Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)158210.18786/2072-0505-2021-49-045ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИRisk factors of central diabetes insipidus after transnasal adenomectomyФакторы риска развития центрального несахарного диабета после трансназальной аденомэктомииhttps://orcid.org/0000-0003-2373-8043MikhaylovaD. S.МихайловаД. С.
Russian Federation

Daria S. Mikhaylova - Postgraduate Student, Department of Neuroendocrinology and Osteopathy, Endocrinology Research Center; Endocrinologist, Clinic К + 31.

42-4 Lobachevskogo ul., Moscow, 119415.

Tel.: +7 (499) 999 31 31.

Михайлова Дарья Сергеевна - аспирант отделения нейроэндокринологии и остеопатий НМИЦ эндокринологии; врач-эндокринолог АО «Клиника К + 31».

119415, Москва, ул. Лобачевского, 42-4.

Тел.: +7 (499) 999 31 31.

d.s.mikhaylova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0327-4619DzeranovaL. K.ДзерановаЛ. К.
Russian Federation

Larisa K. Dzeranova - MD, PhD, Chief Research Fellow, Department of Neuroendocrinology and Osteopathy, Scientific Secretary.

11 Dmitriya Ul'yanova ul., Moscow, 117036.

Дзеранова Лариса Константиновна – доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий, ученый секретарь.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11.

https://orcid.org/0000-0002-6733-0958RebrovaO. Yu.РеброваО. Ю.
Russian Federation

Olga Yu. Rebrova - MD, PhD, Associate Professor, Professor of Institute of Higher and Additional Professional Education, Endocrinology Research Center; Professor, Chair of Medical Cybernetics and Informatics, Medical and Biology Faculty, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University.

11 Dmitriya Ul'yanova ul., Moscow, 117036; 1 Ostrovityanova ul., Moscow, 117997.

Реброва Ольга Юрьевна - доктор медицинских наук, доцент, профессор Института высшего и дополнительного профессионального образования НМИЦ эндокринологии; профессор кафедры медицинской кибернетики и информатики медико-биологического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1.

https://orcid.org/0000-0001-6539-466XPigarovaE. A.ПигароваЕ. А.
Russian Federation

Ekaterina A. Pigarova - MD, PhD, Leading Research Fellow, Department of Neuroendocrinology and Osteopathy, Acting Director of Institute of Higher and Additional Professional Education.

11 Dmitriya Ul'yanova ul., Moscow, 117036.

Пигарова Екатерина Александровна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий, и.о. директора Института высшего и дополнительного профессионального образования.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11.

https://orcid.org/0000-0001-7041-0732RozhinskayaL. Ya.РожинскаяЛ. Я.
Russian Federation

Liudmila Ya. Rozhinskaya - MD, PhD, Professor, Chief Research Fellow, Department of Neuroendocrinology and Osteopathy.

11 Dmitriya Ul'yanova ul., Moscow, 117036.

Рожинская Людмила Яковлевна - доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11.

https://orcid.org/0000-0002-5130-4157MarovaE. I.МароваЕ. И.
Russian Federation

Eugenya I. Marova - MD, PhD, Professor, Chief Research Fellow, Department of Neuroendocrinology and Osteopathy.

11 Dmitriya Ul'yanova ul., Moscow, 117036.

Марова Евгения Ивановна - доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11.

https://orcid.org/0000-0001-9718-6099AzizyanV. N.АзизянВ. Н.
Russian Federation

Vilen N. Azizyan - MD, PhD, Neurosurgeon, Department of Neurosurgery.

11 Dmitriya Ul'yanova ul., Moscow, 117036.

Азизян Вилен Неронович – кандидат медицинских наук, врач-нейрохирург отделения нейрохирургии.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11.

https://orcid.org/0000-0002-6109-7550IvashchenkoO. V.ИващенкоО. В.
Russian Federation

Oksana V. Ivashchenko - Neurosurgeon, Department of Neurosurgery.

11 Dmitriya Ul'yanova ul., Moscow, 117036.

Иващенко Оксана Владимировна - врач-нейрохирург отделения нейрохирургии.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11.

https://orcid.org/0000-0002-9575-4520GrigorievA. Yu.ГригорьевА. Ю.
Russian Federation

Andrey Yu. Grigoriev - MD, PhD, Head of Department of Neurosurgery.

11 Dmitriya Ul'yanova ul., Moscow, 117036.

Григорьев Андрей Юрьевич - доктор медицинских наук, заведующий отделением нейрохирургии.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11.

Endocrinology Research CenterНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава РоссииClinic К + 31АО «Клиника К + 31»N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава России271120214942682761611202116112021Copyright ©; 2021, Mikhaylova D.S., Dzeranova L.K., Rebrova O.Y., Pigarova E.A., Rozhinskaya L.Y., Marova E.I., Azizyan V.N., Ivashchenko O.V., Grigoriev A.Y.Copyright ©; 2021, Михайлова Д.С., Дзеранова Л.К., Реброва О.Ю., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Марова Е.И., Азизян В.Н., Иващенко О.В., Григорьев А.Ю.2021Mikhaylova D.S., Dzeranova L.K., Rebrova O.Y., Pigarova E.A., Rozhinskaya L.Y., Marova E.I., Azizyan V.N., Ivashchenko O.V., Grigoriev A.Y.Михайлова Д.С., Дзеранова Л.К., Реброва О.Ю., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Марова Е.И., Азизян В.Н., Иващенко О.В., Григорьев А.Ю.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/1582

Background: At present, surgical intervention is a major treatment strategy for pituitary adenomas. It is commonly complicated with water and electrolyte imbalance. The prevalence of post-surgical central diabetes insipidus (CDI) may amount to 30%; however, its risk factors have not been established.

Aim: To assess the rates and nosological distribution of CDI after transnasal adenomectomy and to identify its risk factors.

Materials and methods: This retrospective study included 96 patients aged 20 to 65 years (median [Q1; Q3] 43 [34.5; 53.5]), who had transnasal adenomectomy in 2010-2011 due to Cushing's disease, acromegaly, prolactinoma, non-functioning pituitary adenoma. All patients underwent clinical examination and laboratory work-up before and after surgery. Their post-surgical course was assessed for 5 to 7 years. Depending on identified manifestations, the patients were categorized into the permanent CDI (n = 15) and transient CDI (n = 34); 47 patients had no CDI.

Results: Cushing's disease (odds ratio (OR) 6.1, 95% confidence interval (CI) 2.3-16.1), secondary adrenal insufficiency (OR 6.8, 95% CI 2.618.3) and adrenocorticotropic hormone levels of < 15.8 pg/mL (OR 5.0, 95% CI 1.9-13.5), microadenoma (OR 4.5, 95% CI 1.7-11.5) promote transient postoperative CDI, whereas macroadenoma decrease this risk (OR 0.2, 95% CI 0.1-0.5). The transient CDI was also more common in patients with secondary hypothyroidism, cortisol level of<200 nmol/L, adenoma's volume at magnetic resonance imaging of < 0.83 cm3 at trend level and more rare in patients with acromegaly and loss of tropic hormones before surgery at trend level as well. No significant risk factors were identified for permanent CDI, but it could be more often associated with secondary hypothyroidism, absence of any adenoma at magnetic resonance imaging and pituitary injury during the surgery and less frequent in patients with macroadenomas at trend level.

Conclusion: The proportion of permanent postoperative CDI was 16% (95% CI 9-24), and that of the transient form 35% (95% CI 25-45). Cushing's disease, microadenoma, development of secondary adrenal insufficiency and adrenocorticotropic hormone levels of < 15.8 pg/mL after surgery increase the probability of transient CDI, whereas macroadenoma does decrease this risk. No significant risk factors were identified for permanent CDI.

Актуальность. В настоящее время хирургическое лечение - один из основных методов лечения аденом гипофиза, часто осложненный водно-электролитными нарушениями. Частота послеоперационного центрального несахарного диабета (ЦНД) может достигать 30%, однако факторы риска его развития не установлены.

Цель - оценить частоту и структуру ЦНД после трансназальной аденомэктомии и выявить факторы риска его развития.

Материал и методы. В ретроспективное исследование включены 96 пациентов в возрасте от 20 до 65 лет (медиана и квартили 43 [34,5; 53,5]), перенесшие в 2010-2011 гг. трансназальную аденомэктомию по поводу болезни Иценко - Кушинга, акромегалии, пролактиномы, гормонально-неактивной аденомы гипофиза. Всем пациентам проводили клинико-лабораторные исследования до и после операции. Катамнез оценен в течение 5-7 лет. В зависимости от выявленных нарушений пациенты были разделены на группы постоянного (n = 15) и транзиторного (n = 34) ЦНД; 47 пациентов составили группу без нарушений.

Результаты. Факторами, повышающими шансы транзиторного ЦНД, служат болезнь Иценко - Кушинга (отношение шансов (ОШ) 6,1, 95% доверительный интервал (ДИ) 2,3-16,1), вторичная послеоперационная надпочечниковая недостаточность (ОШ 6,8, 95% ДИ 2,6-18,3), уровень адренокортикотропного гормона < 15,8 пг/мл (ОШ 5,0, 95% ДИ 1,9-13,5), микроаденома (ОШ 4,5, 95% ДИ 1,7-11,5), понижающим - макроаденома (ОШ 0,2, 95% ДИ 0,1-0,5). Кроме того, имеется статистическая тенденция к повышению вероятности транзиторной формы ЦНД при вторичном послеоперационном гипотиреозе, кортизоле < 200 нмоль/л, объеме опухоли по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) < 0,83 см3, к понижению – при акромегалии, тропных нарушениях до операции. Факторов, статистически значимо ассоциированных с вероятностью постоянной формы послеоперационного ЦНД, не обнаружено, однако имеется статистическая тенденция к повышению вероятности постоянного ЦНД при наличии вторичного послеоперационного гипотиреоза, не визуализируемой на МРТ аденомы, повреждении аденогипофиза в ходе операции, к понижению шансов - при макроаденоме на МРТ.

Заключение. Частота постоянной формы послеоперационного ЦНД составила 16% (95% ДИ 9-24), транзиторной формы - 35% (95% ДИ 25-45). Наличие у пациентов болезни Иценко -Кушинга, микроаденомы, а также развитие вторичной надпочечниковой недостаточности и уровень адренокортикотропного гормона < 15,8 пг/мл после хирургического вмешательства увеличивают вероятность возникновения транзиторного ЦНД, а наличие макроаденомы ее уменьшает. В отношении постоянной формы ЦНД статистически значимых факторов риска не выявлено.

postoperative central diabetes insipidustransnasal adenomectomypituitary adenomaCushing's diseaseacromegalyhypopituitarismпослеоперационный центральный несахарный диабеттрансназальная аденомэктомияаденома гипофизаболезнь Иценко - Кушингаакромегалиягипопитуитаризм1. Ajlan AM, Abdulqader SB, Achrol AS, Aljamaan Y, Feroze AH, Katznelson L, Harsh GR. Diabetes Insipidus following Endoscopic Transsphenoidal Surgery for Pituitary Adenoma. J Neurol Surg B Skull Base. 2018;79(2):117-122. doi: 10.1055/s-0037-1604363.2. Nemergut EC, Zuo Z, Jane JA Jr, Laws ER Jr. Predictors of diabetes insipidus after transsphenoidal surgery: a review of 881 patients. J Neu-rosurg. 2005;103(3):448-454. doi: 10.3171/jns.2005.103.3.0448.3. Wang S, Li D, Ni M, Jia W, Zhang Q, He J, Jia G. Clinical Predictors of Diabetes Insipidus After Transcranial Surgery for Pituitary Adenoma. World Neurosurg. 2017;101:1-10. doi: 10.1016/j.wneu.2017.01.075.4. Jang JH, Kim KH, Lee YM, Kim JS, Kim YZ. Surgical Results of Pure Endoscopic Endonasal Transsphenoidal Surgery for 331 Pituitary Adenomas: A 15-Year Experience from a Single Institution. World Neurosurg. 2016;96:545-555. doi: 10.1016/j.wneu.2016.09.051.5. Qureshi T, Chaus F, Fogg L, Dasgupta M, Straus D, Byrne RW. Learning curve for the transsphenoidal endoscopic endonasal approach to pituitary tumors. Br J Neurosurg. 2016;30(6):637-642. doi: 10.1080/02688697.2016.1199786.6. Hollon TC, Parikh A, Pandian B, Tarpeh J, Or-ringer DA, Barkan AL, McKean EL, Sullivan SE. A machine learning approach to predict early outcomes after pituitary adenoma surgery. Neurosurg Focus. 2018;45(5):E8. doi: 10.3171/2018.8.FOCUS18268.7. Yuan W. Managing the patient with transsphenoidal pituitary tumor resection. J Neurosci Nurs. 2013;45(2):101-107; quiz E1-E2. doi: 10.1097/JNN.0b013e3182828e28.8. Schreckinger M, Szerlip N, Mittal S. Diabetes insipidus following resection of pituitary tumors. Clin Neurol Neurosurg. 2013;115(2):121-126. doi: 10.1016/j.clineuro.2012.08.009.9. Kristof RA, Rother M, Neuloh G, Klingmuller D. Incidence, clinical manifestations, and course of water and electrolyte metabolism disturbances following transsphenoidal pituitary adenoma surgery: a prospective observational study. J Neurosurg. 2009;111(3):555-562. doi: 10.3171/2008.9.JNS08191.10. Дедов ИИ, Мельниченко ГА, Пигарова ЕА, Дзеранова ЛК, Рожинская ЛЯ, Пржиялковская ЕГ, Белая ЖЕ, Григорьев АЮ, Воронцов АВ, Луценко АС, Астафьева ЛИ. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению несахарного диабета у взрослых. Ожирение и метаболизм. 2018;15(2):56-71. doi: 10.14341/OMET9670.11. Christ-Crain M. New diagnostic approaches for patients with polyuria-polydipsia syndrome. Eur J Endocrinol. 2019;180:R11-R21. doi: 10.1530/EJE-19-0163.12. Mortini P, Barzaghi LR, Albano L, Panni P, Losa M. Microsurgical therapy of pituitary adenomas. Endocrine. 2018;59(1):72-81. doi: 10.1007/s12020-017-1458-3.13. Пигарова ЕА, Михайлова ДС, Дзеранова ЛК, Рожинская ЛЯ, Григорьев АЮ, Дедов ИИ. Центральный несахарный диабет в исходе транссфеноидального лечения опухолей гипоталамо-гипофизарной области. Лечение и профилактика. 2014;2(10):68-75.14. Smith TR, Hulou MM, Huang KT, Nery B, de Moura SM, Cote DJ, Laws ER. Complications after transsphenoidal surgery for patients with Cushing's disease and silent corticotroph adenomas. Neurosurg Focus. 2015;38(2):E12. doi: 10.3171/2014.10.FOCUS14705.15. Григорьев АЮ, Азизян ВН, Иващенко ОВ, Молитвословова НН, Колесникова ГС, Воронцов АВ, Владимирова ВП. Результаты хирургического лечения соматотропных аденом гипофиза. Эндокринная хирургия. 2008;2(1): 6-9.16. ГригорьевАЮ, ИващенкоОВ, Мельниченко ГА, Марова ЕИ, Воронцов АВ, Владимирова ВП, Колесникова ГС. Хирургическое лечение пациентов с болезнью Иценко-Кушинга. Эндокринная хирургия. 2007;1(1):24-27.17. Lonser RR, Ksendzovsky A, Wind JJ, Vortmeyer AO, Oldfield EH. Prospective evaluation of the characteristics and incidence of adenoma-associated dural invasion in Cushing disease. J Neurosurg. 2012;116(2):272-279. doi: 10.3171/2011.8.JNS11456.18. Alhambra-Exposito MR, Ibanez-Costa A, Moreno-Moreno P, Rivero-Cortes E, Vazquez-Borrego MC, Blanco-Acevedo C, Toledano-Delgado A, Lombardo-Galera MS, Vallejo-Casas JA, Gahete MD, Castano JP, Galvez MA, Luque RM. Association between radiological parameters and clinical and molecular characteristics in human somatotropinomas. Sci Rep. 2018;8(1): 6173. doi: 10.1038/s41598-018-24260-y.19. Иловайская ИА, Древаль АВ, Кривошеева ЮГ, Астафьева ЛИ, Сташук ГА. Особенности роста макроаденом гипофиза с различной гормональной активностью. Альманах клинической медицины. 2016;44(4):451-456. doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-4-451-456.