевым синдромом. Пациент 26 лет армянской национальности отмечал внезапное повышение температуры тела и появление выраженной боли в правой подвздошной области за несколько месяцев до первой госпитализации. Прием нестероидных противовоспалительных средств, спазмолитиков не приводил к купированию симптомов, при этом приступ прекращался самопроизвольно спустя 3 дня от его начала. В течение года периодичность подобных приступов составляла 1–2 раза в месяц. Во время госпитализации на пике приступа были выявлены при пальпации живота перитонеальные симптомы, в анализах крови отмечались нейтрофильный лейкоцитоз и значительное повышение острофазовых показателей воспаления (С-реактивный белок, фибриноген, скорость оседания эритроцитов). Учитывая характер жалоб пациента, анамнез, данные лабораторных и инструментальных исследований, были исключены инфекционная, аутоиммунная и хирургическая патология и принято решение о проведении генетического тестирования на выявление мутации в гене MEFV. На основании выявленной мутации был установлен окончательный диагноз «семейная средиземноморская лихорадка». Особенностью данного клинического наблюдения является поздний дебют заболевания, что нехарактерно для ССЛ. По итогам госпитализации пациенту была назначена постоянная терапия препаратом колхицин, на фоне которой отмечается положительная динамика в виде отсутствия приступов в течение 6-месячного периода наблюдения.

familial Mediterranean feverMEFVAA amyloidosiscolchicineсемейная средиземноморская лихорадкаMEFVАА-амилоидозколхицин1. Федоров ЕС, Салугина СО, Кузьмина НН. Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь): современный взгляд на проблему. Современная ревматология. 2013;7(1): 24–30. doi: 10.14412/1996-7012-2013-2363.2. Aksentijevich I, Kastner DL. Genetics of monogenic autoinflammatory diseases: past successes, future challenges. Nat Rev Rheumatol. 2011;7(8): 469–478. doi: 10.1038/nrrheum.2011.94.3. Notarnicola C, Didelot MN, Seguret F, Demaille J, Touitou I. Enhanced cytokine mRNA levels in attack-free patients with familial Mediterranean fever. Genes Immun. 2002;3(1): 43–45. doi: 10.1038/sj.gene.6363813.4. Yasar Bilge NS, Sari I, Solmaz D, Senel S, Emmungil H, Kilic L, Yilmaz Oner S, Yildiz F, Yilmaz S, Ersozlu Bozkirli D, Aydin Tufan M, Yilmaz S, Yazisiz V, Pehlivan Y, Bes C, Yildirim Cetin G, Erten S, Gonullu E, Sahin F, Akar S, Aksu K, Kalyoncu U, Direskeneli H, Erken E, Sayarlioglu M, Cınar M, Kasifoglu T. Comparison of early versus late onset familial Mediterranean fever. Int J Rheum Dis. 2018;21(4): 880–884. doi: 10.1111/1756-185X.13259.5. Touitou I. Standardized testing for mutations in familial Mediterranean fever. Clin Chem. 2003;49(11): 1781–1782. doi: 10.1373/clinchem.2003.025791.6. Terreri MTRA, Bernardo WM, Len CA, Almeida da Silva CA, Ribeiro de Magalhães CM, Sacchetti SB, Ferriani VPL, Piotto DGP, de Souza Cavalcanti A, Pantoja de Moraes AJ, Sztajnbok FR, Knupp Feitosa de Oliveira S, Arruda Campos LM, Bandeira M, Teixeira Santos FPS, Saad Magalhães C. Guidelines for the management and treatment of periodic fever syndromes: periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis syndrome. Rev Bras Reumatol Engl Ed. 2016;56(1): 52–57. English, Portuguese. doi: 10.1016/j.rbre.2015.09.004.7. Лобанова ОС, Волошинова ЕВ. Некоторые особенности течения семейной средиземноморской лихорадки, осложненной развитием АА-амилоидоза. Архивъ внутренней медицины. 2015;(1): 7–11. doi: 10.20514/2226-6704-2015-0-1-7-11.8. Ben-Zvi I, Livneh A. Chronic inflammation in FMF: markers, risk factors, outcomes and therapy. Nat Rev Rheumatol. 2011;7(2): 105–112. doi: 10.1038/nrrheum.2010.181.9. Livneh A, Langevitz P, Zemer D, Zaks N, Kees S, Lidar T, Migdal A, Padeh S, Pras M. Criteria for the diagnosis of familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum. 1997;40(10): 1879–1885. doi: 10.1002/art.1780401023.10. Желябина ОВ, Елисеев МС, Чикина МН. Наследственные периодические лихорадки в практике взрослого ревматолога. Современная ревматология. 2018;12(1): 78–84. doi: 10.14412/1996-7012-2018-1-78-84.11. Рамеев ВВ, Симонян АХ, Саркисова ИА, Рамеева АС, Козловская ЛВ. Амилоидоз и наследственные периодические аутовоспалительные синдромы. Клиницист. 2008;3(2): 6–15.12. Ozen S. Familial mediterranean fever: revisiting an ancient disease. Eur J Pediatr. 2003;162(7–8): 449–454. doi: 10.1007/s00431-003-1223-x.13. Yüksel S, Yalçinkaya F, Acar B, Ozçakar ZB, Oztürk B, Ekim M. Clinical improvement with infliximab in a child with amyloidosis secondary to familial Mediterranean fever. Rheumatology (Oxford). 2006;45(10): 1307–1308. doi: 10.1093/rheumatology/kel250.14. Ben-Zvi I, Kukuy O, Giat E, Pras E, Feld O, Kivity S, Perski O, Bornstein G, Grossman C, Harari G, Lidar M, Livneh A. Anakinra for Colchicine-Resistant Familial Mediterranean Fever: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Arthritis Rheumatol. 2017;69(4): 854–862. doi: 10.1002/art.39995.15. Абрамян РА, Авагян ГС, Абрамян ЛР. Особенности течения беременности и ведения беременных при периодической болезни. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2011;(S5): 164–170.16. Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Крона у взрослых (проект). Колопроктология. 2020;19(2): 8–38. doi: 10.33878/2073-7556-2020-19-2-8-38.